• 在鼻窦腔（IES）范围之外，患有息肉复发的参与者的百分比[时间范围：基线至第52周]
  将记录鼻息肉患者的预先范围，这些患者将记录末端镜检查的筛腔腔超出范围。
• 需要口服类固醇的参与者的百分比以复发鼻息肉。 [时间范围：基线至第52周]
  在两组中，将比较接受口服类固醇加重CRSWNP的患者的百分比。
• 需要重新操作鼻多息护物的参与者的百分比[时间范围：基线至第52周]
  将注意需要重新操作的息肉复发。息肉延伸到中间肉类超出鼻腔范围的息肉被认为是需要重新手术的。
• 每个手术出血的差异[时间范围：第0周（手术日）]
  每个手术出血的差异将通过外科手术过程中的主观外科医生评估“外科手术领域的出血”评估。使用标准化的分级场，这评估了外科医生对操作过程中出现多少出血的评估，以及与相关和基础结构可视化的程度。这是一个重要的评估，因为增加的出血使可视化更加困难，并增加了手术程序的风险。 （范围= 0-3，较低的值更好）。 ii）出血的客观评估。这是通过将吸力器中的失血量制成的（几乎没有因其他来源而丢失的，例如压缩或ESS中的纱布）来执行，同时减去通过灌溉和微型螺旋桨的功能进行施用的流体。
• 总鼻腔症状的变化[时间范围：基线到第52周]
  总鼻症状评分将以0-9的顺序量表表示，较低的值表示症状较少。总鼻症状评分将计算为以下三个症状的总和：鼻阻塞，鼻分泌物以及面部疼痛或压力。这些症状分别通过问卷分别评估三分序量表（范围0-3，较低的分数更好）。
• 鼻阻塞的变化[时间范围：基线到第52周]
  鼻阻塞的变化将通过问卷调查以三点序尺度评估（范围0-3，较低的分数更好）。
• 更改鼻分泌物[时间范围：基线到第52周]
  鼻分泌物的变化将由问卷调查以三点序量表评估（范围0-3，较低的分数更好）。
• 面部疼痛的变化[时间范围：基线到第52周]
  面部疼痛的变化将由问卷调查以三点序量表评估（范围0-3，较低的分数更好）。
• 鼻孔炎严重程度视觉模拟量表（VAS）的变化[时间范围：基线到第52周]
  鼻塞性炎严重程度VAS的变化将使用10 cm的视觉模拟量表（VAS）评估鼻窦状况的总鼻症状和负担（范围0-10，较低的分数更好）。
• 更改计算机断层扫描（CT）扫描不透明[时间范围：手术前4周）到第16周]
  稀薄的冠状CT扫描将在手术前4周和手术后16周获得。这些将使用Lund-McKay评分系统以盲目的方式进行分级。 （范围= 0-24，较低的值更好）。
• 改变气味[时间范围：基线到第52周]
  使用宾夕法尼亚大学的气味识别测试（UPSIT-40）测试的客观变化。 （范围0-40，更高的值更好）。使用三点序尺度的嗅觉改变主观变化（''您的嗅觉受损有多严重）。
• 更改22个项目的中鼻结果测试（SNOT-22）[时间范围：基线到第52周]
  生活质量的变化将使用特定疾病的22个项目中鼻结果测试评估。在临床上的最小临床重要差异（MCID）分数将用于定义i）对手术的反应ii）在ESS后期，将记录为“失败”期间大于MCID的劣化。总分数可能从0（无疾病）到110（最严重的疾病），分数较低，代表与健康相关的生活质量更好。
• 更改哮喘控制[时间范围：基线到第52周]
  将使用哮喘控制问卷（ACQ-6）（仅哮喘患者）评估哮喘控制的变化。范围= 0-6，较高的分数表示较低的哮喘控制。

研究人员认为，在手术前和围手术期为鼻息肉炎（CRSWNP）治疗手术前和围手术期，将安全下调鼻窦环境的2型炎症，并将允许更好地坐落和更有效的粘膜愈合。具体而言，研究人员认为，在经dupilumab治疗的组中，内窥镜症状和复发症状将减少，这将反映在生活质量（QOL）中。此外，通过减少手术时2型炎症，Dupilumab可以通过减少手术出血来提供额外的好处。

调查人员建议对CRSWNP患者进行CRSWNP的CRSWNP患者进行安慰剂对照，前瞻性，现实世界中的试验，以验证是否可以通过控制2型炎症期间的2型炎症来验证内窥镜鼻窦手术后的复发（ESS）是否可以防止使用dupilumab。将向接受CRSWNP ESS的有症状的患者进行一系列的二脂犬（或安​​慰剂）注射。从手术前4周开始，并在手术后进行8周，将进行第二季度的每周注射，以减少ESS和术后恢复期间的2型炎症。

主要结果将是通过内窥镜检查评估的窦腔粘膜水肿的复发。次要目标将评估息肉大小，鼻窦症状，生活质量，气味和哮喘控制。探索性分析将评估微生物组和基因表达谱，以更好地理解与CRSWNP病理生理学有关的分子机制，并确定受2型炎症调节所涉及的途径。

慢性鼻孔炎（CRS）影响了14名（7％）加拿大人的估计，使其成为最常见的炎症性疾病之一。 CRS的人力和经济成本是巨大的。患有慢性鼻窦病的患者头痛，面部疼痛和鼻窦感染，生活质量降低（QOL）。该疾病的病程延长，并且经常抗药治疗。

当前的治疗策略涉及鼻灌溉，皮质类固醇和抗生素的结合。不幸的是，这些很少是治愈性的，并引起了人们对安全的关注。口服皮质类固醇疗法会导致严重的短期和长期不良反应，包括糖尿病，骨折，精神病，抑郁症，青光眼和白内障。抗生素过度使用是抗生素耐药性开发的主要驱动力，并且据信加拿大人类的抗生素使用对此产生了重大贡献。

在没有对医疗治疗的反应的情况下，指示内窥镜鼻窦手术。 CRS的操作是最常执行的操作，每年在美国进行40万多个CRS手术，每年在加拿大进行另外40 000次。但是，成功并不统一，很大一部分患者将继续表现出疾病的体征和症状。即使使用局部鼻内皮质类固醇进行管理，内核窦手术后迅速观察到内窥镜复发的迹象（ESS）（STJärne，2009年）。在一项试验中，通过传统的鼻喷雾剂分配器与安慰剂进行了比较局部的妈妈，复发的中位时间分别为173天和61天，分别为173天和61天。使用更有效的分布形式可以改善这一点，例如使用改善鼻窦腔中类固醇沉积的布德森尼德灌溉。在对我们小组的回顾性分析仅限于更严重的复发风险更严重的组，有33％的受试者仍显示手术后4个月的内窥镜复发迹象（Maniakis，2014年）。

内窥镜鼻窦手术对患者和外科医生可能具有挑战性，从创伤到邻近结构的并发症的风险随疾病的程度增加，手术时降低出血。此外，尽管存在ESS的风险，但ESS之后的复发是一个非常重要的问题，因为它是快速且无处不在的。

耐药性手术的患者产生的个人费用估计为$ 10 077/年（Rudmik，2014年）。这些患者的其他治疗选择目前受到限制，尽管反复出现抗生素和手术，但目前，这些患者注定要继续遭受痛苦，患者和社会承担了疗法的风险和成本。鉴于难治性CRS的人类和经济负担以及当前疗法的有效性和不利影响的缺陷，迫切需要CRS治疗的新途径。确定新策略将需要更好地了解潜在的疾病过程和对新治疗靶标的识别。

手术后鼻息（CRSWNP）复发的慢性鼻孔炎很难预测，并且尚未确定潜在的机制。然而，由于多余的2型炎症，屏障功能的改变和失调微生物组的变化均被认为扮演可能的作用，因此可能由杜皮鲁马布（Dupilumab）靶向。 2型炎症在CRSWNP中的作用被广泛接受，嗜酸性粒细胞被描述为CRSWNP的特征。然而，嗜酸性粒细胞在疾病发展中的作用已被质疑是针对嗜酸性粒细胞的小分子溶液的最新试验，显示出有效的嗜酸性粒细胞清除息肉，但对症状或鼻息肉的影响没有影响。相反，靶向Ill5上游的白介素-4/白介素13（IL4/IL13）细胞因子的Dupilumab最近在3阶段临床试验中显示，它降低了CRS的症状和息肉大小和炎症的症状和客观指数。尽管该分子机制仍有待确定，但这与其他疾病的有效性相似，其中2型炎症是中心的，例如特应性皮炎和哮喘。

2型表型如何容易发生鼻窦疾病的发展，但可能代表了多因素过程。在过去的二十年中，研究人员假设嗜酸性粒细胞增多而导致的局部结构导致上皮断裂和裸上皮区域的局部结构受损。研究人员现在了解到，促炎性Th2细胞因子也与上皮屏障功能障碍有关。这些不一定是从嗜酸性粒细胞中分泌的，这意味着嗜酸性粒细胞是炎症过程的下游标记，而不是主要的效应细胞。 IL4/1L13与上皮屏障功能障碍有关。在一系列体外实验中，Wise等人证明了在空气界面中升高的上皮细胞的给药，上皮屏障的渗透性急剧增加。有趣的是，这是由anti-il4逆转的。值得注意的是，这是在培养基中没有嗜酸性粒细胞的情况下发生的，证实这些作用可以独立于嗜酸性粒细胞存在。

上皮障碍也被认为在CRS中起着关键作用。对组织损伤的反应是CRS发展的关键因素。在CRS中，上皮修复延迟且功能失调。鼻窦上皮和粘膜的延迟或不适当再生有利于持久性或获得微生物菌群或微生物组的持续性，这进一步有助于疾病过程。诸如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌之类的公司以某种互斥的方式存在。这种新的植物群也可能加剧高加索人CRSWNP的2型表型特征的极化。

通过调节2型炎症，可以干扰炎症，上皮再生和修复以及手术后的微生物组组成。早期的兔上颌鼻窦研究记录了用细胞学刷子诱导的粘膜创伤后窦结构形成的，或引入呼吸道病原体，同时同时给药后，最严重的例子。皮质类固醇在此模型中损伤后施用后施用后消除了息肉的形成。然而，只有在动物以前已经敏化以发展过敏的情况下，嗜酸性息肉型2型，嗜酸性息肉形成，这表明2型转移与鼻息肉的发展有关。 2型环境如何导致疾病发展仍然未知，但可以直接通过嗜酸性颗粒颗粒的毒性直接通过诱导促进细菌定植和持久性的免疫某些环境来直接进行。 t了解如何推断出上述实验发现，可以理解ESS为CRSWNP的发展如何推断出来。在ESS葡萄发生过程中去除患病的组织，并去除留置炎症细胞和细菌，并提供一个环境，现在可以通过正面或负面影响来塑造这种环境。这个“重生”概念最近被Bachert等人推广为“重新启动”程序，在该程序中，鼻窦上皮被外科手术去除，被“健康”细胞代替。然而，这些新细胞从多能祖细胞（基底细胞，呼吸粘膜的“干细胞”）中再生，这些细胞可能具有表观遗传印记，或者持续的细菌可能通过键入2键入2个环境。修复过程的关键步骤，研究人员认为他们可能能够以完整的障碍和信号传导功能再生一个可靠的上皮，这会吸引正常的住宅份量和“正常”的免疫状态。不仅仅是休眠状态，还可以进一步理论上，这可能会产生重新建立正常状态并防止疾病复发的变化。总之，上述发现表明，手术时疾病过程的2型纠正使手术更加多困难，负面影响康复，并有助于多种时尚中CRS的发展和持久性，这标志着它这是治疗干预的绝佳目标。

因此，在分辨率阶段管理2型炎症是一个有趣的概念，到目前为止，实际困难困扰着。鉴于经常存在2型炎症并与哮喘相关，皮质类固醇一直是该疾病治疗的主要治疗中流tay。 CRSWNP管理的黄金标准是一小段口服泼尼松，对息肉大小和症状缓解的减少有迅速的影响，但这是短暂的持续时间（≤30天）。此外，不利的副作用轮廓排除了长期使用。

迫切需要新颖的替代疗法来管理这种慢性和使人衰弱的疾病。使用靶向2型途径不同方面的单克隆抗体靶向该疾病的2型成分的免疫调节具有潜在的用途，抗IL5和抗IL4/IL13受体阻滞剂均提议作为治疗。调查人员认为，在后康复阶段使用的杜皮鲁姆普可能代表CRS的额外治疗选择。

人口：将招募36名CRSWNP的患者接受修订手术，以招募有或没有哮喘的CRSWNP复发。根据通常的阻塞，厌食，反复感染或控制哮喘的困难，将从安排或等待手术的患者名单中招募患者。排除标准包括局部并发症，例如粘液和肿瘤，潜在的全身性疾病，包括结节病，EGPA，EGPA（嗜酸性粒细胞性肉芽肿和多血管炎），Churg-Strauss综合征，Churg-Strauss综合征，免疫纤维化，囊性纤维化，囊性纤维化或不包括肿瘤（不包括近代busblasoma）在近去的carcinmoma中）两年。

患者将在症状方面具有同质性，以激发手术。在这种现实世界中使用dupilumab的经验中，将根据临床医生和患者通常使用的标准选择患者。息肉的大小至少需要适度。

调查人员将通过以下方式确保患者的同质性。

i）使用标准化的，已发布的标准来定义ESS之后经历复发风险的患者（Nader ME，2009年）。

ii）通过将研究限制为经历的患者的患者使用较高的失败风险患者至少具有一项先前的ESS。

iii）根据Lilleholdt量表，规定最小息肉的大小至少为每侧2个（超出四点比例）。

iv）严格的排除标准将排除继发于免疫缺陷或常见的先前遗传疾病的息肉。

• 药物：2毫升预填充注射器中的杜皮鲁马布300毫克

  Dupilumab将在诊所程序和血液收集后进行。注射后至少30分钟对患者进行监测，以了解过敏反应的迹象。

  皮下注射部位应在腹部的4个象限（避免肚脐和腰部区域），大腿上部或上臂之间交替，以便连续两次注入同一部位。上臂的注射只能由训练有素的人（由调查员或代表培训的护理人员）或医疗保健专业人员进行，而不是患者本身。

  其他名称：dupixent
• 其他：安慰剂

  安慰剂将在诊所程序和血液收集后进行。注射后至少30分钟对患者进行监测，以了解过敏反应的迹象。

  皮下注射部位应在腹部的4个象限（避免肚脐和腰部区域），大腿上部或上臂之间交替，以便连续两次注入同一部位。上臂的注射只能由训练有素的人（由调查员或代表培训的护理人员）或医疗保健专业人员进行，而不是患者本身。

• 药物：mometasone狂热鼻喷雾剂
  在整个研究过程中，患者每天都会使用纸日记记录每日使用莫MMetasone狂热的鼻喷雾剂（MFNS）50μg/arthuation鼻喷雾剂，悬架（请参阅包装插入＆SMPC以获取描述，管理详细信息和详细信息使用预防措施）。 MFN在包含18 g（140个驱动）产品配方的瓶中提供。如果由于发生不良事件，患者每天无法忍受200微克两次（总剂量400微克），则患者每天可能每天将剂量降低至200微克。
  其他名称：nasonex

• 实验：Dupilumab
  无菌二脂蛋白150 mg/ml将以预填充的注射器（2.25总体积）提供2毫升的300毫克。
  干预措施：

  • 药物：2毫升预填充注射器中的杜皮鲁马布300毫克
  • 药物：mometasone狂热鼻喷雾剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  杜皮鲁马布的无菌安慰剂将以相同匹配的预填充注射器提供2毫升。
  干预措施：

  • 其他：安慰剂
  • 药物：mometasone狂热鼻喷雾剂

纳入标准：

• 患者≥18岁。
• 根据通常的临床标准，根据无法可测量的阻塞，厌食，复发性感染或控制哮喘的难度，双侧中鼻息肉病的患者计划进行CRSWNP的翻修手术。
• 持续的症状（在V1之前至少8周）。
• 签署的书面知情同意书。

排除标准：

• 以前已接受过杜皮鲁马布研究治疗的患者

• 服用的患者：

  • 生物疗法/全身免疫抑制剂治疗炎症性疾病或自身免疫性疾病（例如类风湿关节炎，炎症性肠病，原发性胆汁肝硬化，全身性狼疮，红绿症，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症等）在V1或5个半衰期之前的2个月内， 。
  • 如果半衰期未知，则在5个半衰期内或在V1前6个月内的任何实验mAB。
  • V1前130天内，抗免疫球蛋白E疗法（Omalizumab）。
  • 除非在V1前30天进行连续治疗，否则在V1接受白三烯拮抗剂/修饰剂的患者。
• 在V1前3个月内或在磨合期或随机治疗期内开始治疗或更改其剂量的计划，开始过敏原免疫疗法。
• 在V1前6个月内进行了任何和/或鼻腔内手术（包括多型切除术）的患者。
• 进行中鼻手术的患者改变了鼻子的横向壁结构，使得不可能评估NP。

• 有条件/伴随疾病的患者在V1或主要疗效终点，例如：

  • 芳香息息肉。
  • 鼻中隔偏差至少会阻塞一个鼻孔。
  • 急性鼻窦炎，鼻感染或上呼吸道感染。
  • 持续的鼻炎药物。

• 潜在的系统性疾病，包括：

  • 囊性纤维化，过敏性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss综合征），嗜酸性粒细胞性肉芽肿病（EGPA，Wegener's肉芽肿病），Young综合征，Kartagener's综合征或其他感染性睫状综合症。

• 局部并发症

  • 放射学怀疑，或确认的侵入性或膨胀的真菌鼻塞炎
  • 粘液
• 鼻腔恶性肿瘤和良性肿瘤（例如乳头瘤，血管瘤等）患者。
• 在研究中禁止接受伴随治疗的患者。
• 患者是研究人员或任何子评论者，研究助理，药剂师，研究协调员，其他人员或其亲戚直接参与协议行为。
• 患者符合MFN的国家产品标签的任何禁忌症或警告。
• 在研究期间怀孕或打算怀孕或母乳喂养妇女。

• 育儿潜力的妇女（WOCBP）（绝经前女性在生物学上能够怀孕），她们没有实现：

  • 在V1处证实的血清β-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG）测试。和要么：
  • 可以接受的避孕方法的确定使用：i）口服，注入，插入或植入激素避孕药； ii）带有孕激素的宫内装置（IUD）或带有宫内的系统（IUS）；如果局部调节允许，则iii）与精子剂（泡沫，凝胶，胶片，奶油或剂量）一起使用的屏障避孕（避孕套，隔膜或颈盖）（泡沫，凝胶，胶片，胶片，奶油或栓剂）。或者，
  • 女性灭菌（例如，输卵管闭塞，子宫切除术或双侧分别切除术）。
  • 与偏爱和通常的生活方式以及当地法规允许的真实禁欲；周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法）不是可接受的避孕方法。
  • 绝经后妇女（连续12个月定义为没有其他医疗原因的月经）不需要使用额外的避孕药。
• 被诊断为活跃的寄生虫感染（Helminthes）；除非临床和（如果需要）实验室评估在随机化之前排除了主动感染，否则寄生虫感染的疑似或高风险。
• V1处人类免疫缺陷病毒感染或阳性HIV筛查（抗HIV-1和HIV-2抗体）的史。
• 具有临床上显着肾脏，肝，心血管，代谢，神经系统，血液学，眼科，眼科，呼吸道，胃肠道，胃肠道或其他重大的医学疾病或其他严重的医学疾病或其他重要的医学疾病或其他重要的医学疾病，可能会干扰研究或需要研究研究或需要干扰研究或需要的疾病可能会干扰研究的治疗。具体例子包括但不限于不受控制的糖尿病，不受控制的高血压，主动肝炎。
• 尽管感染了感染分辨率，但已知或怀疑的免疫抑制史，包括侵袭性机会感染的病史（例如，组织胞质病，李斯特菌病，李斯特菌病，球虫病菌症，肺炎，肺炎，曲霉病）；或根据调查员的判断，或者异常频繁，经常性或长期感染。
• 活性结核病，潜在的未经治疗的结核病或未完全治疗的结核病或非结核分枝杆菌感染的病史将被排除在研究之外在研究者和/或传染病专家的医学判断中。如果监管机构或道德委员会的要求，将根据地方准则按国家 /地区按国家进行结核病测试。
• 急性或慢性感染的证据，需要在V1前4周内或在磨合期内的4周内或在V1前4周内在V1之前的4周内在V1之前的4周内进行全身性抗菌药物，抗神物，抗菌药物，抗寄生虫或抗养生体的治疗。
• 在研究期间，在访问1之前的4周内进行了死亡疫苗接种，或计划在研究期间进行的活疫苗接种。
• 患有自身免疫性疾病的活性自身免疫性疾病和/或患者患者（例如，桥本，甲状腺炎，坟墓疾病，炎症性肠病，肝硬化' target='_blank'>胆汁性肝硬化，全身性狼疮，肾上腺肿，多发性硬膜病和其他神经性疾病，其他神经疾病，psormiasisiasisiasisiasisiassiassiassiassiassiassiassiassiassiassiasis，类风湿关节炎）或V1处高滴度自身抗体的患者，他们怀疑由研究者或赞助商酌情决定患上自身免疫性疾病的风险。
• V1前5年内的恶性肿瘤病史，除了完全治疗子宫颈的原位癌，完全治疗和分辨出皮肤的非转移性鳞状或基底细胞癌。
• 已知或怀疑的酒精和/或吸毒。
• 除局部注射部位反应外，患有系统性超敏反应病史的患者对任何生物药物。
• 积极的肝炎

• 在V1处具有以下肝损伤相关标准的患者：

  • 临床意义/有效的基础肝疾病。或者，
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常的上限（ULN）。

• V1处的异常实验室值：

  • 肌酸磷酸激酶（CPK）> 10 ULN。或者，
  • 血小板<100 000个细胞/mm3。或者，
  • 嗜酸性粒细胞> 1500个细胞/mm3。

• 条件/情况，例如：由于任何原因，研究人员或任何子评论者认为的患者不适合本研究，例如：

  • 那些被认为无法满足特定协议要求的人，例如预定的访问。
  • 那些被认为无法按照患者或研究者进行长期注射的人
  • 研究人员认为，在研究期间，研究人员认为会限制或限制患者的参与。
• 在入学/随机分组之前已撤回同意的患者。

• 在鼻窦腔（IES）范围之外，患有息肉复发的参与者的百分比[时间范围：基线至第52周]
  将记录鼻息肉患者的预先范围，这些患者将记录末端镜检查的筛腔腔超出范围。
• 需要口服类固醇的参与者的百分比以复发鼻息肉。 [时间范围：基线至第52周]
  在两组中，将比较接受口服类固醇加重CRSWNP的患者的百分比。
• 需要重新操作鼻多息护物的参与者的百分比[时间范围：基线至第52周]
  将注意需要重新操作的息肉复发。息肉延伸到中间肉类超出鼻腔范围的息肉被认为是需要重新手术的。
• 每个手术出血的差异[时间范围：第0周（手术日）]
  每个手术出血的差异将通过外科手术过程中的主观外科医生评估“外科手术领域的出血”评估。使用标准化的分级场，这评估了外科医生对操作过程中出现多少出血的评估，以及与相关和基础结构可视化的程度。这是一个重要的评估，因为增加的出血使可视化更加困难，并增加了手术程序的风险。 （范围= 0-3，较低的值更好）。 ii）出血的客观评估。这是通过将吸力器中的失血量制成的（几乎没有因其他来源而丢失的，例如压缩或ESS中的纱布）来执行，同时减去通过灌溉和微型螺旋桨的功能进行施用的流体。
• 总鼻腔症状的变化[时间范围：基线到第52周]
  总鼻症状评分将以0-9的顺序量表表示，较低的值表示症状较少。总鼻症状评分将计算为以下三个症状的总和：鼻阻塞，鼻分泌物以及面部疼痛或压力。这些症状分别通过问卷分别评估三分序量表（范围0-3，较低的分数更好）。
• 鼻阻塞的变化[时间范围：基线到第52周]
  鼻阻塞的变化将通过问卷调查以三点序尺度评估（范围0-3，较低的分数更好）。
• 更改鼻分泌物[时间范围：基线到第52周]
  鼻分泌物的变化将由问卷调查以三点序量表评估（范围0-3，较低的分数更好）。
• 面部疼痛的变化[时间范围：基线到第52周]
  面部疼痛的变化将由问卷调查以三点序量表评估（范围0-3，较低的分数更好）。
• 鼻孔炎严重程度视觉模拟量表（VAS）的变化[时间范围：基线到第52周]
  鼻塞性炎严重程度VAS的变化将使用10 cm的视觉模拟量表（VAS）评估鼻窦状况的总鼻症状和负担（范围0-10，较低的分数更好）。
• 更改计算机断层扫描（CT）扫描不透明[时间范围：手术前4周）到第16周]
  稀薄的冠状CT扫描将在手术前4周和手术后16周获得。这些将使用Lund-McKay评分系统以盲目的方式进行分级。 （范围= 0-24，较低的值更好）。
• 改变气味[时间范围：基线到第52周]
  使用宾夕法尼亚大学的气味识别测试（UPSIT-40）测试的客观变化。 （范围0-40，更高的值更好）。使用三点序尺度的嗅觉改变主观变化（''您的嗅觉受损有多严重）。
• 更改22个项目的中鼻结果测试（SNOT-22）[时间范围：基线到第52周]
  生活质量的变化将使用特定疾病的22个项目中鼻结果测试评估。在临床上的最小临床重要差异（MCID）分数将用于定义i）对手术的反应ii）在ESS后期，将记录为“失败”期间大于MCID的劣化。总分数可能从0（无疾病）到110（最严重的疾病），分数较低，代表与健康相关的生活质量更好。
• 更改哮喘控制[时间范围：基线到第52周]
  将使用哮喘控制问卷（ACQ-6）（仅哮喘患者）评估哮喘控制的变化。范围= 0-6，较高的分数表示较低的哮喘控制。

研究人员认为，在手术前和围手术期为鼻息肉炎（CRSWNP）治疗手术前和围手术期，将安全下调鼻窦环境的2型炎症，并将允许更好地坐落和更有效的粘膜愈合。具体而言，研究人员认为，在经dupilumab治疗的组中，内窥镜症状和复发症状将减少，这将反映在生活质量（QOL）中。此外，通过减少手术时2型炎症，Dupilumab可以通过减少手术出血来提供额外的好处。

调查人员建议对CRSWNP患者进行CRSWNP的CRSWNP患者进行安慰剂对照，前瞻性，现实世界中的试验，以验证是否可以通过控制2型炎症期间的2型炎症来验证内窥镜鼻窦手术后的复发（ESS）是否可以防止使用dupilumab。将向接受CRSWNP ESS的有症状的患者进行一系列的二脂犬（或安​​慰剂）注射。从手术前4周开始，并在手术后进行8周，将进行第二季度的每周注射，以减少ESS和术后恢复期间的2型炎症。

主要结果将是通过内窥镜检查评估的窦腔粘膜水肿的复发。次要目标将评估息肉大小，鼻窦症状，生活质量，气味和哮喘控制。探索性分析将评估微生物组和基因表达谱，以更好地理解与CRSWNP病理生理学有关的分子机制，并确定受2型炎症调节所涉及的途径。

慢性鼻孔炎（CRS）影响了14名（7％）加拿大人的估计，使其成为最常见的炎症性疾病之一。 CRS的人力和经济成本是巨大的。患有慢性鼻窦病的患者头痛，面部疼痛和鼻窦感染，生活质量降低（QOL）。该疾病的病程延长，并且经常抗药治疗。

当前的治疗策略涉及鼻灌溉，皮质类固醇和抗生素的结合。不幸的是，这些很少是治愈性的，并引起了人们对安全的关注。口服皮质类固醇疗法会导致严重的短期和长期不良反应，包括糖尿病，骨折，精神病，抑郁症，青光眼和白内障。抗生素过度使用是抗生素耐药性开发的主要驱动力，并且据信加拿大人类的抗生素使用对此产生了重大贡献。

在没有对医疗治疗的反应的情况下，指示内窥镜鼻窦手术。 CRS的操作是最常执行的操作，每年在美国进行40万多个CRS手术，每年在加拿大进行另外40 000次。但是，成功并不统一，很大一部分患者将继续表现出疾病的体征和症状。即使使用局部鼻内皮质类固醇进行管理，内核窦手术后迅速观察到内窥镜复发的迹象（ESS）（STJärne，2009年）。在一项试验中，通过传统的鼻喷雾剂分配器与安慰剂进行了比较局部的妈妈，复发的中位时间分别为173天和61天，分别为173天和61天。使用更有效的分布形式可以改善这一点，例如使用改善鼻窦腔中类固醇沉积的布德森尼德灌溉。在对我们小组的回顾性分析仅限于更严重的复发风险更严重的组，有33％的受试者仍显示手术后4个月的内窥镜复发迹象（Maniakis，2014年）。

内窥镜鼻窦手术对患者和外科医生可能具有挑战性，从创伤到邻近结构的并发症的风险随疾病的程度增加，手术时降低出血。此外，尽管存在ESS的风险，但ESS之后的复发是一个非常重要的问题，因为它是快速且无处不在的。

耐药性手术的患者产生的个人费用估计为$ 10 077/年（Rudmik，2014年）。这些患者的其他治疗选择目前受到限制，尽管反复出现抗生素和手术，但目前，这些患者注定要继续遭受痛苦，患者和社会承担了疗法的风险和成本。鉴于难治性CRS的人类和经济负担以及当前疗法的有效性和不利影响的缺陷，迫切需要CRS治疗的新途径。确定新策略将需要更好地了解潜在的疾病过程和对新治疗靶标的识别。

手术后鼻息（CRSWNP）复发的慢性鼻孔炎很难预测，并且尚未确定潜在的机制。然而，由于多余的2型炎症，屏障功能的改变和失调微生物组的变化均被认为扮演可能的作用，因此可能由杜皮鲁马布（Dupilumab）靶向。 2型炎症在CRSWNP中的作用被广泛接受，嗜酸性粒细胞被描述为CRSWNP的特征。然而，嗜酸性粒细胞在疾病发展中的作用已被质疑是针对嗜酸性粒细胞的小分子溶液的最新试验，显示出有效的嗜酸性粒细胞清除息肉，但对症状或鼻息肉的影响没有影响。相反，靶向Ill5上游的白介素-4/白介素13（IL4/IL13）细胞因子的Dupilumab最近在3阶段临床试验中显示，它降低了CRS的症状和息肉大小和炎症的症状和客观指数。尽管该分子机制仍有待确定，但这与其他疾病的有效性相似，其中2型炎症是中心的，例如特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎和哮喘。

2型表型如何容易发生鼻窦疾病的发展，但可能代表了多因素过程。在过去的二十年中，研究人员假设嗜酸性粒细胞增多而导致的局部结构导致上皮断裂和裸上皮区域的局部结构受损。研究人员现在了解到，促炎性Th2细胞因子也与上皮屏障功能障碍有关。这些不一定是从嗜酸性粒细胞中分泌的，这意味着嗜酸性粒细胞是炎症过程的下游标记，而不是主要的效应细胞。 IL4/1L13与上皮屏障功能障碍有关。在一系列体外实验中，Wise等人证明了在空气界面中升高的上皮细胞的给药，上皮屏障的渗透性急剧增加。有趣的是，这是由anti-il4逆转的。值得注意的是，这是在培养基中没有嗜酸性粒细胞的情况下发生的，证实这些作用可以独立于嗜酸性粒细胞存在。

上皮障碍也被认为在CRS中起着关键作用。对组织损伤的反应是CRS发展的关键因素。在CRS中，上皮修复延迟且功能失调。鼻窦上皮和粘膜的延迟或不适当再生有利于持久性或获得微生物菌群或微生物组的持续性，这进一步有助于疾病过程。诸如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌之类的公司以某种互斥的方式存在。这种新的植物群也可能加剧高加索人CRSWNP的2型表型特征的极化。

通过调节2型炎症，可以干扰炎症，上皮再生和修复以及手术后的微生物组组成。早期的兔上颌鼻窦研究记录了用细胞学刷子诱导的粘膜创伤后窦结构形成的，或引入呼吸道病原体，同时同时给药后，最严重的例子。皮质类固醇在此模型中损伤后施用后施用后消除了息肉的形成。然而，只有在动物以前已经敏化以发展过敏的情况下，嗜酸性息肉型2型，嗜酸性息肉形成，这表明2型转移与鼻息肉的发展有关。 2型环境如何导致疾病发展仍然未知，但可以直接通过嗜酸性颗粒颗粒的毒性直接通过诱导促进细菌定植和持久性的免疫某些环境来直接进行。 t了解如何推断出上述实验发现，可以理解ESS为CRSWNP的发展如何推断出来。在ESS葡萄发生过程中去除患病的组织，并去除留置炎症细胞和细菌，并提供一个环境，现在可以通过正面或负面影响来塑造这种环境。这个“重生”概念最近被Bachert等人推广为“重新启动”程序，在该程序中，鼻窦上皮被外科手术去除，被“健康”细胞代替。然而，这些新细胞从多能祖细胞（基底细胞，呼吸粘膜的“干细胞”）中再生，这些细胞可能具有表观遗传印记，或者持续的细菌可能通过键入2键入2个环境。修复过程的关键步骤，研究人员认为他们可能能够以完整的障碍和信号传导功能再生一个可靠的上皮，这会吸引正常的住宅份量和“正常”的免疫状态。不仅仅是休眠状态，还可以进一步理论上，这可能会产生重新建立正常状态并防止疾病复发的变化。总之，上述发现表明，手术时疾病过程的2型纠正使手术更加多困难，负面影响康复，并有助于多种时尚中CRS的发展和持久性，这标志着它这是治疗干预的绝佳目标。

因此，在分辨率阶段管理2型炎症是一个有趣的概念，到目前为止，实际困难困扰着。鉴于经常存在2型炎症并与哮喘相关，皮质类固醇一直是该疾病治疗的主要治疗中流tay。 CRSWNP管理的黄金标准是一小段口服泼尼松，对息肉大小和症状缓解的减少有迅速的影响，但这是短暂的持续时间（≤30天）。此外，不利的副作用轮廓排除了长期使用。

迫切需要新颖的替代疗法来管理这种慢性和使人衰弱的疾病。使用靶向2型途径不同方面的单克隆抗体靶向该疾病的2型成分的免疫调节具有潜在的用途，抗IL5和抗IL4/IL13受体阻滞剂均提议作为治疗。调查人员认为，在后康复阶段使用的杜皮鲁姆普可能代表CRS的额外治疗选择。

人口：将招募36名CRSWNP的患者接受修订手术，以招募有或没有哮喘的CRSWNP复发。根据通常的阻塞，厌食，反复感染或控制哮喘的困难，将从安排或等待手术的患者名单中招募患者。排除标准包括局部并发症，例如粘液和肿瘤，潜在的全身性疾病，包括结节病，EGPA，EGPA（嗜酸性粒细胞性肉芽肿和多血管炎），Churg-Strauss综合征，Churg-Strauss综合征，免疫纤维化，囊性纤维化，囊性纤维化或不包括肿瘤（不包括近代busblasoma）在近去的carcinmoma中）两年。

患者将在症状方面具有同质性，以激发手术。在这种现实世界中使用dupilumab的经验中，将根据临床医生和患者通常使用的标准选择患者。息肉的大小至少需要适度。

调查人员将通过以下方式确保患者的同质性。

i）使用标准化的，已发布的标准来定义ESS之后经历复发风险的患者（Nader ME，2009年）。

ii）通过将研究限制为经历的患者的患者使用较高的失败风险患者至少具有一项先前的ESS。

iii）根据Lilleholdt量表，规定最小息肉的大小至少为每侧2个（超出四点比例）。

iv）严格的排除标准将排除继发于免疫缺陷或常见的先前遗传疾病的息肉。

• 药物：2毫升预填充注射器中的杜皮鲁马布300毫克

  Dupilumab将在诊所程序和血液收集后进行。注射后至少30分钟对患者进行监测，以了解过敏反应的迹象。

  皮下注射部位应在腹部的4个象限（避免肚脐和腰部区域），大腿上部或上臂之间交替，以便连续两次注入同一部位。上臂的注射只能由训练有素的人（由调查员或代表培训的护理人员）或医疗保健专业人员进行，而不是患者本身。

  其他名称：dupixent
• 其他：安慰剂

  安慰剂将在诊所程序和血液收集后进行。注射后至少30分钟对患者进行监测，以了解过敏反应的迹象。

  皮下注射部位应在腹部的4个象限（避免肚脐和腰部区域），大腿上部或上臂之间交替，以便连续两次注入同一部位。上臂的注射只能由训练有素的人（由调查员或代表培训的护理人员）或医疗保健专业人员进行，而不是患者本身。

• 药物：mometasone狂热鼻喷雾剂
  在整个研究过程中，患者每天都会使用纸日记记录每日使用莫MMetasone狂热的鼻喷雾剂（MFNS）50μg/arthuation鼻喷雾剂，悬架（请参阅包装插入＆SMPC以获取描述，管理详细信息和详细信息使用预防措施）。 MFN在包含18 g（140个驱动）产品配方的瓶中提供。如果由于发生不良事件，患者每天无法忍受200微克两次（总剂量400微克），则患者每天可能每天将剂量降低至200微克。
  其他名称：nasonex

• 实验：Dupilumab
  无菌二脂蛋白150 mg/ml将以预填充的注射器（2.25总体积）提供2毫升的300毫克。
  干预措施：

  • 药物：2毫升预填充注射器中的杜皮鲁马布300毫克
  • 药物：mometasone狂热鼻喷雾剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  杜皮鲁马布的无菌安慰剂将以相同匹配的预填充注射器提供2毫升。
  干预措施：

  • 其他：安慰剂
  • 药物：mometasone狂热鼻喷雾剂

纳入标准：

• 患者≥18岁。
• 根据通常的临床标准，根据无法可测量的阻塞，厌食，复发性感染或控制哮喘的难度，双侧中鼻息肉病的患者计划进行CRSWNP的翻修手术。
• 持续的症状（在V1之前至少8周）。
• 签署的书面知情同意书。

排除标准：

• 以前已接受过杜皮鲁马布研究治疗的患者

• 服用的患者：

  • 生物疗法/全身免疫抑制剂治疗炎症性疾病或自身免疫性疾病（例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症性肠病，原发性胆汁肝硬化，全身性狼疮，红绿症，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症等）在V1或5个半衰期之前的2个月内， 。
  • 如果半衰期未知，则在5个半衰期内或在V1前6个月内的任何实验mAB。
  • V1前130天内，抗免疫球蛋白E疗法（Omalizumab）。
  • 除非在V1前30天进行连续治疗，否则在V1接受白三烯拮抗剂/修饰剂的患者。
• 在V1前3个月内或在磨合期或随机治疗期内开始治疗或更改其剂量的计划，开始过敏原免疫疗法。
• 在V1前6个月内进行了任何和/或鼻腔内手术（包括多型切除术）的患者。
• 进行中鼻手术的患者改变了鼻子的横向壁结构，使得不可能评估NP。

• 有条件/伴随疾病的患者在V1或主要疗效终点，例如：

  • 芳香息息肉。
  • 鼻中隔偏差至少会阻塞一个鼻孔。
  • 急性鼻窦炎，鼻感染或上呼吸道感染。
  • 持续的鼻炎药物。

• 潜在的系统性疾病，包括：

  • 囊性纤维化，过敏性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss综合征），嗜酸性粒细胞性肉芽肿病（EGPA，Wegener's肉芽肿病），Young综合征，Kartagener's综合征或其他感染性睫状综合症。

• 局部并发症

  • 放射学怀疑，或确认的侵入性或膨胀的真菌鼻塞炎
  • 粘液
• 鼻腔恶性肿瘤和良性肿瘤（例如乳头瘤，血管瘤等）患者。
• 在研究中禁止接受伴随治疗的患者。
• 患者是研究人员或任何子评论者，研究助理，药剂师，研究协调员，其他人员或其亲戚直接参与协议行为。
• 患者符合MFN的国家产品标签的任何禁忌症或警告。
• 在研究期间怀孕或打算怀孕或母乳喂养妇女。

• 育儿潜力的妇女（WOCBP）（绝经前女性在生物学上能够怀孕），她们没有实现：

  • 在V1处证实的血清β-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG）测试。和要么：
  • 可以接受的避孕方法的确定使用：i）口服，注入，插入或植入激素避孕药； ii）带有孕激素的宫内装置（IUD）或带有宫内的系统（IUS）；如果局部调节允许，则iii）与精子剂（泡沫，凝胶，胶片，奶油或剂量）一起使用的屏障避孕（避孕套，隔膜或颈盖）（泡沫，凝胶，胶片，胶片，奶油或栓剂）。或者，
  • 女性灭菌（例如，输卵管闭塞，子宫切除术或双侧分别切除术）。
  • 与偏爱和通常的生活方式以及当地法规允许的真实禁欲；周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法）不是可接受的避孕方法。
  • 绝经后妇女（连续12个月定义为没有其他医疗原因的月经）不需要使用额外的避孕药。
• 被诊断为活跃的寄生虫感染（Helminthes）；除非临床和（如果需要）实验室评估在随机化之前排除了主动感染，否则寄生虫感染的疑似或高风险。
• V1处人类免疫缺陷病毒感染或阳性HIV筛查（抗HIV-1和HIV-2抗体）的史。
• 具有临床上显着肾脏，肝，心血管，代谢，神经系统，血液学，眼科，眼科，呼吸道，胃肠道，胃肠道或其他重大的医学疾病或其他严重的医学疾病或其他重要的医学疾病或其他重要的医学疾病，可能会干扰研究或需要研究研究或需要干扰研究或需要的疾病可能会干扰研究的治疗。具体例子包括但不限于不受控制的糖尿病，不受控制的高血压，主动肝炎。
• 尽管感染了感染分辨率，但已知或怀疑的免疫抑制史，包括侵袭性机会感染的病史（例如，组织胞质病，李斯特菌病，李斯特菌病，球虫病菌症，肺炎，肺炎，曲霉病）；或根据调查员的判断，或者异常频繁，经常性或长期感染。
• 活性结核病，潜在的未经治疗的结核病或未完全治疗的结核病或非结核分枝杆菌感染的病史将被排除在研究之外在研究者和/或传染病专家的医学判断中。如果监管机构或道德委员会的要求，将根据地方准则按国家 /地区按国家进行结核病测试。
• 急性或慢性感染的证据，需要在V1前4周内或在磨合期内的4周内或在V1前4周内在V1之前的4周内在V1之前的4周内进行全身性抗菌药物，抗神物，抗菌药物，抗寄生虫或抗养生体的治疗。
• 在研究期间，在访问1之前的4周内进行了死亡疫苗接种，或计划在研究期间进行的活疫苗接种。
• 患有自身免疫性疾病的活性自身免疫性疾病和/或患者患者（例如，桥本，甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，坟墓疾病，炎症性肠病，肝硬化' target='_blank'>胆汁性肝硬化，全身性狼疮，肾上腺肿，多发性硬膜病和其他神经性疾病，其他神经疾病，psormiasisiasisiasisiasisiassiassiassiassiassiassiassiassiassiassiasis，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎）或V1处高滴度自身抗体的患者，他们怀疑由研究者或赞助商酌情决定患上自身免疫性疾病的风险。
• V1前5年内的恶性肿瘤病史，除了完全治疗子宫颈的原位癌，完全治疗和分辨出皮肤的非转移性鳞状或基底细胞癌。
• 已知或怀疑的酒精和/或吸毒。
• 除局部注射部位反应外，患有系统性超敏反应病史的患者对任何生物药物。
• 积极的肝炎

• 在V1处具有以下肝损伤相关标准的患者：

  • 临床意义/有效的基础肝疾病。或者，
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常的上限（ULN）。

• V1处的异常实验室值：

  • 肌酸磷酸激酶（CPK）> 10 ULN。或者，
  • 血小板<100 000个细胞/mm3。或者，
  • 嗜酸性粒细胞> 1500个细胞/mm3。

• 条件/情况，例如：由于任何原因，研究人员或任何子评论者认为的患者不适合本研究，例如：

  • 那些被认为无法满足特定协议要求的人，例如预定的访问。
  • 那些被认为无法按照患者或研究者进行长期注射的人
  • 研究人员认为，在研究期间，研究人员认为会限制或限制患者的参与。
• 在入学/随机分组之前已撤回同意的患者。