• 分离针对SARS-COV-2的重组单克隆中和抗体，该抗体从CoVID19住院的患者血液探针中分离出来。 [时间范围：从所有血清抽血中，请访问第1天的1，在第13天或在B组中访问6，在第2个月至第6个月之间访问9）。这是给予的
  步骤1：通过用SARS-COV-2 Invelope Glycoproteins对靶细胞感染的50％感染（IC 50％）的单克隆抗体浓度的测量。中和活性用低于50 ug/ml的IC 50定义。
• 分离针对SARS-COV-2的重组单克隆中和抗体，该抗体从CoVID19住院的患者血液探针中分离出来。 [时间范围：从上述步骤1中确定的患者和时间范围。这是给予的
  步骤2：能够从记忆B细胞中产生单克隆重组抗体抗SARS-COV-2（基本结果：是/否）

• 生物生物标志物（Cytokine，IL6）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始通过流式细胞仪免疫分析测量的血液生物标志物（IL6中的IL6）将评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。
• 生物生物标志物（Cytokine，IL10）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始通过流式细胞仪免疫分析测量的血液生物标志物（IL10中的IL10）将评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。
• 生物学生物标志物（细胞免疫反应，淋巴细胞）的描述预测了恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始，将评估血液生物标志物（通过流式细胞仪测量的G/L中的淋巴细胞亚群）被评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。
• 生物学生物标志物（细胞免疫反应，单核细胞）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始，将评估血液生物标志物（通过流式细胞仪测量的G/L中的单核细胞HLA-DR）被评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。
• 生物生物标志物（补体系统，ch50）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始的血液生物标志物（通过分光光度法测量的％CH50）将评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。
• 生物生物标志物（补体系统，CH50A）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始，将评估血液生物标志物（通过分光光度法测量的CH50A）被评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移至ICU或死亡）。
• 生物生物标志物（补体系统，C3）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始，将评估血液生物标志物（通过肾上腺法测定的Mg/L）被评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移至ICU或死亡）。
• 生物生物标志物（补体系统，C4）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始，将评估血液生物标志物（通过肾上腺法测定的Mg/L中的C4）被评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。

根据不同的预测，目前在法国和全球发生的COVID-19爆发可能导致数百万死亡，而在没有高效疗法的情况下。 COVID-19导致剂SARS-COV-2是一种病毒，导致人类的呼吸系统感染，目前尚无疫苗或治疗在临床研究中进行科学验证的疫苗或治疗。

在这种情况下，针对SARS-COV-2包蛋白的治疗性人类中和抗体，可以抑制病毒复制，代表了具有巨大潜力的创新治疗替代品。这些抗体也是疫苗开发的关键工具。

同时，Chuga研究人员相互协调，建立一个集体生物学收集，以实现其他目标，例如生物标志物的识别。

填充帕斯卡·普亚纳德

1. 有关病理学的当前知识

   冠状病毒是一个大家庭，其成员共享上皮的最热烈。它们通常是人类普通和频繁感染的原因，呼吸道急性炎症和有限的炎症。它们是RNA病毒的事实（使它们成为重要的可塑性），并且某些类型的动物和其他感染了人类，这一事实解释说，它们可能是由动物菌株引起的新人类疾病的根源。这就是过去几年中几个国家出现的两次冠状病毒爆发的方式：2003年严重的急性呼吸综合症（SARS）；以及2012年的中东呼吸道综合症（MERS）。2020年1月，描述了另一场冠状病毒疫情：与SARS-COV-2有关的Covid-19-19爆发。

   该疾病是2019年的2019年冠状病毒疾病（Covid-19）于2019年12月首次在中国发现。第一个案例集群与现场动物市场密切相关，这表明动物起源。以下描述确实清楚地建立了人类对人类的传播，其繁殖数（R0）在2.5和3.5之间。一些科学出版物描述了无症状受试者的潜在污染。尽管中国最终设法记录了每日案件数量的大幅度减少（在2020年3月31日的82,241例案件中，死亡人数为3,309人），但流行病迅速到达了许多其他国家。在法国，有几个活跃病毒循环的部位（L'Oise，Mulhouse，La Haute-Savoie）最终导致了法国流行病的重要发展（44,450例，2020年3月31日死亡3,024例）。

   该疾病包括在几个方面提醒急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的肺炎。经过5天的中位孵育时间后，症状会出现咳嗽，可能是发热/发烧的，并且可以向呼吸困难进化/发展，并且在某种程度上，在进化的7至10天后朝着ARDS发展。如果第一个流行病学描述说明严重病例的比例很高（超过33％），那么一项包括70,000多例病例的研究表明，有15％的病例是严重/标记的，而5％的案例至关重要。但是，根据新的研究，无症状或症状的案例很少。迄今为止，尚无治愈性抗病毒治疗表现出临床功效，但许多临床试验正在进行中。这种疾病是医疗系统的一个问题，有两个原因：它的传染性（需要重大的社会疏远措施）及其发病率（通过需要过多的ICU住院来使医疗保健系统瘫痪）。

2. COVID 199的免疫反应：

   因此，这项研究的主要目的是探索SARS-COV-2感染中的抗体反应，并在良好的识别中探索，然后产生用于治疗和疫苗使用的中和单克隆抗体。

   在SARS感染的患者中，通常在第一次症状后的两周内出现抗体反应，并且在疾病开始后至少持续了16个月。中和反应也出现早期，但在16个月后往往会迅速减弱。有趣的是，已经表明，针对SARS-COV的抗体能够中和SARS-COV-2，表明存在中和抗体（3）。这可以通过两种病毒包膜糖蛋白（约占序列同源性的77％，非常相似的结构和相同细胞受体ACE2的使用）之间的相对较高的保护来解释，这是中和抗体的靶标。在MERS-COV感染期间，还表明抗体反应出现在感染的第二周，持续至少18个月。已经描述了一种中和反应的抗MERS-COV：患者的病毒负荷与中和中和的AB水平成反比。单独中和抗体不足以感染清除率（4）。有趣的是，由于OC43和229E，对其他冠状病毒的保护抗体反应似乎更有限（5）。

   Covid-19期间抗体反应的表征，尤其是中和活性，对于它将允许的进展很重要：

   • 了解SARS-COV-2感染期间和之后潜在保护性体液反应的性质和持续时间
   • 研究针对SARS-COV-2表面糖蛋白的IgM和IgG抗体反应的演变，尤其是尖峰蛋白（SARS2-S）
   • 研究中和抗体反应的演变。的确，如果这种反应与感染的严重程度和持续时间相应，那么在所有感染患者中产生强烈的体液免疫力的方法至关重要。
   • 筛查患者的血清寻找个体，显示出高中和滴度，并可能中和针对不同冠状病毒的抗体。重要的是要了解某些患者是否可以产生中和抗体，能够中和不同的冠状病毒。
   • 研究抗体潜在的病毒感染促进。实际上，已经描述了其他冠状病毒介导的抗体介导的感染性的增加，并且疫苗发育可能更具挑战性（6）。

   遵循此特征，研究人员将能够分离出选定患者的人类单克隆抗体。抗体隔离可能会在将来引起的治疗和疫苗方法，不仅可以治疗和预防COVID-19，还可以预防其他已经存在的病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染或新的冠状病毒疫情。

   因此，将选择最有希望的单克隆抗体（高亲和力，高中和能力），并优化作为治疗剂（铅化合物）的未来发育。

   在良好的情况下，研究人员将能够使用孤立的单克隆抗体作为中和表位确定和疫苗方法的发展（反疫苗学）的结构方法中的工具。

   为了分离选择为其感兴趣的体液反应的个体中的人类单克隆抗体，通过流式细胞仪对具有针对所选靶标的抗体抗体的特异性IgG阳性记忆B细胞进行分类。作为该项目的一部分，将对识别SARS-2-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S细胞进行分类。这些蛋白质是通过转染293F细胞产生的，然后被纯化。一种替代策略是激活B细胞和筛选上清液，以在微中和化测定中存在特定的中和抗体，例如涉及使用SARS-2-S来使用拟型病毒。在鉴定了特定的B细胞后，PCR将从克隆细胞中扩增感兴趣的免疫球蛋白基因，以鉴定重和光（Lambda或kappa）链（相应），从而鉴定为先前用于分离抗HIV的方法（7-- 10）。

   随后通过同源重组将放大的重链和轻链被克隆在表达载体中。相应的抗体是由293F细胞转染与重链的适当组合产生的。在针对SARS-2-S蛋白的纯化和反应性测试后，我们将评估中和功能，以识别和优先级，以确定较深的表征以识别铅化合物。

3. 生物标志物：

   此外，研究人员的目的是探索其他免疫力，免疫细胞，补体和细胞因子，目的是确定预后不良的预测生物标志物。这些实验室分析可能能够预测不良的预后广告可能有助于适应医疗护理。

   调查将包括：

   • 通过流式细胞仪研究的T，B和NK淋巴细胞亚群和单核细胞HLA-DR亚群。
   • 补体系统研究（C3，C4，CH50和CH50A）。
   • 对患者住院的第1、3和第7天的IL-6和IL-10的测量值得注意的细胞因子蚂蚁研究。

4. 研究假设和预期结果，研究者将能够监测针对SARS-COV-2的包络糖蛋白的抗体反应，并确定显示出免疫反应的受试者，具有较高的靶向SARS-COV-2的抗体较高的滴度。这将允许从患者记忆B淋巴细胞中分离出单克隆抗体，以进行治疗和疫苗。

   此外，CoVID-19患者的免疫调查将使严重程度和生物标志物恶化。

5. 研究行为

根据每个患者的病历来实现该选择：

• 他在COVID-19 RT-PCR的阳性诊断结果
• 在Chuga住院不到48h，并因感染而产生症状。

其次是包容性访问，在此期间，调查医生在临床上检查患者。

该医生检查了包含和非融合标准，将试验暴露于患者并收集患者的非反对性和抽样同意（附录2）。其次是与护理，研究和数据收集有关的生物学测试（请参阅第7.3节）

随访访问（从第3天到第30天的2至8次访问）是在包含后的整个月中确定的。一名研究医生在临床上检查患者，然后护士进行与护理和研究有关的血液采样（第1、3和7天的生物标志物，以及第1、3、7、13天的生物收集，最后一次住院日）和临床研究助理数据收集。血液样本（从第1天，第13天，最后一次住院日起血清和周围单核血细胞）是本研究的主要标准所需的样品。

在第7天之后的访问（访问5至8）仅在患者仍住院时才发生。换句话说，住院的末端确定了研究组的研究终结。

B组患者可以进行可选的访问。在纳入后2到6个月后，当患者定期在Chuga进行跟踪时，安排了进行血液采样的访问，这将使您能够收集有用的样本进行研究。

• A组
  患者在Grenoble大学医院住院19 Covid19。患者以前没有因慢性疾病而在格勒诺布尔大学医院接受。
  干预：其他：抽血
• b组
  患者在Grenoble大学医院住院19 Covid19。患者遵循格勒诺布尔大学医院患有慢性疾病。
  干预：其他：抽血

• Zhao J，Yuan Q，Wang H，Liu W，Liao X，Su Y，Wang X，Yuan J，Li J，Li J，Qian S，Hong C，Hong C，Wang F，Liu Y，Wang Z，He Q，Li Z，Li Z，Li Z ，He B，Zhang T，Fu Y，Ge S，Liu L，Zhang J，Xia N，Zhang Z.新型冠状病毒疾病患者对SARS-COV-2的抗体反应2019。ClinInfect Dis。 2020年11月19日； 71（16）：2027-2034。 doi：10.1093/cid/ciaa344。
• Haveri A，Smura T，Kuivanen S，ÖsterlundP，Hepojoki J，Ikonen N，PitkäpaasiM，Blomqvist S，RönkköE，Kantele A，Strandin T，Strandin T，Kallio-Kokko H，Kallio-Kokko H，Kallio-Kokko H，Kallio-Kokko H，Mannonen L，Lappalainen M，Lappalainen M，Jiang M，Jiang M，Jiang M，Jiang M，Jiang M，Jiang M，Jiang M. Siira L，Salminen M，Puumalainen T，Sane J，Melin M，Vapalahti O，Savolainen-Kopra C. SARS-COV-2感染期间的血清学和分子发现：芬兰首次研究，1月至2020年2月。 2020年3月; 25（11）。 doi：10.2807/1560-7917.es.2020.25.11.2000266。
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• Walker LM, Huber M, Doores KJ, Falkowska E, Pejchal R, Julien JP, Wang SK, Ramos A, Chan-Hui PY, Moyle M, Mitcham JL, Hammond PW, Olsen OA, Phung P, Fling S, Wong CH, Phogat S，Wrin T，Simek MD；协议G主要研究人员，Koff WC，Wilson IA，Burton DR，PoignardP。通过多种高度有效的抗体对HIV的广泛中和覆盖率。自然。 2011年9月22日； 477（7365）：466-70。 doi：10.1038/nature10373。
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• Stadlbauer D，Amanat F，Chromikova V，Jiang K，Strohmeier S，Arunkumar GA，Tan J，Bhavsar D，Capuano C，Kirkpatrick E，Meade P，Meade P，Brito RN，Teo C，Teo C，Teo C，McMahon M，Simon V，Krammer F.Sarmer F.Sarmerm F.Sarmerm F.Sarmerm F.Sarmerm F.Sarmerm F.Sarmerm F.Sarmerm F. Krammer F.人类中的COV-2血清转化：一种用于血清学测定，抗原产生和测试设置的详细方案。 Curr Protoc微生物。 2020 Jun; 57（1）：E100。 doi：10.1002/cpmc.100。

纳入标准：

• 18岁以上的男人或女性在格伦布大学医院住院，患有少于48小时的Covid-19感染，
• 有症状的患者在7天内患有住院期，需要定期采样，
• 体重超过60公斤的患者。
• 给予了他的无人研究/同意进行ACNT研究的患者。
• 患者附属的Tofrench社会保障系统。

排除标准：

• 患者无法同意（例如ICU中的插管患者）
• 受到法国法律保护的患者（定义为：未成年人，怀孕或母乳喂养的女人，策展人的患者，剥夺了自由或违背其意愿住院的患者）
• 患者已经包括在一项涉及大量血液采样的临床试验中（每天超过20毫升或每月超过150毫升）。
• 患者的疾病与试验不兼容的患者（不可能同意，强化病例单位，血红蛋白低于10g/dl的贫血……）

• 分离针对SARS-COV-2的重组单克隆中和抗体，该抗体从CoVID19住院的患者血液探针中分离出来。 [时间范围：从所有血清抽血中，请访问第1天的1，在第13天或在B组中访问6，在第2个月至第6个月之间访问9）。这是给予的
  步骤1：通过用SARS-COV-2 Invelope Glycoproteins对靶细胞感染的50％感染（IC 50％）的单克隆抗体浓度的测量。中和活性用低于50 ug/ml的IC 50定义。
• 分离针对SARS-COV-2的重组单克隆中和抗体，该抗体从CoVID19住院的患者血液探针中分离出来。 [时间范围：从上述步骤1中确定的患者和时间范围。这是给予的
  步骤2：能够从记忆B细胞中产生单克隆重组抗体抗SARS-COV-2（基本结果：是/否）

• 生物生物标志物（Cytokine，IL6）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始通过流式细胞仪免疫分析测量的血液生物标志物（IL6中的IL6）将评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。
• 生物生物标志物（Cytokine，IL10）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始通过流式细胞仪免疫分析测量的血液生物标志物（IL10中的IL10）将评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。
• 生物学生物标志物（细胞免疫反应，淋巴细胞）的描述预测了恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始，将评估血液生物标志物（通过流式细胞仪测量的G/L中的淋巴细胞亚群）被评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。
• 生物学生物标志物（细胞免疫反应，单核细胞）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始，将评估血液生物标志物（通过流式细胞仪测量的G/L中的单核细胞HLA-DR）被评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。
• 生物生物标志物（补体系统，ch50）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始的血液生物标志物（通过分光光度法测量的％CH50）将评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。
• 生物生物标志物（补体系统，CH50A）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始，将评估血液生物标志物（通过分光光度法测量的CH50A）被评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移至ICU或死亡）。
• 生物生物标志物（补体系统，C3）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始，将评估血液生物标志物（通过肾上腺法测定的Mg/L）被评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移至ICU或死亡）。
• 生物生物标志物（补体系统，C4）的描述预测恶化[时间范围：第1天]
  从住院第1天开始，将评估血液生物标志物（通过肾上腺法测定的Mg/L中的C4）被评估为与恶化有关的潜在生物标志物（定义为患者转移到ICU或死亡）。

根据不同的预测，目前在法国和全球发生的COVID-19爆发可能导致数百万死亡，而在没有高效疗法的情况下。 COVID-19导致剂SARS-COV-2是一种病毒，导致人类的呼吸系统感染，目前尚无疫苗或治疗在临床研究中进行科学验证的疫苗或治疗。

在这种情况下，针对SARS-COV-2包蛋白的治疗性人类中和抗体，可以抑制病毒复制，代表了具有巨大潜力的创新治疗替代品。这些抗体也是疫苗开发的关键工具。

同时，Chuga研究人员相互协调，建立一个集体生物学收集，以实现其他目标，例如生物标志物的识别。

填充帕斯卡·普亚纳德

1. 有关病理学的当前知识

   冠状病毒是一个大家庭，其成员共享上皮的最热烈。它们通常是人类普通和频繁感染的原因，呼吸道急性炎症和有限的炎症。它们是RNA病毒的事实（使它们成为重要的可塑性），并且某些类型的动物和其他感染了人类，这一事实解释说，它们可能是由动物菌株引起的新人类疾病的根源。这就是过去几年中几个国家出现的两次冠状病毒爆发的方式：2003年严重的急性呼吸综合症（SARS）；以及2012年的中东呼吸道综合症（MERS）。2020年1月，描述了另一场冠状病毒疫情：与SARS-COV-2有关的Covid-19-19爆发。

   该疾病是2019年的2019年冠状病毒疾病（Covid-19）于2019年12月首次在中国发现。第一个案例集群与现场动物市场密切相关，这表明动物起源。以下描述确实清楚地建立了人类对人类的传播，其繁殖数（R0）在2.5和3.5之间。一些科学出版物描述了无症状受试者的潜在污染。尽管中国最终设法记录了每日案件数量的大幅度减少（在2020年3月31日的82,241例案件中，死亡人数为3,309人），但流行病迅速到达了许多其他国家。在法国，有几个活跃病毒循环的部位（L'Oise，Mulhouse，La Haute-Savoie）最终导致了法国流行病的重要发展（44,450例，2020年3月31日死亡3,024例）。

   该疾病包括在几个方面提醒急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的肺炎。经过5天的中位孵育时间后，症状会出现咳嗽，可能是发热/发烧的，并且可以向呼吸困难进化/发展，并且在某种程度上，在进化的7至10天后朝着ARDS发展。如果第一个流行病学描述说明严重病例的比例很高（超过33％），那么一项包括70,000多例病例的研究表明，有15％的病例是严重/标记的，而5％的案例至关重要。但是，根据新的研究，无症状或症状的案例很少。迄今为止，尚无治愈性抗病毒治疗表现出临床功效，但许多临床试验正在进行中。这种疾病是医疗系统的一个问题，有两个原因：它的传染性（需要重大的社会疏远措施）及其发病率（通过需要过多的ICU住院来使医疗保健系统瘫痪）。

2. COVID 199的免疫反应：

   因此，这项研究的主要目的是探索SARS-COV-2感染中的抗体反应，并在良好的识别中探索，然后产生用于治疗和疫苗使用的中和单克隆抗体。

   在SARS感染的患者中，通常在第一次症状后的两周内出现抗体反应，并且在疾病开始后至少持续了16个月。中和反应也出现早期，但在16个月后往往会迅速减弱。有趣的是，已经表明，针对SARS-COV的抗体能够中和SARS-COV-2，表明存在中和抗体（3）。这可以通过两种病毒包膜糖蛋白（约占序列同源性的77％，非常相似的结构和相同细胞受体ACE2的使用）之间的相对较高的保护来解释，这是中和抗体的靶标。在MERS-COV感染期间，还表明抗体反应出现在感染的第二周，持续至少18个月。已经描述了一种中和反应的抗MERS-COV：患者的病毒负荷与中和中和的AB水平成反比。单独中和抗体不足以感染清除率（4）。有趣的是，由于OC43和229E，对其他冠状病毒的保护抗体反应似乎更有限（5）。

   Covid-19期间抗体反应的表征，尤其是中和活性，对于它将允许的进展很重要：

   • 了解SARS-COV-2感染期间和之后潜在保护性体液反应的性质和持续时间
   • 研究针对SARS-COV-2表面糖蛋白的IgM和IgG抗体反应的演变，尤其是尖峰蛋白（SARS2-S）
   • 研究中和抗体反应的演变。的确，如果这种反应与感染的严重程度和持续时间相应，那么在所有感染患者中产生强烈的体液免疫力的方法至关重要。
   • 筛查患者的血清寻找个体，显示出高中和滴度，并可能中和针对不同冠状病毒的抗体。重要的是要了解某些患者是否可以产生中和抗体，能够中和不同的冠状病毒。
   • 研究抗体潜在的病毒感染促进。实际上，已经描述了其他冠状病毒介导的抗体介导的感染性的增加，并且疫苗发育可能更具挑战性（6）。

   遵循此特征，研究人员将能够分离出选定患者的人类单克隆抗体。抗体隔离可能会在将来引起的治疗和疫苗方法，不仅可以治疗和预防COVID-19，还可以预防其他已经存在的病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染或新的冠状病毒疫情。

   因此，将选择最有希望的单克隆抗体（高亲和力，高中和能力），并优化作为治疗剂（铅化合物）的未来发育。

   在良好的情况下，研究人员将能够使用孤立的单克隆抗体作为中和表位确定和疫苗方法的发展（反疫苗学）的结构方法中的工具。

   为了分离选择为其感兴趣的体液反应的个体中的人类单克隆抗体，通过流式细胞仪对具有针对所选靶标的抗体抗体的特异性IgG阳性记忆B细胞进行分类。作为该项目的一部分，将对识别SARS-2-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S细胞进行分类。这些蛋白质是通过转染293F细胞产生的，然后被纯化。一种替代策略是激活B细胞和筛选上清液，以在微中和化测定中存在特定的中和抗体，例如涉及使用SARS-2-S来使用拟型病毒。在鉴定了特定的B细胞后，PCR将从克隆细胞中扩增感兴趣的免疫球蛋白基因，以鉴定重和光（Lambda或kappa）链（相应），从而鉴定为先前用于分离抗HIV的方法（7-- 10）。

   随后通过同源重组将放大的重链和轻链被克隆在表达载体中。相应的抗体是由293F细胞转染与重链的适当组合产生的。在针对SARS-2-S蛋白的纯化和反应性测试后，我们将评估中和功能，以识别和优先级，以确定较深的表征以识别铅化合物。

3. 生物标志物：

   此外，研究人员的目的是探索其他免疫力，免疫细胞，补体和细胞因子，目的是确定预后不良的预测生物标志物。这些实验室分析可能能够预测不良的预后广告可能有助于适应医疗护理。

   调查将包括：

   • 通过流式细胞仪研究的T，B和NK淋巴细胞亚群和单核细胞HLA-DR亚群。
   • 补体系统研究（C3，C4，CH50和CH50A）。
   • 对患者住院的第1、3和第7天的IL-6和IL-10的测量值得注意的细胞因子蚂蚁研究。

4. 研究假设和预期结果，研究者将能够监测针对SARS-COV-2的包络糖蛋白的抗体反应，并确定显示出免疫反应的受试者，具有较高的靶向SARS-COV-2的抗体较高的滴度。这将允许从患者记忆B淋巴细胞中分离出单克隆抗体，以进行治疗和疫苗。

   此外，CoVID-19患者的免疫调查将使严重程度和生物标志物恶化。

5. 研究行为

根据每个患者的病历来实现该选择：

• 他在COVID-19 RT-PCR的阳性诊断结果
• 在Chuga住院不到48h，并因感染而产生症状。

其次是包容性访问，在此期间，调查医生在临床上检查患者。

该医生检查了包含和非融合标准，将试验暴露于患者并收集患者的非反对性和抽样同意（附录2）。其次是与护理，研究和数据收集有关的生物学测试（请参阅第7.3节）

随访访问（从第3天到第30天的2至8次访问）是在包含后的整个月中确定的。一名研究医生在临床上检查患者，然后护士进行与护理和研究有关的血液采样（第1、3和7天的生物标志物，以及第1、3、7、13天的生物收集，最后一次住院日）和临床研究助理数据收集。血液样本（从第1天，第13天，最后一次住院日起血清和周围单核血细胞）是本研究的主要标准所需的样品。

在第7天之后的访问（访问5至8）仅在患者仍住院时才发生。换句话说，住院的末端确定了研究组的研究终结。

B组患者可以进行可选的访问。在纳入后2到6个月后，当患者定期在Chuga进行跟踪时，安排了进行血液采样的访问，这将使您能够收集有用的样本进行研究。

• A组
  患者在Grenoble大学医院住院19 Covid19。患者以前没有因慢性疾病而在格勒诺布尔大学医院接受。
  干预：其他：抽血
• b组
  患者在Grenoble大学医院住院19 Covid19。患者遵循格勒诺布尔大学医院患有慢性疾病。
  干预：其他：抽血

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纳入标准：

• 18岁以上的男人或女性在格伦布大学医院住院，患有少于48小时的Covid-19感染，
• 有症状的患者在7天内患有住院期，需要定期采样，
• 体重超过60公斤的患者。
• 给予了他的无人研究/同意进行ACNT研究的患者。
• 患者附属的Tofrench社会保障系统。

排除标准：

• 患者无法同意（例如ICU中的插管患者）
• 受到法国法律保护的患者（定义为：未成年人，怀孕或母乳喂养的女人，策展人的患者，剥夺了自由或违背其意愿住院的患者）
• 患者已经包括在一项涉及大量血液采样的临床试验中（每天超过20毫升或每月超过150毫升）。
• 患者的疾病与试验不兼容的患者（不可能同意，强化病例单位，血红蛋白低于10g/dl的贫血……）