• 比较用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的总体生存（OS）。 [时间范围：假设招募3年，将需要386个事件，并具有80％的功率，并且在99个月后（在第一位患者毕业后8.3年，在对IDF的最终分析后2年后）进行最终分析。这是给予的
  OS定义为从随机分组到任何原因死亡的时间。在IDF的最终分析时，将对关键次要端点OS进行一次临时分析。
• 用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的无病生存期（DDFS）。 [时间范围：DDF将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）]
  DDFS定义为从随机分组到远处疾病复发的时间，第二次原发性浸润性癌症（非胸骨，不包括皮肤的鳞状或基底细胞癌）以及由于任何原因而导致的死亡。
• 用sacituzumab govitecan治疗的患者与医师选择的治疗。 [时间范围：研究开始后最多75个月的事件结果测量。这是给予的
  LRRFI被定义为从随机分组到任何生物区域区域（iPsil乳房（侵入性），胸壁，局部/区域淋巴结）疾病的复发或任何首先发生的侵入性对侧乳腺癌。遥远的复发，继发性恶性肿瘤和死亡被认为是竞争风险，将在分析中考虑。
• 分层子组中的IDF。 [时间范围：将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）
  HR阴性与HR阳性YPN+与YPN0。
• 分层亚组中的操作系统。 [时间范围：将在99个月后进行分析（在第一次患者后8.3年，在对IDF进行最终分析后2年）
  HR阴性与HR阳性YPN+与YPN0。
• IDF在探索性子组中。 [时间范围：将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）
  先前的铂疗法（TNBC）

  • 先前的免疫检查点抑制剂治疗（TNBC）
  • TNBC中的实验组与主动TPC
  • 低与高trop2表达
• 探索性亚组中的操作系统。 [时间范围：将在99个月后进行分析（在第一次患者后8.3年，在对IDF进行最终分析后2年）
  先前的铂疗法（TNBC）

  • 先前的免疫检查点抑制剂治疗（TNBC）
  • TNBC中的实验组与主动TPC
  • 低与高trop2表达
• 安全性 - 比较用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的安全性。 [时间范围：当对主要终点进行临时分析时，将进行最终的安全分析（所有患者将完成治疗，估计从研究开始，估计有54个月）]
  根据不良事件的NCI公共术语标准（CTCAE）版本5.0，对不良事件的频率和严重程度分级。在前50名患者完成4个治疗周期后，将进行一次安全性分析。
• 依从性 - 比较剂量密度，剂量降低，剂量延迟，治疗中断和治疗中断率在接受sacituzumab govitecan治疗的患者与医师选择的治疗。 [时间范围：最终安全分析的分析预计在研究开始后54个月。这是给予的
  安全性，耐受性和治疗依从性：为每个治疗部门汇总必须降低，延迟或永久停止治疗的患者的数量和百分比，修改剂量，延迟和过早终止的原因将根据主要原因进行分类并将以频率表呈现。使用Fisher的精确测试，将对任何不良事件（AE）（1-5级），低级AE（1-2级）和高级AE（3-5级）的发生进行比较。这些测试本质上是描述性的，不会进行多次比较的调整。
• 患者报告的结果：癌症治疗的功能评估 - 乳腺癌（FACT -B）[时间范围：通过研究完成，直到单身患者治疗后12个月。这是给予的
  对于每个治疗组和每个时间点，将总结完成该仪器的患者的数量和百分比，以及这些问卷不完整的原因（如果已知）。对于每个事实 - b量表（37个项目； 5点李克特型量表；比例从0-148开始；得分越高，QOL越好），将使用每个治疗组的描述性统计数据来汇总结果观点。将显示基于观察到的值以​​及基线的变化（包括在组内和组差异之间）的结果。
• 患者报告的结果：癌症治疗的功能评估 - 认知功能问题（FACT -COG）[时间范围：通过研究完成，直到单身患者治疗后12个月。这是给予的
  对于每个治疗组和每个时间点，将总结完成该仪器的患者的数量和百分比，以及这些问卷不完整的原因（如果已知）。对于每个事实cog量表（37个项目； 5点李克特型量表；比例从0-126开始；得分越高，QOL越好），将使用每个治疗组的描述性统计数据来汇总结果观点。将显示基于观察到的值以​​及基线的变化（包括在组内和组差异之间）的结果。
• 患者报告的结果：健康问卷5级EQ-5D（EQ-5D-5L）[时间范围：通过研究完成，直到单身患者治疗后12个月。这是给予的
  对于每个治疗组，在每个时间点，将总结完成该仪器的患者的数量和百分比，以及如果知道的话，将概述调查表不完整的原因。对于EQ-5D-5L仪器（6个项目； 5次5点Likert型量表； 1位数的1位数字，该数字表示该项目选择的级别； 1个视觉模拟量表（0-100mm）；得分越高，得分越高，更好的QOL）将在每个时间点使用每个治疗组的描述性统计数据来汇总结果。将显示基于观察到的值以​​及基线的变化（包括在组内和组差异之间）的结果。

• 比较用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的总体生存（OS）。 [时间范围：假设招募3年，将需要386个事件，并具有80％的功率，并且在99个月后（在第一位患者毕业后8.3年，在对IDF的最终分析后2年后）进行最终分析。这是给予的
  OS定义为从随机分组到任何原因死亡的时间。在IDF的最终分析时，将对关键次要端点OS进行一次临时分析。
• 用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的无病生存期（DDFS）。 [时间范围：DDF将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）]
  DDFS定义为从随机分组到远处疾病复发的时间，第二次原发性浸润性癌症（非胸骨，不包括皮肤的鳞状或基底细胞癌）以及由于任何原因而导致的死亡。
• 用sacituzumab govitecan治疗的患者与医师选择的治疗。 [时间范围：研究开始后最多75个月的事件结果测量。这是给予的
  LRRFI被定义为从随机分组到任何生物区域区域（iPsil乳房（侵入性），胸壁，局部/区域淋巴结）疾病的复发或任何首先发生的侵入性对侧乳腺癌。遥远的复发，继发性恶性肿瘤和死亡被认为是竞争风险，将在分析中考虑。
• 分层子组中的IDF。 [时间范围：将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）
  HR阴性与HR阳性YPN+与YPN0。
• 分层亚组中的操作系统。 [时间范围：将在99个月后进行分析（在第一次患者后8.3年，在对IDF进行最终分析后2年）
  HR阴性与HR阳性YPN+与YPN0。
• IDF在探索性子组中。 [时间范围：将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）
  先前的铂疗法（TNBC）

  • 先前的免疫检查点抑制剂治疗（TNBC）
  • TNBC中的实验组与主动TPC
  • 低与高trop2表达
• 探索性亚组中的操作系统。 [时间范围：将在99个月后进行分析（在第一次患者后8.3年，在对IDF进行最终分析后2年）
  先前的铂疗法（TNBC）

  • 先前的免疫检查点抑制剂治疗（TNBC）
  • TNBC中的实验组与主动TPC
  • 低与高trop2表达
• 安全性 - 比较用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的安全性。 [时间范围：当对主要终点进行临时分析时，将进行最终的安全分析（所有患者将完成治疗，估计从研究开始，估计有54个月）]
  根据不良事件的NCI公共术语标准（CTCAE）版本5.0，对不良事件的频率和严重程度分级。在前50名患者完成4个治疗周期后，将进行一次安全性分析。
• 依从性 - 比较剂量密度，剂量降低，剂量延迟，治疗中断和治疗中断率在接受sacituzumab govitecan治疗的患者与医师选择的治疗。 [时间范围：最终安全分析的分析预计在研究开始后54个月。这是给予的
  安全性，耐受性和治疗依从性：为每个治疗部门汇总必须降低，延迟或永久停止治疗的患者的数量和百分比，修改剂量，延迟和过早终止的原因将根据主要原因进行分类并将以频率表呈现。使用Fisher的精确测试，将对任何不良事件（AE）（1-5级），低级AE（1-2级）和高级AE（3-5级）的发生进行比较。这些测试本质上是描述性的，不会进行多次比较的调整。
• 患者报告的结果：生活质量 - 事实-B的生活质量 - 事实cog生活质量-EQ-5D-5L [时间范围：通过研究完成，直到单身患者治疗结束后12个月。这是给予的
  对于每个治疗组和每个时间点，将总结完成该仪器的患者的数量和百分比，以及这些问卷不完整的原因（如果已知）。对于每个事实B量表，事实cog量表和EQ-5D-5L仪器，将在每个时间点使用每个治疗组的描述性统计数据来汇总结果。将显示基于观察到的值以​​及基线的变化（包括在组内和组差异之间）的结果。

第三阶段，前瞻性，多中心，随机，开放标签，平行组，对HER2阴性乳腺癌患者进行研究，新辅助化疗后残留疾病，1：1分配给：

• ARM A：Sacituzumab Govitecan（第1天，第8 Q3W，用于八个周期）；
• ARM B：医师选择的治疗（TPC，定义为八个周期或观察的基于卡皮替滨或基于铂金的化学疗法。

两臂的处理都将用于八个周期。

在患有HR阳性乳腺癌的患者中，将根据局部准则进行基于内分泌的治疗。内分泌疗法的开始将由研究人员酌情决定；但是，将鼓励在没有其他细胞毒性剂的患者手术/放射治疗后开始。

新辅助化学疗法（NACT）允许监测肿瘤对治疗的反应，病理完全反应（PCR）与上生存率有关。这种关联在最具侵略性的亚型中最强，即三阴性乳腺癌（TNBC）患者。 TNBC未能达到PCR的患者的5年自由生存率约为50％。 ，在HR阳性/HER2阴性患者中，PCR和预后之间的关联不太明显。然而，考虑到临床阶段，治疗后病理阶段，雌激素受体状态和等级的CPS+EG评分系统，用于新辅助化疗后的预后系统，可改善对预后的估计，从新辅助治疗。 TNBC的患者无法达到PCR，以及患有HR阳性/HER2阴性肿瘤的患者，CPS+ EG评分为3或2/YPN+的患者有重复的高风险，需要在NACT后进行其他实验疗法。

有概念的证据，新辅助治疗可以显着提高生存率。创建X试验提供了第一个数据，新辅助化疗后将残留肿瘤随机的患者随机，以切成替代或观察。 Create X包括HER2阴性患者，并且在整体人群中表现出无疾病生存率（DFS）和总生存期（OS）的显着改善，该总体仅限于TNBC亚组。

最近，这项随机的抑制后III期Katherine研究表明，在曲妥珠单抗+/- pertuzumab后，在没有PCR的HER2阳性患者的无侵袭性无疾病生存率上，与Trastuzumab相比，用抗体 - 抑制剂TM1进行了TM1治疗。

• HER2阴性乳腺癌
• 三重阴性乳腺癌

• 药物：卡皮汀
  2000毫克/平方米第1-14天Q21日周期八周期
  其他名称：Xeloda
• 药物：卡铂
  AUC 5 Q3W或AUC每周1.5每周3个3周期
  其他名称：paraplatin
• 药物：顺铂
  每周25mg/m3或75 mg/m3 Q3W
  其他名称：白金
• 药物：sacituzumab govitecan
  10 mg/kg体重第1天，第8 Q3W
  其他名称：Trodelvy

• 实验：sacituzumab govitecan
  sacituzumab govitecan在第1天静脉注射10 mg/kg体重，为8 Q3W，用于八个周期。
  干预：药物：sacituzumab govitecan
• 医师选择的治疗
  TPC，定义为用于八个周期或观察的基于铂金的化学疗法。
  干预措施：

  • 药物：卡皮汀
  • 药物：卡铂
  • 药物：顺铂

纳入标准：

1. 在开始特定协议程序之前，书面知情同意书，包括患者进行治疗和随访的预期合作，必须根据当地的监管要求获得和记录。
2. 诊断年龄至少18岁。
3. 在新辅助化疗后手术和从核心活检开始之前，新辅助化学疗法开始后，将使用福尔马林固定的石蜡嵌入式组织（FFPE）块提供的意愿和能力。 - 淋巴细胞（TIL）以及与对研究剂的敏感性/抗性相关的基因，蛋白质和mRNA之间的回顾性探索性相关性。对于双侧癌患者，必须为中央测试提供双方的FFPE块。
4. 组织学确认的乳腺癌单侧或双侧原发性浸润性癌，通过核心活检在组织学上证实。铅肿瘤必须由研究人员根据各个亚型的纳入标准和风险状态定义。

5. 中央确认HER2阴性（IHC得分为0-1或根据ASCO/CAP指南为阴性），要么

   • HR阳性（≥1％阳性染色细胞）疾病或
   • 优选地评估了由乳腺癌后残留的残留侵入性疾病（如果不可能）对残留淋巴结浸润的乳房侵入性疾病的HR阴性（<1％阳性染色细胞）。如果无法评估，将使用诊断活检的核心。在双侧乳腺癌的情况下，必须确认双方的HER2阴性状态。

6. 新辅助化学疗法后，患有残留侵入性疾病的患者以高度复发的风险为：

   • HR阴性：任何残留的侵入性疾病> YPT1MI
   • 对于HR阳性疾病：CPS+EG评分≥3或CPS+EG得分2和YPN+使用局部ER和级别对新辅助治疗开始之前进行的核心活检评估。
7. 种系BRCA1/2突变或野生型/未知。
8. 适当的手术治疗，包括切除临床上明显的疾病和同侧腋窝淋巴结清扫术。拒绝NACT之前的SNB。不允许在NACT之前进行腋窝解剖。在（PN0，PN+（MIC））或（YPN0，YPN+（MIC））新辅助化学疗法之前（PN0，PN+（MIC））之前（PN0，PN+（MIC））患者不需要腋窝解剖。所有侵入性和原位肿瘤的组织学完整切除（R0）均需要。
9. 患者必须接受新辅助紫杉烷的化疗16周（允许蒽环类药物）。这一时期必须包括6周含有新辅助化疗的紫杉烷（例外：对于至少6周含紫杉烷的新辅助化疗后发生的进行性疾病的患者，总治疗期也少于16周）。
10. 没有临床证据表明术前化疗期间或之后局部或远处复发。如果可以获得适当的局部控制，则在化学疗法期间的局部进展不是排除标准。
11. 如果新辅助治疗期间的局部进展，则必须在进入试验之前通过适当的成像（CT/MRI建议）排除遥远的转移。
12. 新辅助治疗期间的免疫检查点抑制剂 /免疫疗法。
13. 自最终手术日期以来的间隔少于16周，即完成放射治疗（以最后一次发生）和随机日期后的时间少于10周。
14. 放射疗法应在开始学习之前进行。根据局部指南以及所有通过乳房切除术治疗的CT3/4或YPN+疾病的患者，所有乳房保存手术和胸壁和淋巴结的患者均表明对乳房的放疗。
15. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0或1。
16. 对NCI CTCAE v 5.0级≤1的所有急性毒性作用的分辨率（除非脱发或其他毒性，否则因研究人员的酌情决定而不考虑患者的安全风险）。
17. 估计预期寿命至少为5年，而与乳腺癌的诊断有关。
18. 患者必须可以进行预定的就诊，治疗和随访。
19. 新辅助化疗后的正常心脏功能必须根据局部准则确认。 LVEF的结果必须高于机构的正常限制。

20. 实验室要求：

    血液学

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109 / l
    • 血小板≥100x 109 / l
    • 血红蛋白≥10g/dL（≥6.2mmol/L）肝功能
    • 总胆红素<1.25x UNL
    • AST和Alt≤1.5XUNL
    • 碱性磷酸酶≤2.5倍UNL肾功能
    • <1.25倍ULN肌酐或肌酐清除度≥30ml/min（根据Cockroft-Gault，如果肌酐高于UNL）。

21. 所有有生育潜力的妇女在随机分组前14天内进行阴性妊娠试验（尿液或血清）。如果妇女不是绝经后的妇女，她的生育潜力是有潜力的。绝经后定义为：

    • 年龄≥60岁
    • 年龄<60岁和≥12个连续的闭经月份，没有任何鉴定的原因
    • 手术灭菌（双侧卵巢切除术和/或子宫切除术）。
22. 对于有生育潜力伴侣的生育潜力和男性的妇女：同意戒酒（避免异性恋爱）或使用避孕方法，导致治疗期间的失败率<1％，并且在治疗期间至少6个月后6个月Sacituzumab Govitecan的最后剂量针对女性患者，男性患者至少3个月；在最后剂量的雌性患者的最后剂量或卡铂剂量的最后剂量后至少6个月，在最后一次剂量的卡培他滨或在最后剂量的甲poplatin/cisplatin剂量后，男性患者的最后剂量至少3个月。每年失效率<1％的非激素避孕方法的示例包括：双侧管结扎；男性伴侣灭菌；宫内设备。
23. 在开始新辅助化学疗法之前，完整分期进行了锻炼。

排除标准：

1. 对本方案中使用的化合物之一或物质之一的已知超敏反应。
2. 具有确切的临床或放射学证据的患者IV期癌症（转移性疾病）不符合资格。

3. 具有任何恶性肿瘤病史的患者不符合以下例外：

   • 患者至少没有病5年，这种恶性肿瘤的复发风险很低
   • 子宫颈，基底细胞和皮肤的鳞状细胞癌。
4. 女性患者：在随机分组时的妊娠或哺乳期在研究期间和sacituzumab govitecan后长达6个月以及在用卡皮替滨或卡泊肽/顺铂治疗后长达6个月。
5. 严重且相关的合并症与细胞毒性剂的应用或参与研究相互作用，包括吉尔伯特疾病，克里格勒 - 纳贾尔综合症，已知的乙型肝炎，乙型肝炎，肝炎，已知的HIV阳性或已知的HIV阳性或已知的自身免疫性疾病（其他自身免疫性疾病）比糖尿病，白癜风或稳定的甲状腺疾病）和需要在入学后1周内静脉注射抗生素的感染。
6. 如果患者被随机分为TPC臂，则任何干扰医师选择的安全治疗的情况。
7. 已知或怀疑的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（> NYHA I）和/或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，需要抗气管药物的心绞痛，先前的心肌梗塞史，先前对ECG的先前梗塞的证据，无控制或控制不良的动脉高压（IE BP> 150/90/90/90/90 MMHG接受最多三种降压药的治疗），节奏异常需要永久治疗（不包括慢性心房颤动不需要起搏器），临床上重要的瓣膜性心脏病，上性和节点心律失常，需要起搏器或不需要调节；起搏器。
8. 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或胸部CT扫描上的活性肺炎。
9. 在研究入学前30天内或在接受化疗后的30天内，接收现场衰减的疫苗接种。
10. 重大神经或精神疾病的病史，包括精神病，痴呆或癫痫发作，禁止理解和给予知情同意。
11. 在研究者认为的任何条件下，都会干扰对患者安全或研究结果的研究治疗或解释的评估。
12. 对伊立替康的已知过敏反应。

13. 并发治疗：

    • 研究进入之前的慢性皮质类固醇，除鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，其生理剂量不得超过泼尼松或同等性皮质类固醇的10 mg/天。

• 比较用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的总体生存（OS）。 [时间范围：假设招募3年，将需要386个事件，并具有80％的功率，并且在99个月后（在第一位患者毕业后8.3年，在对IDF的最终分析后2年后）进行最终分析。这是给予的
  OS定义为从随机分组到任何原因死亡的时间。在IDF的最终分析时，将对关键次要端点OS进行一次临时分析。
• 用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的无病生存期（DDFS）。 [时间范围：DDF将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）]
  DDFS定义为从随机分组到远处疾病复发的时间，第二次原发性浸润性癌症（非胸骨，不包括皮肤的鳞状或基底细胞癌）以及由于任何原因而导致的死亡。
• 用sacituzumab govitecan治疗的患者与医师选择的治疗。 [时间范围：研究开始后最多75个月的事件结果测量。这是给予的
  LRRFI被定义为从随机分组到任何生物区域区域（iPsil乳房（侵入性），胸壁，局部/区域淋巴结）疾病的复发或任何首先发生的侵入性对侧乳腺癌。遥远的复发，继发性恶性肿瘤和死亡被认为是竞争风险，将在分析中考虑。
• 分层子组中的IDF。 [时间范围：将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）
  HR阴性与HR阳性YPN+与YPN0。
• 分层亚组中的操作系统。 [时间范围：将在99个月后进行分析（在第一次患者后8.3年，在对IDF进行最终分析后2年）
  HR阴性与HR阳性YPN+与YPN0。
• IDF在探索性子组中。 [时间范围：将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）
  先前的铂疗法（TNBC）

  • 先前的免疫检查点抑制剂治疗（TNBC）
  • TNBC中的实验组与主动TPC
  • 低与高trop2表达
• 探索性亚组中的操作系统。 [时间范围：将在99个月后进行分析（在第一次患者后8.3年，在对IDF进行最终分析后2年）
  先前的铂疗法（TNBC）

  • 先前的免疫检查点抑制剂治疗（TNBC）
  • TNBC中的实验组与主动TPC
  • 低与高trop2表达
• 安全性 - 比较用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的安全性。 [时间范围：当对主要终点进行临时分析时，将进行最终的安全分析（所有患者将完成治疗，估计从研究开始，估计有54个月）]
  根据不良事件的NCI公共术语标准（CTCAE）版本5.0，对不良事件的频率和严重程度分级。在前50名患者完成4个治疗周期后，将进行一次安全性分析。
• 依从性 - 比较剂量密度，剂量降低，剂量延迟，治疗中断和治疗中断率在接受sacituzumab govitecan治疗的患者与医师选择的治疗。 [时间范围：最终安全分析的分析预计在研究开始后54个月。这是给予的
  安全性，耐受性和治疗依从性：为每个治疗部门汇总必须降低，延迟或永久停止治疗的患者的数量和百分比，修改剂量，延迟和过早终止的原因将根据主要原因进行分类并将以频率表呈现。使用Fisher的精确测试，将对任何不良事件（AE）（1-5级），低级AE（1-2级）和高级AE（3-5级）的发生进行比较。这些测试本质上是描述性的，不会进行多次比较的调整。
• 患者报告的结果：癌症治疗的功能评估 - 乳腺癌（FACT -B）[时间范围：通过研究完成，直到单身患者治疗后12个月。这是给予的
  对于每个治疗组和每个时间点，将总结完成该仪器的患者的数量和百分比，以及这些问卷不完整的原因（如果已知）。对于每个事实 - b量表（37个项目； 5点李克特型量表；比例从0-148开始；得分越高，QOL越好），将使用每个治疗组的描述性统计数据来汇总结果观点。将显示基于观察到的值以​​及基线的变化（包括在组内和组差异之间）的结果。
• 患者报告的结果：癌症治疗的功能评估 - 认知功能问题（FACT -COG）[时间范围：通过研究完成，直到单身患者治疗后12个月。这是给予的
  对于每个治疗组和每个时间点，将总结完成该仪器的患者的数量和百分比，以及这些问卷不完整的原因（如果已知）。对于每个事实cog量表（37个项目； 5点李克特型量表；比例从0-126开始；得分越高，QOL越好），将使用每个治疗组的描述性统计数据来汇总结果观点。将显示基于观察到的值以​​及基线的变化（包括在组内和组差异之间）的结果。
• 患者报告的结果：健康问卷5级EQ-5D（EQ-5D-5L）[时间范围：通过研究完成，直到单身患者治疗后12个月。这是给予的
  对于每个治疗组，在每个时间点，将总结完成该仪器的患者的数量和百分比，以及如果知道的话，将概述调查表不完整的原因。对于EQ-5D-5L仪器（6个项目； 5次5点Likert型量表； 1位数的1位数字，该数字表示该项目选择的级别； 1个视觉模拟量表（0-100mm）；得分越高，得分越高，更好的QOL）将在每个时间点使用每个治疗组的描述性统计数据来汇总结果。将显示基于观察到的值以​​及基线的变化（包括在组内和组差异之间）的结果。

• 比较用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的总体生存（OS）。 [时间范围：假设招募3年，将需要386个事件，并具有80％的功率，并且在99个月后（在第一位患者毕业后8.3年，在对IDF的最终分析后2年后）进行最终分析。这是给予的
  OS定义为从随机分组到任何原因死亡的时间。在IDF的最终分析时，将对关键次要端点OS进行一次临时分析。
• 用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的无病生存期（DDFS）。 [时间范围：DDF将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）]
  DDFS定义为从随机分组到远处疾病复发的时间，第二次原发性浸润性癌症（非胸骨，不包括皮肤的鳞状或基底细胞癌）以及由于任何原因而导致的死亡。
• 用sacituzumab govitecan治疗的患者与医师选择的治疗。 [时间范围：研究开始后最多75个月的事件结果测量。这是给予的
  LRRFI被定义为从随机分组到任何生物区域区域（iPsil乳房（侵入性），胸壁，局部/区域淋巴结）疾病的复发或任何首先发生的侵入性对侧乳腺癌。遥远的复发，继发性恶性肿瘤和死亡被认为是竞争风险，将在分析中考虑。
• 分层子组中的IDF。 [时间范围：将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）
  HR阴性与HR阳性YPN+与YPN0。
• 分层亚组中的操作系统。 [时间范围：将在99个月后进行分析（在第一次患者后8.3年，在对IDF进行最终分析后2年）
  HR阴性与HR阳性YPN+与YPN0。
• IDF在探索性子组中。 [时间范围：将在最终IDFS分析时进行分析（预计研究开始后75个月）
  先前的铂疗法（TNBC）

  • 先前的免疫检查点抑制剂治疗（TNBC）
  • TNBC中的实验组与主动TPC
  • 低与高trop2表达
• 探索性亚组中的操作系统。 [时间范围：将在99个月后进行分析（在第一次患者后8.3年，在对IDF进行最终分析后2年）
  先前的铂疗法（TNBC）

  • 先前的免疫检查点抑制剂治疗（TNBC）
  • TNBC中的实验组与主动TPC
  • 低与高trop2表达
• 安全性 - 比较用sacituzumab govitecan与医师选择治疗的患者之间的安全性。 [时间范围：当对主要终点进行临时分析时，将进行最终的安全分析（所有患者将完成治疗，估计从研究开始，估计有54个月）]
  根据不良事件的NCI公共术语标准（CTCAE）版本5.0，对不良事件的频率和严重程度分级。在前50名患者完成4个治疗周期后，将进行一次安全性分析。
• 依从性 - 比较剂量密度，剂量降低，剂量延迟，治疗中断和治疗中断率在接受sacituzumab govitecan治疗的患者与医师选择的治疗。 [时间范围：最终安全分析的分析预计在研究开始后54个月。这是给予的
  安全性，耐受性和治疗依从性：为每个治疗部门汇总必须降低，延迟或永久停止治疗的患者的数量和百分比，修改剂量，延迟和过早终止的原因将根据主要原因进行分类并将以频率表呈现。使用Fisher的精确测试，将对任何不良事件（AE）（1-5级），低级AE（1-2级）和高级AE（3-5级）的发生进行比较。这些测试本质上是描述性的，不会进行多次比较的调整。
• 患者报告的结果：生活质量 - 事实-B的生活质量 - 事实cog生活质量-EQ-5D-5L [时间范围：通过研究完成，直到单身患者治疗结束后12个月。这是给予的
  对于每个治疗组和每个时间点，将总结完成该仪器的患者的数量和百分比，以及这些问卷不完整的原因（如果已知）。对于每个事实B量表，事实cog量表和EQ-5D-5L仪器，将在每个时间点使用每个治疗组的描述性统计数据来汇总结果。将显示基于观察到的值以​​及基线的变化（包括在组内和组差异之间）的结果。

第三阶段，前瞻性，多中心，随机，开放标签，平行组，对HER2阴性乳腺癌患者进行研究，新辅助化疗后残留疾病，1：1分配给：

• ARM A：Sacituzumab Govitecan（第1天，第8 Q3W，用于八个周期）；
• ARM B：医师选择的治疗（TPC，定义为八个周期或观察的基于卡皮替滨或基于铂金的化学疗法。

两臂的处理都将用于八个周期。

在患有HR阳性乳腺癌的患者中，将根据局部准则进行基于内分泌的治疗。内分泌疗法的开始将由研究人员酌情决定；但是，将鼓励在没有其他细胞毒性剂的患者手术/放射治疗后开始。

新辅助化学疗法（NACT）允许监测肿瘤对治疗的反应，病理完全反应（PCR）与上生存率有关。这种关联在最具侵略性的亚型中最强，即三阴性乳腺癌（TNBC）患者。 TNBC未能达到PCR的患者的5年自由生存率约为50％。 ，在HR阳性/HER2阴性患者中，PCR和预后之间的关联不太明显。然而，考虑到临床阶段，治疗后病理阶段，雌激素受体状态和等级的CPS+EG评分系统，用于新辅助化疗后的预后系统，可改善对预后的估计，从新辅助治疗。 TNBC的患者无法达到PCR，以及患有HR阳性/HER2阴性肿瘤的患者，CPS+ EG评分为3或2/YPN+的患者有重复的高风险，需要在NACT后进行其他实验疗法。

有概念的证据，新辅助治疗可以显着提高生存率。创建X试验提供了第一个数据，新辅助化疗后将残留肿瘤随机的患者随机，以切成替代或观察。 Create X包括HER2阴性患者，并且在整体人群中表现出无疾病生存率（DFS）和总生存期（OS）的显着改善，该总体仅限于TNBC亚组。

最近，这项随机的抑制后III期Katherine研究表明，在曲妥珠单抗+/- pertuzumab后，在没有PCR的HER2阳性患者的无侵袭性无疾病生存率上，与Trastuzumab相比，用抗体 - 抑制剂TM1进行了TM1治疗。

• HER2阴性乳腺癌
• 三重阴性乳腺癌

• 药物：卡皮汀
  2000毫克/平方米第1-14天Q21日周期八周期
  其他名称：Xeloda
• 药物：卡铂
  AUC 5 Q3W或AUC每周1.5每周3个3周期
  其他名称：paraplatin
• 药物：顺铂
  每周25mg/m3或75 mg/m3 Q3W
  其他名称：白金
• 药物：sacituzumab govitecan
  10 mg/kg体重第1天，第8 Q3W
  其他名称：Trodelvy

• 实验：sacituzumab govitecan
  sacituzumab govitecan在第1天静脉注射10 mg/kg体重，为8 Q3W，用于八个周期。
  干预：药物：sacituzumab govitecan
• 医师选择的治疗
  TPC，定义为用于八个周期或观察的基于铂金的化学疗法。
  干预措施：

  • 药物：卡皮汀
  • 药物：卡铂
  • 药物：顺铂

纳入标准：

1. 在开始特定协议程序之前，书面知情同意书，包括患者进行治疗和随访的预期合作，必须根据当地的监管要求获得和记录。
2. 诊断年龄至少18岁。
3. 在新辅助化疗后手术和从核心活检开始之前，新辅助化学疗法开始后，将使用福尔马林固定的石蜡嵌入式组织（FFPE）块提供的意愿和能力。 - 淋巴细胞（TIL）以及与对研究剂的敏感性/抗性相关的基因，蛋白质和mRNA之间的回顾性探索性相关性。对于双侧癌患者，必须为中央测试提供双方的FFPE块。
4. 组织学确认的乳腺癌单侧或双侧原发性浸润性癌，通过核心活检在组织学上证实。铅肿瘤必须由研究人员根据各个亚型的纳入标准和风险状态定义。

5. 中央确认HER2阴性（IHC得分为0-1或根据ASCO/CAP指南为阴性），要么

   • HR阳性（≥1％阳性染色细胞）疾病或
   • 优选地评估了由乳腺癌后残留的残留侵入性疾病（如果不可能）对残留淋巴结浸润的乳房侵入性疾病的HR阴性（<1％阳性染色细胞）。如果无法评估，将使用诊断活检的核心。在双侧乳腺癌的情况下，必须确认双方的HER2阴性状态。

6. 新辅助化学疗法后，患有残留侵入性疾病的患者以高度复发的风险为：

   • HR阴性：任何残留的侵入性疾病> YPT1MI
   • 对于HR阳性疾病：CPS+EG评分≥3或CPS+EG得分2和YPN+使用局部ER和级别对新辅助治疗开始之前进行的核心活检评估。
7. 种系BRCA1/2突变或野生型/未知。
8. 适当的手术治疗，包括切除临床上明显的疾病和同侧腋窝淋巴结清扫术。拒绝NACT之前的SNB。不允许在NACT之前进行腋窝解剖。在（PN0，PN+（MIC））或（YPN0，YPN+（MIC））新辅助化学疗法之前（PN0，PN+（MIC））之前（PN0，PN+（MIC））患者不需要腋窝解剖。所有侵入性和原位肿瘤的组织学完整切除（R0）均需要。
9. 患者必须接受新辅助紫杉烷的化疗16周（允许蒽环类药物）。这一时期必须包括6周含有新辅助化疗的紫杉烷（例外：对于至少6周含紫杉烷的新辅助化疗后发生的进行性疾病的患者，总治疗期也少于16周）。
10. 没有临床证据表明术前化疗期间或之后局部或远处复发。如果可以获得适当的局部控制，则在化学疗法期间的局部进展不是排除标准。
11. 如果新辅助治疗期间的局部进展，则必须在进入试验之前通过适当的成像（CT/MRI建议）排除遥远的转移。
12. 新辅助治疗期间的免疫检查点抑制剂 /免疫疗法。
13. 自最终手术日期以来的间隔少于16周，即完成放射治疗（以最后一次发生）和随机日期后的时间少于10周。
14. 放射疗法应在开始学习之前进行。根据局部指南以及所有通过乳房切除术治疗的CT3/4或YPN+疾病的患者，所有乳房保存手术和胸壁和淋巴结的患者均表明对乳房的放疗。
15. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0或1。
16. 对NCI CTCAE v 5.0级≤1的所有急性毒性作用的分辨率（除非脱发或其他毒性，否则因研究人员的酌情决定而不考虑患者的安全风险）。
17. 估计预期寿命至少为5年，而与乳腺癌的诊断有关。
18. 患者必须可以进行预定的就诊，治疗和随访。
19. 新辅助化疗后的正常心脏功能必须根据局部准则确认。 LVEF的结果必须高于机构的正常限制。

20. 实验室要求：

    血液学

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109 / l
    • 血小板≥100x 109 / l
    • 血红蛋白≥10g/dL（≥6.2mmol/L）肝功能
    • 总胆红素<1.25x UNL
    • AST和Alt≤1.5XUNL
    • 碱性磷酸酶≤2.5倍UNL肾功能
    • <1.25倍ULN肌酐或肌酐清除度≥30ml/min（根据Cockroft-Gault，如果肌酐高于UNL）。

21. 所有有生育潜力的妇女在随机分组前14天内进行阴性妊娠试验（尿液或血清）。如果妇女不是绝经后的妇女，她的生育潜力是有潜力的。绝经后定义为：

    • 年龄≥60岁
    • 年龄<60岁和≥12个连续的闭经月份，没有任何鉴定的原因
    • 手术灭菌（双侧卵巢切除术和/或子宫切除术）。
22. 对于有生育潜力伴侣的生育潜力和男性的妇女：同意戒酒（避免异性恋爱）或使用避孕方法，导致治疗期间的失败率<1％，并且在治疗期间至少6个月后6个月Sacituzumab Govitecan的最后剂量针对女性患者，男性患者至少3个月；在最后剂量的雌性患者的最后剂量或卡铂剂量的最后剂量后至少6个月，在最后一次剂量的卡培他滨或在最后剂量的甲poplatin/cisplatin剂量后，男性患者的最后剂量至少3个月。每年失效率<1％的非激素避孕方法的示例包括：双侧管结扎；男性伴侣灭菌；宫内设备。
23. 在开始新辅助化学疗法之前，完整分期进行了锻炼。

排除标准：

1. 对本方案中使用的化合物之一或物质之一的已知超敏反应。
2. 具有确切的临床或放射学证据的患者IV期癌症（转移性疾病）不符合资格。

3. 具有任何恶性肿瘤病史的患者不符合以下例外：

   • 患者至少没有病5年，这种恶性肿瘤的复发风险很低
   • 子宫颈，基底细胞和皮肤的鳞状细胞癌。
4. 女性患者：在随机分组时的妊娠或哺乳期在研究期间和sacituzumab govitecan后长达6个月以及在用卡皮替滨或卡泊肽/顺铂治疗后长达6个月。
5. 严重且相关的合并症与细胞毒性剂的应用或参与研究相互作用，包括吉尔伯特疾病，克里格勒 - 纳贾尔综合症，已知的乙型肝炎，乙型肝炎，肝炎，已知的HIV阳性或已知的HIV阳性或已知的自身免疫性疾病（其他自身免疫性疾病）比糖尿病，白癜风或稳定的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病）和需要在入学后1周内静脉注射抗生素的感染。
6. 如果患者被随机分为TPC臂，则任何干扰医师选择的安全治疗的情况。
7. 已知或怀疑的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（> NYHA I）和/或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，需要抗气管药物的心绞痛，先前的心肌梗塞史，先前对ECG的先前梗塞的证据，无控制或控制不良的动脉高压（IE BP> 150/90/90/90/90 MMHG接受最多三种降压药的治疗），节奏异常需要永久治疗（不包括慢性心房颤动不需要起搏器），临床上重要的瓣膜性心脏病，上性和节点心律失常，需要起搏器或不需要调节；起搏器。
8. 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或胸部CT扫描上的活性肺炎。
9. 在研究入学前30天内或在接受化疗后的30天内，接收现场衰减的疫苗接种。
10. 重大神经或精神疾病的病史，包括精神病，痴呆或癫痫发作，禁止理解和给予知情同意。
11. 在研究者认为的任何条件下，都会干扰对患者安全或研究结果的研究治疗或解释的评估。
12. 对伊立替康的已知过敏反应。

13. 并发治疗：

    • 研究进入之前的慢性皮质类固醇，除鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，其生理剂量不得超过泼尼松或同等性皮质类固醇的10 mg/天。