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出境医 / 临床实验 / AZD9977和Dapagliflozin在心力衰竭和慢性肾脏疾病的参与者中的功效,安全性和耐受性(奇迹)

AZD9977和Dapagliflozin在心力衰竭和慢性肾脏疾病的参与者中的功效,安全性和耐受性(奇迹)

研究描述
简要摘要:
The purpose of the study is to evaluate the efficacy and safety of AZD9977 alone and AZD9977 in combination with dapagliflozin and to assess the dose-response relationship of placebo, AZD9977 alone, dapagliflozin alone and 3 doses of AZD9977 combined with dapagliflozin on urinary albumin to creatinine比率(UACR)。该研究将在患有左心室射血分数(LVEF [低于55%])和慢性肾脏疾病(CKD)的患有心力衰竭(HF)的参与者中进行,估计的肾小球过滤率(EGFR [EGFR [20至60 mL/min,含量为20至60 ml,介于20至60 ml/min之间EGFR <30 mL/min的参与者中至少有30%的参与者和25%的EGFR> 45 mL/min)),包括至少40%的2型糖尿病参与者(T2DM)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
心力衰竭慢性肾脏疾病药物:AZD9977药物:Dapagliflozin药物:安慰剂阶段2

详细说明:

该研究将在大约12个国家 /地区的大约140个地点进行。

筛选后,符合条件的参与者将经历3到4周的磨合期,以确保先前的药物冲洗。在磨合期结束时,符合条件的参与者将被随机分配,以1:1:1:1:1:1的比率每天接受以下研究治疗组之一,为期12周:

  1. AZD9977剂量A + Dapagliflozin 10 mg
  2. AZD9977剂量B + Dapagliflozin 10 mg
  3. AZD9977剂量C + Dapagliflozin 10 mg
  4. AZD9977剂量c
  5. Dapagliflozin 10 mg
  6. 安慰剂

根据T2DM(是/否)和EGFR(<30 mL/min/≥30至≤45mL/min/min/> 45 mL/min),参与者将被随机分为上述治疗组之一。

参与的总持续时间约为19至21周。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 540名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:

符合资格标准的参与者将被随机分为以下治疗组之一:

  1. AZD9977剂量A + Dapagliflozin 10 mg
  2. AZD9977剂量B + Dapagliflozin 10 mg
  3. AZD9977剂量C + Dapagliflozin 10 mg
  4. AZD9977剂量c
  5. Dapagliflozin 10 mg
  6. 安慰剂
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估员)
主要意图:治疗
官方标题:一项2B阶段,随机,双盲,安慰剂对照,多中心研究,以评估口服AZD9977和Dapagliflozin治疗的疗效,安全性和耐受性,对左心室射血分数(LVEF)的心力衰竭患者(LVEF)低于55%,慢性和慢性病肾脏疾病
实际学习开始日期 2021年1月26日
估计初级完成日期 2022年7月22日
估计 学习完成日期 2022年7月22日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:AZD9977剂量A + Dapagliflozin 10 mg
参与者将每天接受AZD9977和10 mg Dapagliflozin的每日口服剂量A 12周。
药物:AZD9977
参与者将根据随机的武器收到AZD9977。

药物:Dapagliflozin
参与者将根据随机的手臂接受Dapagliflozin。

实验:AZD9977剂量B + Dapagliflozin 10 mg
参与者将每天接受AZD9977和10 mg Dapagliflozin的每日口服剂量B,持续12周。
药物:AZD9977
参与者将根据随机的武器收到AZD9977。

药物:Dapagliflozin
参与者将根据随机的手臂接受Dapagliflozin。

实验:AZD9977剂量C + Dapagliflozin 10 mg
参与者将每天接受AZD9977和10 mg Dapagliflozin的每日口服剂量C持续12周。
药物:AZD9977
参与者将根据随机的武器收到AZD9977。

药物:Dapagliflozin
参与者将根据随机的手臂接受Dapagliflozin。

实验:AZD9977剂量C
参与者将仅每天接受AZD9977的口服剂量C持续12周。
药物:AZD9977
参与者将根据随机的武器收到AZD9977。

实验:Dapagliflozin 10 mg
参与者将每天接受一次口服dapagliflozin 10 mg的口服剂量,持续12周。
药物:Dapagliflozin
参与者将根据随机的手臂接受Dapagliflozin。

安慰剂比较器:安慰剂
参与者将每天接受一次与AZD9977或Dapagliflozin匹配的安慰剂剂量一次。
药物:安慰剂
参与者将获得与AZD9977或Dapagliflozin相匹配的安慰剂。

结果措施
主要结果指标
  1. 在12周时UACR的基线变化百分比[时间范围:基线(第1天)到第12周(第85天)]
    与安慰剂在UACR上相比,评估AZD9977和Dapagliflozin在联合和单独的效果。


次要结果度量
  1. 在12周时UACR的基线变化百分比,以评估剂量反应关系[时间范围:基线(第1天)至第12周(第85天)]
    对安慰剂的剂量反应关系,AZD9977(剂量C),单独的Dapagliflozin(10 mg)和3剂AZD9977(A,B或C)的评估,与Dapagliflozin(10 mg)结合了UACR上的AZD9977(A,B或C)。

  2. 发生不良事件(AES)和严重不良事件(SAE)的参与者人数[时间范围:从基线(第1天)到第113天(安全随访)]
    与安慰剂相比,对AZD9977和Dapagliflozin的一般安全性和耐受性的评估。

  3. 血清钾随时间的绝对价值[时间范围:第1天,第3天直到第85天]
    与安慰剂在血清钾中相比,对AZD9977和Dapagliflozin的影响评估。

  4. 随着时间的推移,血清钾的基线变化[时间范围:从基线(第1天),第3天到第85天]
    与安慰剂在血清钾中相比,对AZD9977和Dapagliflozin的影响评估。

  5. EGFR随时间的绝对价值[时间范围:第1天,第3天直到第85天]
    与EGFR上的安慰剂相比,对AZD9977和Dapagliflozin的影响评估。

  6. 从EGFR的基线随时间变化[时间范围:从基线(第1天),第3天到第85天]
    与EGFR上的安慰剂相比,对AZD9977和Dapagliflozin的影响评估。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 21年至130年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

如果适用以下任何标准,则将参与者包括在研究中:

  • 筛查时(纽约心脏协会II-III)的稳定症状HF(访问1)的诊断(纽约心脏协会II-III类)(访问1),以及目前正在接受Loop利尿治疗的HF的典型症状和迹象的病史
  • 在筛查前的最后12个月内,左心室射血分数<55%<55%的记录在最后12个月内(访问1)
  • 稳定的背景治疗在随机分组前至少3周(访问3周),在3周的磨合期内至少3周,稳定的心力衰竭高血压,糖尿病或肾脏疾病;即,在随机分组之前,治疗应该已经稳定了3周(请访问3)
  • 鼻窦节律或≥900pg/mL的N末端 - 脑甲妥尿肽≥600pg/mL筛查时心房颤动的参与者≥900pg/ml
  • EGFR≥30和≤60mL/min和UACR> 30 mg/g(3 mg/mmol)和<3000 mg/g(300 mg/mmol)
  • 血清钾水平≥3.5和<5.0 mmol/L在随机分组前5天内(访问3)
  • 在随机分组前5天内的正常参考值之内的血清钠水平(请访问3)
  • 收缩压和舒张压应在随机分组时处于协议定义范围(访问3),在过去的3周内没有改变降压治疗
  • 在筛查前的12个月中,没有先前用盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)或钠 - 葡萄糖共转移剂2抑制剂(SGLT2I)进行治疗3个月或更长时间(访问1)
  • 没有当前或先前(在随机分组前的3周内[访问3])对MRA或SGLT2I进行处理,其他方案定义了禁止的伴随药物
  • 在筛查前6个月内没有当前或先前的治疗(访问1)细胞毒性疗法,免疫抑制疗法或其他免疫疗法
  • 体重指数小于40 kg/m^2
  • 男性或女性的非儿童潜力
  • 女性参与者在筛查时必须进行负妊娠测试,所有参与者必须遵循规程定义的避孕程序程序

排除标准:

如果适用以下任何标准,则将参与者排除在研究之外:

  • 原发性肾小球病,血管肾病,先前的透析或不稳定的迅速发展的肾脏疾病,常染色体显性或常染色体隐性隐性多囊性肾脏疾病,狼疮性肾炎或抗胰性粒细胞性粒细胞胞质抗体抗体抗体抗体相关的血管炎
  • HF不稳定的参与者需要住院以优化HF治疗,并且在入学时不进行稳定的HF治疗
  • HF由于心肌病
  • 高输出HF(例如,由于甲状腺功能亢进或Paget疾病)
  • HF由于心包疾病,心脏病' target='_blank'>先天性心脏病或临床上未矫正的原发性心脏瓣膜疾病或计划的心瓣修复/置换
  • 患有不受控制的糖尿病的参与者(糖化血红蛋白> 12%)
  • T1DM的参与者。
  • 间歇性或持续性第二或第三级房屋障碍,窦性鼻障碍性障碍,临床上明显的心动过缓或鼻窦暂停,未用起搏器治疗
  • 任何威胁生命的心律失常心室颤动参与者的不受控制的心室率的病史
  • 急性冠状动脉综合征和/或选择性/非选择性经皮心脏干预(3个月内)或开放的胸部心血管手术(在12个月内)筛查前(访问1)或计划在研究期间接受任何心血管手术
  • 随时或是否计划进行心脏移植或左心室辅助装置
  • 肾脏或任何器官移植,或者是否计划
  • 高钾血症的发展有关的医疗状况
  • 历史或持续过敏/过敏性,对SGLT2I(例如Dapagliflozin,Empagliflozin)
  • 筛查前三个月内,中风,短暂性缺血性攻击,颈动脉手术或颈动脉血管成形术(访问1)。
  • 肝病,包括肝炎和/或肝损伤(Child-Pugh Class AC),天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸转氨酶或胆红素的总体应在筛查时定义范围(请访问1)和//天(访问3)(请访问3(访问3) )
  • 具有新检测到的病理实验室价值或持续疾病状况的参与者
  • 如果参与者的临床体征和症状与COVID-19一致,并且先前已住院,则为COVID-19感染
  • 本研究中的先前随机分组
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