• 总生存期（OS）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  从随机分组到任何原因死亡的时间。在最后一次接触中仍然活着的患者将受到审查。
• 无进展生存期[时间范围：通过研究完成，平均2年。每12周通过CT扫描或MR评估2年（估计）进行评估]
  从随机日期到首先根据RECIST 1.1标准或因任何原因导致死亡日期的疾病进展日期的时间。没有放射学记录进展的患者将在最后一次控制之日进行审查，而没有进展的证据。
• 不良事件的频率[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  不良事件的百分比，实验室改变和治疗中断在两个按类型和严重程度分类（安全）分类的治疗组中观察到的百分比（安全）
• 无肝进展生存期[时间范围：通过学习完成，平均2年。每12周通过CT扫描或MR评估2年（估计）进行评估]
  从随机分配日期到首次记录肝脏在肝脏中首次根据1.1标准或任何原因导致死亡日期的时间。没有放射学记录进展的患者将在最后一次控制之日进行审查，而没有进展的证据。
• 肝脏手术患者比例[时间范围：通过研究完成，平均2年。这是给予的
  接受R0手术的肝转移的患者比例

非商业，前瞻性，随机，多中心，国家，第二阶段，开放标签比较临床试验。

患者将以两个臂的比例以1：1的比例随机分配：

控制臂。 FOLFOX6M +单克隆AB实验组的全身化疗。使用FOLFOX6M +单克隆AB +利EPEAPEARLS-IRINOTECAN（两种肝叶中的100 +/- 50微米微粒的导管插入和100 +/- 50微米微球）的全身化疗（100 +/- 50微米的导管插入和输注100 +/- 50微米微球）的循环2和4。

主要目的是根据6个月的Recist 1.1版本标准评估放射学目标响应率。次要目标包括：评估总体生存率，无进展生存期（PFS），安全性，肝PFS，R0肝手术率。

在几项前瞻性研究中使用了肝内治疗（TACE），证明可接受的毒性特征。两项随机II期研究已评估了与传统化疗在转移性结肠癌中相比，虹膜摄氏的疗效。一项二线治疗研究表明，TACE与FOLFIRI治疗组的PFS增加。

提出了一项前瞻性开放，随机，多中心II期研究，其中包括具有结直肠性起源的肝转移患者，预后标准差。

LifePearls®是CE标记的医疗装置，由用于化学栓塞的微球组成。该设备使用100 +/- 50微米微球的水凝胶，将化学治疗剂加载并输送到肝动脉中以治疗肝肿瘤。该装置允许在引起特定坏死的肝肿瘤中连续释放伊立替康。由于微球的渗透，虹膜芯在肿瘤组织中的渗透更深，避免了供应肿瘤的血管近端遮挡。

系统治疗将根据通常的准则进行管理：

-Folfox6m持续6个月 +单克隆AB（每15天重复一次循环）：地塞米松20 mg IV + ondansetron 8mg IV

Folfox的剂量将是：

leucovorin：在每个周期的第1天15分钟内400 mg / m2 IV。氟尿嘧啶（5-FU）：400mg / m2 IV推注（15分钟），然后在每个循环的第1天连续静脉输注46小时，为2,400 mg / m2。

奥沙利铂85 mg / m2 iv在周期的120分钟内。在RAS WT结直肠癌的情况下，与FOLFOX6M一起施用抗EGFR，并且在突变的RAS结直肠癌的情况下，bevacizumab和folfox6m一起使用bevacizumab。

在第二个和第四个周期中，全身化疗与虹膜化学的联合组合中，将通过用虹膜化学治疗肝化学栓塞来代替化学疗法。

该疾病将在基线时通过CT或MRI评估，每12周，直到根据Recist 1.1标准进行进展。

• 结直肠癌转移性
• 肝转移结肠癌

• 药物：FOLFOX方案

  leucovorin：在每个周期的第1天15分钟内400 mg / m2 IV。氟尿嘧啶（5-FU）：400mg / m2 IV推注（15分钟），然后在每个循环的第1天连续静脉输注46小时，为2,400 mg / m2。

  奥沙利铂85 mg / m2 IV在周期第1天的120分钟内

  其他名称：leucovorin/fluorouracil/oxaliplatin
• 生物学：抗EGFR或贝伐单抗

  如果RAS WT结直肠癌与FOLFOX6M一起施用抗EGFR，并且在突变的RAS结直肠癌的情况下，bevacizumab和folfox6m一起施用贝伐单抗。

  在药物产品特征摘要（SMPC）批准的指示后进行治疗。

  其他名称：单克隆抗体抗EGFR（RASWT）或贝伐单抗（Rasmut）
• 药物：Liverpearls-Irinotecan
  100 +/- 50微米水凝胶微球中的虹膜化的化学栓塞。伊立替康将以100 mg的剂量加载。 LifePearls®是CE标记的医疗装置，由用于化学栓塞的微球组成。该装置允许在引起特定坏死的肝肿瘤中连续释放伊立替康。由于微球的渗透，虹膜芯在肿瘤组织中的渗透更深，避免了供应肿瘤的血管近端遮挡。
  其他名称：水凝胶微球中伊立替康的化学栓塞

• 主动比较器：控制
  FOLFOX6M +单克隆AB（抗EGFR或贝伐单抗）的全身化疗。
  干预措施：

  • 药物：FOLFOX方案
  • 生物学：抗EGFR或贝伐单抗
• 实验：实验
  使用FOLFOX6M +单克隆AB（抗EGFR或贝伐单抗） +用生物EPEAPEARLS-IRINOTECAN（带有100 +/- 50微米的导管插入和输注，载有100毫克的伊诺特氏菌）的全身化学疗法 +动脉内肝化学疗法4。
  干预措施：

  • 药物：FOLFOX方案
  • 生物学：抗EGFR或贝伐单抗
  • 药物：Liverpearls-Irinotecan

纳入标准：

• 年龄≥18岁的患者。
• 结直肠癌和独家肝转移患者的预后标准不良，> 3个病变和 /或尺寸> 5 cm。可以包括同步表现或无病间隔的肝转移诊断的患者。如果未切除原发性肿瘤，则必须在临床上稳定。
• RECIST版本1.1标准后的可测量疾病

• 足够的骨髓功能，根据：

  1. 血红蛋白≥9.0g / dL（血红蛋白<9 g / dL的患者可以在纳入研究之前输血
  2. 血小板计数≥100x 109 / l
  3. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x109 / L

• 足够的肝功能，根据：

  1. 血清胆红素≤1.5x正常的上限（ULN）
  2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5x ULN。
  3. 碱性磷酸酶≤5x ULN或≤10x ULN在骨转移存在下
  4. 足够的肾功能，肌酐水平<1.5 mg / dl。血液尿素氮（BUN）> 50 mL / min。
  5. 白蛋白> 3.0 g / dl
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。
• 能够理解信息并给予书面知情同意参加研究的患者
• 在研究期间，有生育潜力的妇女必须致力于性欲或使用障碍避孕方法，并且必须进行负妊娠试验。

排除标准：

• 疾病的扩展> 50％的肝实质（通过CT在包含前的一个月内进行评估）
• 先前的转移性结直肠癌的化学疗法治疗
• 临床意义的心血管疾病：脑血管事故 /中风（纳入试验前6个月），心肌梗死（纳入试验前6个月），不稳定的心绞痛，不受控制的高血压，不受控制II级或更高或重度心律不齐。
• 最近三年的恶性肿瘤病史，除了适当治疗的子宫颈的原位皮肤或癌的基底细胞癌。
• 改变凝血（快速> 50％）
• 活跃感染过程的患者
• 研究药物技术数据表中指定的任何禁忌症的患者或对某些药物过敏的患者
• 怀孕或哺乳的患者
• 门户血栓形成
• 严重的门户高血压
• 肝外转移

• 总生存期（OS）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  从随机分组到任何原因死亡的时间。在最后一次接触中仍然活着的患者将受到审查。
• 无进展生存期[时间范围：通过研究完成，平均2年。每12周通过CT扫描或MR评估2年（估计）进行评估]
  从随机日期到首先根据RECIST 1.1标准或因任何原因导致死亡日期的疾病进展日期的时间。没有放射学记录进展的患者将在最后一次控制之日进行审查，而没有进展的证据。
• 不良事件的频率[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  不良事件的百分比，实验室改变和治疗中断在两个按类型和严重程度分类（安全）分类的治疗组中观察到的百分比（安全）
• 无肝进展生存期[时间范围：通过学习完成，平均2年。每12周通过CT扫描或MR评估2年（估计）进行评估]
  从随机分配日期到首次记录肝脏在肝脏中首次根据1.1标准或任何原因导致死亡日期的时间。没有放射学记录进展的患者将在最后一次控制之日进行审查，而没有进展的证据。
• 肝脏手术患者比例[时间范围：通过研究完成，平均2年。这是给予的
  接受R0手术的肝转移的患者比例

非商业，前瞻性，随机，多中心，国家，第二阶段，开放标签比较临床试验。

患者将以两个臂的比例以1：1的比例随机分配：

控制臂。 FOLFOX6M +单克隆AB实验组的全身化疗。使用FOLFOX6M +单克隆AB +利EPEAPEARLS-IRINOTECAN（两种肝叶中的100 +/- 50微米微粒的导管插入和100 +/- 50微米微球）的全身化疗（100 +/- 50微米的导管插入和输注100 +/- 50微米微球）的循环2和4。

主要目的是根据6个月的Recist 1.1版本标准评估放射学目标响应率。次要目标包括：评估总体生存率，无进展生存期（PFS），安全性，肝PFS，R0肝手术率。

在几项前瞻性研究中使用了肝内治疗（TACE），证明可接受的毒性特征。两项随机II期研究已评估了与传统化疗在转移性结肠癌中相比，虹膜摄氏的疗效。一项二线治疗研究表明，TACE与FOLFIRI治疗组的PFS增加。

提出了一项前瞻性开放，随机，多中心II期研究，其中包括具有结直肠性起源的肝转移患者，预后标准差。

LifePearls®是CE标记的医疗装置，由用于化学栓塞的微球组成。该设备使用100 +/- 50微米微球的水凝胶，将化学治疗剂加载并输送到肝动脉中以治疗肝肿瘤。该装置允许在引起特定坏死的肝肿瘤中连续释放伊立替康。由于微球的渗透，虹膜芯在肿瘤组织中的渗透更深，避免了供应肿瘤的血管近端遮挡。

系统治疗将根据通常的准则进行管理：

-Folfox6m持续6个月 +单克隆AB（每15天重复一次循环）：地塞米松20 mg IV + ondansetron 8mg IV

Folfox的剂量将是：

leucovorin：在每个周期的第1天15分钟内400 mg / m2 IV。尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU）：400mg / m2 IV推注（15分钟），然后在每个循环的第1天连续静脉输注46小时，为2,400 mg / m2。

奥沙利铂85 mg / m2 iv在周期的120分钟内。在RAS WT结直肠癌的情况下，与FOLFOX6M一起施用抗EGFR，并且在突变的RAS结直肠癌的情况下，bevacizumab和folfox6m一起使用bevacizumab。

在第二个和第四个周期中，全身化疗与虹膜化学的联合组合中，将通过用虹膜化学治疗肝化学栓塞来代替化学疗法。

该疾病将在基线时通过CT或MRI评估，每12周，直到根据Recist 1.1标准进行进展。

• 结直肠癌转移性
• 肝转移结肠癌

• 药物：FOLFOX方案

  leucovorin：在每个周期的第1天15分钟内400 mg / m2 IV。尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶（5-FU）：400mg / m2 IV推注（15分钟），然后在每个循环的第1天连续静脉输注46小时，为2,400 mg / m2。

  奥沙利铂85 mg / m2 IV在周期第1天的120分钟内

  其他名称：leucovorin/fluorouracil/oxaliplatin
• 生物学：抗EGFR或贝伐单抗

  如果RAS WT结直肠癌与FOLFOX6M一起施用抗EGFR，并且在突变的RAS结直肠癌的情况下，bevacizumab和folfox6m一起施用贝伐单抗。

  在药物产品特征摘要（SMPC）批准的指示后进行治疗。

  其他名称：单克隆抗体抗EGFR（RASWT）或贝伐单抗（Rasmut）
• 药物：Liverpearls-Irinotecan
  100 +/- 50微米水凝胶微球中的虹膜化的化学栓塞。伊立替康将以100 mg的剂量加载。 LifePearls®是CE标记的医疗装置，由用于化学栓塞的微球组成。该装置允许在引起特定坏死的肝肿瘤中连续释放伊立替康。由于微球的渗透，虹膜芯在肿瘤组织中的渗透更深，避免了供应肿瘤的血管近端遮挡。
  其他名称：水凝胶微球中伊立替康的化学栓塞

• 主动比较器：控制
  FOLFOX6M +单克隆AB（抗EGFR或贝伐单抗）的全身化疗。
  干预措施：

  • 药物：FOLFOX方案
  • 生物学：抗EGFR或贝伐单抗
• 实验：实验
  使用FOLFOX6M +单克隆AB（抗EGFR或贝伐单抗） +用生物EPEAPEARLS-IRINOTECAN（带有100 +/- 50微米的导管插入和输注，载有100毫克的伊诺特氏菌）的全身化学疗法 +动脉内肝化学疗法4。
  干预措施：

  • 药物：FOLFOX方案
  • 生物学：抗EGFR或贝伐单抗
  • 药物：Liverpearls-Irinotecan

纳入标准：

• 年龄≥18岁的患者。
• 结直肠癌和独家肝转移患者的预后标准不良，> 3个病变和 /或尺寸> 5 cm。可以包括同步表现或无病间隔的肝转移诊断的患者。如果未切除原发性肿瘤，则必须在临床上稳定。
• RECIST版本1.1标准后的可测量疾病

• 足够的骨髓功能，根据：

  1. 血红蛋白≥9.0g / dL（血红蛋白<9 g / dL的患者可以在纳入研究之前输血
  2. 血小板计数≥100x 109 / l
  3. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x109 / L

• 足够的肝功能，根据：

  1. 血清胆红素≤1.5x正常的上限（ULN）
  2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5x ULN。
  3. 碱性磷酸酶≤5x ULN或≤10x ULN在骨转移存在下
  4. 足够的肾功能，肌酐水平<1.5 mg / dl。血液尿素氮（BUN）> 50 mL / min。
  5. 白蛋白> 3.0 g / dl
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。
• 能够理解信息并给予书面知情同意参加研究的患者
• 在研究期间，有生育潜力的妇女必须致力于性欲或使用障碍避孕方法，并且必须进行负妊娠试验。

排除标准：

• 疾病的扩展> 50％的肝实质（通过CT在包含前的一个月内进行评估）
• 先前的转移性结直肠癌的化学疗法治疗
• 临床意义的心血管疾病：脑血管事故 /中风（纳入试验前6个月），心肌梗死（纳入试验前6个月），不稳定的心绞痛，不受控制的高血压，不受控制II级或更高或重度心律不齐。
• 最近三年的恶性肿瘤病史，除了适当治疗的子宫颈的原位皮肤或癌的基底细胞癌。
• 改变凝血（快速> 50％）
• 活跃感染过程的患者
• 研究药物技术数据表中指定的任何禁忌症的患者或对某些药物过敏的患者
• 怀孕或哺乳的患者
• 门户血栓形成' target='_blank'>血栓形成
• 严重的门户高血压
• 肝外转移