• 根据不同标准的毒性[时间范围：36个月]
  •根据CTCAE V5和辐射肿瘤学组（RTOG）标准定义的毒性的发生率和严重程度。
• 治疗的完成[时间范围：36个月]
  化学疗法和放射治疗的完成百分比
• 无进展生存[时间范围：36个月]
  任何无进展的生存
• 生存[时间范围：36个月]
  总体生存
• QOL [时间范围：36个月]
  生活质量，特别关注吞咽困难
• 无局部进展的生存[时间范围：36个月]
  局部田野前进无生存

• 生物标志物开发[时间范围：36个月]
  基于肿瘤和十二指肠活检，血液样本和粪便样品的评估的潜在生物标志物开发
• 患者报告的结果[时间范围：36个月]
  患者报告了除生活质量以外的结果，包括但不限于焦虑和抑郁，担心癌症的进展和工作生产力。

这是一项非随机性可行性研究，其中食管鳞状细胞癌患者接受了Bintrafusp alfa（B），并与紫杉醇（P），Carboplatin（C）和辐射（RT）结合使用。出于安全原因，前十名患者将在最多四家选定的医院接受治疗。如果未发生意外的安全信号，则该研究将在所有参与中心开始。

紫杉醇50 mg/m2和卡铂AUC = 2将通过第1、8、15、22、29和36天的静脉输注给出。外束放射疗法将递送至总剂量为50.4 gy，在28个级别的1.8 GY中，分别为50.4 Gy ，每周5个分数，从化学疗法的第一个周期开始的第一天开始（有关辐射技术的详细信息，请参见下文）。

Bintrafusp Alfa将在第1、22和43天以2400毫克的速度给予IV。

WK 1 WK 2 WK 3 WK 4 WK 5 WK 6 WK 6 WK 7 Day 1 Day 8 Day 15 Day 22 Day 29 Day 36 Day 43 ___________________________________________________________________________________________________________________________

PPPPPCCCCCCBBB RTX5 RTX5 RTX5 RTX5 RTX5 RTX3 RTX3

________________________________________________________________________ c =卡铂，b = bintrafusp alfa rt =放射治疗

该治疗策略的可行性是本研究的主要重点。在这项研究中，可行性定义为≥80％的患者，完成了两个循环（总共三个）循环的Bintrafusp alpha。在包括类似患者人群的Art-Deco研究中，超过80％的患者能够接受五个周期的卡铂和紫杉醇（即第5周）（个人交流Dr。Hulshof）。因此，如果≥80％的患者完成两个循环的Bintrafusp alfa，则研究人员将在化学放疗期间对Bintrafusp Alfa进行治疗，而完成率≤62％的治疗将被认为是不可行的。

这项可行性研究的主要终点是完成Bintrafusp AlfA治疗的患者百分比。这项研究要求41名受试者决定完成至少两个Bintrafusp Alfa p的比例是否小于或等于0.62或大于或大于或等于或等于0.80。如果完成两个或以上的Bintrafusp alfa的患者人数为31或更多，则拒绝P≤0.62的假设，目标错误率为0.05，实际错误率为0.048。如果完成两个或多个Bintrafusp alfa周期的患者人数为30或更少，则拒绝P≥0,80的假设，目标错误率为0.20，实际错误率为0.182。所使用的测试统计量是二项式比例的单方面单样样本测试，以0.62的固定参考比例进行测试。考虑到20％的辍学，需要包括52名患者。

• 肿瘤，食道
• 恶性食道肿瘤
• 肿瘤，食管

纳入标准：

• 组织学证明的食管或胃食管结的鳞状细胞癌。
• 通过内窥镜超声（EUS），PET扫描和诊断颈部，胸腔和腹部的CT扫描确定，手术不可切除（T1-T4A，N0或N+，M0）。仅基于锁骨上转移的M1疾病患者符合条件。可切除的肿瘤患者拒绝进行根治性手术或因合并症导致无法手术的患者。
• 单独手术或内窥镜切除术后无遥远转移的局部复发
• 新辅助化学放疗 +切除 +切除或在先前受辐射的区域之外的明确化学放疗后，无远的转移的局部复发，只要可以安全地提供全剂量的辐射。
• 如果满足所有其他标准，则无法使用内窥镜内窥镜进行内窥镜超声检查的肿瘤符合条件。
• 如果肿瘤延伸到胃食管（GE）连接到近端胃中，则大部分肿瘤必须涉及食管或GE结。
• 年龄≥18。
• ECOG性能状态0-2（参见附录A）。

• 足够的血液学，肾脏和肝功能定义为：

  • 中性粒细胞≥1.5x 109/l
  • 血小板≥100x 109/l
  • 血红蛋白≥5.6mmol
  • 总胆红素≤1.5x高正常极限
  • 肌酐清除率（Cockroft）> 60 ml/min
• 书面自愿知情同意
• 患者必须可以在治疗中心进行管理和随访

排除标准：

• 除进入诊断外，其他恶性肿瘤的过去或当前病史干扰了食管癌的预后。
• 患者患有气管食管瘘或延伸到气管的粘膜层，高风险发育瘘管。因此，允许肿瘤延伸到气管，但不能通过气管。
• 患有主动脉受累的患者出血或发育瘘管高风险。
• 胸骨上和毛骨水平的病理淋巴结患者。
• 妊娠（血清阳性妊娠试验），计划怀孕和泌乳。
• 生殖年龄的患者（男性或女性）不愿意在治疗期间使用高效的避孕方法（根据机构标准），在治疗结束后持续6个月（男性或女性）。
• 先前的化学疗法，放射线和/或对当前存在的食管肿瘤进行检查点抑制剂的治疗。
• 在过去六个月内，对靶向药物和/或检查点抑制剂进行了以前的化学疗法和/或治疗。
• 先前对纵隔的辐射排除了当前存在的食管肿瘤的全剂量辐射。
• 食管支架的存在。
• 临床上显着的心血管疾病，无法通过化学放疗的安全治疗。
• 肺纤维化和/或肺功能的临床显着障碍的证据排除了化学放疗的安全治疗。如果对肺功能有疑问，应进行肺功能测试，并在异常情况下与原理研究者进行讨论。
• 严重的潜在医疗状况将损害患者接受计划治疗的能力，包括对含有Cremophor的药物（例如teniposide或Cyclosporine）的先前过敏反应。
• 将禁止理解和给予知情同意的心理状况。
• 尽管咨询营养师和/或管喂养，但热量和/或液体摄入不足。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，具有自身免疫相关甲状腺功能减退症患者的甲状腺素，1型糖尿病患者的胰岛素，胰岛素的胰岛素，生理皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等等等）。具有皮肤病表现的白癜风的患者只有资格进入研究。
• 诊断免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或同等）或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次试验治疗之前的7天内。
• 间质性肺部疾病或活动性，非感染性肺炎的证据。
• 需要全身疗法的主动感染，在第一次试验治疗之前，未解决3天（简单感染）至7天（严重感染）（例如肾盂肾炎）。
• 先前同种异体干细胞或固体器官移植的患者。

• 根据不同标准的毒性[时间范围：36个月]
  •根据CTCAE V5和辐射肿瘤学组（RTOG）标准定义的毒性的发生率和严重程度。
• 治疗的完成[时间范围：36个月]
  化学疗法和放射治疗的完成百分比
• 无进展生存[时间范围：36个月]
  任何无进展的生存
• 生存[时间范围：36个月]
  总体生存
• QOL [时间范围：36个月]
  生活质量，特别关注吞咽困难
• 无局部进展的生存[时间范围：36个月]
  局部田野前进无生存

• 生物标志物开发[时间范围：36个月]
  基于肿瘤和十二指肠活检，血液样本和粪便样品的评估的潜在生物标志物开发
• 患者报告的结果[时间范围：36个月]
  患者报告了除生活质量以外的结果，包括但不限于焦虑和抑郁，担心癌症的进展和工作生产力。

这是一项非随机性可行性研究，其中食管鳞状细胞癌患者接受了Bintrafusp alfa（B），并与紫杉醇（P），Carboplatin（C）和辐射（RT）结合使用。出于安全原因，前十名患者将在最多四家选定的医院接受治疗。如果未发生意外的安全信号，则该研究将在所有参与中心开始。

紫杉醇50 mg/m2和卡铂AUC = 2将通过第1、8、15、22、29和36天的静脉输注给出。外束放射疗法将递送至总剂量为50.4 gy，在28个级别的1.8 GY中，分别为50.4 Gy ，每周5个分数，从化学疗法的第一个周期开始的第一天开始（有关辐射技术的详细信息，请参见下文）。

Bintrafusp Alfa将在第1、22和43天以2400毫克的速度给予IV。

WK 1 WK 2 WK 3 WK 4 WK 5 WK 6 WK 6 WK 7 Day 1 Day 8 Day 15 Day 22 Day 29 Day 36 Day 43 ___________________________________________________________________________________________________________________________

PPPPPCCCCCCBBB RTX5 RTX5 RTX5 RTX5 RTX5 RTX3 RTX3

________________________________________________________________________ c =卡铂，b = bintrafusp alfa rt =放射治疗

该治疗策略的可行性是本研究的主要重点。在这项研究中，可行性定义为≥80％的患者，完成了两个循环（总共三个）循环的Bintrafusp alpha。在包括类似患者人群的Art-Deco研究中，超过80％的患者能够接受五个周期的卡铂和紫杉醇（即第5周）（个人交流Dr。Hulshof）。因此，如果≥80％的患者完成两个循环的Bintrafusp alfa，则研究人员将在化学放疗期间对Bintrafusp Alfa进行治疗，而完成率≤62％的治疗将被认为是不可行的。

这项可行性研究的主要终点是完成Bintrafusp AlfA治疗的患者百分比。这项研究要求41名受试者决定完成至少两个Bintrafusp Alfa p的比例是否小于或等于0.62或大于或大于或等于或等于0.80。如果完成两个或以上的Bintrafusp alfa的患者人数为31或更多，则拒绝P≤0.62的假设，目标错误率为0.05，实际错误率为0.048。如果完成两个或多个Bintrafusp alfa周期的患者人数为30或更少，则拒绝P≥0,80的假设，目标错误率为0.20，实际错误率为0.182。所使用的测试统计量是二项式比例的单方面单样样本测试，以0.62的固定参考比例进行测试。考虑到20％的辍学，需要包括52名患者。

• 肿瘤，食道
• 恶性食道肿瘤
• 肿瘤，食管

纳入标准：

• 组织学证明的食管或胃食管结的鳞状细胞癌。
• 通过内窥镜超声（EUS），PET扫描和诊断颈部，胸腔和腹部的CT扫描确定，手术不可切除（T1-T4A，N0或N+，M0）。仅基于锁骨上转移的M1疾病患者符合条件。可切除的肿瘤患者拒绝进行根治性手术或因合并症导致无法手术的患者。
• 单独手术或内窥镜切除术后无遥远转移的局部复发
• 新辅助化学放疗 +切除 +切除或在先前受辐射的区域之外的明确化学放疗后，无远的转移的局部复发，只要可以安全地提供全剂量的辐射。
• 如果满足所有其他标准，则无法使用内窥镜内窥镜进行内窥镜超声检查的肿瘤符合条件。
• 如果肿瘤延伸到胃食管（GE）连接到近端胃中，则大部分肿瘤必须涉及食管或GE结。
• 年龄≥18。
• ECOG性能状态0-2（参见附录A）。

• 足够的血液学，肾脏和肝功能定义为：

  • 中性粒细胞≥1.5x 109/l
  • 血小板≥100x 109/l
  • 血红蛋白≥5.6mmol
  • 总胆红素≤1.5x高正常极限
  • 肌酐清除率（Cockroft）> 60 ml/min
• 书面自愿知情同意
• 患者必须可以在治疗中心进行管理和随访

排除标准：

• 除进入诊断外，其他恶性肿瘤的过去或当前病史干扰了食管癌的预后。
• 患者患有气管食管瘘或延伸到气管的粘膜层，高风险发育瘘管。因此，允许肿瘤延伸到气管，但不能通过气管。
• 患有主动脉受累的患者出血或发育瘘管高风险。
• 胸骨上和毛骨水平的病理淋巴结患者。
• 妊娠（血清阳性妊娠试验），计划怀孕和泌乳。
• 生殖年龄的患者（男性或女性）不愿意在治疗期间使用高效的避孕方法（根据机构标准），在治疗结束后持续6个月（男性或女性）。
• 先前的化学疗法，放射线和/或对当前存在的食管肿瘤进行检查点抑制剂的治疗。
• 在过去六个月内，对靶向药物和/或检查点抑制剂进行了以前的化学疗法和/或治疗。
• 先前对纵隔的辐射排除了当前存在的食管肿瘤的全剂量辐射。
• 食管支架的存在。
• 临床上显着的心血管疾病，无法通过化学放疗的安全治疗。
• 肺纤维化和/或肺功能的临床显着障碍的证据排除了化学放疗的安全治疗。如果对肺功能有疑问，应进行肺功能测试，并在异常情况下与原理研究者进行讨论。
• 严重的潜在医疗状况将损害患者接受计划治疗的能力，包括对含有Cremophor的药物（例如teniposide或rine' target='_blank'>Cyclosporine）的先前过敏反应。
• 将禁止理解和给予知情同意的心理状况。
• 尽管咨询营养师和/或管喂养，但热量和/或液体摄入不足。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，具有自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者的甲状腺素，1型糖尿病患者的胰岛素，胰岛素的胰岛素，生理皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等等等）。具有皮肤病表现的白癜风的患者只有资格进入研究。
• 诊断免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或同等）或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次试验治疗之前的7天内。
• 间质性肺部疾病或活动性，非感染性肺炎的证据。
• 需要全身疗法的主动感染，在第一次试验治疗之前，未解决3天（简单感染）至7天（严重感染）（例如肾盂肾炎）。
• 先前同种异体干细胞或固体器官移植的患者。