• 评估在SCD背景下找到合适的ECT-001-CB移植物进行移植的可行性。 [时间范围：最多24个月]
  计算确定合适的CBU（IE≥6/8人类白细胞抗原（HLA）的招募SCD患者的比例，并确定了适当的细胞剂量）。
• 评估在SCD背景下成功执行ECT-001-CB移植的可行性。 [时间范围：应计（最多24个月）]
  计算将在缺乏技术障碍的情况下成功扩展和移植的选定移植物的百分比
• 评估ECT-001-CB的安全性，通过评估三轮型造血重建[时间范围：最多12个月]
  测量实现中性粒细胞和血小板植入所需的时间
• 通过计算急性和慢性GVHD的发生率来评估ECT-001-CB的安全性[时间范围：最多12个月]
  根据NIH标准计算急性GVHD和慢性GVHD的发生率
• 通过评估不良事件来评估ECT-001-CB的安全性[时间范围：最多12个月]
  从ECT-001-CB移植后12个月开始计算从条件方案开始到不良事件的发生率
• 通过评估移植相关死亡率（TRM）的发生率[时间范围：最多12个月]来评估ECT-001-CB的安全性
  计算与研究产品有关的任何死亡率的发生率，直到评估期结束。
• 通过移植失败的发生率评估ECT-001-CB的安全性[时间范围：最多100天]
  计算主要和晚移植失败的发生率

• 通过评估供体嵌合主义来确定ECT-001-CB的药理效应[时间范围：最多12个月的治疗方法]
  基于DNA多态性的造血嵌合体的百分比将被测量并与基线进行比较。
• 通过测量外周血中的镰状血红蛋白（HBS）来确定ECT-001-CB的药理作用。 [时间范围：治疗后最多12个月]
  镰状血红蛋白（HBS）的浓度将与基线进行比较。
• 在研究期间，评估ECT-001-CB对SCD相关事件的影响。 [时间范围：治疗后最多12个月]
  将与SCD相关的不良事件的发生率与内部对照进行比较

实验性造血细胞移植（HCT）在镰状细胞疾病（SCD）中的应用必须在潜在的疾病严重程度和直接疗法的可能性之间取得平衡，尤其是在儿科人群中。 SCD成年人的临床研究集中在延长生存并改善生活质量的干预措施上。与儿童不同，患有SCD的成年人更有可能患有令人衰弱的并发症。结果，HCT的风险/利益比在成年人中非常有利，尤其是如果可以确定可接受的毒性水平的HCT方法。

虽然造血干细胞移植（HSCT）仍然是目前可用于SCD患者，发病率的唯一可用治疗方法，靶心器官频繁的不可逆损害以及严重SCD患者在自然病程中报告的死亡率是强烈的激励措施，这是强烈的激励措施在年龄段。对于那些缺乏相关供体的人来说，CB移植是一种吸引人的选择，但尽管问题较小，但与适当匹配的脐带血单位（CBU）相关的CB可访问性仍然是一个重大问题。通过具有UM171化合物的CBU造血干细胞HSC的7天培养过程，总细胞剂量增加了这种限制。

UM171-CB膨胀（ECT-001-CB）允许更大的CB可及性，选择更好匹配的绳索，这些绳索可能会转化为有利的临床结局，如先前的试验中所报道的，包括较低的接枝旋转 - 主宿主疾病的风险。在选择CB和EX-VIVO扩展之后，ECT-001-CB移植将遵循由Ratg，Busulfan和Fludarabine组成的髓质减少毒性调节方案，并使用基于模型的剂量优化对个体的所有剂量，并将随后进行剂量。由他克莫司和MMF组成的标准支持护理和GVHD预防。

• 镰状细胞性贫血症
• 脐带血
• 造血细胞增殖

纳入标准：

1. 年龄≥5-30岁。
2. 诊断为SCD，具有βS/βS，βS/β0，βS/βS/β+或βS/βC基因型，然后在SCD的卓越中心，至少有2年的详细过去病历可用。

3. 患有严重疾病，即尽管采取了适当的支持性护理措施（例如疼痛管理，青霉素预防），但已经经历了以下SCD相关事件中的一个或多个：

   1. 经常发生的严重的血管熟悉危机（VOC）（前2年≥2次发作）：疼痛持续> 2个小时的剧集持续> 2个小时，足够严重，需要在医疗设施上需要护理。请注意，持续> 2个小时并且需要在医疗机构进行护理的priapism也被认为是VOC。要符合此标准，在过去的任何时候，受试者必须在任何时候都经历过羟基脲的衰竭（定义为> 1个或≥1个急性胸部综合征（ACS），服用羟基脲≥3个月后，或者必须对羟基脲不耐症（由于骨髓抑制或严重的药物诱导的毒性[例如胃肠道痛，疲劳]，无法维持足够剂量的羟基脲。
   2. ACS（在过去的两年中≥2个发作≥2个发作，过去一年至少发作），定义为急性事件，具有肺炎症状，低氧血症和新的肺浸润。为了符合此标准，受试者必须经历过羟基脲衰竭或对羟基脲的不耐受，如上所述。
   3. 公开中风的历史被定义为持续24小时以上的突然发作神经系统缺陷，并伴有脑MRI变化。
   4. 慢性输血的患者符合条件，前提是在开始输血计划之前可获得上述任何严重性标准的病历。
4. 1 CB单元≥6/8HLA匹配（当A，B，C和DRB1在等位基水平分辨率上进行）至少为CD34+细胞计数1.5 x 105/kg和总成核细胞（TNC）1.5 x 107 /kg（预冰）
5. 具有足够的器官功能，可以接受髓裂（减少毒性调节）HSCT。
6. Lansky/Karnofsky的性能状态≥80。
7. 没有一个适当且愿意的HLA匹配兄弟姐妹捐赠者。

排除标准：

1. 先前的HSCT或基因疗法。
2. HIV-1或HIV-2，丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的存在阳性。 （请注意，已接种丙型肝炎的患者[丙型肝炎表面抗体（HBSAB） - 阳性]或乙型肝炎阳性的患者和/或丙型肝炎为抗体也是符合条件的，因为病毒载量也为负，因为病毒载量是负面的（QPCR）（QPCR）（QPCR） 。人类T-淋巴病毒-1（HTLV-1），梅毒（快速等离子体理由（RPR）），弓形虫病的阳性血清学。
3. 由PI确定，具有临床意义和活性细菌，病毒，真菌或寄生虫感染。
4. 白细胞计数<2×10e9/l，和/或血小板计数<50×10e9/l。
5. 任何先前或当前的恶性肿瘤或骨髓增生性或明显的凝血或免疫缺陷障碍。

6. 晚期肝病，定义为：

   1. 持续的天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶或直接胆红素值>正常上限（ULN）的5倍；或者
   2. 肝硬化或桥接纤维化；或者
   3. 基线凝血酶原时间或部分凝血石时间> 1.5 x ULN;或者
   4. 在长期输血的患者中，T2*磁共振成像[MRI]的肝铁浓度（LIC）为≥15mg/g。
7. 左心室射血分数（LVEF）<45％，对于慢性输血的患者心脏T2* <10 ms，MRI。
8. 基线估计的肾小球过滤率<60 mL/min/1.73 m2。
9. 基线氧饱和度<85％，没有补充氧（不包括SCD危机或感染期）。
10. 一氧化碳（DLCO）的扩散能力<预测的50％（校正了血红蛋白和/或肺泡体积）。
11. 全身麻醉的任何禁忌症。
12. 在筛查后30天内，参与另一项研究药物的临床研究。
13. 诊断出严重的精神疾病被认为是PI，可能严重阻碍受试者参与研究的能力。
14. 产后女性的怀孕或母乳喂养或为肥沃的患者缺乏足够的避孕。携带儿童的女性需要从入学量到药物输液后至少6个月使用有效的避孕措施。男性患者必须从入学量到药物输注后至少6个月使用有效的避孕药。
15. PI评估受试者将不遵守协议中概述的研究程序。
16. PI认为能够改变患者状况或研究结果的任何异常状况或实验室结果。

注意：如果患者在任何数值排除标准的范围内都超出范围，则允许PI在筛查期间重复一次剂量以确定资格

• 评估在SCD背景下找到合适的ECT-001-CB移植物进行移植的可行性。 [时间范围：最多24个月]
  计算确定合适的CBU（IE≥6/8人类白细胞抗原（HLA）的招募SCD患者的比例，并确定了适当的细胞剂量）。
• 评估在SCD背景下成功执行ECT-001-CB移植的可行性。 [时间范围：应计（最多24个月）]
  计算将在缺乏技术障碍的情况下成功扩展和移植的选定移植物的百分比
• 评估ECT-001-CB的安全性，通过评估三轮型造血重建[时间范围：最多12个月]
  测量实现中性粒细胞和血小板植入所需的时间
• 通过计算急性和慢性GVHD的发生率来评估ECT-001-CB的安全性[时间范围：最多12个月]
  根据NIH标准计算急性GVHD和慢性GVHD的发生率
• 通过评估不良事件来评估ECT-001-CB的安全性[时间范围：最多12个月]
  从ECT-001-CB移植后12个月开始计算从条件方案开始到不良事件的发生率
• 通过评估移植相关死亡率（TRM）的发生率[时间范围：最多12个月]来评估ECT-001-CB的安全性
  计算与研究产品有关的任何死亡率的发生率，直到评估期结束。
• 通过移植失败的发生率评估ECT-001-CB的安全性[时间范围：最多100天]
  计算主要和晚移植失败的发生率

• 通过评估供体嵌合主义来确定ECT-001-CB的药理效应[时间范围：最多12个月的治疗方法]
  基于DNA多态性的造血嵌合体的百分比将被测量并与基线进行比较。
• 通过测量外周血中的镰状血红蛋白（HBS）来确定ECT-001-CB的药理作用。 [时间范围：治疗后最多12个月]
  镰状血红蛋白（HBS）的浓度将与基线进行比较。
• 在研究期间，评估ECT-001-CB对SCD相关事件的影响。 [时间范围：治疗后最多12个月]
  将与SCD相关的不良事件的发生率与内部对照进行比较

实验性造血细胞移植（HCT）在镰状细胞疾病（SCD）中的应用必须在潜在的疾病严重程度和直接疗法的可能性之间取得平衡，尤其是在儿科人群中。 SCD成年人的临床研究集中在延长生存并改善生活质量的干预措施上。与儿童不同，患有SCD的成年人更有可能患有令人衰弱的并发症。结果，HCT的风险/利益比在成年人中非常有利，尤其是如果可以确定可接受的毒性水平的HCT方法。

虽然造血干细胞移植（HSCT）仍然是目前可用于SCD患者，发病率的唯一可用治疗方法，靶心器官频繁的不可逆损害以及严重SCD患者在自然病程中报告的死亡率是强烈的激励措施，这是强烈的激励措施在年龄段。对于那些缺乏相关供体的人来说，CB移植是一种吸引人的选择，但尽管问题较小，但与适当匹配的脐带血单位（CBU）相关的CB可访问性仍然是一个重大问题。通过具有UM171化合物的CBU造血干细胞HSC的7天培养过程，总细胞剂量增加了这种限制。

UM171-CB膨胀（ECT-001-CB）允许更大的CB可及性，选择更好匹配的绳索，这些绳索可能会转化为有利的临床结局，如先前的试验中所报道的，包括较低的接枝旋转 - 主宿主疾病的风险。在选择CB和EX-VIVO扩展之后，ECT-001-CB移植将遵循由Ratg，fan' target='_blank'>Busulfan和Fludarabine组成的髓质减少毒性调节方案，并使用基于模型的剂量优化对个体的所有剂量，并将随后进行剂量。由他克莫司和MMF组成的标准支持护理和GVHD预防。

• 镰状细胞性贫血症
• 脐带血
• 造血细胞增殖

纳入标准：

1. 年龄≥5-30岁。
2. 诊断为SCD，具有βS/βS，βS/β0，βS/βS/β+或βS/βC基因型，然后在SCD的卓越中心，至少有2年的详细过去病历可用。

3. 患有严重疾病，即尽管采取了适当的支持性护理措施（例如疼痛管理，青霉素预防），但已经经历了以下SCD相关事件中的一个或多个：

   1. 经常发生的严重的血管熟悉危机（VOC）（前2年≥2次发作）：疼痛持续> 2个小时的剧集持续> 2个小时，足够严重，需要在医疗设施上需要护理。请注意，持续> 2个小时并且需要在医疗机构进行护理的priapism也被认为是VOC。要符合此标准，在过去的任何时候，受试者必须在任何时候都经历过羟基脲的衰竭（定义为> 1个或≥1个急性胸部综合征（ACS），服用羟基脲≥3个月后，或者必须对羟基脲不耐症（由于骨髓抑制或严重的药物诱导的毒性[例如胃肠道痛，疲劳]，无法维持足够剂量的羟基脲。
   2. ACS（在过去的两年中≥2个发作≥2个发作，过去一年至少发作），定义为急性事件，具有肺炎症状，低氧血症和新的肺浸润。为了符合此标准，受试者必须经历过羟基脲衰竭或对羟基脲的不耐受，如上所述。
   3. 公开中风的历史被定义为持续24小时以上的突然发作神经系统缺陷，并伴有脑MRI变化。
   4. 慢性输血的患者符合条件，前提是在开始输血计划之前可获得上述任何严重性标准的病历。
4. 1 CB单元≥6/8HLA匹配（当A，B，C和DRB1在等位基水平分辨率上进行）至少为CD34+细胞计数1.5 x 105/kg和总成核细胞（TNC）1.5 x 107 /kg（预冰）
5. 具有足够的器官功能，可以接受髓裂（减少毒性调节）HSCT。
6. Lansky/Karnofsky的性能状态≥80。
7. 没有一个适当且愿意的HLA匹配兄弟姐妹捐赠者。

排除标准：

1. 先前的HSCT或基因疗法。
2. HIV-1或HIV-2，丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的存在阳性。 （请注意，已接种丙型肝炎的患者[丙型肝炎表面抗体（HBSAB） - 阳性]或乙型肝炎阳性的患者和/或丙型肝炎为抗体也是符合条件的，因为病毒载量也为负，因为病毒载量是负面的（QPCR）（QPCR）（QPCR） 。人类T-淋巴病毒-1（HTLV-1），梅毒（快速等离子体理由（RPR）），弓形虫病的阳性血清学。
3. 由PI确定，具有临床意义和活性细菌，病毒，真菌或寄生虫感染。
4. 白细胞计数<2×10e9/l，和/或血小板计数<50×10e9/l。
5. 任何先前或当前的恶性肿瘤或骨髓增生性或明显的凝血或免疫缺陷障碍。

6. 晚期肝病，定义为：

   1. 持续的天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶或直接胆红素值>正常上限（ULN）的5倍；或者
   2. 肝硬化或桥接纤维化；或者
   3. 基线凝血酶原时间或部分凝血石时间> 1.5 x ULN;或者
   4. 在长期输血的患者中，T2*磁共振成像[MRI]的肝铁浓度（LIC）为≥15mg/g。
7. 左心室射血分数（LVEF）<45％，对于慢性输血的患者心脏T2* <10 ms，MRI。
8. 基线估计的肾小球过滤率<60 mL/min/1.73 m2。
9. 基线氧饱和度<85％，没有补充氧（不包括SCD危机或感染期）。
10. 一氧化碳（DLCO）的扩散能力<预测的50％（校正了血红蛋白和/或肺泡体积）。
11. 全身麻醉的任何禁忌症。
12. 在筛查后30天内，参与另一项研究药物的临床研究。
13. 诊断出严重的精神疾病被认为是PI，可能严重阻碍受试者参与研究的能力。
14. 产后女性的怀孕或母乳喂养或为肥沃的患者缺乏足够的避孕。携带儿童的女性需要从入学量到药物输液后至少6个月使用有效的避孕措施。男性患者必须从入学量到药物输注后至少6个月使用有效的避孕药。
15. PI评估受试者将不遵守协议中概述的研究程序。
16. PI认为能够改变患者状况或研究结果的任何异常状况或实验室结果。

注意：如果患者在任何数值排除标准的范围内都超出范围，则允许PI在筛查期间重复一次剂量以确定资格