• 在侵入性机械通气中住院的患者数量变化[时间范围：第15和29天]
  在侵入性机械通气中住院的患者人数
• 临床改善的患者数量[时间范围：第3、5、8、11、15、29和60天]
  评估了8点序数临床量表
• 患者死亡人数[时间范围：第14天]
  死亡率
• 需要减少补充氧合的患者数量[时间范围：第29天]
  与基线相比补充氧的量
• 需要非侵入通气/高流量氧的患者数量变化[时间范围：第29天]
  直到第29天，评估非侵入性通风/高流量氧气
• 患者在医院中的天数[时间范围：第3、5、8、11、15、22和29天]
  医院的天数
• 3和4级的SAE和AE的数量[时间范围：第3、5、8、11、15、22和29天]
  SAE的累积发生率和3级和4级的AE
• 异常WBC计数变化的患者人数[时间范围：第3、5、8、11、15和29天]
  异常WBC计数变化的患者数量

Activ-1 IM是一种主体方案，旨在评估多种研究剂，以治疗患有严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）的中度或严重患者。研究目标是在恢复速度，死亡率，疾病严重性和医院资源利用率方面评估每个代理商。每种药物将被评估为当地诊所中使用的护理标准（SOC）的附加疗法，包括Remdesivir（提供）。基于其他研究发现，在研究过程中，SOC可能会发生变化。彼此之间的比较不是研究目标。

该研究人群对应于感染2019年冠状病毒病（COVID-19）病毒的中度和严重患者。招聘将针对已经住院治疗的Covid-19感染的患者，以及在等待入院的同时，在急诊室接受Covid-19感染的患者。研究人群中包括进出ICU的患者。

Activ-1 IM是一种主体方案，旨在评估免疫调节剂，用于治疗中度或严重病情的住院患者，感染了COVID-19。住院期间将每天评估试验参与者。如果参与者在第29天之前从医院出院，他们将在第8、11、15、22和29天进行后续学习访问。对于出院的参与者，首选第8、11、15，亲自进行了29次访问，以获得安全实验室测试和血液（血清/血浆）样品进行二级研究以及临床结果数据。但是，感染控制或其他限制可能会限制参与者返回诊所的能力。在这种情况下，这些访问可以通过电话进行，并且只能获得临床数据。第22天访问没有实验室测试或样品收集，并且是通过电话进行的。第60天评估将通过电话进行。

每种治疗剂作为SOC Plus Remdesivir（提供）的附加疗法的有效性将根据第29天恢复的主要时间来评估。样本量需求基于检测时间中等改善的能力为每个代理人恢复（少3-4天）。每次比较总共需要788个回收率，以提供大约85％的功率，以检测回收率比例为1.25。假设有73％的参与者在28天内实现恢复，与ACTT-1结果一致，则评估Activ-1 IM中1、2和3代理的​​总样本量分别约为1080、1620和2160。因为将每个代理都与没有代理间比较的SOC进行比较，因此没有计划多个代理的多重调整。

• 药物：英夫利昔单抗
  学习药物或匹配的安慰剂
  其他名称：Remicade
• 药物：abatacept
  学习药物或匹配的安慰剂
  其他名称：Orencia
• 药物：remdesivir
  护理标准
• 药物：Cenicriviroc
  学习药物或匹配的安慰剂

• 主动比较器：remdesivir +英夫利昔单抗或匹配的安慰剂
  英夫利昔单抗（第1天给出的单剂量IV 5mg/kg）或匹配的安慰剂
  干预措施：

  • 药物：英夫利昔单抗
  • 药物：remdesivir
• 活动比较器：remdesivir + abatacept或匹配的安慰剂
  Abatacept（单剂量IV 10 mg/kg最多可在第1天给出1,000毫克）或安慰剂匹配
  干预措施：

  • 药物：abatacept
  • 药物：remdesivir
• 主动比较器：remdesivir + cenicriviroc或匹配的安慰剂
  Cenicriviroc [平板电脑，第1天/加载剂量：450 mg（300mg早上和150mg晚上）第2-29天/维护剂量：300 mg（150 mg BID）到第29天]。或匹配的安慰剂
  干预措施：

  • 药物：remdesivir
  • 药物：Cenicriviroc

纳入标准：

1. 被送往医院或等待在急诊室的入院，症状暗示了Covid-19。
2. 在启动任何研究程序之前，受试者（或法律授权代表）在启动任何研究程序之前提供了知情同意。
3. 主题（或法律授权代表）理解并同意遵守计划的学习程序。
4. 男性或非怀孕的女性成年人在入学时≥18岁。
5. 在入学率之前（在入学前14天内）已通过PCR或任何标本中其他商业或公共卫生测定法确定的SARS-COV-2感染。

6. 持续的任何持续时间，以及以下至少一个：

   • 通过成像（胸部X射线，CT扫描等）或
   • 房间空气上的血氧饱和度（SPO2）≤94％或
   • 需要补充氧气或
   • 需要机械通气或ECMO。
7. 有生育潜力的妇女必须同意禁欲或使用至少一种主要形式的避孕形式，而不包括从筛查到第60天开始的荷尔蒙避孕。
8. 同意不参加另一项介入试验，以期在第60天对Covid-19的治疗。

例外1：参与者可以在Activ-4（Activ-4A和Activ-4C）中共汇入。例外2：只要停止Activ-2研究疗法，就可以将住院的ARVIC-2参与者纳入Activ-1。他们将继续进行Activ-2随访。

例外3：如果参与者已经参加了Covid-19-19疫苗试验，但会开发需要住院的Covid-19疾病，则假设满足所有其他纳入/排除标准，则参与者有资格参加这项研究。

排除标准：

1. ALT或AST>正常上限的10倍。

2. 估计的肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min（包括接受血液透析或血液滤过的患者）。

   例外：EGFR <30 mL/min的参与者只要没有肾脏替代疗法的肾功能不全，≥1个月就可以招募，并且他们不是目前的肾脏替代疗法的候选者。这些参与者将不会收到remdesivir。

3. 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1000个细胞/μL）（<1.0 x 103/μl或<1.0 gi/l）。
4. 淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<200细胞/μL）（<0.20 x 103/μl或<0.20 GI/L）
5. 怀孕或母乳喂养。
6. 预计从医院出院或转移到另一家医院，该医院在72小时内不是研究地点。
7. 已知对任何研究药物过敏。

8. 接受了细胞毒性或生物分析的免疫调节剂（例如抗Interleukin-1 [IL-1]，抗IL-6 [抗IL-6 [tocilizumab或sarilumab]，抗IL-17或T-Cell或B细胞靶向疗法（ [例如，利妥昔单抗），酪氨酸激酶]，JAK抑制剂[包括Baricitibinib，]，TNF抑制剂或干扰素）在4周或5个半衰期筛选前筛选之前。类固醇依赖性被定义为在筛查后2周内以> 10 mg（或同等）的剂量> 10 mg（或同等）的剂量需要泼尼松。注意例外1：地塞米松（以每天6毫克的剂量为6 mg持续10天）可以在已经机械通风的患者中治疗CoVID-19，并且在筛查时需要补充氧气的患者中根据国家准则进行机械通风。注意例外2：还允许在研究期间对Covid-19进行治疗的疗养血浆输注。

   例外3：还允许在入学前的任何时候给予COVID-19治疗的单克隆抗体治疗。

9. 未经治疗的结核病（TB）的基于已知或疑似的史。可能会根据病史和伴随疗法来怀疑结核病诊断，这些疗法表明TB感染，怀疑当前有活性结核病（TB）或IF的临床诊断。如果参与者知道潜在的结核病，则将参与者根据本地准则进行适当的抗结核治疗（仅根据历史记录，不需要筛查），从而排除了不到4周的潜在结核病。

10. 基于病史和伴随疗法，这些疗法表明感染，已知或怀疑是严重的，活跃的细菌，真菌或病毒（感染（SARS-COV-2除外），包括但不限于活性HBV，HCV或HIV/AIDS ）。由于后者定义为CD4计数<200或未抑制的HIV病毒载荷）或其他感染（除了Covid-19），研究者认为，在服用研究产品时可能会构成风险。

    注意：广谱经验性抗生素的用法不排除参与。

11. 在筛查前3个月内收到了任何现场疫苗（即或活死的），或者打算在研究期间接收现场疫苗（或活衰减）。注意例外：允许所有参与者（包括COVID-19的任何疫苗）使用先前的非活（灭活）疫苗接种。
12. 严重的肝损伤（定义为肝硬化儿童阶段C）。

13. 当前已知的严重心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III-IV）或新的左骨或全球心脏功能障碍在Covid-19的环境中。

    例外：允许使用与COVID-19有关的右侧心脏功能障碍或肺动脉高压思想。

14. 根据调查人员的判断，患者患有任何先进的器官功能障碍，无法使参与适当。

• 国家前进科学中心（NCAT）
• 生物医学高级研发局