• MTD（I阶段）[时间范围：6个月]
  确定羟氯喹的最大耐受剂量（MTD）与肉瘤患者的患者体重在Mg/m2中结合使用Devimistat，清除细胞
• 毒性（I阶段）[时间范围：6个月]
  评估剂量限制性毒性，以便能够建立CPI-613和羟基氯喹治疗的最大耐受剂量。使用对不良事件的NCI公共术语标准（CTCAE）5.0版的描述和分级量表，用于不良事件报告（1级（MILD）-5（死亡）以及预期性（意外/预期）和归因（绝对是归因）与研究治疗与研究治疗无关的治疗有关）。
• ORR（总响应率）：CR +PR（II阶段）[时间范围：12个月]
  总体响应率定义为在研究​​治疗期间或之后获得最佳总体反应完全反应或部分反应的患者的比例

• DOR（响应持续时间）[时间范围：12个月]
  这是从初始记录的响应日期（CR或PR）到疾病进展或死亡的第一个记录日期的间隔。
• PFS（无进展生存）[时间范围：12个月]
  它被定义为从入学日期到进行性疾病或任何原因死亡日期的持续时间。
• OS（总生存）[时间范围：12个月]
  定义为从随机分组到由于任何原因导致死亡日期的时间。

纳入标准：

1. 能够理解并签署同意书。
2. 患者必须在11-75岁之间。
3. <18岁的患者的Karnofsky性能状态> 60。
4. ECOG（东部合作肿瘤组）的表现状态为0-2，患者≥18岁。
5. 该研究的第一阶段部分（剂量发现部分）将包括复发或难治性透明细胞肉瘤和其他融合阳性复发或难治性肉瘤的患者。 Ewing肉瘤（EWS）的患者也只能在研究的第一阶段中注册。在研究至少一项先前的标准治疗后，该研究的第一阶段部分的患者将进展，而TRK融合阳性肿瘤患者将接受TRK抑制剂的事先治疗。患者必须对研究的第二阶段部分进行复发或难治性的透明细胞肉瘤，该部分被定义为疾病的复发或未能对至少一种先前的治疗做出反应。
6. 肥沃的男人及其具有生殖潜力的女性的伴侣必须同意戒除性交，或者从给予知情同意期，在治疗期间和90天（女性和男性）之后，使用两种高效的避孕形式Devimistat的最后剂量。一种高效的避孕形式被定义为荷尔蒙口服避孕药，注射剂，斑块，宫内装置，双屏障方法（例如，合成避孕套，隔膜或颈椎帽，带有精子剂泡沫，奶油或凝胶）或男性伴侣伴侣消毒。
7. 器官功能要求：

足够的骨髓功能定义为：

1. 对于没有已知骨髓参与的实体瘤患者：

   • 外周绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3
   • 血小板计数≥100,000/mm3（独立输血，定义为入学前至少7天未接受血小板输血）

2. 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格进行研究，只要他们符合特定的血液计数（如果不知道对红细胞或血小板输血的难治性，可能会接受输血）。这些患者将无法评估血液学毒性。如果观察到限制剂量的血液学毒性，则所有随后的患者都必须评估血液学毒性。

   足够的肾功能定义为：

   •肌酐清除率或放射性同位素GFR≥60ml/min/1.73 m2或

   •基于年龄/性别的血清肌酐如下：

   年龄最大血清肌酐（mg/dl）男性10至<13年1.2 1.2 13至<16年1.5 1.4

   ≥16岁1.7 1.4该表中的阈值肌酐值源自Schwartz公式，用于估计GFR利用CDC发布的儿童长度和身材数据。

   足够的肝功能定义为：

   •胆红素（共轭 +未缀合的总和）≤1.5x正常（ULN）年龄的上限

   • SGPT（ALT）≤2.5倍ULN
   • SGOT（AST）≤2.5倍ULN
   • 血清白蛋白≥2g/dl

   足够的神经功能定义为：

   •如果患有抗惊厥药和良好的控制，可能会纳入癫痫发作障碍的患者。

   •先前治疗引起的神经系统疾病必须≤2级。

   足够的血压控制定义为：

   • 血压（BP）≤年龄，身高和性别的第95个百分点，并且没有接受治疗高血压的药物。

   排除标准：

   1. 在开始研究治疗后的28天内，在开始研究治疗或免疫疗法（基于抗体）的7天内接受了其他化学疗法。
   2. 可以为他们提供潜在的治疗性抗癌治疗。
   3. 怀孕或母乳喂养。
   4. 对Devimistat或羟氯喹的任何组成部分都具有已知的过敏性。
   5. 拥有任何其他医学或心理状况，被医生认为可能会干扰受试者签署知情同意，合作或参加治疗的能力。
   6. 感染不受控制的患者不符合资格。
   7. 立即威胁生命，严重的恶性肿瘤并发症，例如不受控制的出血，缺氧或休克和/或传播血管内凝结的肺炎。
   8. QT/QTC间隔没有明显的基线延长（男性和女性患者的QTC间隔重复> 480 ms）。

• MTD（I阶段）[时间范围：6个月]
  确定羟氯喹的最大耐受剂量（MTD）与肉瘤患者的患者体重在Mg/m2中结合使用Devimistat，清除细胞
• 毒性（I阶段）[时间范围：6个月]
  评估剂量限制性毒性，以便能够建立CPI-613和羟基氯喹治疗的最大耐受剂量。使用对不良事件的NCI公共术语标准（CTCAE）5.0版的描述和分级量表，用于不良事件报告（1级（MILD）-5（死亡）以及预期性（意外/预期）和归因（绝对是归因）与研究治疗与研究治疗无关的治疗有关）。
• ORR（总响应率）：CR +PR（II阶段）[时间范围：12个月]
  总体响应率定义为在研究​​治疗期间或之后获得最佳总体反应完全反应或部分反应的患者的比例

• DOR（响应持续时间）[时间范围：12个月]
  这是从初始记录的响应日期（CR或PR）到疾病进展或死亡的第一个记录日期的间隔。
• PFS（无进展生存）[时间范围：12个月]
  它被定义为从入学日期到进行性疾病或任何原因死亡日期的持续时间。
• OS（总生存）[时间范围：12个月]
  定义为从随机分组到由于任何原因导致死亡日期的时间。

纳入标准：

1. 能够理解并签署同意书。
2. 患者必须在11-75岁之间。
3. <18岁的患者的Karnofsky性能状态> 60。
4. ECOG（东部合作肿瘤组）的表现状态为0-2，患者≥18岁。
5. 该研究的第一阶段部分（剂量发现部分）将包括复发或难治性透明细胞肉瘤和其他融合阳性复发或难治性肉瘤的患者。 Ewing肉瘤（EWS）的患者也只能在研究的第一阶段中注册。在研究至少一项先前的标准治疗后，该研究的第一阶段部分的患者将进展，而TRK融合阳性肿瘤患者将接受TRK抑制剂的事先治疗。患者必须对研究的第二阶段部分进行复发或难治性的透明细胞肉瘤，该部分被定义为疾病的复发或未能对至少一种先前的治疗做出反应。
6. 肥沃的男人及其具有生殖潜力的女性的伴侣必须同意戒除性交，或者从给予知情同意期，在治疗期间和90天（女性和男性）之后，使用两种高效的避孕形式Devimistat的最后剂量。一种高效的避孕形式被定义为荷尔蒙口服避孕药，注射剂，斑块，宫内装置，双屏障方法（例如，合成避孕套，隔膜或颈椎帽，带有精子剂泡沫，奶油或凝胶）或男性伴侣伴侣消毒。
7. 器官功能要求：

足够的骨髓功能定义为：

1. 对于没有已知骨髓参与的实体瘤患者：

   • 外周绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3
   • 血小板计数≥100,000/mm3（独立输血，定义为入学前至少7天未接受血小板输血）

2. 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格进行研究，只要他们符合特定的血液计数（如果不知道对红细胞或血小板输血的难治性，可能会接受输血）。这些患者将无法评估血液学毒性。如果观察到限制剂量的血液学毒性，则所有随后的患者都必须评估血液学毒性。

   足够的肾功能定义为：

   •肌酐清除率或放射性同位素GFR≥60ml/min/1.73 m2或

   •基于年龄/性别的血清肌酐如下：

   年龄最大血清肌酐（mg/dl）男性10至<13年1.2 1.2 13至<16年1.5 1.4

   ≥16岁1.7 1.4该表中的阈值肌酐值源自Schwartz公式，用于估计GFR利用CDC发布的儿童长度和身材数据。

   足够的肝功能定义为：

   •胆红素（共轭 +未缀合的总和）≤1.5x正常（ULN）年龄的上限

   • SGPT（ALT）≤2.5倍ULN
   • SGOT（AST）≤2.5倍ULN
   • 血清白蛋白≥2g/dl

   足够的神经功能定义为：

   •如果患有抗惊厥药和良好的控制，可能会纳入癫痫发作障碍的患者。

   •先前治疗引起的神经系统疾病必须≤2级。

   足够的血压控制定义为：

   • 血压（BP）≤年龄，身高和性别的第95个百分点，并且没有接受治疗高血压的药物。

   排除标准：

   1. 在开始研究治疗后的28天内，在开始研究治疗或免疫疗法（基于抗体）的7天内接受了其他化学疗法。
   2. 可以为他们提供潜在的治疗性抗癌治疗。
   3. 怀孕或母乳喂养。
   4. 对Devimistat或羟氯喹的任何组成部分都具有已知的过敏性。
   5. 拥有任何其他医学或心理状况，被医生认为可能会干扰受试者签署知情同意，合作或参加治疗的能力。
   6. 感染不受控制的患者不符合资格。
   7. 立即威胁生命，严重的恶性肿瘤并发症，例如不受控制的出血，缺氧或休克和/或传播血管内凝结的肺炎。
   8. QT/QTC间隔没有明显的基线延长（男性和女性患者的QTC间隔重复> 480 ms）。