• 需要肾脏替代疗法[时间范围：干预后的每天14天]
• 在医院凡人[时间范围：28天]
• 尿量输出[时间范围：14天]
  在ML中测量的尿量
• 加压剂剂量[时间范围：14天]
  加压剂剂量评估为去甲肾上腺素等效物
• 不良事件[时间范围：14天]
  深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺栓塞，心脏内血栓，中风，心肌梗塞，周围性缺血，肝动脉血栓形成，肠系膜缺血部位，输注部位反应，新感染，术内心动过速，术内酸中毒，腹部酸中毒，腹部酸中毒病，

急性肾脏损伤是肝移植后常见的围手术期并发症，发生率约为55％。由于肝硬化患者存在复杂的生理危险，因此多种病因和过程可能会导致，包括慢性和急性肝综合征，ATN，肾脏毒性药物给药，加速器的微血管循环功能障碍，以及来自血管舒张和低伏特式的震动形式，以至肝移植期间常见。尽管可以减轻这些AKI原因的一些风险因素，但我们目前的调查领域围绕着肾素 - 血管紧张素系统在预防围手术期AKI中的调节。在肝硬化中，肾脏血流差会导致循环水平的血浆肾素增加。然而，最近的研究表明，血管紧张素原和血管紧张素2与肝硬化患者的AKI相关，可能会导致肝移植患者围手术期AKI的风险。

ATHOS 3试验证明了血管紧张素2在2017年被批准作为血管加压剂的临床使用。这项研究发现，与安慰剂相比，血管紧张素2的添加增加了接近10mmHg（12.5 vs 2.9 mmHg P <0.001），并允许降低其他加压剂利用率。 Tumlin等人对ATHOS-3试验的事后分析表明，与未接受血管紧张素2的患者相比，AKI血管舒张性休克的患者比AKI的恢复率更高，需要透析的患者较少需要透析。

由于血管舒张性休克在接受LT的患者中很常见，因此这一发现与我们的患者人群有关。我们假设血管紧张素2将减少正在接受LT的患者中的AKI，在该患者中，血管舒张性休克也很常见。

假设：我们建议血管紧张素2的相对缺乏使肝硬化患者在肝移植后会出现急性肾脏损伤。我们假设在肝移植手术的术中启动血管紧张素2输注为短期输注，将降低术后急性肾脏损伤的发生率。

AIM1：评估血管紧张素2在肝移植后降低急性肾损伤（AKI）的发病率。在ATHOS-3研究的事后分析中，已经确定了败血性休克患者的AKI恢复率。移植手术后的AKI发生率很高，以及具有AKI易感性的患者人群，部分原因是由于相对血管紧张素2缺乏症，我们希望证明在移植手术期间将血管紧张素2添加到标准加压剂方案中会降低术后术后的发生率aki。

目标2：评估血管紧张素2在肝硬化患者中的安全性。尽管肝硬化患者被纳入合成血管紧张素2的两项最大研究（ATHOS-1和ATHOS-3），但排除了麦克服> 40的患者，并且未进行特定的亚组分析。尽管已经发表了几例安全施用肝硬化患者血管紧张素2的病例报告，但我们希望在肝移植手术期间进一步研究其安全性。我们假设血管紧张素2可以在肝硬化患者中安全施用

• 肝硬化，肝脏
• 末期肝病
• 急性肾脏受伤
• 肝移植；并发症

• 药物：血管紧张素II
  血管紧张素II输注用于肝移植期间术中管理
• 药物：去甲肾上腺素
  血管加压输注用于治疗肝移植中术中低血压的治疗。
  其他名称：

  • 加压素
  • 肾上腺素

• 实验：干预
  分配给研究组的患者除标准加压方案外，还将接受ANG 2输注。 ANG 2目前已在UCLA批准为第二线加压剂，并将其用于我们的研究目的。麻醉和手术团队在病例开始时将建立血液动力学目标。一旦去甲肾上腺素剂量达到0.05mcg/kg/min，ANG 2将以第二加压剂的速度开始。 ANG 2将以5ng/kg/min的起始剂量开始。随着升压器要求升级，该剂量将滴定为10ng/kg/min。一旦患者服用10ng/kg/min剂量的ANG 2，就不会进行额外的UP滴定。血液动力学管理将在整个病例中继续进行，并根据需要滴定其他加压器。 ANG 2将在整个术中继续进行，但在离开手术室之前将断奶。
  干预措施：

  • 药物：血管紧张素II
  • 药物：去甲肾上腺素
• 主动比较器：控制
  分配给对照组的患者将通过基于外科手术和麻醉小组建立的血液动力学目标组成的标准加压方案进行术中治疗。
  干预：药物：去甲肾上腺素

• Khanna A，English SW，Wang XS，Ham K，Tumlin J，Szerlip H，Busse LW，Altaweel L，Albertson TE，Mackey C，Mackey C，McCurdy MT，Boldt DW，Chock S，Chock S，Young PJ，Krell K，Krell K，Wunderink RG，Ostermann M，Ostermann M，Ostermann M ，Murugan R，Gong MN，Panwar R，HästbackaJ，Favory R，Venkatesh B，Thompson BT，Bellomo R，Jensen J，Kroll S，Chawla LS，Tidmarsh GF，Deane AM； Athos-3调查人员。血管紧张素II治疗血管舒张休克。 N Engl J Med。 2017年8月3日； 377（5）：419-430。 doi：10.1056/nejmoa1704154。 EPUB 2017年5月21日。
• Tumlin JA，Murugan R，Deane AM，Ostermann M，Busse LW，Ham KR，Kashani K，Szerlip HM，Prowle JR，Bihorac A，Bihorac A，Finkel KW，Finkel KW，Zarbock A，Forni LG，Forni LG，Lynch SJ，Jensen J，Jensen J，Kroll S，Kroll S，Chroll S，Chroll S，Chawlawlla LS ，Tidmarsh GF，Bellomo R；血管紧张素II用于治疗高输出冲击3（ATHOS-3）研究者。静脉血管紧张素II治疗的血管舒张休克和肾脏替代疗法的患者的结局。 Crit Care Med。 2018 Jun; 46（6）：949-957。 doi：10.1097/ccm.0000000000003092。 Erratum in：Crit Care Med。 2018年8月； 46（8）：E824。

纳入标准：

A.接受器官分配要约的末期肝病（ESLD）。 B.移植前48小时（定义为血清肌酐变化<30％）的稳定肾功能C.成年患者> 18岁

排除标准：

A.积极使用肾脏替代疗法B. CVA或MI C.最近（在过去3个月内）患有过度加密状态的患者的历史，如先前存在的静脉血栓栓塞或已知血栓形成（抗磷脂综合征，因子V-Leiden等）所证明的那样D.结合肝移植和胸腔手术病例（不包括胸管放置）E。多器官移植F.心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭定义为左心室射血分数<45％G。无法从患者或替代H.或对任何研究药物的敏感性I.肝细胞癌

• 需要肾脏替代疗法[时间范围：干预后的每天14天]
• 在医院凡人[时间范围：28天]
• 尿量输出[时间范围：14天]
  在ML中测量的尿量
• 加压剂剂量[时间范围：14天]
  加压剂剂量评估为去甲肾上腺素等效物
• 不良事件[时间范围：14天]
  深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肺栓塞，心脏内血栓，中风，心肌梗塞，周围性缺血，肝动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肠系膜缺血部位，输注部位反应，新感染，术内心动过速' target='_blank'>心动过速，术内酸中毒，腹部酸中毒，腹部酸中毒病，

急性肾脏损伤是肝移植后常见的围手术期并发症，发生率约为55％。由于肝硬化患者存在复杂的生理危险，因此多种病因和过程可能会导致，包括慢性和急性肝综合征，ATN，肾脏毒性药物给药，加速器的微血管循环功能障碍，以及来自血管舒张和低伏特式的震动形式，以至肝移植期间常见。尽管可以减轻这些AKI原因的一些风险因素，但我们目前的调查领域围绕着肾素 - 血管紧张素系统在预防围手术期AKI中的调节。在肝硬化中，肾脏血流差会导致循环水平的血浆肾素增加。然而，最近的研究表明，血管紧张素原和血管紧张素2与肝硬化患者的AKI相关，可能会导致肝移植患者围手术期AKI的风险。

ATHOS 3试验证明了血管紧张素2在2017年被批准作为血管加压剂的临床使用。这项研究发现，与安慰剂相比，血管紧张素2的添加增加了接近10mmHg（12.5 vs 2.9 mmHg P <0.001），并允许降低其他加压剂利用率。 Tumlin等人对ATHOS-3试验的事后分析表明，与未接受血管紧张素2的患者相比，AKI血管舒张性休克的患者比AKI的恢复率更高，需要透析的患者较少需要透析。

由于血管舒张性休克在接受LT的患者中很常见，因此这一发现与我们的患者人群有关。我们假设血管紧张素2将减少正在接受LT的患者中的AKI，在该患者中，血管舒张性休克也很常见。

假设：我们建议血管紧张素2的相对缺乏使肝硬化患者在肝移植后会出现急性肾脏损伤。我们假设在肝移植手术的术中启动血管紧张素2输注为短期输注，将降低术后急性肾脏损伤的发生率。

AIM1：评估血管紧张素2在肝移植后降低急性肾损伤（AKI）的发病率。在ATHOS-3研究的事后分析中，已经确定了败血性休克患者的AKI恢复率。移植手术后的AKI发生率很高，以及具有AKI易感性的患者人群，部分原因是由于相对血管紧张素2缺乏症，我们希望证明在移植手术期间将血管紧张素2添加到标准加压剂方案中会降低术后术后的发生率aki。

目标2：评估血管紧张素2在肝硬化患者中的安全性。尽管肝硬化患者被纳入合成血管紧张素2的两项最大研究（ATHOS-1和ATHOS-3），但排除了麦克服> 40的患者，并且未进行特定的亚组分析。尽管已经发表了几例安全施用肝硬化患者血管紧张素2的病例报告，但我们希望在肝移植手术期间进一步研究其安全性。我们假设血管紧张素2可以在肝硬化患者中安全施用

• 肝硬化，肝脏
• 末期肝病
• 急性肾脏受伤
• 肝移植；并发症

• 药物：血管紧张素II
  血管紧张素II输注用于肝移植期间术中管理
• 药物：去甲肾上腺素
  血管加压输注用于治疗肝移植中术中低血压的治疗。
  其他名称：

  • 加压素
  • 肾上腺素

• 实验：干预
  分配给研究组的患者除标准加压方案外，还将接受ANG 2输注。 ANG 2目前已在UCLA批准为第二线加压剂，并将其用于我们的研究目的。麻醉和手术团队在病例开始时将建立血液动力学目标。一旦去甲肾上腺素剂量达到0.05mcg/kg/min，ANG 2将以第二加压剂的速度开始。 ANG 2将以5ng/kg/min的起始剂量开始。随着升压器要求升级，该剂量将滴定为10ng/kg/min。一旦患者服用10ng/kg/min剂量的ANG 2，就不会进行额外的UP滴定。血液动力学管理将在整个病例中继续进行，并根据需要滴定其他加压器。 ANG 2将在整个术中继续进行，但在离开手术室之前将断奶。
  干预措施：

  • 药物：血管紧张素II
  • 药物：去甲肾上腺素
• 主动比较器：控制
  分配给对照组的患者将通过基于外科手术和麻醉小组建立的血液动力学目标组成的标准加压方案进行术中治疗。
  干预：药物：去甲肾上腺素

• Khanna A，English SW，Wang XS，Ham K，Tumlin J，Szerlip H，Busse LW，Altaweel L，Albertson TE，Mackey C，Mackey C，McCurdy MT，Boldt DW，Chock S，Chock S，Young PJ，Krell K，Krell K，Wunderink RG，Ostermann M，Ostermann M，Ostermann M ，Murugan R，Gong MN，Panwar R，HästbackaJ，Favory R，Venkatesh B，Thompson BT，Bellomo R，Jensen J，Kroll S，Chawla LS，Tidmarsh GF，Deane AM； Athos-3调查人员。血管紧张素II治疗血管舒张休克。 N Engl J Med。 2017年8月3日； 377（5）：419-430。 doi：10.1056/nejmoa1704154。 EPUB 2017年5月21日。
• Tumlin JA，Murugan R，Deane AM，Ostermann M，Busse LW，Ham KR，Kashani K，Szerlip HM，Prowle JR，Bihorac A，Bihorac A，Finkel KW，Finkel KW，Zarbock A，Forni LG，Forni LG，Lynch SJ，Jensen J，Jensen J，Kroll S，Kroll S，Chroll S，Chroll S，Chawlawlla LS ，Tidmarsh GF，Bellomo R；血管紧张素II用于治疗高输出冲击3（ATHOS-3）研究者。静脉血管紧张素II治疗的血管舒张休克和肾脏替代疗法的患者的结局。 Crit Care Med。 2018 Jun; 46（6）：949-957。 doi：10.1097/ccm.0000000000003092。 Erratum in：Crit Care Med。 2018年8月； 46（8）：E824。

纳入标准：

A.接受器官分配要约的末期肝病（ESLD）。 B.移植前48小时（定义为血清肌酐变化<30％）的稳定肾功能C.成年患者> 18岁

排除标准：

A.积极使用肾脏替代疗法B. CVA或MI C.最近（在过去3个月内）患有过度加密状态的患者的历史，如先前存在的静脉血栓栓塞或已知血栓形成' target='_blank'>血栓形成（抗磷脂综合征，因子V-Leiden等）所证明的那样D.结合肝移植和胸腔手术病例（不包括胸管放置）E。多器官移植F.心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭定义为左心室射血分数<45％G。无法从患者或替代H.或对任何研究药物的敏感性I.肝细胞癌