• 肺癌，非小细胞
• EGFR T790M
• EGFR基因突变

• 药物：almonertinib
  单药醛化的标准疗法
• 药物：Pemetrexed
  标准剂量
• 药物：卡铂
  AUC = 5

• 实验：联合疗法
  干预措施：

  • 药物：almonertinib
  • 药物：Pemetrexed
  • 药物：卡铂
• 主动比较器：单个TKI
  干预：药物：阿蒙替尼

纳入标准：

1. 在18至75岁之间（包括18至75岁）；
2. 组织学或细胞学上确认的局部晚期或转移性（IIIB-IV期）NSCLC不接受简单的基于痰液涂片的诊断；
3. 先前的基因检测证实了EGFR敏感的突变，并接受了一两个世代的EGFR TKI治疗。耐药性后，通过活检或游离DNA测试证实了EGFR T790M突变的阳性。
4. 该患者至少有一个肿瘤病变，该病变尚未接受局部治疗，例如放射线或活检阶段，并且可以在基线时准确测量，基线时最长的直径≥10mm（如果涉及淋巴结短直径≥15mm，则直径≥15mm ）。选择的测量方法适用于准确的重复测量，可以计算出层析成像（CT）或磁共振成像（MRI）。如果只有一个可测量的病变，并且没有以前的局部治疗（例如辐照），则可以接受为它，它可以接受为至少14天的诊断活检后，用于肿瘤病变基线评估的靶病变。
5. 预期寿命至少为3个月；
6. ECOG得分：0-1，在过去2周内没有明显的临床恶化；
7. 主要器官正常起作用，也就是说，它们符合以下标准：

血液常规检查标准必须不符合没有输血和辅助疗法（14天）：A。血红蛋白（Hb）≥90g/L； B.中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L的绝对值； C.血小板（PLT）≥100×109/L; D.总胆红素（TBIL）<正常值上限（ULN）的1.5倍； E.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5×ULN，如果伴有肝转移，ALT和AST <5×ULN； F.血清CR <1.25×ULN或内源性肌酐清除率（CCR）> 45 mL/min（Cockcroft-Gault Formula）；

排除标准：

1. 接受了三代EGFR-TKI治疗的患者；
2. 混合小细胞肺癌成分的患者；
3. 接受姑息化疗的晚期或转移性疾病患者，或辅助化疗激进手术后6个月内肿瘤复发和转移患者；
4. 有症状的脑转移，脑膜转移或脊髓压缩的患者；
5. 先前诊断为间质性肺炎的患者；
6. 不受控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，尽管药物最好）；
7. 患有严重的心血管疾病：ⅱ心肌缺血和心肌梗死的大小，心律不齐的控制不良（包括QTC中期男性450，女性470毫秒或MS或更高）；根据NYHA标准，ⅲ超过左心室射血分数（LVEF）<50％；
8. 异常凝血功能（INR> 1.5或凝血酶原时间（PT）> ULN+4秒或APTT> 1.5uln），出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗；注意：在凝血酶原时间（INR）≤1.5的国际标准比率下，低剂量肝素（成人的每日剂量为66,000至12,000 U）或低剂量阿司匹林（每日剂量≤100mg）用于预防目的。
9. 外周神经病≥CTCAE2存在，除了创伤；
10. 呼吸综合征（≥CTCAE2级呼吸困难），不受控制的浆液积液（包括胸膜积液，腹水和心包积液）；
11. 很长一段时间以来未愈合的伤口或骨折；
12. 需要全身性抗生素的严重感染；
13. 高剂量糖皮质激素治疗的糖尿病或其他禁忌症；
14. 活性丙型肝炎和/或丙型肝炎感染（HBVDNA≥500IU/mL呈阳性HBSAG阳性；乙型肝炎C：HCV RNA阳性）；
15. 显着影响口服药物吸收的因素，例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻；
16. 在头4周内进行了重大手术或严重的外伤，骨折或溃疡；
17. 铂（卡铂）和细胞毒性药物（Pemetrexed）治疗的任何禁忌症；
18. 研究人员认为不适当地将其纳入研究。

• 肺癌，非小细胞
• EGFR T790M
• EGFR基因突变

• 药物：almonertinib
  单药醛化的标准疗法
• 药物：Pemetrexed
  标准剂量
• 药物：卡铂
  AUC = 5

• 实验：联合疗法
  干预措施：

  • 药物：almonertinib
  • 药物：Pemetrexed
  • 药物：卡铂
• 主动比较器：单个TKI
  干预：药物：阿蒙替尼

纳入标准：

1. 在18至75岁之间（包括18至75岁）；
2. 组织学或细胞学上确认的局部晚期或转移性（IIIB-IV期）NSCLC不接受简单的基于痰液涂片的诊断；
3. 先前的基因检测证实了EGFR敏感的突变，并接受了一两个世代的EGFR TKI治疗。耐药性后，通过活检或游离DNA测试证实了EGFR T790M突变的阳性。
4. 该患者至少有一个肿瘤病变，该病变尚未接受局部治疗，例如放射线或活检阶段，并且可以在基线时准确测量，基线时最长的直径≥10mm（如果涉及淋巴结短直径≥15mm，则直径≥15mm ）。选择的测量方法适用于准确的重复测量，可以计算出层析成像（CT）或磁共振成像（MRI）。如果只有一个可测量的病变，并且没有以前的局部治疗（例如辐照），则可以接受为它，它可以接受为至少14天的诊断活检后，用于肿瘤病变基线评估的靶病变。
5. 预期寿命至少为3个月；
6. ECOG得分：0-1，在过去2周内没有明显的临床恶化；
7. 主要器官正常起作用，也就是说，它们符合以下标准：

血液常规检查标准必须不符合没有输血和辅助疗法（14天）：A。血红蛋白（Hb）≥90g/L； B.中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L的绝对值； C.血小板（PLT）≥100×109/L; D.总胆红素（TBIL）<正常值上限（ULN）的1.5倍； E.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5×ULN，如果伴有肝转移，ALT和AST <5×ULN； F.血清CR <1.25×ULN或内源性肌酐清除率（CCR）> 45 mL/min（Cockcroft-Gault Formula）；

排除标准：

1. 接受了三代EGFR-TKI治疗的患者；
2. 混合小细胞肺癌成分的患者；
3. 接受姑息化疗的晚期或转移性疾病患者，或辅助化疗激进手术后6个月内肿瘤复发和转移患者；
4. 有症状的脑转移，脑膜转移或脊髓压缩的患者；
5. 先前诊断为间质性肺炎的患者；
6. 不受控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，尽管药物最好）；
7. 患有严重的心血管疾病：ⅱ心肌缺血和心肌梗死的大小，心律不齐的控制不良（包括QTC中期男性450，女性470毫秒或MS或更高）；根据NYHA标准，ⅲ超过左心室射血分数（LVEF）<50％；
8. 异常凝血功能（INR> 1.5或凝血酶原时间（PT）> ULN+4秒或APTT> 1.5uln），出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗；注意：在凝血酶原时间（INR）≤1.5的国际标准比率下，低剂量肝素（成人的每日剂量为66,000至12,000 U）或低剂量阿司匹林（每日剂量≤100mg）用于预防目的。
9. 外周神经病≥CTCAE2存在，除了创伤；
10. 呼吸综合征（≥CTCAE2级呼吸困难），不受控制的浆液积液（包括胸膜积液，腹水和心包积液）；
11. 很长一段时间以来未愈合的伤口或骨折；
12. 需要全身性抗生素的严重感染；
13. 高剂量糖皮质激素治疗的糖尿病或其他禁忌症；
14. 活性丙型肝炎和/或丙型肝炎感染（HBVDNA≥500IU/mL呈阳性HBSAG阳性；乙型肝炎C：HCV RNA阳性）；
15. 显着影响口服药物吸收的因素，例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻；
16. 在头4周内进行了重大手术或严重的外伤，骨折或溃疡；
17. 铂（卡铂）和细胞毒性药物（Pemetrexed）治疗的任何禁忌症；
18. 研究人员认为不适当地将其纳入研究。