• VAS恐惧分数[时间范围：最新第8天]
  恐惧的视觉模拟量表（VAS）值的变化，由100毫米长的水平线组成，其0对应于“ No Fear”，100对应于“可能的恐惧最大”，从PER-CO2到CO2后CO2挑战
• 二氧化碳挑战[时间范围：筛查，第1天，第8天]
  从finapres纳米生理测量中的CO2变为CO2挑战后值
• 治疗射精AES [时间范围：从筛查到后续访问]
  治疗燃料AES
• 使用哥伦比亚 - 自杀严重程度评级量表（C -SSR）评估自杀性[时间范围：筛查，第1天，第8天]
  使用哥伦比亚 - 自杀严重性评级量表（C -SSR）评估的自杀性，对于自杀事件或构思的发生，没有/yes（0/1）。
• CVL-865（和阿普唑仑，如果适当）浓度[时间范围：第8天]
• 在Neurocart测试电池评分中从基线变更[时间范围：筛选，第1天，第8天]
  CVL-865的心理动力学效果将通过Neurocart测试电池进行评估（包括saccadic眼动，自适应跟踪，身体摇摆，定量脑电图）
• 从邦德和LADER视觉模拟量表（VAS）中的基线变化[时间范围：第1天，第8天]
  视觉模拟量表（VAS）由16对替代的情绪和注意力描述组成。 10厘米线的键盘弹奏器。参与者将在评估时评估自己的感受，以指示最能代表他们心情的线上的点。然后，通过测量相对于线的左端的位置来评分每个项目，然后根据选定项目的合并分数计算焦虑，镇静和烦躁不安的水平。得分范围从0到100，高分反映出高度的焦虑，镇静或烦躁不安。

• 药物：CVL-865高剂量
  高剂量CVL-865：将在滴定阶段以5mg竞标2天进行2天，然后在12.5mg竞标中再出价2天。 25mg将在维护阶段（仅在第四天出价3天和早上剂量）进行25mg
• 药物：alprazolam 1mg xr
  Alprazolam 1mg XR将进行8天的投标（仅在第8天早上剂量）
• 药物：安慰剂
  安慰剂，口服片剂/胶囊将进行8天的投标（仅在第8天早上剂量）
• 药物：CVL-865低剂量
  低剂量CVL-865，口服片剂。在滴定阶段，将以2.5毫克的投标2天，然后再出价2天。 7.5毫克的竞标将在维护阶段（仅在第四天出价3天和早上剂量）进行管理

• 实验：CVL-865
  高剂量CVL-865（25mg）低剂量CVL-865（7.5mg）
  干预措施：

  • 药物：CVL-865高剂量
  • 药物：CVL-865低剂量
• 主动比较器：阿普唑仑
  具有延长释放口服片剂的主动比较阿普唑仑； 1平板电脑出价
  干预：药物：alprazolam 1mg XR
• 安慰剂比较器：安慰剂
  CVL-865的安慰剂比较器匹配的口服片剂，阿普唑仑的胶囊
  干预：药物：安慰剂

• Atack Jr。 GABAA受体α2/alpha3亚型选择调节剂作为潜在的非抗焦虑药。 Curr top chap neurosci。 2010; 2：331-60。审查。
• Atack Jr，Hallett DJ，Tye S，Wafford KA，Ryan C，Sanabria-BohórquezSM，Eng WS，Gibson RE，Burns HD，Dawson GR，Carling RW，Street LJ，Pike A，Pike A，de Lepeleire I，Van Laere K，Van Laere K，Bormans，Bormans，Bormans，Bormans，Bormans，Bormans G，De Hoon JN，Van Hecken A，McKernan RM，Murphy MG，Hargreaves RJ。 TPA023B，GABAA受体＆alpha; 2/＆alpha; 3亚型选择性部分激动剂的临床前和临床药理学。 J Psychopharmacol。 2011年3月; 25（3）：329-44。 doi：10.1177/0269881109354928。 EPUB 2010 2月15日。
• Atack JR，Hutson PH，Collinson N，Marshall G，Bentley G，Moyes C，Cook SM，Collins I，Wafford K，McKernan RM，Dawson GR。抗alpha3亚基A受体的反向激动剂选择性的焦虑性特性。 Br J Pharmacol。 2005年2月; 144（3）：357-66。
• Atack Jr，Wafford KA，Tye SJ，Cook SM，Sohal B，Pike A，Sur C，Melillo D，Bromidge L，Bromidge F，Ragan I，Kerby J，Kerby J，Street L，Carling R，Carling R，Castro JL，Castro JL，Whiting P，Dawson GR，Dawson GR ，麦凯南RM。 TPA023 [7-（1,1-二甲基乙基）-6-（2-乙基-2H-1,2,4-三唑-3-基甲氧基）-3-（2-氟苯基）-1,2,4-三唑洛[ 4,3-b]吡啶嗪，一种用于α2和含α3的GABAA受体的激动剂选择性，是啮齿动物和灵长类动物中的非种onted抗焦虑。 J Pharmacol Exp ther。 2006年1月； 316（1）：410-22。 EPUB 2005年9月23日。
• Bailey JE，Dawson GR，Dourish CT，Nutt DJ。验证健康志愿者在人类实验医学中吸入7.5％CO（2）：广义焦虑症模型（GAD）。 J Psychopharmacol。 2011年9月; 25（9）：1192-8。 doi：10.1177/02698881111408455。审查。
• Bandelow B，Zohar J，Hollander E，Kasper S，MöllerHJ； WFSBP焦虑，强迫症和创伤后应力散布的治疗指南工作组，Zohar J，Hollander E，Kasper S，MöllerHJ，Bandelow B，Allgulander C，Ayuso-Gutierrez J，Baldwin DS，Baldwin DS，Buenvicius R，Cassano g，Cassano G，Cassano G，Cassano G，Cassano G，Cassano G，Cassano g ，Fineberg N，Gabriels L，Hindmarch I，Kaiya H，Klein DF，Lader M，Lecrubier Y，LépineJP，Liebowitz MR，Lopez-Ibor JJ，Marazziti D，Marazziti D，Miguel EC，Miguel EC，OH KS，Preter M，Preter M，Preter M，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht ，Starcevic V，Stein DJ，Van Ameringen M，Vega J.世界生物精神病学社会联合会（WFSBP）焦虑，强迫症和创伤后压力障碍的药理治疗指南 - 首次修订。世界J Biol精神病学。 2008; 9（4）：248-312。 doi：10.1080/15622970802465807。
• Bond A，LaderM。在评级主观感觉中使用模型量表。 Br J Med Psychol。 1974; 47：211-8
• Borland RG，Nicholson An。视觉运动协调和动态视敏度。 Br J Clin Pharmacol。 1984; 18供应1：69s-72s。
• Borland RG，Nicholson An。比较两种苯二氮卓类药物（硝酸盐和盐酸氟氮蛋白酶）和戊巴比坦钠对人类性能的残余作用的比较。 Br J Clin Pharmacol。 1975年2月； 2（1）：9-17。
• Dias R，Sheppard WF，Fradley RL，Garrett EM，Stanley JL，Tye SJ，Goodacre S，Lincoln RJ，Cook SM，Conley R，Hallett D，Hallett D，Humphries AC，Thompson SA，Wafford KA，Wafford KA，Street LJ，Castro JL，Castro JL，Whiting PJ，Whiting PJ，Whiting PJ ，Rosahl TW，Atack JR，McKernan RM，Dawson GR，Reynolds DS。含有α3的GABAA受体在介导苯二氮卓类药物的抗焦虑作用中发挥重要作用的证据。 J Neurosci。 2005年11月16日； 25（46）：10682-8。
• Hidalgo RB，Davidson Jr。广泛性焦虑症。一个重要的临床问题。 Med Clin North Am。 2001年5月； 85（3）：691-710。审查。
• Leibold NK，Van Den Hove DL，Viechtbauer W，Buchanan GF，Goossens L，Lange I，Knuts I，Lesch KP，Steinbusch HW，Schruers Kr。二氧化碳作为恐慌的转化跨物种实验模型。翻译精神病学。 2016年9月6日； 6（9）：E885。 doi：10.1038/tp.2016.162。
• LöwK，Crestani F，Keist R，Benke D，BrünigI，Benson JA，Fritschy JM，RülickeT，Bluethmann H，MöhlerH，MöhlerH，Rudolph U.分子和神经元底物，用于选择性减弱焦虑症。科学。 2000年10月6日； 290（5489）：131-4。 Erratum：Science 2000 11月3日； 290（5493）：936c。
• Morris HV，Dawson GR，Reynolds DS，Atack JR，Stephens DN。 alpha2和alpha3 GabaA受体亚型均介导条件情绪反应范式中苯二氮卓类位置配体的抗焦虑特性。 Eur J Neurosci。 2006年5月； 23（9）：2495-504。
• Nickolls SA，Gurrell R，Van Amerongen G，Kammonen J，Cao L，Brown AR，Stead C，Mead A，Watson C，Hsu C，Hsu C，Owen RM，Pike A，Pike A，Fish RL，Chen L，Chen L，Qiu R，Qiu R，Morris ED，Morris ED，Feng，Feng，Feng，Feng G，Whitlock M，Gorman D，Van Gerven J，Reynolds DS，Dua P，Butt RP。翻译中的药理学：新型α2/3功能选择性GABA（A）受体阳性变构调节剂PF-06372865的临床前和早期临床特征。 Br J Pharmacol。 2018年2月; 175（4）：708-725。 doi：10.1111/bph.14119。 EPUB 2018 JAN 18. Erratum in：Br J Pharmacol。 2019年1月； 176（1）：127。
• Posner K，Brown GK，Stanley B，Brent DA，Yershova KV，Oquendo MA，Currier GW，Melvin GA，Greenhill L，Shen S，Mann JJ。哥伦比亚自杀的严重程度评级量表：来自青少年和成人的三个多站点研究的初始有效性和内部一致性发现。是J精神病学。 2011年12月; 168（12）：1266-77。 doi：10.1176/appi.ajp.2011.10111704。
• Rudolph U，Crestani F，Benke D，BrünigI，Benson JA，Fritschy JM，Martin JR，Bluethmann H，MöhlerH。苯二氮卓类动作由特定的γ-氨基丁基酸（A）受体子类型介导。自然。 1999年10月21日； 401（6755）：796-800。勘误：自然2000年4月6日; 404（6778）：629。
• Salvadore G，Brooks S，Bleys C，Tatikola K，Remmerie B，Jacobs G等。选择性Orexin-1受体抑制剂JNJ-61393215降低了健康受试者中35％CO2吸入的主观焦虑。美国亚利桑那州斯科茨代尔市ASCP 2019年度会议上的海报演示。
• Simen A，Whitlock M，Qiu R，Miceli J，Zumpano L，Du Metz M，Dua P，BinnemanB。为8周，随机，2阶段，双盲，顺序平行组比较研究两个剂量水平GABAA阳性变构调节剂PF-06372865与安慰剂相比是在门诊患者中作为对广义焦虑症的护理标准的不足的辅助治疗。 J Clin Psychopharmacol。 2019年1月/2月; 39（1）：20-27。 doi：10.1097/jcp.0000000000000997。
• Struzik L，Vermani M，Coonerty-Femiano A，Katzman MA。普遍焦虑症的治疗方法。专家Rev Neurother。 2004年3月； 4（2）：285-94。审查。
• Wittchen Hu，Jacobi F.欧洲精神障碍的大小和负担 - 对27项研究的批判性审查和评估。 EUR神经心理药物。 2005年8月； 15（4）：357-76。审查。
• 赖特BM。一个简单的机械共济失调表。 J生理学。 1971年10月; 218增刊：27p-28p。
• Van Steveninck AL，Schoemaker HC，Pieters MS，Kroon R，Breimer DD，Cohen AF。自适应跟踪，眼动分析和视觉模拟线的敏感性与健康志愿者中替代疗中剂量的影响的比较。 Clin Pharmacol Ther。 1991年8月； 50（2）：172-80。
• Van Steveninck AL，Van Berckel BN，Schoemaker RC，Breimer DD，Van Gerven JM，Cohen AF。药效学检测对药物中枢神经系统对睡眠剥夺作用的影响的敏感性。 J Psychopharmacol。 1999; 13（1）：10-7。
• Yonkers KA，Bruce SE，Dyck IR，Keller MB。恐慌症，社会恐惧症和普遍焦虑症的慢性，复发和疾病：从8年的随访中的男女发现。焦虑症。 2003; 17（3）：173-9。

纳入标准：

• 在签署ICF时，健康的男性和女性受试者，年龄在18至55岁之间，包括在内。健康被定义为未通过研究者评估的详细病史，包括血压和脉搏率测量，12铅ECG和临床实验室测试，确定没有临床相关的异常。
• 体重指数为18.5至30.0 kg/m2，包含在内的体重> 50 kg（110磅）
• 与非女性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性主题必须同意使用高效的避孕方法，从签署知情同意书和上次剂量后30天使用。患有孕妇或未怀孕伴侣的男性受生育潜力的受试者必须同意在治疗期间使用避孕套，直到在最后一次剂量后，男性受试者在男性受试者中相关的全身暴露结束。
• 能够给予签署的知情同意
• 调查人员认为，能够了解试验性质并遵守协议要求，包括规定的剂量方案，预定的访问，实验室测试和其他试验程序。
• 定义为对双呼吸二氧化碳的焦虑作用敏感

排除标准：

• 患有临床意义心血管肺，胃肠道，肾脏，肝，代谢，血液学，免疫学或神经系统疾病的受试者。
• 具有临床意义呼吸系统疾病的当前或过去史的受试者
• 有镰状细胞贫血的个人或家族病史
• 受动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤的个人或家族史的主题
• 由DSM-4或DSM-5标准分类的任何精神疾病的临床明显当前或过去的个人或家族病史的受试者
• 癫痫病或癫痫病史的受试者除了一次癫痫发作外
• 具有物质或酒精疾病史的受试者（DSM-5标准）
• 在C-SSRS自杀构想项目4、5上回答“是”的受试者以及最近6个月内的最新情节会议标准。
• 在调查员认为的受试者中，有自杀的严重风险
• 具有人类免疫缺陷病毒血清阳性状态或获得免疫缺陷综合征，慢性乙型肝炎或C的受试者（定义为阳性血清学和天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高至> 2×ULN）
• 对非法药物的阳性药物筛查对象

• 具有12个铅ECG的受试者证明了以下任一项：

  • 使用Fridericia的配方> 450毫秒（筛查访问时获得的3个ECG）校正心率的QT间隔（平均）
  • QRS间隔> 120毫秒筛查访问

• 如当地实验室评估的临床实验室测试中以下任何异常的受试者，并通过单个重复测量确认，如果认为有必要：

  • AST或Alt≥2×ULN
  • 总胆红素≥1.5×ULN。只要直接胆红素是<uln
  • 女性：血红蛋白<11 g/dL;男性：血红蛋白<12 g/dl
  • 白细胞计数<3.0×109/l
  • 中性粒细胞计数<2.0×109/l
  • 血小板计数<150×109/l
• 具有其他异常实验室测试结果，生命体征结果或ECG的受试者，除非基于研究者的判断，否则这些发现在医学上并不显着
• 收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg筛查或天-1时
• 服用禁止药物或可能需要禁止伴随治疗的受试者
• 主题具有BZD滥用和/或依赖性的当前或过去的历史
• 在接受IMP之前，母乳喂养和/或具有阳性妊娠检查结果的女性受试者
• 签署ICF前30天内，目前使用或使用含烟草或尼古丁的产品的受试者。测试cotinine呈阳性的受试者
• 具有每天含有> 8个甲基黄嘌呤的食物或饮料史的受试者，并且拒绝在诊所中戒除含有甲基黄嘌呤的食物和饮料的食用。
• 任何有可能影响药物吸收的受试者
• 吞咽困难的受试者
• 已知对小鬼或其任何成分过敏或过敏的受试者
• 对阿普唑仑具有已知敏感性或禁忌症的受试者
• 在签署ICF前90天内参加了任何临床试验的受试者。
• 在先前的试验中，对35％CO2双重吸入挑战的受试者对35％的二氧化碳挑战无反应。
• 赞助商，调查员或医疗监测仪认为的任何主题都不应参加审判
• 排除在-1，周期1的SARS-COV-2定量PCR测试结果阳性的受试者被排除在外。报告的受试者的结果在第-1天之前报告了阳性SARS-COV-2定量PCR测试结果，需要与赞助商/医疗监护仪讨论，然后将受试者入学到试验中

• VAS恐惧分数[时间范围：最新第8天]
  恐惧的视觉模拟量表（VAS）值的变化，由100毫米长的水平线组成，其0对应于“ No Fear”，100对应于“可能的恐惧最大”，从PER-CO2到CO2后CO2挑战
• 二氧化碳挑战[时间范围：筛查，第1天，第8天]
  从finapres纳米生理测量中的CO2变为CO2挑战后值
• 治疗射精AES [时间范围：从筛查到后续访问]
  治疗燃料AES
• 使用哥伦比亚 - 自杀严重程度评级量表（C -SSR）评估自杀性[时间范围：筛查，第1天，第8天]
  使用哥伦比亚 - 自杀严重性评级量表（C -SSR）评估的自杀性，对于自杀事件或构思的发生，没有/yes（0/1）。
• CVL-865（和阿普唑仑，如果适当）浓度[时间范围：第8天]
• 在Neurocart测试电池评分中从基线变更[时间范围：筛选，第1天，第8天]
  CVL-865的心理动力学效果将通过Neurocart测试电池进行评估（包括saccadic眼动，自适应跟踪，身体摇摆，定量脑电图）
• 从邦德和LADER视觉模拟量表（VAS）中的基线变化[时间范围：第1天，第8天]
  视觉模拟量表（VAS）由16对替代的情绪和注意力描述组成。 10厘米线的键盘弹奏器。参与者将在评估时评估自己的感受，以指示最能代表他们心情的线上的点。然后，通过测量相对于线的左端的位置来评分每个项目，然后根据选定项目的合并分数计算焦虑，镇静和烦躁不安的水平。得分范围从0到100，高分反映出高度的焦虑，镇静或烦躁不安。

• 药物：CVL-865高剂量
  高剂量CVL-865：将在滴定阶段以5mg竞标2天进行2天，然后在12.5mg竞标中再出价2天。 25mg将在维护阶段（仅在第四天出价3天和早上剂量）进行25mg
• 药物：alprazolam 1mg xr
  Alprazolam 1mg XR将进行8天的投标（仅在第8天早上剂量）
• 药物：安慰剂
  安慰剂，口服片剂/胶囊将进行8天的投标（仅在第8天早上剂量）
• 药物：CVL-865低剂量
  低剂量CVL-865，口服片剂。在滴定阶段，将以2.5毫克的投标2天，然后再出价2天。 7.5毫克的竞标将在维护阶段（仅在第四天出价3天和早上剂量）进行管理

• 实验：CVL-865
  高剂量CVL-865（25mg）低剂量CVL-865（7.5mg）
  干预措施：

  • 药物：CVL-865高剂量
  • 药物：CVL-865低剂量
• 主动比较器：阿普唑仑
  具有延长释放口服片剂的主动比较阿普唑仑； 1平板电脑出价
  干预：药物：alprazolam 1mg XR
• 安慰剂比较器：安慰剂
  CVL-865的安慰剂比较器匹配的口服片剂，阿普唑仑的胶囊
  干预：药物：安慰剂

• Atack Jr。 GABAA受体α2/alpha3亚型选择调节剂作为潜在的非抗焦虑药。 Curr top chap neurosci。 2010; 2：331-60。审查。
• Atack Jr，Hallett DJ，Tye S，Wafford KA，Ryan C，Sanabria-BohórquezSM，Eng WS，Gibson RE，Burns HD，Dawson GR，Carling RW，Street LJ，Pike A，Pike A，de Lepeleire I，Van Laere K，Van Laere K，Bormans，Bormans，Bormans，Bormans，Bormans，Bormans G，De Hoon JN，Van Hecken A，McKernan RM，Murphy MG，Hargreaves RJ。 TPA023B，GABAA受体＆alpha; 2/＆alpha; 3亚型选择性部分激动剂的临床前和临床药理学。 J Psychopharmacol。 2011年3月; 25（3）：329-44。 doi：10.1177/0269881109354928。 EPUB 2010 2月15日。
• Atack JR，Hutson PH，Collinson N，Marshall G，Bentley G，Moyes C，Cook SM，Collins I，Wafford K，McKernan RM，Dawson GR。抗alpha3亚基A受体的反向激动剂选择性的焦虑性特性。 Br J Pharmacol。 2005年2月; 144（3）：357-66。
• Atack Jr，Wafford KA，Tye SJ，Cook SM，Sohal B，Pike A，Sur C，Melillo D，Bromidge L，Bromidge F，Ragan I，Kerby J，Kerby J，Street L，Carling R，Carling R，Castro JL，Castro JL，Whiting P，Dawson GR，Dawson GR ，麦凯南RM。 TPA023 [7-（1,1-二甲基乙基）-6-（2-乙基-2H-1,2,4-三唑-3-基甲氧基）-3-（2-氟苯基）-1,2,4-三唑洛[ 4,3-b]吡啶嗪，一种用于α2和含α3的GABAA受体的激动剂选择性，是啮齿动物和灵长类动物中的非种onted抗焦虑。 J Pharmacol Exp ther。 2006年1月； 316（1）：410-22。 EPUB 2005年9月23日。
• Bailey JE，Dawson GR，Dourish CT，Nutt DJ。验证健康志愿者在人类实验医学中吸入7.5％CO（2）：广义焦虑症' target='_blank'>焦虑症模型（GAD）。 J Psychopharmacol。 2011年9月; 25（9）：1192-8。 doi：10.1177/02698881111408455。审查。
• Bandelow B，Zohar J，Hollander E，Kasper S，MöllerHJ； WFSBP焦虑，强迫症和创伤后应力散布的治疗指南工作组，Zohar J，Hollander E，Kasper S，MöllerHJ，Bandelow B，Allgulander C，Ayuso-Gutierrez J，Baldwin DS，Baldwin DS，Buenvicius R，Cassano g，Cassano G，Cassano G，Cassano G，Cassano G，Cassano G，Cassano g ，Fineberg N，Gabriels L，Hindmarch I，Kaiya H，Klein DF，Lader M，Lecrubier Y，LépineJP，Liebowitz MR，Lopez-Ibor JJ，Marazziti D，Marazziti D，Miguel EC，Miguel EC，OH KS，Preter M，Preter M，Preter M，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht R，Rupprecht ，Starcevic V，Stein DJ，Van Ameringen M，Vega J.世界生物精神病学社会联合会（WFSBP）焦虑，强迫症和创伤后压力障碍的药理治疗指南 - 首次修订。世界J Biol精神病学。 2008; 9（4）：248-312。 doi：10.1080/15622970802465807。
• Bond A，LaderM。在评级主观感觉中使用模型量表。 Br J Med Psychol。 1974; 47：211-8
• Borland RG，Nicholson An。视觉运动协调和动态视敏度。 Br J Clin Pharmacol。 1984; 18供应1：69s-72s。
• Borland RG，Nicholson An。比较两种苯二氮卓类药物（硝酸盐和盐酸氟氮蛋白酶）和戊巴比坦钠对人类性能的残余作用的比较。 Br J Clin Pharmacol。 1975年2月； 2（1）：9-17。
• Dias R，Sheppard WF，Fradley RL，Garrett EM，Stanley JL，Tye SJ，Goodacre S，Lincoln RJ，Cook SM，Conley R，Hallett D，Hallett D，Humphries AC，Thompson SA，Wafford KA，Wafford KA，Street LJ，Castro JL，Castro JL，Whiting PJ，Whiting PJ，Whiting PJ ，Rosahl TW，Atack JR，McKernan RM，Dawson GR，Reynolds DS。含有α3的GABAA受体在介导苯二氮卓类药物的抗焦虑作用中发挥重要作用的证据。 J Neurosci。 2005年11月16日； 25（46）：10682-8。
• Hidalgo RB，Davidson Jr。广泛性焦虑症' target='_blank'>焦虑症。一个重要的临床问题。 Med Clin North Am。 2001年5月； 85（3）：691-710。审查。
• Leibold NK，Van Den Hove DL，Viechtbauer W，Buchanan GF，Goossens L，Lange I，Knuts I，Lesch KP，Steinbusch HW，Schruers Kr。二氧化碳作为恐慌的转化跨物种实验模型。翻译精神病学。 2016年9月6日； 6（9）：E885。 doi：10.1038/tp.2016.162。
• LöwK，Crestani F，Keist R，Benke D，BrünigI，Benson JA，Fritschy JM，RülickeT，Bluethmann H，MöhlerH，MöhlerH，Rudolph U.分子和神经元底物，用于选择性减弱焦虑症' target='_blank'>焦虑症。科学。 2000年10月6日； 290（5489）：131-4。 Erratum：Science 2000 11月3日； 290（5493）：936c。
• Morris HV，Dawson GR，Reynolds DS，Atack JR，Stephens DN。 alpha2和alpha3 GabaA受体亚型均介导条件情绪反应范式中苯二氮卓类位置配体的抗焦虑特性。 Eur J Neurosci。 2006年5月； 23（9）：2495-504。
• Nickolls SA，Gurrell R，Van Amerongen G，Kammonen J，Cao L，Brown AR，Stead C，Mead A，Watson C，Hsu C，Hsu C，Owen RM，Pike A，Pike A，Fish RL，Chen L，Chen L，Qiu R，Qiu R，Morris ED，Morris ED，Feng，Feng，Feng，Feng G，Whitlock M，Gorman D，Van Gerven J，Reynolds DS，Dua P，Butt RP。翻译中的药理学：新型α2/3功能选择性GABA（A）受体阳性变构调节剂PF-06372865的临床前和早期临床特征。 Br J Pharmacol。 2018年2月; 175（4）：708-725。 doi：10.1111/bph.14119。 EPUB 2018 JAN 18. Erratum in：Br J Pharmacol。 2019年1月； 176（1）：127。
• Posner K，Brown GK，Stanley B，Brent DA，Yershova KV，Oquendo MA，Currier GW，Melvin GA，Greenhill L，Shen S，Mann JJ。哥伦比亚自杀的严重程度评级量表：来自青少年和成人的三个多站点研究的初始有效性和内部一致性发现。是J精神病学。 2011年12月; 168（12）：1266-77。 doi：10.1176/appi.ajp.2011.10111704。
• Rudolph U，Crestani F，Benke D，BrünigI，Benson JA，Fritschy JM，Martin JR，Bluethmann H，MöhlerH。苯二氮卓类动作由特定的γ-氨基丁基酸（A）受体子类型介导。自然。 1999年10月21日； 401（6755）：796-800。勘误：自然2000年4月6日; 404（6778）：629。
• Salvadore G，Brooks S，Bleys C，Tatikola K，Remmerie B，Jacobs G等。选择性Orexin-1受体抑制剂JNJ-61393215降低了健康受试者中35％CO2吸入的主观焦虑。美国亚利桑那州斯科茨代尔市ASCP 2019年度会议上的海报演示。
• Simen A，Whitlock M，Qiu R，Miceli J，Zumpano L，Du Metz M，Dua P，BinnemanB。为8周，随机，2阶段，双盲，顺序平行组比较研究两个剂量水平GABAA阳性变构调节剂PF-06372865与安慰剂相比是在门诊患者中作为对广义焦虑症' target='_blank'>焦虑症的护理标准的不足的辅助治疗。 J Clin Psychopharmacol。 2019年1月/2月; 39（1）：20-27。 doi：10.1097/jcp.0000000000000997。
• Struzik L，Vermani M，Coonerty-Femiano A，Katzman MA。普遍焦虑症' target='_blank'>焦虑症的治疗方法。专家Rev Neurother。 2004年3月； 4（2）：285-94。审查。
• Wittchen Hu，Jacobi F.欧洲精神障碍的大小和负担 - 对27项研究的批判性审查和评估。 EUR神经心理药物。 2005年8月； 15（4）：357-76。审查。
• 赖特BM。一个简单的机械共济失调表。 J生理学。 1971年10月; 218增刊：27p-28p。
• Van Steveninck AL，Schoemaker HC，Pieters MS，Kroon R，Breimer DD，Cohen AF。自适应跟踪，眼动分析和视觉模拟线的敏感性与健康志愿者中替代疗中剂量的影响的比较。 Clin Pharmacol Ther。 1991年8月； 50（2）：172-80。
• Van Steveninck AL，Van Berckel BN，Schoemaker RC，Breimer DD，Van Gerven JM，Cohen AF。药效学检测对药物中枢神经系统对睡眠剥夺作用的影响的敏感性。 J Psychopharmacol。 1999; 13（1）：10-7。
• Yonkers KA，Bruce SE，Dyck IR，Keller MB。恐慌症，社会恐惧症和普遍焦虑症' target='_blank'>焦虑症的慢性，复发和疾病：从8年的随访中的男女发现。焦虑症' target='_blank'>焦虑症。 2003; 17（3）：173-9。

纳入标准：

• 在签署ICF时，健康的男性和女性受试者，年龄在18至55岁之间，包括在内。健康被定义为未通过研究者评估的详细病史，包括血压和脉搏率测量，12铅ECG和临床实验室测试，确定没有临床相关的异常。
• 体重指数为18.5至30.0 kg/m2，包含在内的体重> 50 kg（110磅）
• 与非女性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性主题必须同意使用高效的避孕方法，从签署知情同意书和上次剂量后30天使用。患有孕妇或未怀孕伴侣的男性受生育潜力的受试者必须同意在治疗期间使用避孕套，直到在最后一次剂量后，男性受试者在男性受试者中相关的全身暴露结束。
• 能够给予签署的知情同意
• 调查人员认为，能够了解试验性质并遵守协议要求，包括规定的剂量方案，预定的访问，实验室测试和其他试验程序。
• 定义为对双呼吸二氧化碳的焦虑作用敏感

排除标准：

• 患有临床意义心血管肺，胃肠道，肾脏，肝，代谢，血液学，免疫学或神经系统疾病的受试者。
• 具有临床意义呼吸系统疾病的当前或过去史的受试者
• 有镰状细胞贫血的个人或家族病史
• 受动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤的个人或家族史的主题
• 由DSM-4或DSM-5标准分类的任何精神疾病的临床明显当前或过去的个人或家族病史的受试者
• 癫痫病或癫痫病史的受试者除了一次癫痫发作外
• 具有物质或酒精疾病史的受试者（DSM-5标准）
• 在C-SSRS自杀构想项目4、5上回答“是”的受试者以及最近6个月内的最新情节会议标准。
• 在调查员认为的受试者中，有自杀的严重风险
• 具有人类免疫缺陷病毒血清阳性状态或获得免疫缺陷综合征，慢性乙型肝炎或C的受试者（定义为阳性血清学和天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高至> 2×ULN）
• 对非法药物的阳性药物筛查对象

• 具有12个铅ECG的受试者证明了以下任一项：

  • 使用Fridericia的配方> 450毫秒（筛查访问时获得的3个ECG）校正心率的QT间隔（平均）
  • QRS间隔> 120毫秒筛查访问

• 如当地实验室评估的临床实验室测试中以下任何异常的受试者，并通过单个重复测量确认，如果认为有必要：

  • AST或Alt≥2×ULN
  • 总胆红素≥1.5×ULN。只要直接胆红素是<uln
  • 女性：血红蛋白<11 g/dL;男性：血红蛋白<12 g/dl
  • 白细胞计数<3.0×109/l
  • 中性粒细胞计数<2.0×109/l
  • 血小板计数<150×109/l
• 具有其他异常实验室测试结果，生命体征结果或ECG的受试者，除非基于研究者的判断，否则这些发现在医学上并不显着
• 收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg筛查或天-1时
• 服用禁止药物或可能需要禁止伴随治疗的受试者
• 主题具有BZD滥用和/或依赖性的当前或过去的历史
• 在接受IMP之前，母乳喂养和/或具有阳性妊娠检查结果的女性受试者
• 签署ICF前30天内，目前使用或使用含烟草或尼古丁的产品的受试者。测试cotinine呈阳性的受试者
• 具有每天含有> 8个甲基黄嘌呤的食物或饮料史的受试者，并且拒绝在诊所中戒除含有甲基黄嘌呤的食物和饮料的食用。
• 任何有可能影响药物吸收的受试者
• 吞咽困难的受试者
• 已知对小鬼或其任何成分过敏或过敏的受试者
• 对阿普唑仑具有已知敏感性或禁忌症的受试者
• 在签署ICF前90天内参加了任何临床试验的受试者。
• 在先前的试验中，对35％CO2双重吸入挑战的受试者对35％的二氧化碳挑战无反应。
• 赞助商，调查员或医疗监测仪认为的任何主题都不应参加审判
• 排除在-1，周期1的SARS-COV-2定量PCR测试结果阳性的受试者被排除在外。报告的受试者的结果在第-1天之前报告了阳性SARS-COV-2定量PCR测试结果，需要与赞助商/医疗监护仪讨论，然后将受试者入学到试验中