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出境医 / 临床实验 / Cabazitaxel,Carboplatin和Cetrelimab,然后是Niraparib,有或没有Cetrelimab,用于治疗侵略性变体转移性前列腺癌

Cabazitaxel,Carboplatin和Cetrelimab,然后是Niraparib,有或没有Cetrelimab,用于治疗侵略性变体转移性前列腺癌

研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了Cabazitaxel,Carboplatin和Cetrelimab的作用,然后是Niraparib,有或没有oint cetrelimab的Niraparib在治疗患有侵袭性变异前列腺癌患者中,该患者已扩散到体内其他地方(转移性)。 Cabazitaxel和Carboplatin等化学疗法药物以不同的方式起作用,以阻止肿瘤细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。 PARP是有助于修复DNA突变的蛋白质。 Niraparib等PARP抑制剂可以阻止PARP工作,因此肿瘤细胞无法修复,并且可能会停止生长。用单克隆抗体(例如Cetrelimab)免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击肿瘤,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。用或不带有甲乙酰胺的Niraparib,在用cabazitaxel,carboplatin和cetrelimab治疗后,可以帮助控制侵袭性变异前列腺癌。

病情或疾病 干预/治疗阶段
侵略性变体前列腺癌去势耐药前列腺癌转移性前列腺癌转移性前列腺癌神经内分泌癌转移性前列腺癌小细胞癌IV级IV前列腺癌药物:cabazitaxel药物:卡铂生物学:cetrelimab药物:Niraparib阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 :介入(临床试验)
估计入学人数 : 120名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:铂taxane-cretelimab诱导的随机II期研究,然后是Niraparib Plus或减去攻击性变异前列腺癌的男性中的cetrelimab维持
实际学习开始日期 : 2020年12月29日
估计初级完成日期 : 2025年12月31日
估计 学习完成日期 : 2025年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:I组(Niraparib)

诱导:患者在60分钟内接受Cabazitaxel IV,在第1天的60分钟内接受卡铂IV,患者在第1天的30-60分钟内也会在30-60分钟内接受Cetrelimab IV。或不可接受的毒性。

维护:患者在第1-28天接受Niraparib口服PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

药物:cabazitaxel
给定iv
其他名称:
  • Jevtana
  • RPR-116258A
  • Taxoid XRP6258
  • XRP-6258

药物:卡铂
给定iv
其他名称:
  • 胚泡
  • 卡角板
  • 卡铂六角性
  • Carboplatino
  • 卡铂
  • 碳纤维
  • 碳胶
  • Carbotec
  • CBDCA
  • 标准
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • novoplatinum
  • paraplatin
  • paraplatin aq
  • paraplatine
  • Platinwas
  • 核糖

生物学:cetrelimab
给定iv
其他名称:
  • JNJ 63723283
  • JNJ-63723283
  • JNJ63723283
  • 世卫组织10757

药物:Niraparib
给定po
其他名称:
  • MK-4827
  • MK4827

实验:II组(Cetrelimab,Niraparib)

诱导:患者在60分钟内接受Cabazitaxel IV,在第1天的60分钟内接受卡铂IV,患者在第1天的30-60分钟内也会在30-60分钟内接受Cetrelimab IV。或不可接受的毒性。

维护:患者在第1天内在30分钟内接受Cetrelimab IV,在第1-28天接受Niraparib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

药物:cabazitaxel
给定iv
其他名称:
  • Jevtana
  • RPR-116258A
  • Taxoid XRP6258
  • XRP-6258

药物:卡铂
给定iv
其他名称:
  • 胚泡
  • 卡角板
  • 卡铂六角性
  • Carboplatino
  • 卡铂
  • 碳纤维
  • 碳胶
  • Carbotec
  • CBDCA
  • 标准
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • novoplatinum
  • paraplatin
  • paraplatin aq
  • paraplatine
  • Platinwas
  • 核糖

生物学:cetrelimab
给定iv
其他名称:
  • JNJ 63723283
  • JNJ-63723283
  • JNJ63723283
  • 世卫组织10757

药物:Niraparib
给定po
其他名称:
  • MK-4827
  • MK4827

结果措施
主要结果指标 :
  1. 无进展生存期[时间范围:从随机分组到记录疾病进展的时间,在没有进展的情况下开始对前列腺癌的新疗法开始,或者在没有进展的情况下死亡,以先到先得的为准,最多可评估5年,
    通过Kaplan和Meier的方法估计。 2个随机治疗臂将通过对数秩检验进行比较。


次要结果度量 :
  1. 总生存期(OS)[时间范围:从随机分组到死亡或最后一次接触的时间,评估长达5年]
    通过Kaplan和Meier的方法估计。 2个随机治疗臂将通过对数秩检验进行比较。

  2. 回应率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。通过实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准进行评估。将分别报告诱导和每个随机臂。

  3. 回应率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。通过前列腺特异性抗原(PSA)反应标准评估。如果> = 1.0 ng/ml,则可以认为PSA可评估PSA响应。将分别报告诱导和每个随机臂。

  4. 循环肿瘤细胞的缓解率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。将分别报告诱导和每个随机臂。

  5. 不良事件的发生率[时间范围:最后一次进行研究药物后最多30天]
    对于不良事件(CTCAE)5版的毒性和不良事件报告的常见术语标准(CTCAE),将对毒性进行评分。将为所有患者的Cabazitaxel/Carboplatin的级别和归因提供描述性表格,并分别针对接受Niraparib维持的患者与Niraparib + Cetrelimab的患者。将报告每个手臂之前和后随机分组的循环数。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:男性
接受健康的志愿者:不
标准

纳入标准:

  • 在任何研究特定程序之前完成知情同意书
  • 患者必须同意在指定的时间点收集组织进行相关研究
  • 患者必须同意MD Anderson免疫疗法平台实验室方案PA13-0291
  • 组织学或细胞学上确认的前列腺癌
  • 在成像研究中记录的转移性疾病(骨扫描,计算机断层扫描[CT]和/或磁共振成像[MRI]扫描)
  • 患者必须符合以下AVPC标准之一:

    • 组织学证明的小细胞(神经内分泌)前列腺癌
    • 独家内脏转移
    • 主要是通过普通X射线或CT扫描鉴定的裂解骨转移
    • 笨重(最长尺寸的5厘米)淋巴结肿大或前列腺中的高级肿瘤质量
    • 初始呈现时(雄激素消融之前或在castrate设定的有症状进展之前)的PSA低(= <10 ng/ml)加上高体积(> = 20)骨转移
    • 在没有其他病因的情况下
    • 荷尔蒙治疗开始后,短时间间隔(= <180天)到castrate抗性进展
    • 已知损失或突​​变(通过临床实验室改进法[CLIA]认证的分子测试,免疫组织化学[IHC]和/或脱氧核糖核酸[DNA]测序)至少在TP53,RB1和PTEN中定义为:

      • 通过免疫组织化学测定AVPC。如前所述,如果肿瘤样品的标记指数为= <10%,而TP53的肿瘤样品对于RB1和PTEN被认为是阴性的(因此异常),如果其标记指数为> = 10%,则标记指数为10%被定义为阳性细胞的百分比,并计算为在x200放大倍数的上皮细胞数量除以上皮细胞总数除以上皮细胞的总数
      • 通过DNA测序测定AVPC。如前所述,如果TP53,RB1和PTEN基因含有大型非同义词或定格生成突变,移交或非移状indels(插入或删除)和/或副本编号损失,则将被视为异常。
  • 患者必须记录到以下任何一项定义的进行性疾病的证据:a)PSA进展:至少2个上升值(3个测量值)获得至少7天,最后结果至少> = 1.0 ng/ml ; b)新的或增加的非骨疾病(Recist); c)带有2个或更多新病变的正骨扫描(前列腺癌工作组3 [PCWG3]); d)明确增加症状是由治疗医师和主要研究者(PI)判断的疾病进展的
  • 手术或正在进行的医学cast割,基线睾丸激素水平= <50 ng/dl(= <2.0 nm)
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态= <2
  • 血红蛋白> = 10.0 g/dL(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许血红蛋白> 8 g/dl)(在治疗注册前的7天内)。患者在研究入学之前可能会输血
  • 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> = 1.5 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许ANC> 1,000/mm^3)(在治疗注册前7天内)
  • 白血细胞(WBC)> 3 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许WBC> 2 x 10^9/L(在治疗注册前7天内)
  • 没有暗示骨髓增生综合征(MDS)/急性髓细胞性白血病(AML)的特征(在治疗注册前7天内)
  • 血小板计数> = = 100 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下,允许血小板> 50,000/mm^3)(在治疗注册前7天内)
  • 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)(已知吉尔伯特氏病的患者除外)(在治疗注册前的7天内)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT])和丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷氨酸型培养基转氨酶[sgpt])= <2.5 = <5 x ULN)(在治疗注册前7天内)
  • 计算出的肌酐清除率(Cockcroft-Gault方程)> = 30 ml/min(在治疗注册前7天内)
  • 能够吞咽整体作为平板电脑/胶囊
  • 具有生育潜力伴侣的患者(例如,尚未通过外科手术灭菌或不闭经症的女性在> = 12个月内)必须愿意使用一种除了适当的屏障保护方法,以确定可以接受的适当屏障保护。研究人员在研究期间和最后剂量的Niraparib给药后3个月以及最后一次剂量的ot剂量后5个月。另外,在此期间,男人不应捐赠精子。请注意,如果用Niraparib给药,激素避孕的功效可能会降低
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访

排除标准:

  • 先前用卡铂,顺铂,cabazitaxel,PARP抑制剂或抗PD1或抗PDL1抑制剂或抗PDL1抑制作用的任何先前治疗耐castration-耐药前列腺癌(CRPC)
  • 接受了多种化学疗法的患者。允许任何数量的先前的激素或靶向疗法
  • 尚未从系统治疗的不良事件中恢复过的患者(除非将激素释放激素激素[LHRH]激动剂或拮抗剂治疗前列腺癌和双膦酸酯或双膦酸酯或秩配体抑制剂以进行骨骼强化)前列腺癌至一年级= <2
  • 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性(不良事件的常见术语标准[CTCAE]等级> = 2)。可能会包括不可逆毒性的受试者,这可能会被研究产品加剧,例如,听力损失,周围神经病)
  • MDS/AML的历史或当前诊断
  • 主动不受控制的感染(在与PI讨论后,可以允许在研究后被认为是控制感染的抗生素或抗病毒治疗的患者; PI将作为有关资格的最终仲裁者)
  • 活性或有症状的病毒肝炎或慢性肝病
  • 肺炎或广泛的双侧肺病史
  • 恶性肿瘤(本研究中接受治疗的一种)在24个月内具有> = 30%的复发概率(除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌外,经过治疗的子宫颈或乳房肉毒骨髓癌的原位治疗)
  • 研究人员认为,任何潜在的医学或精神病病都将使研究危险或掩盖不良事件的解释。例子包括但不限于不受控制的心室心律不齐,最近(3个月内)心肌梗塞,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,无调的癫痫发作,同种异体器官移植的历史,高分辨率计算机层析成像(HRCT)扫描,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,高分辨率的双侧肺病,原发性免疫缺陷或任何禁止获得知情同意的精神病病史
  • 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
  • 有症状不受控制的脑转移或脊髓压缩的患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。只要在治疗前至少28天开始,患者可以在研究之前和期间接受稳定的皮质类固醇
  • 对Niraparib,卡铂,Cabazitaxel或抗PD1或抗PDL1抑制剂的已知超敏反应的患者
  • 在首次剂量前剂量前28天内使用免疫抑制药物,除了鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外,生理剂量不得超过泼尼松或等效的皮质类固醇或固醇类固醇或固醇的10 mg/天作为高敏反应的预处理(例如CT扫描预科)
  • 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 接收cetrelimab后30天内接收现场衰减疫苗接种
  • 被非自愿监禁的囚犯或受试者
  • 被强制拘留以治疗精神病或身体(例如传染病)疾病的受试者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:ana aparicio 713-563-6969 aaparicio@mdanderson.org

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
联系人:ANA APARICIO 713-563-6969 aaparicio@mdanderson.org
首席研究员:ANA APARICIO
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
Janssen Pharmaceutica
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Ana Aparicio MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月12日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月19日
最后更新发布日期2021年2月1日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月29日
估计初级完成日期2025年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月12日)
无进展生存期[时间范围:从随机分组到记录疾病进展的时间,在没有进展的情况下开始对前列腺癌的新疗法开始,或者在没有进展的情况下死亡,以先到先得的为准,最多可评估5年,
通过Kaplan和Meier的方法估计。 2个随机治疗臂将通过对数秩检验进行比较。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月12日)
  • 总生存期(OS)[时间范围:从随机分组到死亡或最后一次接触的时间,评估长达5年]
    通过Kaplan和Meier的方法估计。 2个随机治疗臂将通过对数秩检验进行比较。
  • 回应率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。通过实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准进行评估。将分别报告诱导和每个随机臂。
  • 回应率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。通过前列腺特异性抗原(PSA)反应标准评估。如果> = 1.0 ng/ml,则可以认为PSA可评估PSA响应。将分别报告诱导和每个随机臂。
  • 循环肿瘤细胞的缓解率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。将分别报告诱导和每个随机臂。
  • 不良事件的发生率[时间范围:最后一次进行研究药物后最多30天]
    对于不良事件(CTCAE)5版的毒性和不良事件报告的常见术语标准(CTCAE),将对毒性进行评分。将为所有患者的Cabazitaxel/Carboplatin的级别和归因提供描述性表格,并分别针对接受Niraparib维持的患者与Niraparib + Cetrelimab的患者。将报告每个手臂之前和后随机分组的循环数。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标
(提交:2020年10月12日)
免疫标记变化[时间范围:最多5年]
包括CD3在内的免疫标记的表达将由免疫荧光确定。由于在Cabazitaxel-Carboplatin和Niraparib中添加了Cetrelimab,肿瘤内CD3+细胞的数量增加了2倍,将被视为有意义的变化。
描述性信息
简短的标题ICMJE Cabazitaxel,Carboplatin和Cetrelimab,然后是Niraparib,有或没有Cetrelimab,用于治疗侵略性变体转移性前列腺癌
官方标题ICMJE铂taxane-cretelimab诱导的随机II期研究,然后是Niraparib Plus或减去攻击性变异前列腺癌的男性中的cetrelimab维持
简要摘要这项II期试验研究了Cabazitaxel,Carboplatin和Cetrelimab的作用,然后是Niraparib,有或没有oint cetrelimab的Niraparib在治疗患有侵袭性变异前列腺癌患者中,该患者已扩散到体内其他地方(转移性)。 Cabazitaxel和Carboplatin等化学疗法药物以不同的方式起作用,以阻止肿瘤细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。 PARP是有助于修复DNA突变的蛋白质。 Niraparib等PARP抑制剂可以阻止PARP工作,因此肿瘤细胞无法修复,并且可能会停止生长。用单克隆抗体(例如Cetrelimab)免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击肿瘤,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。用或不带有甲乙酰胺的Niraparib,在用cabazitaxel,carboplatin和cetrelimab治疗后,可以帮助控制侵袭性变异前列腺癌。
详细说明

主要目标:

I.估计用诱导的cabazitaxel-carboplatin和cetrelimab治疗的具有侵略性变异前列腺癌(AVPC)的男性的前进生存期,然后是维持niraparib,有或没有ot甲状腺均具有伴随。

ii。评估免疫标记物和细胞亚群的密度和定位变化,这些AVPC肿瘤中有或不带有cetrelimab处理的AVPC肿瘤中,添加到Cabazitaxel-carboplatin诱导和Niraparib维持中,并筛选了与结果的关联。

次要目标:

I.确定能够完成6个诱导化学免疫疗法的6个周期的患者百分比。

ii。估计实体瘤(RECIST),前列腺特异性抗原(PSA)和循环肿瘤细胞(CTC)的反应评估标准(CTC)的反应评估标准(CTC)反应在用诱导的cabazitaxel-carboplatin和cetrelimab诱导的AVPC男性中的反应标准(CTC)反应,随后是维持Niraparib,niraparib and niraparib and norce not contence niraparib。

iii。估计用诱导的cabazitaxel-carboplatin和cetrelimab治疗的AVPC男性的总体存活率,然后是维持尼拉帕里,有或没有cetrelimab。

iv。确定每个方案的安全性和耐受性。 V.确定用cabazitaxel-carboplatin诱导和Niraparib维持的肿瘤中PD-L1表达的频率及其与结果的关联。

vi。从研究患者那里收集和存档固体和液体肿瘤样品,以进行以后的假设产生关联。

大纲:患者被随机分为2组中的1组。

第一组:

诱导:患者在60分钟内静脉内接受cabazitaxel(IV),在第1天的60分钟内接受卡铂IV,开始周期2,患者在第1天的30-60分钟内也接受Cetrelimab IV。疾病进展或不可接受的毒性。

维护:患者每天在第1-28天接受每天口服的Niraparib(PO)(QD)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

第二组:

诱导:患者在60分钟内接受Cabazitaxel IV,在第1天的60分钟内接受卡铂IV,患者在第1天的30-60分钟内也会在30-60分钟内接受Cetrelimab IV。或不可接受的毒性。

维护:患者在第1天内在30分钟内接受Cetrelimab IV,在第1-28天接受Niraparib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

完成研究治疗后,随访了30至90天(最后剂量后杆菌),然后每6个月进行一次。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:cabazitaxel
    给定iv
    其他名称:
    • Jevtana
    • RPR-116258A
    • Taxoid XRP6258
    • XRP-6258
  • 药物:卡铂
    给定iv
    其他名称:
    • 胚泡
    • 卡角板
    • 卡铂六角性
    • Carboplatino
    • 卡铂
    • 碳纤维
    • 碳胶
    • Carbotec
    • CBDCA
    • 标准
    • Ercar
    • JM-8
    • Nealorin
    • novoplatinum
    • paraplatin
    • paraplatin aq
    • paraplatine
    • Platinwas
    • 核糖
  • 生物学:cetrelimab
    给定iv
    其他名称:
    • JNJ 63723283
    • JNJ-63723283
    • JNJ63723283
    • 世卫组织10757
  • 药物:Niraparib
    给定po
    其他名称:
    • MK-4827
    • MK4827
研究臂ICMJE
  • 实验:I组(Niraparib)

    诱导:患者在60分钟内接受Cabazitaxel IV,在第1天的60分钟内接受卡铂IV,患者在第1天的30-60分钟内也会在30-60分钟内接受Cetrelimab IV。或不可接受的毒性。

    维护:患者在第1-28天接受Niraparib口服PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

    干预措施:
    • 药物:cabazitaxel
    • 药物:卡铂
    • 生物学:cetrelimab
    • 药物:Niraparib
  • 实验:II组(Cetrelimab,Niraparib)

    诱导:患者在60分钟内接受Cabazitaxel IV,在第1天的60分钟内接受卡铂IV,患者在第1天的30-60分钟内也会在30-60分钟内接受Cetrelimab IV。或不可接受的毒性。

    维护:患者在第1天内在30分钟内接受Cetrelimab IV,在第1-28天接受Niraparib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

    干预措施:
    • 药物:cabazitaxel
    • 药物:卡铂
    • 生物学:cetrelimab
    • 药物:Niraparib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年10月12日)
120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月31日
估计初级完成日期2025年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在任何研究特定程序之前完成知情同意书
  • 患者必须同意在指定的时间点收集组织进行相关研究
  • 患者必须同意MD Anderson免疫疗法平台实验室方案PA13-0291
  • 组织学或细胞学上确认的前列腺癌
  • 在成像研究中记录的转移性疾病(骨扫描,计算机断层扫描[CT]和/或磁共振成像[MRI]扫描)
  • 患者必须符合以下AVPC标准之一:

    • 组织学证明的小细胞(神经内分泌)前列腺癌
    • 独家内脏转移
    • 主要是通过普通X射线或CT扫描鉴定的裂解骨转移
    • 笨重(最长尺寸的5厘米)淋巴结肿大或前列腺中的高级肿瘤质量
    • 初始呈现时(雄激素消融之前或在castrate设定的有症状进展之前)的PSA低(= <10 ng/ml)加上高体积(> = 20)骨转移
    • 在没有其他病因的情况下
    • 荷尔蒙治疗开始后,短时间间隔(= <180天)到castrate抗性进展
    • 已知损失或突​​变(通过临床实验室改进法[CLIA]认证的分子测试,免疫组织化学[IHC]和/或脱氧核糖核酸[DNA]测序)至少在TP53,RB1和PTEN中定义为:

      • 通过免疫组织化学测定AVPC。如前所述,如果肿瘤样品的标记指数为= <10%,而TP53的肿瘤样品对于RB1和PTEN被认为是阴性的(因此异常),如果其标记指数为> = 10%,则标记指数为10%被定义为阳性细胞的百分比,并计算为在x200放大倍数的上皮细胞数量除以上皮细胞总数除以上皮细胞的总数
      • 通过DNA测序测定AVPC。如前所述,如果TP53,RB1和PTEN基因含有大型非同义词或定格生成突变,移交或非移状indels(插入或删除)和/或副本编号损失,则将被视为异常。
  • 患者必须记录到以下任何一项定义的进行性疾病的证据:a)PSA进展:至少2个上升值(3个测量值)获得至少7天,最后结果至少> = 1.0 ng/ml ; b)新的或增加的非骨疾病(Recist); c)带有2个或更多新病变的正骨扫描(前列腺癌工作组3 [PCWG3]); d)明确增加症状是由治疗医师和主要研究者(PI)判断的疾病进展的
  • 手术或正在进行的医学cast割,基线睾丸激素水平= <50 ng/dl(= <2.0 nm)
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态= <2
  • 血红蛋白> = 10.0 g/dL(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许血红蛋白> 8 g/dl)(在治疗注册前的7天内)。患者在研究入学之前可能会输血
  • 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> = 1.5 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许ANC> 1,000/mm^3)(在治疗注册前7天内)
  • 白血细胞(WBC)> 3 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许WBC> 2 x 10^9/L(在治疗注册前7天内)
  • 没有暗示骨髓增生综合征(MDS)/急性髓细胞性白血病(AML)的特征(在治疗注册前7天内)
  • 血小板计数> = = 100 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下,允许血小板> 50,000/mm^3)(在治疗注册前7天内)
  • 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)(已知吉尔伯特氏病的患者除外)(在治疗注册前的7天内)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT])和丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷氨酸型培养基转氨酶[sgpt])= <2.5 = <5 x ULN)(在治疗注册前7天内)
  • 计算出的肌酐清除率(Cockcroft-Gault方程)> = 30 ml/min(在治疗注册前7天内)
  • 能够吞咽整体作为平板电脑/胶囊
  • 具有生育潜力伴侣的患者(例如,尚未通过外科手术灭菌或不闭经症的女性在> = 12个月内)必须愿意使用一种除了适当的屏障保护方法,以确定可以接受的适当屏障保护。研究人员在研究期间和最后剂量的Niraparib给药后3个月以及最后一次剂量的ot剂量后5个月。另外,在此期间,男人不应捐赠精子。请注意,如果用Niraparib给药,激素避孕的功效可能会降低
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访

排除标准:

  • 先前用卡铂,顺铂,cabazitaxel,PARP抑制剂或抗PD1或抗PDL1抑制剂或抗PDL1抑制作用的任何先前治疗耐castration-耐药前列腺癌(CRPC)
  • 接受了多种化学疗法的患者。允许任何数量的先前的激素或靶向疗法
  • 尚未从系统治疗的不良事件中恢复过的患者(除非将激素释放激素激素[LHRH]激动剂或拮抗剂治疗前列腺癌和双膦酸酯或双膦酸酯或秩配体抑制剂以进行骨骼强化)前列腺癌至一年级= <2
  • 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性(不良事件的常见术语标准[CTCAE]等级> 2)。可能会包括不可逆毒性的受试者,这可能会被研究产品加剧,例如,听力损失,周围神经病)
  • MDS/AML的历史或当前诊断
  • 主动不受控制的感染(在与PI讨论后,可以允许在研究后被认为是控制感染的抗生素或抗病毒治疗的患者; PI将作为有关资格的最终仲裁者)
  • 活性或有症状的病毒肝炎或慢性肝病
  • 肺炎或广泛的双侧肺病史
  • 恶性肿瘤(本研究中接受治疗的一种)在24个月内具有> = 30%的复发概率(除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌外,经过治疗的子宫颈或乳房肉毒骨髓癌的原位治疗)
  • 研究人员认为,任何潜在的医学或精神病病都将使研究危险或掩盖不良事件的解释。例子包括但不限于不受控制的心室心律不齐,最近(3个月内)心肌梗塞,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,无调的癫痫发作,同种异体器官移植的历史,高分辨率计算机层析成像(HRCT)扫描,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,高分辨率的双侧肺病,原发性免疫缺陷或任何禁止获得知情同意的精神病病史
  • 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
  • 有症状不受控制的脑转移或脊髓压缩的患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。只要在治疗前至少28天开始,患者可以在研究之前和期间接受稳定的皮质类固醇
  • 对Niraparib,卡铂,Cabazitaxel或抗PD1或抗PDL1抑制剂的已知超敏反应的患者
  • 在首次剂量前剂量前28天内使用免疫抑制药物,除了鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外,生理剂量不得超过泼尼松或等效的皮质类固醇或固醇类固醇或固醇的10 mg/天作为高敏反应的预处理(例如CT扫描预科)
  • 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 接收cetrelimab后30天内接收现场衰减疫苗接种
  • 被非自愿监禁的囚犯或受试者
  • 被强制拘留以治疗精神病或身体(例如传染病)疾病的受试者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:男性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人:ana aparicio 713-563-6969 aaparicio@mdanderson.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04592237
其他研究ID编号ICMJE 2020-0200
NCI-2020-07731(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
2020-0200(其他标识符:MD Anderson癌症中心)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE Janssen Pharmaceutica
研究人员ICMJE
首席研究员: Ana Aparicio MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了Cabazitaxel,Carboplatin和Cetrelimab的作用,然后是Niraparib,有或没有oint cetrelimab的Niraparib在治疗患有侵袭性变异前列腺癌患者中,该患者已扩散到体内其他地方(转移性)。 Cabazitaxel和Carboplatin等化学疗法药物以不同的方式起作用,以阻止肿瘤细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。 PARP是有助于修复DNA突变的蛋白质。 Niraparib等PARP抑制剂可以阻止PARP工作,因此肿瘤细胞无法修复,并且可能会停止生长。用单克隆抗体(例如Cetrelimab)免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击肿瘤,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。用或不带有甲乙酰胺的Niraparib,在用cabazitaxel,carboplatin和cetrelimab治疗后,可以帮助控制侵袭性变异前列腺癌。

病情或疾病 干预/治疗阶段
侵略性变体前列腺癌去势耐药前列腺癌转移性前列腺癌转移性前列腺癌神经内分泌癌转移性前列腺癌小细胞癌IV级IV前列腺癌药物:cabazitaxel药物:卡铂生物学:cetrelimab药物:Niraparib阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 :介入(临床试验)
估计入学人数 : 120名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:铂taxane-cretelimab诱导的随机II期研究,然后是Niraparib Plus或减去攻击性变异前列腺癌的男性中的cetrelimab维持
实际学习开始日期 : 2020年12月29日
估计初级完成日期 : 2025年12月31日
估计 学习完成日期 : 2025年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:I组(Niraparib)

诱导:患者在60分钟内接受Cabazitaxel IV,在第1天的60分钟内接受卡铂IV,患者在第1天的30-60分钟内也会在30-60分钟内接受Cetrelimab IV。或不可接受的毒性。

维护:患者在第1-28天接受Niraparib口服PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

药物:cabazitaxel
给定iv
其他名称:
  • Jevtana
  • RPR-116258A
  • Taxoid XRP6258
  • XRP-6258

药物:卡铂
给定iv
其他名称:
  • 胚泡
  • 卡角板
  • 卡铂六角性
  • Carboplatino
  • 卡铂
  • 碳纤维
  • 碳胶
  • Carbotec
  • CBDCA
  • 标准
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • novoplatinum
  • paraplatin
  • paraplatin aq
  • paraplatine
  • Platinwas
  • 核糖

生物学:cetrelimab
给定iv
其他名称:
  • JNJ 63723283
  • JNJ-63723283
  • JNJ63723283
  • 世卫组织10757

药物:Niraparib
给定po
其他名称:
  • MK-4827
  • MK4827

实验:II组(Cetrelimab,Niraparib)

诱导:患者在60分钟内接受Cabazitaxel IV,在第1天的60分钟内接受卡铂IV,患者在第1天的30-60分钟内也会在30-60分钟内接受Cetrelimab IV。或不可接受的毒性。

维护:患者在第1天内在30分钟内接受Cetrelimab IV,在第1-28天接受Niraparib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

药物:cabazitaxel
给定iv
其他名称:
  • Jevtana
  • RPR-116258A
  • Taxoid XRP6258
  • XRP-6258

药物:卡铂
给定iv
其他名称:
  • 胚泡
  • 卡角板
  • 卡铂六角性
  • Carboplatino
  • 卡铂
  • 碳纤维
  • 碳胶
  • Carbotec
  • CBDCA
  • 标准
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • novoplatinum
  • paraplatin
  • paraplatin aq
  • paraplatine
  • Platinwas
  • 核糖

生物学:cetrelimab
给定iv
其他名称:
  • JNJ 63723283
  • JNJ-63723283
  • JNJ63723283
  • 世卫组织10757

药物:Niraparib
给定po
其他名称:
  • MK-4827
  • MK4827

结果措施
主要结果指标 :
  1. 无进展生存期[时间范围:从随机分组到记录疾病进展的时间,在没有进展的情况下开始对前列腺癌的新疗法开始,或者在没有进展的情况下死亡,以先到先得的为准,最多可评估5年,
    通过Kaplan和Meier的方法估计。 2个随机治疗臂将通过对数秩检验进行比较。


次要结果度量 :
  1. 总生存期(OS)[时间范围:从随机分组到死亡或最后一次接触的时间,评估长达5年]
    通过Kaplan和Meier的方法估计。 2个随机治疗臂将通过对数秩检验进行比较。

  2. 回应率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。通过实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准进行评估。将分别报告诱导和每个随机臂。

  3. 回应率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。通过前列腺特异性抗原(PSA)反应标准评估。如果> = 1.0 ng/ml,则可以认为PSA可评估PSA响应。将分别报告诱导和每个随机臂。

  4. 循环肿瘤细胞的缓解率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。将分别报告诱导和每个随机臂。

  5. 不良事件的发生率[时间范围:最后一次进行研究药物后最多30天]
    对于不良事件(CTCAE)5版的毒性和不良事件报告的常见术语标准(CTCAE),将对毒性进行评分。将为所有患者的Cabazitaxel/Carboplatin的级别和归因提供描述性表格,并分别针对接受Niraparib维持的患者与Niraparib + Cetrelimab的患者。将报告每个手臂之前和后随机分组的循环数。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:男性
接受健康的志愿者:不
标准

纳入标准:

  • 在任何研究特定程序之前完成知情同意书
  • 患者必须同意在指定的时间点收集组织进行相关研究
  • 患者必须同意MD Anderson免疫疗法平台实验室方案PA13-0291
  • 组织学或细胞学上确认的前列腺癌
  • 在成像研究中记录的转移性疾病(骨扫描,计算机断层扫描[CT]和/或磁共振成像[MRI]扫描)
  • 患者必须符合以下AVPC标准之一:

    • 组织学证明的小细胞(神经内分泌)前列腺癌
    • 独家内脏转移
    • 主要是通过普通X射线或CT扫描鉴定的裂解骨转移
    • 笨重(最长尺寸的5厘米)淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大或前列腺中的高级肿瘤质量
    • 初始呈现时(雄激素消融之前或在castrate设定的有症状进展之前)的PSA低(= <10 ng/ml)加上高体积(> = 20)骨转移
    • 在没有其他病因的情况下
    • 荷尔蒙治疗开始后,短时间间隔(= <180天)到castrate抗性进展
    • 已知损失或突​​变(通过临床实验室改进法[CLIA]认证的分子测试,免疫组织化学[IHC]和/或脱氧核糖核酸[DNA]测序)至少在TP53,RB1和PTEN中定义为:

      • 通过免疫组织化学测定AVPC。如前所述,如果肿瘤样品的标记指数为= <10%,而TP53的肿瘤样品对于RB1和PTEN被认为是阴性的(因此异常),如果其标记指数为> = 10%,则标记指数为10%被定义为阳性细胞的百分比,并计算为在x200放大倍数的上皮细胞数量除以上皮细胞总数除以上皮细胞的总数
      • 通过DNA测序测定AVPC。如前所述,如果TP53,RB1和PTEN基因含有大型非同义词或定格生成突变,移交或非移状indels(插入或删除)和/或副本编号损失,则将被视为异常。
  • 患者必须记录到以下任何一项定义的进行性疾病的证据:a)PSA进展:至少2个上升值(3个测量值)获得至少7天,最后结果至少> = 1.0 ng/ml ; b)新的或增加的非骨疾病(Recist); c)带有2个或更多新病变的正骨扫描(前列腺癌工作组3 [PCWG3]); d)明确增加症状是由治疗医师和主要研究者(PI)判断的疾病进展的
  • 手术或正在进行的医学cast割,基线睾丸激素水平= <50 ng/dl(= <2.0 nm)
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态= <2
  • 血红蛋白> = 10.0 g/dL(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许血红蛋白> 8 g/dl)(在治疗注册前的7天内)。患者在研究入学之前可能会输血
  • 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> = 1.5 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许ANC> 1,000/mm^3)(在治疗注册前7天内)
  • 白血细胞(WBC)> 3 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许WBC> 2 x 10^9/L(在治疗注册前7天内)
  • 没有暗示骨髓增生综合征(MDS)/急性髓细胞性白血病(AML)的特征(在治疗注册前7天内)
  • 血小板计数> = = 100 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下,允许血小板> 50,000/mm^3)(在治疗注册前7天内)
  • 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)(已知吉尔伯特氏病的患者除外)(在治疗注册前的7天内)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT])和丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷氨酸型培养基转氨酶[sgpt])= <2.5 = <5 x ULN)(在治疗注册前7天内)
  • 计算出的肌酐清除率(Cockcroft-Gault方程)> = 30 ml/min(在治疗注册前7天内)
  • 能够吞咽整体作为平板电脑/胶囊
  • 具有生育潜力伴侣的患者(例如,尚未通过外科手术灭菌或不闭经症的女性在> = 12个月内)必须愿意使用一种除了适当的屏障保护方法,以确定可以接受的适当屏障保护。研究人员在研究期间和最后剂量的Niraparib给药后3个月以及最后一次剂量的ot剂量后5个月。另外,在此期间,男人不应捐赠精子。请注意,如果用Niraparib给药,激素避孕的功效可能会降低
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访

排除标准:

  • 先前用卡铂,顺铂,cabazitaxel,PARP抑制剂或抗PD1或抗PDL1抑制剂或抗PDL1抑制作用的任何先前治疗耐castration-耐药前列腺癌(CRPC)
  • 接受了多种化学疗法的患者。允许任何数量的先前的激素或靶向疗法
  • 尚未从系统治疗的不良事件中恢复过的患者(除非将激素释放激素激素[LHRH]激动剂或拮抗剂治疗前列腺癌和双膦酸酯或双膦酸酯或秩配体抑制剂以进行骨骼强化)前列腺癌至一年级= <2
  • 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性(不良事件的常见术语标准[CTCAE]等级> = 2)。可能会包括不可逆毒性的受试者,这可能会被研究产品加剧,例如,听力损失,周围神经病)
  • MDS/AML的历史或当前诊断
  • 主动不受控制的感染(在与PI讨论后,可以允许在研究后被认为是控制感染的抗生素或抗病毒治疗的患者; PI将作为有关资格的最终仲裁者)
  • 活性或有症状的病毒肝炎或慢性肝病
  • 肺炎或广泛的双侧肺病史
  • 恶性肿瘤(本研究中接受治疗的一种)在24个月内具有> = 30%的复发概率(除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌外,经过治疗的子宫颈或乳房肉毒骨髓癌的原位治疗)
  • 研究人员认为,任何潜在的医学或精神病病都将使研究危险或掩盖不良事件的解释。例子包括但不限于不受控制的心室心律不齐,最近(3个月内)心肌梗塞,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,无调的癫痫发作,同种异体器官移植的历史,高分辨率计算机层析成像(HRCT)扫描,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,高分辨率的双侧肺病,原发性免疫缺陷或任何禁止获得知情同意的精神病病史
  • 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
  • 有症状不受控制的脑转移或脊髓压缩的患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。只要在治疗前至少28天开始,患者可以在研究之前和期间接受稳定的皮质类固醇
  • 对Niraparib,卡铂,Cabazitaxel或抗PD1或抗PDL1抑制剂的已知超敏反应的患者
  • 在首次剂量前剂量前28天内使用免疫抑制药物,除了鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外,生理剂量不得超过泼尼松或等效的皮质类固醇或固醇类固醇或固醇的10 mg/天作为高敏反应的预处理(例如CT扫描预科)
  • 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 接收cetrelimab后30天内接收现场衰减疫苗接种
  • 被非自愿监禁的囚犯或受试者
  • 被强制拘留以治疗精神病或身体(例如传染病)疾病的受试者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:ana aparicio 713-563-6969 aaparicio@mdanderson.org

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
联系人:ANA APARICIO 713-563-6969 aaparicio@mdanderson.org
首席研究员:ANA APARICIO
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
Janssen Pharmaceutica
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Ana Aparicio MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月12日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月19日
最后更新发布日期2021年2月1日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月29日
估计初级完成日期2025年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月12日)
无进展生存期[时间范围:从随机分组到记录疾病进展的时间,在没有进展的情况下开始对前列腺癌的新疗法开始,或者在没有进展的情况下死亡,以先到先得的为准,最多可评估5年,
通过Kaplan和Meier的方法估计。 2个随机治疗臂将通过对数秩检验进行比较。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月12日)
  • 总生存期(OS)[时间范围:从随机分组到死亡或最后一次接触的时间,评估长达5年]
    通过Kaplan和Meier的方法估计。 2个随机治疗臂将通过对数秩检验进行比较。
  • 回应率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。通过实体瘤(RECIST)1.1的响应评估标准进行评估。将分别报告诱导和每个随机臂。
  • 回应率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。通过前列腺特异性抗原(PSA)反应标准评估。如果> = 1.0 ng/ml,则可以认为PSA可评估PSA响应。将分别报告诱导和每个随机臂。
  • 循环肿瘤细胞的缓解率[时间范围:最多5年]
    定义为减轻肿瘤负担的患者比例。将分别报告诱导和每个随机臂。
  • 不良事件的发生率[时间范围:最后一次进行研究药物后最多30天]
    对于不良事件(CTCAE)5版的毒性和不良事件报告的常见术语标准(CTCAE),将对毒性进行评分。将为所有患者的Cabazitaxel/Carboplatin的级别和归因提供描述性表格,并分别针对接受Niraparib维持的患者与Niraparib + Cetrelimab的患者。将报告每个手臂之前和后随机分组的循环数。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标
(提交:2020年10月12日)
免疫标记变化[时间范围:最多5年]
包括CD3在内的免疫标记的表达将由免疫荧光确定。由于在Cabazitaxel-Carboplatin和Niraparib中添加了Cetrelimab,肿瘤内CD3+细胞的数量增加了2倍,将被视为有意义的变化。
描述性信息
简短的标题ICMJE Cabazitaxel,Carboplatin和Cetrelimab,然后是Niraparib,有或没有Cetrelimab,用于治疗侵略性变体转移性前列腺癌
官方标题ICMJE铂taxane-cretelimab诱导的随机II期研究,然后是Niraparib Plus或减去攻击性变异前列腺癌的男性中的cetrelimab维持
简要摘要这项II期试验研究了Cabazitaxel,Carboplatin和Cetrelimab的作用,然后是Niraparib,有或没有oint cetrelimab的Niraparib在治疗患有侵袭性变异前列腺癌患者中,该患者已扩散到体内其他地方(转移性)。 Cabazitaxel和Carboplatin等化学疗法药物以不同的方式起作用,以阻止肿瘤细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。 PARP是有助于修复DNA突变的蛋白质。 Niraparib等PARP抑制剂可以阻止PARP工作,因此肿瘤细胞无法修复,并且可能会停止生长。用单克隆抗体(例如Cetrelimab)免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击肿瘤,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。用或不带有甲乙酰胺的Niraparib,在用cabazitaxel,carboplatin和cetrelimab治疗后,可以帮助控制侵袭性变异前列腺癌。
详细说明

主要目标:

I.估计用诱导的cabazitaxel-carboplatin和cetrelimab治疗的具有侵略性变异前列腺癌(AVPC)的男性的前进生存期,然后是维持niraparib,有或没有ot甲状腺均具有伴随。

ii。评估免疫标记物和细胞亚群的密度和定位变化,这些AVPC肿瘤中有或不带有cetrelimab处理的AVPC肿瘤中,添加到Cabazitaxel-carboplatin诱导和Niraparib维持中,并筛选了与结果的关联。

次要目标:

I.确定能够完成6个诱导化学免疫疗法的6个周期的患者百分比。

ii。估计实体瘤(RECIST),前列腺特异性抗原(PSA)和循环肿瘤细胞(CTC)的反应评估标准(CTC)的反应评估标准(CTC)反应在用诱导的cabazitaxel-carboplatin和cetrelimab诱导的AVPC男性中的反应标准(CTC)反应,随后是维持Niraparib,niraparib and niraparib and norce not contence niraparib。

iii。估计用诱导的cabazitaxel-carboplatin和cetrelimab治疗的AVPC男性的总体存活率,然后是维持尼拉帕里,有或没有cetrelimab。

iv。确定每个方案的安全性和耐受性。 V.确定用cabazitaxel-carboplatin诱导和Niraparib维持的肿瘤中PD-L1表达的频率及其与结果的关联。

vi。从研究患者那里收集和存档固体和液体肿瘤样品,以进行以后的假设产生关联。

大纲:患者被随机分为2组中的1组。

第一组:

诱导:患者在60分钟内静脉内接受cabazitaxel(IV),在第1天的60分钟内接受卡铂IV,开始周期2,患者在第1天的30-60分钟内也接受Cetrelimab IV。疾病进展或不可接受的毒性。

维护:患者每天在第1-28天接受每天口服的Niraparib(PO)(QD)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

第二组:

诱导:患者在60分钟内接受Cabazitaxel IV,在第1天的60分钟内接受卡铂IV,患者在第1天的30-60分钟内也会在30-60分钟内接受Cetrelimab IV。或不可接受的毒性。

维护:患者在第1天内在30分钟内接受Cetrelimab IV,在第1-28天接受Niraparib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

完成研究治疗后,随访了30至90天(最后剂量后杆菌),然后每6个月进行一次。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:cabazitaxel
    给定iv
    其他名称:
    • Jevtana
    • RPR-116258A
    • Taxoid XRP6258
    • XRP-6258
  • 药物:卡铂
    给定iv
    其他名称:
    • 胚泡
    • 卡角板
    • 卡铂六角性
    • Carboplatino
    • 卡铂
    • 碳纤维
    • 碳胶
    • Carbotec
    • CBDCA
    • 标准
    • Ercar
    • JM-8
    • Nealorin
    • novoplatinum
    • paraplatin
    • paraplatin aq
    • paraplatine
    • Platinwas
    • 核糖
  • 生物学:cetrelimab
    给定iv
    其他名称:
    • JNJ 63723283
    • JNJ-63723283
    • JNJ63723283
    • 世卫组织10757
  • 药物:Niraparib
    给定po
    其他名称:
    • MK-4827
    • MK4827
研究臂ICMJE
  • 实验:I组(Niraparib)

    诱导:患者在60分钟内接受Cabazitaxel IV,在第1天的60分钟内接受卡铂IV,患者在第1天的30-60分钟内也会在30-60分钟内接受Cetrelimab IV。或不可接受的毒性。

    维护:患者在第1-28天接受Niraparib口服PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

    干预措施:
    • 药物:cabazitaxel
    • 药物:卡铂
    • 生物学:cetrelimab
    • 药物:Niraparib
  • 实验:II组(Cetrelimab,Niraparib)

    诱导:患者在60分钟内接受Cabazitaxel IV,在第1天的60分钟内接受卡铂IV,患者在第1天的30-60分钟内也会在30-60分钟内接受Cetrelimab IV。或不可接受的毒性。

    维护:患者在第1天内在30分钟内接受Cetrelimab IV,在第1-28天接受Niraparib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每28天重复一次。

    干预措施:
    • 药物:cabazitaxel
    • 药物:卡铂
    • 生物学:cetrelimab
    • 药物:Niraparib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年10月12日)
120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年12月31日
估计初级完成日期2025年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在任何研究特定程序之前完成知情同意书
  • 患者必须同意在指定的时间点收集组织进行相关研究
  • 患者必须同意MD Anderson免疫疗法平台实验室方案PA13-0291
  • 组织学或细胞学上确认的前列腺癌
  • 在成像研究中记录的转移性疾病(骨扫描,计算机断层扫描[CT]和/或磁共振成像[MRI]扫描)
  • 患者必须符合以下AVPC标准之一:

    • 组织学证明的小细胞(神经内分泌)前列腺癌
    • 独家内脏转移
    • 主要是通过普通X射线或CT扫描鉴定的裂解骨转移
    • 笨重(最长尺寸的5厘米)淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大或前列腺中的高级肿瘤质量
    • 初始呈现时(雄激素消融之前或在castrate设定的有症状进展之前)的PSA低(= <10 ng/ml)加上高体积(> = 20)骨转移
    • 在没有其他病因的情况下
    • 荷尔蒙治疗开始后,短时间间隔(= <180天)到castrate抗性进展
    • 已知损失或突​​变(通过临床实验室改进法[CLIA]认证的分子测试,免疫组织化学[IHC]和/或脱氧核糖核酸[DNA]测序)至少在TP53,RB1和PTEN中定义为:

      • 通过免疫组织化学测定AVPC。如前所述,如果肿瘤样品的标记指数为= <10%,而TP53的肿瘤样品对于RB1和PTEN被认为是阴性的(因此异常),如果其标记指数为> = 10%,则标记指数为10%被定义为阳性细胞的百分比,并计算为在x200放大倍数的上皮细胞数量除以上皮细胞总数除以上皮细胞的总数
      • 通过DNA测序测定AVPC。如前所述,如果TP53,RB1和PTEN基因含有大型非同义词或定格生成突变,移交或非移状indels(插入或删除)和/或副本编号损失,则将被视为异常。
  • 患者必须记录到以下任何一项定义的进行性疾病的证据:a)PSA进展:至少2个上升值(3个测量值)获得至少7天,最后结果至少> = 1.0 ng/ml ; b)新的或增加的非骨疾病(Recist); c)带有2个或更多新病变的正骨扫描(前列腺癌工作组3 [PCWG3]); d)明确增加症状是由治疗医师和主要研究者(PI)判断的疾病进展的
  • 手术或正在进行的医学cast割,基线睾丸激素水平= <50 ng/dl(= <2.0 nm)
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)的性能状态= <2
  • 血红蛋白> = 10.0 g/dL(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许血红蛋白> 8 g/dl)(在治疗注册前的7天内)。患者在研究入学之前可能会输血
  • 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)> = 1.5 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许ANC> 1,000/mm^3)(在治疗注册前7天内)
  • 白血细胞(WBC)> 3 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下允许WBC> 2 x 10^9/L(在治疗注册前7天内)
  • 没有暗示骨髓增生综合征(MDS)/急性髓细胞性白血病(AML)的特征(在治疗注册前7天内)
  • 血小板计数> = = 100 x 10^9/L(除非由于肿瘤的骨髓浸润,在这种情况下,允许血小板> 50,000/mm^3)(在治疗注册前7天内)
  • 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)(已知吉尔伯特氏病的患者除外)(在治疗注册前的7天内)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT])和丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷氨酸型培养基转氨酶[sgpt])= <2.5 = <5 x ULN)(在治疗注册前7天内)
  • 计算出的肌酐清除率(Cockcroft-Gault方程)> = 30 ml/min(在治疗注册前7天内)
  • 能够吞咽整体作为平板电脑/胶囊
  • 具有生育潜力伴侣的患者(例如,尚未通过外科手术灭菌或不闭经症的女性在> = 12个月内)必须愿意使用一种除了适当的屏障保护方法,以确定可以接受的适当屏障保护。研究人员在研究期间和最后剂量的Niraparib给药后3个月以及最后一次剂量的ot剂量后5个月。另外,在此期间,男人不应捐赠精子。请注意,如果用Niraparib给药,激素避孕的功效可能会降低
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访

排除标准:

  • 先前用卡铂,顺铂,cabazitaxel,PARP抑制剂或抗PD1或抗PDL1抑制剂或抗PDL1抑制作用的任何先前治疗耐castration-耐药前列腺癌(CRPC)
  • 接受了多种化学疗法的患者。允许任何数量的先前的激素或靶向疗法
  • 尚未从系统治疗的不良事件中恢复过的患者(除非将激素释放激素激素[LHRH]激动剂或拮抗剂治疗前列腺癌和双膦酸酯或双膦酸酯或秩配体抑制剂以进行骨骼强化)前列腺癌至一年级= <2
  • 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性(不良事件的常见术语标准[CTCAE]等级> 2)。可能会包括不可逆毒性的受试者,这可能会被研究产品加剧,例如,听力损失,周围神经病)
  • MDS/AML的历史或当前诊断
  • 主动不受控制的感染(在与PI讨论后,可以允许在研究后被认为是控制感染的抗生素或抗病毒治疗的患者; PI将作为有关资格的最终仲裁者)
  • 活性或有症状的病毒肝炎或慢性肝病
  • 肺炎或广泛的双侧肺病史
  • 恶性肿瘤(本研究中接受治疗的一种)在24个月内具有> = 30%的复发概率(除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌外,经过治疗的子宫颈或乳房肉毒骨髓癌的原位治疗)
  • 研究人员认为,任何潜在的医学或精神病病都将使研究危险或掩盖不良事件的解释。例子包括但不限于不受控制的心室心律不齐,最近(3个月内)心肌梗塞,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,无调的癫痫发作,同种异体器官移植的历史,高分辨率计算机层析成像(HRCT)扫描,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,高分辨率的双侧肺病,原发性免疫缺陷或任何禁止获得知情同意的精神病病史
  • 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
  • 有症状不受控制的脑转移或脊髓压缩的患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。只要在治疗前至少28天开始,患者可以在研究之前和期间接受稳定的皮质类固醇
  • 对Niraparib,卡铂,Cabazitaxel或抗PD1或抗PDL1抑制剂的已知超敏反应的患者
  • 在首次剂量前剂量前28天内使用免疫抑制药物,除了鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外,生理剂量不得超过泼尼松或等效的皮质类固醇或固醇类固醇或固醇的10 mg/天作为高敏反应的预处理(例如CT扫描预科)
  • 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 接收cetrelimab后30天内接收现场衰减疫苗接种
  • 被非自愿监禁的囚犯或受试者
  • 被强制拘留以治疗精神病或身体(例如传染病)疾病的受试者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:男性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人:ana aparicio 713-563-6969 aaparicio@mdanderson.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04592237
其他研究ID编号ICMJE 2020-0200
NCI-2020-07731(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
2020-0200(其他标识符:MD Anderson癌症中心)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE Janssen Pharmaceutica
研究人员ICMJE
首席研究员: Ana Aparicio MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院