• 不良事件（AES）[时间范围：24个月]
  NCI CTCAE V5.0评估，患有AE，治疗相关的AE（TRAE），与免疫相关的AE（IRAE），特殊感兴趣（AESI），严重不良事件（SAE）的患者数量。
• 根据实体瘤（RECIST）v1.1和免疫相关的Recist（Intrecist）评估的评估标准评估的研究者评估的无进展生存期（PFS）。 [时间范围：24个月]
  从治疗开始到第一次出现疾病进展或死亡的时间，任何原因首先发生。

• 不良事件（AES）[时间范围：24个月]
  NCI CTCAE V5.0评估，患有AE，治疗相关的AE（TRAE），与免疫相关的AE（IRAE），特殊感兴趣（AESI），严重不良事件（SAE）的患者数量。
• 根据响应评估标准（RECIST）V1.1和免疫相关的Recist（Infrocist），根据研究人员评估的无进展生存期（PFS）。 [时间范围：24个月]
  从治疗开始到第一次出现疾病进展或死亡的时间，任何原因首先发生。

• 总生存（OS）[时间范围：24个月]
  从启动治疗到任何原因死亡之日起的时间。
• 根据Recist 1.1和Intrecist评估的研究人员评估的客观响应率（ORR）。 [时间范围：24个月]
  完全反应（CR）或部分反应（PR）具有最佳总体肿瘤反应等级的患者百分比。
• 根据Recist 1.1和Intrecist评估的研究人员评估的疾病控制率（DCR）。 [时间范围：24个月]
  CR，PR或稳定疾病（SD）的肿瘤反应等级的患者百分比。
• 根据Recist 1.1和Intrecist评估的响应持续时间（DOR）。 [时间范围：24个月]
  从第一次出现对疾病进展（PD）或死亡的作品反应的时间。
• 根据修改后的RECIST（MRECIST）评估的PFS。 [时间范围：24个月]
  从治疗开始到第一次出现疾病进展或死亡的时间，任何原因首先发生。
• 根据MRECIST的说法，由研究人员评估ORR。 [时间范围：24个月]
  CR或PR的总体肿瘤反应等级最佳的患者百分比。
• 根据MRECIST的说法，调查人员评估了DCR。 [时间范围：24个月]
  CR，PR或SD的肿瘤反应等级的患者百分比。
• 根据MRECIST的说法，DOR由研究人员评估。 [时间范围：24个月]
  从第一次出现对PD或死亡的客观反应起的时间。

这是一项IB期研究，旨在评估TACE与Sintilimab和bevacizumab在无法切除的中间或晚期HCC患者中的安全性和功效。

该研究将招募36-39名具有不可切除的中间或高级HCC的受试者。

这项研究包括剂量升级和剂量膨胀阶段。 6-9名受试者将进入剂量升级阶段进行安全评估。然后，sintilimab 200mg/kg IV。每三周（Q3W） +贝伐单抗7.5mg/kg（第1组）或15mg/kg（组2）IV Q3W的特定剂量膨胀至36例患者（每组18例），以进行进一步的安全性和有效性研究。

Sintilimab和Bevacizumab将在第一次TACE之后的3-7天开始。如果根据随访实验室和成像检查的评估在临床上指示，则将重复TACE。 Sininilimab和贝伐单抗的研究治疗将持续长达24个月，或直到疾病进展，无法忍受的毒性，撤回知情同意，随访，死亡或其他需要终止治疗的情况，以先到者为准。

纳入标准：

• 中级或晚期（巴塞罗那诊所肝癌阶段B或C）HCC，并通过组织学/细胞学或临床确认诊断
• 疾病不适合治疗疗法，而是可以适应于TACE
• 至少一个可测量的未处理病变
• 没有先前针对HCC的全身疗法
• Child-Pugh得分5-7
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的绩效状态为0或1
• 足够的器官和血液学功能
• 预期寿命至少3个月
• 对于有生育潜力和男性的妇女：同意保持戒酒

排除标准：

• 诊断纤维素HCC，肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC的诊断
• 弥漫性HCC
• 门静脉肿瘤血栓（PVTT）涉及主干和对侧分支或上肠系膜静脉
• 下腔静脉Cava肿瘤血栓
• 转移性疾病，涉及主要气道或血管
• 有症状，未经治疗或进展的中枢神经系统转移
• 与肿瘤相关的不受控制的疼痛
• 接受了先前接受全身治疗，免疫疗法，TACE，经导管动脉放射栓塞（TARE），经导管动脉栓塞（TAE），肝动脉输注化学疗法（HAIC）或放射治疗的患者
• 全身免疫刺激剂治疗
• 在2周内使用抗癌活动的草药疗法或传统的中药
• 筛查前5年之内HCC以外的其他恶性肿瘤病史，除了具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤。
• 不受控制的腹水，水壳或心包积液
• 在开始研究之前的6个月内，食管和/或胃静脉曲张出血
• 先前威胁生命的失血或3/4级胃肠道出血，需要在3个月内输注，内窥镜或手术干预
• 未经治疗或未完全处理过的食管和/或胃静脉曲张，出血或高风险出血
• 过去6个月中胃肠道（GI）穿孔和/或瘘管的史
• 胃肠道阻塞的病史（包括需要肠胃外营养的不完全肠梗阻），广泛的肠切除术（部分结肠切除术或广泛的小肠切除，因慢性腹泻而复杂），克罗恩病，溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻
• 肝脑病的史
• 器官和干细胞移植史
• 非甾体类抗炎药（NSAID）的长期每日治疗
• 在过去的4周内使用免疫抑制药物，不包括局部糖皮质激素或全身性糖皮质激素的生理剂量的途径（即泼尼松或等效的途径不超过10 mg/天）。允许暂时使用糖皮质激素用于呼吸困难症状，例如哮喘和慢性阻塞性肺疾病
• 特发性肺纤维化，间质性肺炎，药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史或活性肺炎的证据
• 主动结核病
• 主动严重感染；在注射Sintilimab前2周内使用抗生素
• 自身免疫性疾病或免疫缺陷
• 不足控制的高血压；高血压危机或高血压脑病病史
• 出血透明或明显的凝血病
• 严重，非修整或脱落伤口，主动溃疡或未治疗的骨折
• 在4周内进行了重大手术（颅骨切开术，胸腔切开术或开放手术）；从这些过程的副作用中恢复
• 在过去的6个月中，静脉血栓栓塞病史，但可植入的静脉注射端口或导管衍生的血栓形成，浅表血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或常规抗凝治疗后的血栓形成。
• 阿司匹林或最近使用双门啶，ticlopidine，氯吡格雷或西洛替唑治疗的当前或使用
• 不受控制的代谢障碍，非机敏器官或全身性疾病或继发性癌反应，具有高医疗风险和/或预期寿命评估的不确定性
• 其他急性或慢性疾病，精神疾病或异常实验室测试结果可能会导致以下结果：增加参与研究或研究药物管理的风险，或干扰研究结果的解释，并被研究者视为“不是” “有资格参加这项研究
• 怀孕或母乳喂养的女性患者

• 不良事件（AES）[时间范围：24个月]
  NCI CTCAE V5.0评估，患有AE，治疗相关的AE（TRAE），与免疫相关的AE（IRAE），特殊感兴趣（AESI），严重不良事件（SAE）的患者数量。
• 根据实体瘤（RECIST）v1.1和免疫相关的Recist（Intrecist）评估的评估标准评估的研究者评估的无进展生存期（PFS）。 [时间范围：24个月]
  从治疗开始到第一次出现疾病进展或死亡的时间，任何原因首先发生。

• 不良事件（AES）[时间范围：24个月]
  NCI CTCAE V5.0评估，患有AE，治疗相关的AE（TRAE），与免疫相关的AE（IRAE），特殊感兴趣（AESI），严重不良事件（SAE）的患者数量。
• 根据响应评估标准（RECIST）V1.1和免疫相关的Recist（Infrocist），根据研究人员评估的无进展生存期（PFS）。 [时间范围：24个月]
  从治疗开始到第一次出现疾病进展或死亡的时间，任何原因首先发生。

• 总生存（OS）[时间范围：24个月]
  从启动治疗到任何原因死亡之日起的时间。
• 根据Recist 1.1和Intrecist评估的研究人员评估的客观响应率（ORR）。 [时间范围：24个月]
  完全反应（CR）或部分反应（PR）具有最佳总体肿瘤反应等级的患者百分比。
• 根据Recist 1.1和Intrecist评估的研究人员评估的疾病控制率（DCR）。 [时间范围：24个月]
  CR，PR或稳定疾病（SD）的肿瘤反应等级的患者百分比。
• 根据Recist 1.1和Intrecist评估的响应持续时间（DOR）。 [时间范围：24个月]
  从第一次出现对疾病进展（PD）或死亡的作品反应的时间。
• 根据修改后的RECIST（MRECIST）评估的PFS。 [时间范围：24个月]
  从治疗开始到第一次出现疾病进展或死亡的时间，任何原因首先发生。
• 根据MRECIST的说法，由研究人员评估ORR。 [时间范围：24个月]
  CR或PR的总体肿瘤反应等级最佳的患者百分比。
• 根据MRECIST的说法，调查人员评估了DCR。 [时间范围：24个月]
  CR，PR或SD的肿瘤反应等级的患者百分比。
• 根据MRECIST的说法，DOR由研究人员评估。 [时间范围：24个月]
  从第一次出现对PD或死亡的客观反应起的时间。

这是一项IB期研究，旨在评估TACE与Sintilimab和bevacizumab在无法切除的中间或晚期HCC患者中的安全性和功效。

该研究将招募36-39名具有不可切除的中间或高级HCC的受试者。

这项研究包括剂量升级和剂量膨胀阶段。 6-9名受试者将进入剂量升级阶段进行安全评估。然后，sintilimab 200mg/kg IV。每三周（Q3W） +贝伐单抗7.5mg/kg（第1组）或15mg/kg（组2）IV Q3W的特定剂量膨胀至36例患者（每组18例），以进行进一步的安全性和有效性研究。

Sintilimab和Bevacizumab将在第一次TACE之后的3-7天开始。如果根据随访实验室和成像检查的评估在临床上指示，则将重复TACE。 Sininilimab和贝伐单抗的研究治疗将持续长达24个月，或直到疾病进展，无法忍受的毒性，撤回知情同意，随访，死亡或其他需要终止治疗的情况，以先到者为准。

纳入标准：

• 中级或晚期（巴塞罗那诊所肝癌阶段B或C）HCC，并通过组织学/细胞学或临床确认诊断
• 疾病不适合治疗疗法，而是可以适应于TACE
• 至少一个可测量的未处理病变
• 没有先前针对HCC的全身疗法
• Child-Pugh得分5-7
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的绩效状态为0或1
• 足够的器官和血液学功能
• 预期寿命至少3个月
• 对于有生育潜力和男性的妇女：同意保持戒酒

排除标准：

• 诊断纤维素HCC，肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC的诊断
• 弥漫性HCC
• 门静脉肿瘤血栓（PVTT）涉及主干和对侧分支或上肠系膜静脉
• 下腔静脉Cava肿瘤血栓
• 转移性疾病，涉及主要气道或血管
• 有症状，未经治疗或进展的中枢神经系统转移
• 与肿瘤相关的不受控制的疼痛
• 接受了先前接受全身治疗，免疫疗法，TACE，经导管动脉放射栓塞（TARE），经导管动脉栓塞（TAE），肝动脉输注化学疗法（HAIC）或放射治疗的患者
• 全身免疫刺激剂治疗
• 在2周内使用抗癌活动的草药疗法或传统的中药
• 筛查前5年之内HCC以外的其他恶性肿瘤病史，除了具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤。
• 不受控制的腹水，水壳或心包积液
• 在开始研究之前的6个月内，食管和/或胃静脉曲张出血
• 先前威胁生命的失血或3/4级胃肠道出血，需要在3个月内输注，内窥镜或手术干预
• 未经治疗或未完全处理过的食管和/或胃静脉曲张，出血或高风险出血
• 过去6个月中胃肠道（GI）穿孔和/或瘘管的史
• 胃肠道阻塞的病史（包括需要肠胃外营养的不完全肠梗阻），广泛的肠切除术（部分结肠切除术或广泛的小肠切除，因慢性腹泻而复杂），克罗恩病，溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻
• 肝脑病的史
• 器官和干细胞移植史
• 非甾体类抗炎药（NSAID）的长期每日治疗
• 在过去的4周内使用免疫抑制药物，不包括局部糖皮质激素或全身性糖皮质激素的生理剂量的途径（即泼尼松或等效的途径不超过10 mg/天）。允许暂时使用糖皮质激素用于呼吸困难症状，例如哮喘和慢性阻塞性肺疾病
• 特发性肺纤维化，间质性肺炎，药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史或活性肺炎的证据
• 主动结核病
• 主动严重感染；在注射Sintilimab前2周内使用抗生素
• 自身免疫性疾病或免疫缺陷
• 不足控制的高血压；高血压危机或高血压脑病病史
• 出血透明或明显的凝血病
• 严重，非修整或脱落伤口，主动溃疡或未治疗的骨折
• 在4周内进行了重大手术（颅骨切开术，胸腔切开术或开放手术）；从这些过程的副作用中恢复
• 在过去的6个月中，静脉血栓栓塞病史，但可植入的静脉注射端口或导管衍生的血栓形成' target='_blank'>血栓形成，浅表血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或常规抗凝治疗后的血栓形成' target='_blank'>血栓形成。
• 阿司匹林或最近使用双门啶，ticlopidine，氯吡格雷或西洛替唑治疗的当前或使用
• 不受控制的代谢障碍，非机敏器官或全身性疾病或继发性癌反应，具有高医疗风险和/或预期寿命评估的不确定性
• 其他急性或慢性疾病，精神疾病或异常实验室测试结果可能会导致以下结果：增加参与研究或研究药物管理的风险，或干扰研究结果的解释，并被研究者视为“不是” “有资格参加这项研究
• 怀孕或母乳喂养的女性患者