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罗马从组织学到目标的试验：个性化目标治疗和免疫疗法的道路（罗马）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 乳腺癌胃肠癌非小细胞肺癌其他癌症 | Drug: Erlotinib Drug: Trastuzumab Drug: Trastuzumab emtansine Drug: Pertuzumab Drug: Lapatinib Drug: Everolimus Drug: Vemurafenib Drug: Cobimetinib Drug: Alectinib Drug: Brigatinib Drug: Palbociclib Drug: Ponatinib Drug: Vismogedib Drug: Itacitinib Drug: Ipatasertib Drug: Entrectinib Drug ：Atezolizumab药物：Nivolumab药物：ipilimumab药物：Pemigatinib药物：肿瘤药物 | 阶段2 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 384名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 随机，前瞻性，多中心，概念证明，II期临床试验 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 罗马从组织学到目标的试验：个性化目标治疗和免疫疗法的道路 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月7日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年4月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年8月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：量身定制治疗 患者将根据FO（FO基础）分析所证明的靶向治疗和/或免疫疗法治疗。患者将根据其基因组特征，并独立于其癌症的类型来治疗以下清单的一种或多种药物： TARGETED THERAPY (MOLECULAR TARGET) ERLOTINIB (EGFR mutation) TRASTUZUMAB, PERTUZUMAB, TDM1, LAPATINIB (ERBB2 amplifications/mut) EVEROLIMUS (mTOR mutations, AKT mut) VEMURAFENIB, COBIMETINIB (BRAFV600E mutations) ALECTINIB, BRIGATINIB (ALK, RET) PALBOCICLIB (CDK4 /6，CDKN2A/p16）PONATINIB（BCR -ABL）VISMODEGIB（SMO/PTCH1）Itacitinib（Jak突变）INCB054828（FGFR1/2/3）IPATASERTIB（PI3K，PI3K，AKT，AKT，PTEN，PTEN）ETTECTECTIB（NTRK1/2/3 -3 -3 -3 -TRK FIUSE）蛋白质 - ，ROS1） 免疫疗法（生物标志物）Atezolizumab，nivolumab，ipilimumab（MSI，高肿瘤突变负担，其他）药物将根据其各自的SMPC（或IBS在开发药物中）进行管理。 | 药物：厄洛替尼 TT臂 药物：曲妥珠单抗 TT臂 药物：曲妥珠单抗Emtansine TT臂 药物：pertuzumab TT臂 药物：拉帕替尼 TT臂 药物：依维莫司 TT臂 药物：vemurafenib TT臂 药物：cobimetinib TT臂 药物：Alectinib TT臂 药物：brigatinib TT臂 药物：palbociclib TT臂 药物：Ponatinib TT臂 药物：Vismogedib TT臂 药物：itacitinib TT臂 药物：ipatasertib TT臂 药物：Entretectinib TT臂 药物：atezolizumab TT臂 药物：Nivolumab TT臂 药物：ipilimumab TT臂 药物：pemigatinib TT臂 |
| 主动比较器：护理标准 患者将根据当前版本的AIOM（意大利医学肿瘤学协会）针对其类型的癌症进行治疗。例如，可以根据组织学结果对患者进行标准化疗和/或靶向治疗治疗。 | 药物：肿瘤药物 护理臂 |
- 总回应率（ORR）[时间范围：42个月]
根据护理标准（SOC）或量身定制的治疗（TT）评估医师选择的ORR。
ORR将根据研究的特定设计构建，因此还包括救援治疗阶段数据。
这意味着ORR将考虑3评估：
- 在最初的最终人群中（即384例患者分为4组癌症类型）
- 在TT患者中，其中包括原始的随机TT患者以及从护理疗法标准（SOC治疗）转换为TT治疗的患者，后者在救援疗法阶段（患者切换了第一个记录的进展）
- 原始TT患者，原始SOC患者和转换TT患者组成的人群。这意味着分析的总人口将包括原始的384个人口数据（按随机分组）和其他切换的TT患者。
- SOC与TT的无进展生存（PFS）[时间范围：42个月]
- SOC与TT的治疗失败时间（TTF）[时间范围：42个月]
- SOC与TT的下一次治疗（TTNT）[时间范围：42个月]
- 肿瘤组织和ctDNA上的分子谱之间的一致性[时间范围：42个月]将评估肿瘤组织和血液样本的基础结果之间的一致性。重叠的突变结果将被视为“一致”，否则将被视为“不和谐”。将考虑突变状态的定性和定量差异。
- SOC与TT研究的两个臂中包括的QOL [时间范围：42个月]QOL评分将在研究的两个臂（SOC和TT）中测量，使用EORTC QLQ-C30，这是一份经过验证的问卷，旨在评估癌症患者健康和生活质量的不同方面。来自两种生活质量（QOL）问卷的数据将进行描述分析。
- SOC与TT的两个治疗组之间的安全性[时间范围：42个月]有不良事件（AES）或严重AE（SAE）的参与者的百分比。
- 总生存（OS）[时间范围：42个月]●总体生存（OS）定义为从任何原因从随机到死亡的时间。没有死亡记录的患者的数据将在最后一个日期进行审查。 OS的分析将遵循与主要终点相同的方法。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 签署知情同意书时的年龄≥18岁
- 患者能够并愿意提供书面知情同意书以参与研究
- 复发/转移性乳房，胃肠道癌，非小细胞肺癌或其他患者
- 患者无法治疗其他可治疗手术的其他机车区域治疗。
- 患者应至少完成1次乳腺癌，胃肠道，非细胞肺癌或其他癌症的治疗方法
- ECOG性能状态从0到1
- 分子靶靶标在筛查期间通过与血液的基础和粉底法对筛查期间识别的批准药物不可起作用
- 可生物疾病（肿瘤分析强制性肿瘤活检）。必须在筛查期间进行活检，当患者完成常规疗法的复发/转移性癌症时。如果在患者的ICF签名之前的3个月内收集，则将考虑历史样本进行研究。在研究人员的临床判断下，将考虑3个月以上的样本超过3个月，最长时间为6个月。
- 可测量的疾病，有资格接受标准治疗。根据RECIST 1.1或IRCS（免疫相关的反应标准），患者必须具有可测量或可评估的疾病，因为至少可以在至少一个维度上准确测量一种病变（对于非鼻病变和短轴记录最长的直径和短轴对于淋巴结病变）AS≥20mm，使用常规技术或≥10mm进行螺旋计算机断层扫描（CT）扫描，磁共振成像（MRI）或皮下或浅表病变，可以通过临床检查用卡钳来测量。对于淋巴结，短轴必须≥15mm。通过身体或射线照相检查具有可评估疾病但不完全满足上述可测量疾病（但仍然可以衡量的）的患者符合条件，并且被认为具有可评估疾病。无法通过身体或射线照相检查（例如，仅升高血清肿瘤标记物）客观地测量其疾病的患者。如果临床指示，可以进行PET扫描。对于PET响应评估，将应用Percist标准。
- 由血清肌酐<1.5xunl定义的足够肾功能（上限上限）。
- 由SGOT＆SGPT <3xunl定义的足够肝功能测试（在肝转移的情况下为5xunl）和胆红素水平<1.5xunl
- 血小板> 100,000/mm3，血红蛋白> 10 g/dL定义的足够骨髓功能，中性粒细胞> 1,000/mm3
- 对于育儿潜力的女性，对于更年期发作后1年的所有女性：妊娠测试不良<72小时，需要在开始学习治疗前72小时。如果性活跃，则育儿潜力的女性必须在研究期间使用“高效”的避孕方法。避孕应在最后一次治疗后继续进行3个月或根据协议附录1中报告的时间更长的时间
- 对于生殖潜力的男性：任何性活跃的男性患者都必须在学习治疗时使用避孕套。根据协议的附录1中报告的内容，应在最后一次治疗后进行避孕3个月或更长的时间。
排除标准：
- 只有骨和/或脑转移的患者
- 用超过两条乳腺癌，胃肠道，非细胞肺癌和其他癌症治疗的患者
- 脑转移量未经监测> 2个月的患者
- 具有良好可起步靶标的患者可用于批准和销售的靶向药物（即具有EGFR突变的肺癌或ALK易位，B-RAF突变性黑色素瘤，具有KIT突变的GIST或HER2扩增的乳腺癌）
- 患者参加了另一项实验药物的临床试验
- 用抗维生素K抗凝（允许低分子量肝素[LMWH]）
- 患有其他并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者可能会损害参与该研究的患者，包括不受控制的糖尿病，心脏病，不受控制的高血压，共鸣心脏衰竭，心室心律失常，活跃的缺血性心脏病，心肌梗死或一年之内肾脏疾病，活性胃肠道溃疡，严重受损的肺功能
- 怀孕和/或母乳喂养的妇女
- 具有任何心理，家族，社会学或地理状况的患者可能会阻碍研究方案和后续时间表
- 根据在筛查访问中进行的特定测试或已知为病史的特定测试，HIV，HBV或HCV感染
- 如在各自的SMPC/IBS和附录2中报道的任何将用于研究的IMB的禁忌症患者
- 因免疫抑制的风险而接受以下药物治疗的患者：慢性或高剂量口服皮质类固醇治疗，TNF抑制剂和抗T细胞抗体
| 联系人：Silvia Violetti | +390683977939 | silvia.violetti@clinicaltrialsfmp.it | |
| 联系人：Elisabetta Agostini | +390683977939 | elisabetta.agostini@clinicaltrialsfmp.it |
显示45个研究地点| 学习主席： | Paolo Marchetti | fondazione per la medicina hyseplyizzata | |
| 首席研究员： | Andrea Botticelli | UniversitàDegliStudi di Roma Sapienza |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月18日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月11日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月7日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总回应率（ORR）[时间范围：42个月] 根据护理标准（SOC）或量身定制的治疗（TT）评估医师选择的ORR。 ORR将根据研究的特定设计构建，因此还包括救援治疗阶段数据。这意味着ORR将考虑3评估：
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 罗马从组织学到目标的试验：个性化目标治疗和免疫疗法的道路 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 罗马从组织学到目标的试验：个性化目标治疗和免疫疗法的道路 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项随机，前瞻性，多中心，概念证明，II期临床试验研究。该研究的主要目的是评估TT（靶向治疗）与SOC（护理标准）的疗效（表示为总体反应率ORR）对乳腺癌的进行性疾病（复发性和/或转移性）的疗效 - 肠肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）或其他。患者应完成至少1条治疗方法，而当前版本的AIOM（意大利医学肿瘤学协会）准则定义了不超过2种治疗方法。如果禁忌手术，则包括患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 个性化癌症医学取决于实施个性化诊断和治疗学。详细的基因组和基因表达特征筛选可能在此起着核心作用。个性化医学已被广泛描述为一种引人注目的创新，能够改革疾病管理的标准方法，以单患者大小的医疗干预措施代替了一定大小的医学方案。 根据以下规则，个性化医学促进者通常强调其将更有效的医疗保健与成本遏制相结合的潜力：
个性化医学在现实世界中的应用似乎是由于制定基于证据的准则的未满足需求而纠缠的。 个性化医学在常规临床实践中的好处首先在肿瘤学中出现。精确医学在抗癌治疗领域的能力是表征疾病的基因组特征（例如肿瘤组织或血液样本中的体细胞突变）和患者（例如生发基因组谱）的可能性。第一条信息允许对特定药物进行响应者和无反应者的患者分层，从而提高功效并避免浪费昂贵的药物为生物药物。个性化的癌症药物可以分类为：
在临床实践中，通过突变评估驱动的靶疗法的使用根本改变了受乳腺癌，NSCLC，NSCLC，黑色素瘤，结肠直肠癌影响的患者的存活，而特定基因表达特征的临床应用则推动了最佳选择早期乳腺癌的辅助策略。 尽管这种方法具有功效，但它的使用限于相对较小的患者，而突变的评估是由癌症的主要部位（即肿瘤组织学）调节的。当前的生物学理解导致假设癌症的行为高度依赖于基础驱动器遗传改变，而不是独立于组织学。人们广泛证明，无论组织学如何，都检测到这种分子改变，这已经改变了某些癌症的治疗方法。 此外，几项研究证明了根据基因组评估的治疗选择的功效，无论其组织学如何具有可接受的成本效益概念。 在精确医学的背景下，免疫肿瘤学正在成为精确的免疫肿瘤学，科学的努力是针对鉴定对免疫检查点抑制剂的反应的预测生物标志物。 有希望的生物标志物是微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）。特别是TMB是一种定量生物标志物，反映了肿瘤细胞携带的突变总数。 TMB众所周知，反映了免疫系统可能认识到的新抗原负担。已经证明，这与pembrolizumab和nivolumab结合ipilimumab结合使用，特别是与更好的抗PD-1反应相关。 考虑到外周血突变负荷和对阿托唑珠单抗的反应，橡木研究中也证明了相同的发现。 高肿瘤突变负担（定义为具有高≥10个突变/兆巴的肿瘤，MUT/MB）允许识别45％的患者，无论PD-L1表达如何，都可以从免疫疗法中受益。因此，请记住，尽管有许多证据可用，但组织学和基因组改变之间的关系仍在定义下，以及后者和基因表达之间的关系。 本研究的目的是结合根据基因组改变概况来推动治疗选择的所有信息。因此，我们研究的主要目的是根据基因组特征（TT量身定制的治疗）与护理标准（SOC）评估治疗的功效。将在肿瘤组织活检（使用Foundation One（具有更新的基因面板324基因反映CDX）进行癌症的分子谱，并在患者纳入试验时和循环DNA片段（IE使用FoundationOne液体测试）时进行评估。患者纳入试验和疾病进展的时间。 这项研究是II期，随机，多中心，概念证明，临床试验。乳腺癌，转移性胃肠道肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）或其他患者将包括进行性疾病（复发性和/或转移性）的患者。患者应完成至少1条治疗方法，而当前版本的AIOM准则定义不超过2。如果禁忌手术，则包括患者。 患者可能已经接受了针对转移性疾病的靶向疗法。癌症的分子特征将在肿瘤组织活检和大约1280名患者纳入时的CTDNA上进行评估。 经过FO评估患者具有可行的突变的患者（未经其他方法鉴定出来）将被排除在其他方法（根据组织型的批准药物）中。 一旦确定了分子异常（不仅是特异性疾病的分子异常），可以通过本研究中可用的靶标或免疫治疗干预进行调节，患者将被随机接受： ARM A：根据护理标准（SOC）B：根据基因组概况（量身定制的治疗，TT）量身定制治疗的医师治疗 分子肿瘤板（MTB）将定义靶疗法和免疫疗法，而标准治疗将由研究医生决定。 患者应保持研究的治疗阶段，直到研究者评估射线照相或临床进行性疾病，难以控制的毒性或研究终止。 从随机分组之日起，将每12周进行一次肿瘤评估，直到上述任何事件发生。 治疗管理的延迟不会影响肿瘤评估的时间。如果必须提早/晚进行肿瘤评估，则将根据随机日期以来每12周的原始时间表进行随后的评估。 在第一次疾病进展时：
肿瘤评估必须进行直到进行性疾病（如果临床指示的临床指示）进行进行性疾病（Recist 1.1的PD或ICPD），即使由于研究者确定的PD或不可接受的毒性而停止治疗。 在终止研究治疗的原因之后，与进行性疾病不同和同意的撤回后，肿瘤评估将持续到进展为止。 此外，将遵循患者的生存，直到死亡，随访，撤回同意或研究终止。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 随机，前瞻性，多中心，概念证明，II期临床试验 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 384 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年8月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 意大利 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04591431 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MAR-BAS-18-005 2018-002190-21（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | fondazione per la medicina hyseplyizzata | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | fondazione per la medicina hyseplyizzata | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | fondazione per la medicina hyseplyizzata | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 乳腺癌胃肠癌非小细胞肺癌其他癌症 | Drug: Erlotinib Drug: Trastuzumab Drug: Trastuzumab emtansine Drug: Pertuzumab Drug: Lapatinib Drug: Everolimus Drug: Vemurafenib Drug: Cobimetinib Drug: Alectinib Drug: Brigatinib Drug: Palbociclib Drug: Ponatinib Drug: Vismogedib Drug: Itacitinib Drug: Ipatasertib Drug: Entrectinib Drug ：Atezolizumab药物：Nivolumab药物：ipilimumab药物：Pemigatinib药物：肿瘤药物 | 阶段2 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 384名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 随机，前瞻性，多中心，概念证明，II期临床试验 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 罗马从组织学到目标的试验：个性化目标治疗和免疫疗法的道路 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月7日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年4月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年8月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：量身定制治疗 患者将根据FO（FO基础）分析所证明的靶向治疗和/或免疫疗法治疗。患者将根据其基因组特征，并独立于其癌症的类型来治疗以下清单的一种或多种药物： TARGETED THERAPY (MOLECULAR TARGET) ERLOTINIB (EGFR mutation) TRASTUZUMAB, PERTUZUMAB, TDM1, LAPATINIB (ERBB2 amplifications/mut) EVEROLIMUS (mTOR mutations, AKT mut) VEMURAFENIB, COBIMETINIB (BRAFV600E mutations) ALECTINIB, BRIGATINIB (ALK, RET) PALBOCICLIB (CDK4 /6，CDKN2A/p16）PONATINIB（BCR -ABL）VISMODEGIB（SMO/PTCH1）Itacitinib（Jak突变）INCB054828（FGFR1/2/3）IPATASERTIB（PI3K，PI3K，AKT，AKT，PTEN，PTEN）ETTECTECTIB（NTRK1/2/3 -3 -3 -3 -TRK FIUSE）蛋白质 - ，ROS1） 免疫疗法（生物标志物）Atezolizumab，nivolumab，ipilimumab（MSI，高肿瘤突变负担，其他）药物将根据其各自的SMPC（或IBS在开发药物中）进行管理。 | 药物：厄洛替尼 TT臂 药物：曲妥珠单抗 TT臂 药物：曲妥珠单抗Emtansine TT臂 药物：pertuzumab TT臂 药物：拉帕替尼 TT臂 药物：依维莫司 TT臂 药物：vemurafenib TT臂 药物：cobimetinib TT臂 药物：Alectinib TT臂 药物：brigatinib TT臂 药物：palbociclib TT臂 药物：Ponatinib TT臂 药物：Vismogedib TT臂 药物：itacitinib TT臂 药物：ipatasertib TT臂 药物：Entretectinib TT臂 药物：atezolizumab TT臂 药物：Nivolumab TT臂 药物：ipilimumab TT臂 药物：pemigatinib TT臂 |
| 主动比较器：护理标准 患者将根据当前版本的AIOM（意大利医学肿瘤学协会）针对其类型的癌症进行治疗。例如，可以根据组织学结果对患者进行标准化疗和/或靶向治疗治疗。 | 药物：肿瘤药物 护理臂 |
- SOC与TT的无进展生存（PFS）[时间范围：42个月]
- SOC与TT的治疗失败时间（TTF）[时间范围：42个月]
- SOC与TT的下一次治疗（TTNT）[时间范围：42个月]
- 肿瘤组织和ctDNA上的分子谱之间的一致性[时间范围：42个月]将评估肿瘤组织和血液样本的基础结果之间的一致性。重叠的突变结果将被视为“一致”，否则将被视为“不和谐”。将考虑突变状态的定性和定量差异。
- SOC与TT研究的两个臂中包括的QOL [时间范围：42个月]QOL评分将在研究的两个臂（SOC和TT）中测量，使用EORTC QLQ-C30，这是一份经过验证的问卷，旨在评估癌症患者健康和生活质量的不同方面。来自两种生活质量（QOL）问卷的数据将进行描述分析。
- SOC与TT的两个治疗组之间的安全性[时间范围：42个月]有不良事件（AES）或严重AE（SAE）的参与者的百分比。
- 总生存（OS）[时间范围：42个月]●总体生存（OS）定义为从任何原因从随机到死亡的时间。没有死亡记录的患者的数据将在最后一个日期进行审查。 OS的分析将遵循与主要终点相同的方法。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 签署知情同意书时的年龄≥18岁
- 患者能够并愿意提供书面知情同意书以参与研究
- 复发/转移性乳房，胃肠道癌，非小细胞肺癌或其他患者
- 患者无法治疗其他可治疗手术的其他机车区域治疗。
- 患者应至少完成1次乳腺癌，胃肠道，非细胞肺癌或其他癌症的治疗方法
- ECOG性能状态从0到1
- 分子靶靶标在筛查期间通过与血液的基础和粉底法对筛查期间识别的批准药物不可起作用
- 可生物疾病（肿瘤分析强制性肿瘤活检）。必须在筛查期间进行活检，当患者完成常规疗法的复发/转移性癌症时。如果在患者的ICF签名之前的3个月内收集，则将考虑历史样本进行研究。在研究人员的临床判断下，将考虑3个月以上的样本超过3个月，最长时间为6个月。
- 可测量的疾病，有资格接受标准治疗。根据RECIST 1.1或IRCS（免疫相关的反应标准），患者必须具有可测量或可评估的疾病，因为至少可以在至少一个维度上准确测量一种病变（对于非鼻病变和短轴记录最长的直径和短轴对于淋巴结病变）AS≥20mm，使用常规技术或≥10mm进行螺旋计算机断层扫描（CT）扫描，磁共振成像（MRI）或皮下或浅表病变，可以通过临床检查用卡钳来测量。对于淋巴结，短轴必须≥15mm。通过身体或射线照相检查具有可评估疾病但不完全满足上述可测量疾病（但仍然可以衡量的）的患者符合条件，并且被认为具有可评估疾病。无法通过身体或射线照相检查（例如，仅升高血清肿瘤标记物）客观地测量其疾病的患者。如果临床指示，可以进行PET扫描。对于PET响应评估，将应用Percist标准。
- 由血清肌酐<1.5xunl定义的足够肾功能（上限上限）。
- 由SGOT＆SGPT <3xunl定义的足够肝功能测试（在肝转移的情况下为5xunl）和胆红素水平<1.5xunl
- 血小板> 100,000/mm3，血红蛋白> 10 g/dL定义的足够骨髓功能，中性粒细胞> 1,000/mm3
- 对于育儿潜力的女性，对于更年期发作后1年的所有女性：妊娠测试不良<72小时，需要在开始学习治疗前72小时。如果性活跃，则育儿潜力的女性必须在研究期间使用“高效”的避孕方法。避孕应在最后一次治疗后继续进行3个月或根据协议附录1中报告的时间更长的时间
- 对于生殖潜力的男性：任何性活跃的男性患者都必须在学习治疗时使用避孕套。根据协议的附录1中报告的内容，应在最后一次治疗后进行避孕3个月或更长的时间。
排除标准：
- 只有骨和/或脑转移的患者
- 用超过两条乳腺癌，胃肠道，非细胞肺癌和其他癌症治疗的患者
- 脑转移量未经监测> 2个月的患者
- 具有良好可起步靶标的患者可用于批准和销售的靶向药物（即具有EGFR突变的肺癌或ALK易位，B-RAF突变性黑色素瘤，具有KIT突变的GIST或HER2扩增的乳腺癌）
- 患者参加了另一项实验药物的临床试验
- 用抗维生素K抗凝（允许低分子量肝素[LMWH]）
- 患有其他并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者可能会损害参与该研究的患者，包括不受控制的糖尿病，心脏病，不受控制的高血压，共鸣心脏衰竭，心室心律失常，活跃的缺血性心脏病，心肌梗死或一年之内肾脏疾病，活性胃肠道溃疡，严重受损的肺功能
- 怀孕和/或母乳喂养的妇女
- 具有任何心理，家族，社会学或地理状况的患者可能会阻碍研究方案和后续时间表
- 根据在筛查访问中进行的特定测试或已知为病史的特定测试，HIV，HBV或HCV感染
- 如在各自的SMPC/IBS和附录2中报道的任何将用于研究的IMB的禁忌症患者
- 因免疫抑制的风险而接受以下药物治疗的患者：慢性或高剂量口服皮质类固醇治疗，TNF抑制剂和抗T细胞抗体
| 联系人：Silvia Violetti | +390683977939 | silvia.violetti@clinicaltrialsfmp.it | |
| 联系人：Elisabetta Agostini | +390683977939 | elisabetta.agostini@clinicaltrialsfmp.it |
显示45个研究地点| 学习主席： | Paolo Marchetti | fondazione per la medicina hyseplyizzata | |
| 首席研究员： | Andrea Botticelli | UniversitàDegliStudi di Roma Sapienza |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月18日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月11日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月7日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总回应率（ORR）[时间范围：42个月] | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 罗马从组织学到目标的试验：个性化目标治疗和免疫疗法的道路 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 罗马从组织学到目标的试验：个性化目标治疗和免疫疗法的道路 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项随机，前瞻性，多中心，概念证明，II期临床试验研究。该研究的主要目的是评估TT（靶向治疗）与SOC（护理标准）的疗效（表示为总体反应率ORR）对乳腺癌的进行性疾病（复发性和/或转移性）的疗效 - 肠肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）或其他。患者应完成至少1条治疗方法，而当前版本的AIOM（意大利医学肿瘤学协会）准则定义了不超过2种治疗方法。如果禁忌手术，则包括患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 个性化癌症医学取决于实施个性化诊断和治疗学。详细的基因组和基因表达特征筛选可能在此起着核心作用。个性化医学已被广泛描述为一种引人注目的创新，能够改革疾病管理的标准方法，以单患者大小的医疗干预措施代替了一定大小的医学方案。 根据以下规则，个性化医学促进者通常强调其将更有效的医疗保健与成本遏制相结合的潜力：
个性化医学在现实世界中的应用似乎是由于制定基于证据的准则的未满足需求而纠缠的。 个性化医学在常规临床实践中的好处首先在肿瘤学中出现。精确医学在抗癌治疗领域的能力是表征疾病的基因组特征（例如肿瘤组织或血液样本中的体细胞突变）和患者（例如生发基因组谱）的可能性。第一条信息允许对特定药物进行响应者和无反应者的患者分层，从而提高功效并避免浪费昂贵的药物为生物药物。个性化的癌症药物可以分类为：
在临床实践中，通过突变评估驱动的靶疗法的使用根本改变了受乳腺癌，NSCLC，NSCLC，黑色素瘤，结肠直肠癌影响的患者的存活，而特定基因表达特征的临床应用则推动了最佳选择早期乳腺癌的辅助策略。 尽管这种方法具有功效，但它的使用限于相对较小的患者，而突变的评估是由癌症的主要部位（即肿瘤组织学）调节的。当前的生物学理解导致假设癌症的行为高度依赖于基础驱动器遗传改变，而不是独立于组织学。人们广泛证明，无论组织学如何，都检测到这种分子改变，这已经改变了某些癌症的治疗方法。 此外，几项研究证明了根据基因组评估的治疗选择的功效，无论其组织学如何具有可接受的成本效益概念。 在精确医学的背景下，免疫肿瘤学正在成为精确的免疫肿瘤学，科学的努力是针对鉴定对免疫检查点抑制剂的反应的预测生物标志物。 有希望的生物标志物是微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）。特别是TMB是一种定量生物标志物，反映了肿瘤细胞携带的突变总数。 TMB众所周知，反映了免疫系统可能认识到的新抗原负担。已经证明，这与pembrolizumab和nivolumab结合ipilimumab结合使用，特别是与更好的抗PD-1反应相关。 考虑到外周血突变负荷和对阿托唑珠单抗的反应，橡木研究中也证明了相同的发现。 高肿瘤突变负担（定义为具有高≥10个突变/兆巴的肿瘤，MUT/MB）允许识别45％的患者，无论PD-L1表达如何，都可以从免疫疗法中受益。因此，请记住，尽管有许多证据可用，但组织学和基因组改变之间的关系仍在定义下，以及后者和基因表达之间的关系。 本研究的目的是结合根据基因组改变概况来推动治疗选择的所有信息。因此，我们研究的主要目的是根据基因组特征（TT量身定制的治疗）与护理标准（SOC）评估治疗的功效。将在肿瘤组织活检（使用Foundation One（具有更新的基因面板324基因反映CDX）进行癌症的分子谱，并在患者纳入试验时和循环DNA片段（IE使用FoundationOne液体测试）时进行评估。患者纳入试验和疾病进展的时间。 这项研究是II期，随机，多中心，概念证明，临床试验。乳腺癌，转移性胃肠道肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）或其他患者将包括进行性疾病（复发性和/或转移性）的患者。患者应完成至少1条治疗方法，而当前版本的AIOM准则定义不超过2。如果禁忌手术，则包括患者。 患者可能已经接受了针对转移性疾病的靶向疗法。癌症的分子特征将在肿瘤组织活检和大约1280名患者纳入时的CTDNA上进行评估。 经过FO评估患者具有可行的突变的患者（未经其他方法鉴定出来）将被排除在其他方法（根据组织型的批准药物）中。 一旦确定了分子异常（不仅是特异性疾病的分子异常），可以通过本研究中可用的靶标或免疫治疗干预进行调节，患者将被随机接受： ARM A：根据护理标准（SOC）B：根据基因组概况（量身定制的治疗，TT）量身定制治疗的医师治疗 分子肿瘤板（MTB）将定义靶疗法和免疫疗法，而标准治疗将由研究医生决定。 患者应保持研究的治疗阶段，直到研究者评估射线照相或临床进行性疾病，难以控制的毒性或研究终止。 从随机分组之日起，将每12周进行一次肿瘤评估，直到上述任何事件发生。 治疗管理的延迟不会影响肿瘤评估的时间。如果必须提早/晚进行肿瘤评估，则将根据随机日期以来每12周的原始时间表进行随后的评估。 在第一次疾病进展时：
肿瘤评估必须进行直到进行性疾病（如果临床指示的临床指示）进行进行性疾病（Recist 1.1的PD或ICPD），即使由于研究者确定的PD或不可接受的毒性而停止治疗。 在终止研究治疗的原因之后，与进行性疾病不同和同意的撤回后，肿瘤评估将持续到进展为止。 此外，将遵循患者的生存，直到死亡，随访，撤回同意或研究终止。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 随机，前瞻性，多中心，概念证明，II期临床试验 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 384 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年8月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 意大利 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04591431 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MAR-BAS-18-005 2018-002190-21（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | fondazione per la medicina hyseplyizzata | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | fondazione per la medicina hyseplyizzata | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | fondazione per la medicina hyseplyizzata | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
