• 腰椎基线（L1〜L4）[时间范围：基线，6个月]的BMD百分比变化
  通过双能量X射线吸收仪到治疗的第6个月的腰椎基线（L1〜L4）的基线变化百分比变化，并在两个臂之间进行比较。腰椎BMD的百分比从基线到治疗的第12个月的百分比变化=（BMD在治疗的第12个月-BMD时为基线时BMD）/BMD在基线*100％
• BMD百分比的变化比基线在总臀部，转子和股颈部[时间范围：基线，第6个月，第12个月]
  双能能吸收仪的臀部，转子和肢体颈部的基线变化从总臀部，转子和肢体颈部变化，再到治疗的第6个月和第12个月，并在两个臂之间进行比较。从基线到第6个月或第12个月的总髋关节，转子和股骨颈BMD的百分比为=（BMD在第6个月或第12个月的治疗-BMD -BMD时-BMD时为基准时）/BMD在基线*100％
• 血清CTX1和P1NP浓度百分比比基线变化[时间范围：基线，在第1个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月]
  应收集空腹血清CTX1和P1NP样品。血清CTX1或P1NP浓度的变化百分比从第1个月，第3个月，第6个月，第9个月和治疗的第12个月=（在第1个月第1个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月12-12-血清浓度 - 血清浓度基线）/基线时血清浓度*100％
• 在研究期内发生的新骨质疏松骨折（椎骨，总髋关节和非椎骨）的前景[时间范围：基线，第12个月]
  骨质疏松性裂缝被定义为当受试者遭受轻微创伤或日常活动时发生裂缝。常见的位点是椎体，臀部，前臂远端，肱骨近端和骨盆等
• Adeverse事件和严重的不良事件[时间范围：基线，12个月]
  评估药物反应，体格检查结果的变化，生命体征的变化，口腔检查，临床实验室测试全身性安全性（包括全血细胞计数，尿液分析，尿液分析，临床化学，凝结功能，肝功能，肾功能，肾功能，甲状旁腺功能），和心电图
• 免疫原性[时间范围：基线，12个月]
  结合抗体和中和抗体的形成测定法用于评估抗蛋白糖单抗抗体的受试者数量
• 人口药代动力学分析[时间范围：基线，12个月]
  从统计学上描述了药代动力学参数，例如清除率的典型价值，典型价值的估计精度，典型价值的浓缩间隔以及个体间变异

这是一项随机，双盲，平行，主动控制的临床III期研究。主要目的是评估CMAB807治疗的功效和安全性与中国绝经后骨质疏松症的prolia的疗效和安全性相比，骨质疏松症具有高骨折风险。

受试者应根据两个臂之一的方案顺序招募。进入测试臂的受试者每6个月每6个月皮下获得60毫克的CMAB807，而进入控制臂的人应每6个月皮下获得60毫克的Prolia。同时，每个受试者应每天从成功筛查到研究结束，每天服用600mg钙和400IU维生素D。

• 药物：CMAB807注射
  mAb靶向rankl，人类单克隆抗体靶向rankl
  其他名称：Denosumab注射
• 药物：Prolia®
  mAb靶向rankl，人类单克隆抗体靶向rankl
  其他名称：Denosumab注射

• 实验：CMAB807
  每6个月60毫克，皮下注射两次。饮食补充剂：口服元素钙，每天600mg，维生素D，每天400IU，每天
  干预：药物：CMAB807注射
• 主动比较器：Prolia®
  每6个月60毫克，皮下注射两次。饮食补充剂：口服元素钙，每天600mg，维生素D，每天400IU，每天
  干预：药物：Prolia®

纳入标准：

1. 充分了解，理解的自愿参加，患者本人或监护人同意签署书面知情同意书，并能够遵守该方案；
2. 年龄从50岁到85岁，包括；
3. 自发性闭经时间≥2年，或双侧卵形切除术2年。如果双侧卵巢切除术的状态尚不清楚，则应通过刺激激素（FSH）水平≥40IU/L来确认更年期状态；
4. 根据双能X射线吸收法，腰椎BMD（L1〜L4），股骨颈或总髋关节的结果：-4.0 <t-Score≤-2.5；

5. 必须至少有以下风险因素之一：

   • 骨质疏松骨折的史；
   • 父亲和母亲的臀部骨折史，或父母双方；
   • 低体重指数（≤19kg/m^2）;
   • 患者的年龄相等或大于70岁。
   • 目前的吸烟者；
   • CTX1在筛查期内高于健康的绝经前妇女（即CTX1> 0.43ng/ml）高的标准偏差。
6. 独立行动的能力。

排除标准：

1. 患有以下疾病已知会影响钙或骨代谢的疾病：

   • 各种代谢骨疾病，例如成骨不完美和骨乳核；
   • paget的骨病；
   • 库欣综合症；
   • 高泌乳素血症；
   • 垂体主义；
   • 肢端肥大；
   • 甲状旁腺功能亢进或甲状腺功能低下的史；
   • 甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症的史（可以包括甲状腺功能减退症患者：仅接受稳定的甲状腺激素替代疗法，如果甲状腺刺激激素（TSH）水平正常，或5.5μIU/ML <TSH≤10.0μIU/ML，以及甲状腺甲状腺素（FTSH）（FTSH）， ）可以包括在正常范围内）；
   • 吸收不良综合征或与吸收不良有关的各种胃肠道疾病，例如克罗恩病和胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎；
   • 血液钙的异常水平：低血钙或高钙血症或白蛋白校正的血清钙水平的当前诊断不在实验室正常范围内（钙补充剂在血清钙测试之前至少不使用8小时）；
   • 维生素D缺乏：25羟基维生素D浓度<20ng/ml。在筛选期间，允许口服维生素D2软胶囊后进行重新测试。如果25个羟基维生素D的浓度大于或等于20ng/ml，则可以选择；
   • 其他疾病，例如类风湿关节炎，痛风，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤等；
2. 两个或多个椎骨骨折的病史；
3. 近5年来，恶性肿瘤（不包括基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，原位宫颈癌或原位乳腺导管癌）；
4. 严重的肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min）或透析，尿结石或膀胱炎' target='_blank'>慢性膀胱炎；

5. 患有以下肝脏或胆道疾病：

   • 肝肝硬化；
   • 胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）；
   • 乙型肝炎病毒抗体（HCV-AB）和HCV-RNA的滴度超过了Norma的上限。
   • 丙型肝炎阳性抗原（HBSAG）和外周血液HBV-DNA滴度≥1000囊[CPS]/ML或200IU/ML；
   • 不稳定的肝病：被定义为肝腹水，肝脑病，凝血病，低藻症，食管或胃底杂种或持续性肝黄疸；
6. 肝转氨酶：天冬氨酸氨基转移酶≥2.0×Norma值的上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶≥2.0ULN，碱性磷酸酶≥1.5uln或总胆红素≥1.5uln;

7. 患有以下口腔疾病：

   • 以前或当前的颌骨骨髓炎或骨坏死；
   • 需要口腔手术的作用牙齿或下颌疾病；
   • 计划在试验期间进行侵入性牙科手术；
   • 牙科或口腔学手术尚未愈合；

8. 可以通过双能X射线吸收法影响骨矿物质密度测定的条件：

   • 少于两个腰椎可以测量；
   • 身高，体重或腰围可能会阻碍准确的测量；
   • 可能影响骨密度测试的其他条件

9. 接受抗pro疏松药物或这些药物可能会影响骨代谢：

   • 在筛查前2年内使用可注射的双膦酸盐，氟化物或锶；
   • 口服双膦酸盐的使用：超过2年，超过3个月，但不到2年，同时与上次剂量相距不到1年；
   • 筛查前6周内可能会影响骨代谢的任何药物的使用：甲状旁腺激素或甲状旁腺激素类似物（例如Teriparatide）；同化激素或睾丸激素；糖皮质激素（相当于泼尼松> 5mg/天持续10天以上）；全身激素替代疗法；选择性雌激素受体调节剂（例如Reloxifene）； tibolone;降钙素;活性维生素D和ITE类似物，其他骨活性药物包括抗惊厥药（苯二氮卓类药物除外）和He [Arin;长期全身使用酮康唑，雄激素，肾上腺皮质激素，cinacalcet，铝，锂，蛋白酶抑制剂，甲氨蝶呤，促性腺激素释放激素激素；
   • 先前接受过RANKL抑制剂的患者；
10. 阳性HIV抗体；
11. 已知的酗酒或药物滥用（在筛查前的12个月内），因为酗酒或滥用药物可能会干扰受试者的理解或审判；
12. 已知对测试药物，参考药物或碱性药物及其赋形剂过敏；
13. 筛查前一个月内参加介入临床研究（药物或装置）；
14. 其他严重，急性或慢性疾病，精神障碍或实验室异常，研究人员认为这些研究不适合参加这项研究。

• 腰椎基线（L1〜L4）[时间范围：基线，6个月]的BMD百分比变化
  通过双能量X射线吸收仪到治疗的第6个月的腰椎基线（L1〜L4）的基线变化百分比变化，并在两个臂之间进行比较。腰椎BMD的百分比从基线到治疗的第12个月的百分比变化=（BMD在治疗的第12个月-BMD时为基线时BMD）/BMD在基线*100％
• BMD百分比的变化比基线在总臀部，转子和股颈部[时间范围：基线，第6个月，第12个月]
  双能能吸收仪的臀部，转子和肢体颈部的基线变化从总臀部，转子和肢体颈部变化，再到治疗的第6个月和第12个月，并在两个臂之间进行比较。从基线到第6个月或第12个月的总髋关节，转子和股骨颈BMD的百分比为=（BMD在第6个月或第12个月的治疗-BMD -BMD时-BMD时为基准时）/BMD在基线*100％
• 血清CTX1和P1NP浓度百分比比基线变化[时间范围：基线，在第1个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月]
  应收集空腹血清CTX1和P1NP样品。血清CTX1或P1NP浓度的变化百分比从第1个月，第3个月，第6个月，第9个月和治疗的第12个月=（在第1个月第1个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月12-12-血清浓度 - 血清浓度基线）/基线时血清浓度*100％
• 在研究期内发生的新骨质疏松骨折（椎骨，总髋关节和非椎骨）的前景[时间范围：基线，第12个月]
  骨质疏松性裂缝被定义为当受试者遭受轻微创伤或日常活动时发生裂缝。常见的位点是椎体，臀部，前臂远端，肱骨近端和骨盆等
• Adeverse事件和严重的不良事件[时间范围：基线，12个月]
  评估药物反应，体格检查结果的变化，生命体征的变化，口腔检查，临床实验室测试全身性安全性（包括全血细胞计数，尿液分析，尿液分析，临床化学，凝结功能，肝功能，肾功能，肾功能，甲状旁腺功能），和心电图
• 免疫原性[时间范围：基线，12个月]
  结合抗体和中和抗体的形成测定法用于评估抗蛋白糖单抗抗体的受试者数量
• 人口药代动力学分析[时间范围：基线，12个月]
  从统计学上描述了药代动力学参数，例如清除率的典型价值，典型价值的估计精度，典型价值的浓缩间隔以及个体间变异

这是一项随机，双盲，平行，主动控制的临床III期研究。主要目的是评估CMAB807治疗的功效和安全性与中国绝经后骨质疏松症的prolia的疗效和安全性相比，骨质疏松症具有高骨折风险。

受试者应根据两个臂之一的方案顺序招募。进入测试臂的受试者每6个月每6个月皮下获得60毫克的CMAB807，而进入控制臂的人应每6个月皮下获得60毫克的Prolia。同时，每个受试者应每天从成功筛查到研究结束，每天服用600mg钙和400IU维生素D。

• 药物：CMAB807注射
  mAb靶向rankl，人类单克隆抗体靶向rankl
  其他名称：Denosumab注射
• 药物：Prolia®
  mAb靶向rankl，人类单克隆抗体靶向rankl
  其他名称：Denosumab注射

• 实验：CMAB807
  每6个月60毫克，皮下注射两次。饮食补充剂：口服元素钙，每天600mg，维生素D，每天400IU，每天
  干预：药物：CMAB807注射
• 主动比较器：Prolia®
  每6个月60毫克，皮下注射两次。饮食补充剂：口服元素钙，每天600mg，维生素D，每天400IU，每天
  干预：药物：Prolia®

纳入标准：

1. 充分了解，理解的自愿参加，患者本人或监护人同意签署书面知情同意书，并能够遵守该方案；
2. 年龄从50岁到85岁，包括；
3. 自发性闭经时间≥2年，或双侧卵形切除术2年。如果双侧卵巢切除术的状态尚不清楚，则应通过刺激激素（FSH）水平≥40IU/L来确认更年期状态；
4. 根据双能X射线吸收法，腰椎BMD（L1〜L4），股骨颈或总髋关节的结果：-4.0 <t-Score≤-2.5；

5. 必须至少有以下风险因素之一：

   • 骨质疏松骨折的史；
   • 父亲和母亲的臀部骨折史，或父母双方；
   • 低体重指数（≤19kg/m^2）;
   • 患者的年龄相等或大于70岁。
   • 目前的吸烟者；
   • CTX1在筛查期内高于健康的绝经前妇女（即CTX1> 0.43ng/ml）高的标准偏差。
6. 独立行动的能力。

排除标准：

1. 患有以下疾病已知会影响钙或骨代谢的疾病：

   • 各种代谢骨疾病，例如成骨不完美和骨乳核；
   • paget的骨病；
   • 库欣综合症；
   • 高泌乳素血症；
   • 垂体主义；
   • 肢端肥大；
   • 甲状旁腺功能亢进或甲状腺功能低下的史；
   • 甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的史（可以包括甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者：仅接受稳定的甲状腺激素替代疗法，如果甲状腺刺激激素（TSH）水平正常，或5.5μIU/ML <TSH≤10.0μIU/ML，以及甲状腺甲状腺素（FTSH）（FTSH）， ）可以包括在正常范围内）；
   • 吸收不良综合征或与吸收不良有关的各种胃肠道疾病，例如克罗恩病和胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎；
   • 血液钙的异常水平：低血钙或高钙血症或白蛋白校正的血清钙水平的当前诊断不在实验室正常范围内（钙补充剂在血清钙测试之前至少不使用8小时）；
   • 维生素D缺乏：25羟基维生素D浓度<20ng/ml。在筛选期间，允许口服维生素D2软胶囊后进行重新测试。如果25个羟基维生素D的浓度大于或等于20ng/ml，则可以选择；
   • 其他疾病，例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，痛风，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤等；
2. 两个或多个椎骨骨折的病史；
3. 近5年来，恶性肿瘤（不包括基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，原位宫颈癌或原位乳腺导管癌）；
4. 严重的肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min）或透析，尿结石或膀胱炎' target='_blank'>慢性膀胱炎；

5. 患有以下肝脏或胆道疾病：

   • 肝肝硬化；
   • 胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）；
   • 乙型肝炎病毒抗体（HCV-AB）和HCV-RNA的滴度超过了Norma的上限。
   • 丙型肝炎阳性抗原（HBSAG）和外周血液HBV-DNA滴度≥1000囊[CPS]/ML或200IU/ML；
   • 不稳定的肝病：被定义为肝腹水，肝脑病，凝血病，低藻症，食管或胃底杂种或持续性肝黄疸；
6. 肝转氨酶：天冬氨酸氨基转移酶≥2.0×Norma值的上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶≥2.0ULN，碱性磷酸酶≥1.5uln或总胆红素≥1.5uln;

7. 患有以下口腔疾病：

   • 以前或当前的颌骨骨髓炎或骨坏死；
   • 需要口腔手术的作用牙齿或下颌疾病；
   • 计划在试验期间进行侵入性牙科手术；
   • 牙科或口腔学手术尚未愈合；

8. 可以通过双能X射线吸收法影响骨矿物质密度测定的条件：

   • 少于两个腰椎可以测量；
   • 身高，体重或腰围可能会阻碍准确的测量；
   • 可能影响骨密度测试的其他条件

9. 接受抗pro疏松药物或这些药物可能会影响骨代谢：

   • 在筛查前2年内使用可注射的双膦酸盐，氟化物或锶；
   • 口服双膦酸盐的使用：超过2年，超过3个月，但不到2年，同时与上次剂量相距不到1年；
   • 筛查前6周内可能会影响骨代谢的任何药物的使用：甲状旁腺激素或甲状旁腺激素类似物（例如Teriparatide）；同化激素或睾丸激素；糖皮质激素（相当于泼尼松> 5mg/天持续10天以上）；全身激素替代疗法；选择性雌激素受体调节剂（例如Reloxifene）； tibolone;降钙素;活性维生素D和ITE类似物，其他骨活性药物包括抗惊厥药（苯二氮卓类药物除外）和He [Arin;长期全身使用酮康唑，雄激素，肾上腺皮质激素，cinacalcet，铝，锂，蛋白酶抑制剂，甲氨蝶呤，促性腺激素释放激素激素；
   • 先前接受过RANKL抑制剂的患者；
10. 阳性HIV抗体；
11. 已知的酗酒或药物滥用（在筛查前的12个月内），因为酗酒或滥用药物可能会干扰受试者的理解或审判；
12. 已知对测试药物，参考药物或碱性药物及其赋形剂过敏；
13. 筛查前一个月内参加介入临床研究（药物或装置）；
14. 其他严重，急性或慢性疾病，精神障碍或实验室异常，研究人员认为这些研究不适合参加这项研究。