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出境医 / 临床实验 / Covid-19(Sparcol)的成年患者的SUPAR

Covid-19(Sparcol)的成年患者的SUPAR

研究描述
简要摘要:

生物标志物可溶性尿激酶纤溶酶原活化剂受体(SUPAR)是细胞膜结合的蛋白尿激酶纤溶酶原激活剂受体(UPAR)的可溶形式,主要在免疫细胞,内皮细胞和平滑肌细胞上表达。 SPARCOL是一项多中心的前瞻性观察研究,旨在调查入院时测量的SUPAR是否可以预测COVID-19患者的未来并发症和死亡率的风险。该研究将包括大约500名患者,并将成为迄今为止最大的患者之一。该研究已在临床试验中进行了注册。GOV,已获得Larisa大学医院机构审查委员会的批准。

连续成年患者(≥18岁)因Covid-19而被送往医院,将被筛选以纳入。入院后,参与者将立即接受外周静脉血的采样。从所有患者中抽取的血液样本和EDTA等离子体将储存在-80°C,直到以后测量。血浆SUPAR水平将使用Suparnostic®ELISA分析(Virogates,Denmark)确定。

主要终点将是存在呼吸并发症,入院和30天的生存。还包括次要终点,例如器官损伤,住院时间和生存。

数据分析将基于预期数据收集表上的预定义数据点。


病情或疾病 干预/治疗
新冠肺炎诊断测试:可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 500名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:成年患者的可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体评估的前瞻性观察性研究
实际学习开始日期 2020年10月11日
估计初级完成日期 2021年3月31日
估计 学习完成日期 2021年4月2日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
新冠肺炎
录取Covid 19的患者
诊断测试:可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体
入院后,参与者将立即接受外周静脉血的采样。从所有患者中抽取的血液样本和EDTA等离子体将储存在-80°C,直到以后测量。血浆SUPAR水平将使用Suparnostic®ELISA测定(Viogates,Denmark)确定,该测定基于简化的双单克隆抗体三明治ELISA测定法,样品和过氧化物酶偶联的抗Supar首先将预涂层的微井。该套件的重组SUPAR标准是针对健康的人类捐献者样品进行校准的。 SUPAR浓度确定为Ng/mL等离子体。
其他名称:supar

结果措施
主要结果指标
  1. 呼吸并发症[时间范围:最多8周]
    需要非侵入通气(CPAP-BIPAP),高流量鼻氧或机械通气


次要结果度量
  1. 低血压[时间范围:最多8周]
    收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg 3分钟或更长时间

  2. 需要血管活性药物[时间范围:最多8周]
    需要在和/或连续输注之前不计划血管活性药物

  3. 急性新心血管疾病的参与者人数[时间范围:最多8周]
    心房颤动,持续心室心动过速,心脏心动过速心肌梗死的参与者人数,Sparcol研究,2020年4月12日,7月12日,7月12日,心心炎,心肌炎心脏病性休克和/或心脏骤停

  4. 有器官故障的参与者数量[时间范围:最多8周]
    任何器官故障的参与者人数

  5. 总生存期长达8周的参与者人数[时间范围:最多8周]
    最多生存8周的参与者人数


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至120年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
采样方法:概率样本
研究人群
连续成年患者因190号而被送往医院
标准

纳入标准:

  • 年龄≥18岁
  • 患者主要住院19 covid 19
  • 通过鼻咽或口咽样品的RT-PCR检验诊断的确认SARS-COV-2感染
  • 住院期间至少收集了一个血液样本,并存储用于生物标志物测试

排除标准:

  • 年龄<18岁
  • 确认的SARS-COV-2感染患者未被主要接受Covid 19
  • 前4周内的任何感染
  • 肾脏替代疗法
  • 以前接受过移植的患者
  • 过敏,炎症或免疫系统疾病
  • 结缔组织疾病
  • 在过去的3个月中,服用类固醇,抗精神病药物或抗炎/免疫调节药物
  • 过去一周的阿片类药物管理
  • 哮喘
  • 肥胖(BMI≥30kg M-2)
  • 精神疾病或严重的精神病
  • 酒精或其他滥用
  • 法律无能力或有限的法律能力
  • 在另一项研究的排除期内的受试者
  • 入学前的共同或败血症的任何治疗方法
联系人和位置

位置
位置表的布局表
希腊
拉萨大学医院,麻醉学系
拉里萨(Larissa),塞萨利(Thessaly),希腊,41110
赞助商和合作者
塞萨利大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Athanasios Chalkias,博士塞萨利大学
追踪信息
首先提交日期2020年10月14日
第一个发布日期2020年10月19日
最后更新发布日期2021年3月9日
实际学习开始日期2020年10月11日
估计初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年10月14日)
呼吸并发症[时间范围:最多8周]
需要非侵入通气(CPAP-BIPAP),高流量鼻氧或机械通气
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年10月19日)
  • 低血压[时间范围:最多8周]
    收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg 3分钟或更长时间
  • 需要血管活性药物[时间范围:最多8周]
    需要在和/或连续输注之前不计划血管活性药物
  • 急性新心血管疾病的参与者人数[时间范围:最多8周]
    心房颤动,持续心室心动过速,心脏心动过速心肌梗死的参与者人数,Sparcol研究,2020年4月12日,7月12日,7月12日,心心炎,心肌炎心脏病性休克和/或心脏骤停
  • 有器官故障的参与者数量[时间范围:最多8周]
    任何器官故障的参与者人数
  • 总生存期长达8周的参与者人数[时间范围:最多8周]
    最多生存8周的参与者人数
原始的次要结果指标
(提交:2020年10月14日)
  • 低血压[时间范围:最多8周]
    收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg 3分钟或更长时间
  • 需要血管活性药物[时间范围:最多8周]
    需要在和/或连续输注之前不计划血管活性药物
  • 急性新心血管疾病[时间范围:最多8周]
    心房颤动,持续心室心动过速,上心动过速心肌梗死,Sparcol研究,Sparcol研究4月12日,2020年4月12日7日,心心炎,心肌休克,心源性休克和/或心脏骤停
  • 器官故障[时间范围:最多8周]
    任何器官故障
  • 生存[时间范围:最多8周]
    生存
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题成年患者Covid-19
官方头衔成年患者的可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体评估的前瞻性观察性研究
简要摘要

生物标志物可溶性尿激酶纤溶酶原活化剂受体(SUPAR)是细胞膜结合的蛋白尿激酶纤溶酶原激活剂受体(UPAR)的可溶形式,主要在免疫细胞,内皮细胞和平滑肌细胞上表达。 SPARCOL是一项多中心的前瞻性观察研究,旨在调查入院时测量的SUPAR是否可以预测COVID-19患者的未来并发症和死亡率的风险。该研究将包括大约500名患者,并将成为迄今为止最大的患者之一。该研究已在临床试验中进行了注册。GOV,已获得Larisa大学医院机构审查委员会的批准。

连续成年患者(≥18岁)因Covid-19而被送往医院,将被筛选以纳入。入院后,参与者将立即接受外周静脉血的采样。从所有患者中抽取的血液样本和EDTA等离子体将储存在-80°C,直到以后测量。血浆SUPAR水平将使用Suparnostic®ELISA分析(Virogates,Denmark)确定。

主要终点将是存在呼吸并发症,入院和30天的生存。还包括次要终点,例如器官损伤,住院时间和生存。

数据分析将基于预期数据收集表上的预定义数据点。

详细说明

背景

可溶性尿激酶纤溶酶原活化剂受体

生物标志物可溶性尿激酶纤溶酶原活化剂受体(SUPAR)是细胞膜结合的蛋白尿激酶纤溶酶原激活剂受体(UPAR)的可溶形式,主要在免疫细胞,内皮细胞和平滑肌细胞上表达。 UPAR在炎症或免疫激活期间释放,因此SUPAR水平反映了个体中免疫激活的程度。所有人类均具有单独确定并随着年龄的增长而增加的SUPAR基线水平。研究表明,SUPAR水平与许多急性疾病和普通人群中的发病率和死亡率有关。 SUPAR水平在各种疾病之间升高,不仅与一种特定疾病有关。因此,supar适用于预后标记,而不是诊断标记。该特征可以用于未选择患者的风险分层。

最初,UPAR被证明是尿激酶(UPA)的受体,该受体将纤溶酶原裂解成活性纤溶酶。此外,UPAR与其他蛋白质相互作用,并在几个重要的细胞过程中起作用,例如迁移,粘附,血管生成,增殖和趋化性。 Supar蛋白是在1991年发现的,当时发现它是癌症进展的标志。近年来,几项研究表明,SUPAR与多种慢性疾病(包括心血管,肝,肾脏和肺部疾病)有关,并且该水平是各种感染性疾病的负面结果的预测指标(结核病,HIV,HIV,HIV,HIV ,疟疾,败血症脑膜炎,肺炎)和重症患者。

跨疾病,supar级别将非幸存者与幸存者区分开。 SUPAR反映了慢性炎症的水平,因此已将其作为疾病发展的潜在标记进行了研究,研究表明,升高的水平可以预测普通人群中慢性疾病和癌症的发展。 Supar的血液水平稳定,没有昼夜变化,禁食后没有变化,而SUPAR可以在血液,血浆,尿液,脑脊液,腹水,腹水和胸膜液中进行测量。水平分别随疾病的进展和改善而增加和降低,但与EG C反应蛋白(CRP)相比,水平更慢。在健康个体中,正常的SUPAR血浆水平为2-3 ng/mL,急诊室未选择的患者约为3-4 ng/ml,重症患者的正常患者为9-4 ng/ml。

重症监护

在重症患者中,SUPAR水平显着提高。 supar是一个独立的预后标记,随时间的变化与器官功能障碍相关。 SUPAR升高,对患者(全身性炎症综合征),败血症/败血性休克,烧伤损伤和颅脑外伤具有预后价值。 SUPAR水平反映了人体对感染的免疫反应,并且水平随感染的严重程度而增加。在器官功能障碍的患者中,SUPAR值通常是两位数的值。尤其是肝功能障碍和肾功能障碍会影响SUPAR水平。 SUPAR已在急诊室的SIRS患者中进行了研究(n = 902)。研究表明,SUPAR是比年龄,CRP,IL-6,肌酐和procalciton的2天,30天和90天死亡率更强的标记。但是,出于诊断目的,IL-6和CRP在预测阳性血液培养方面优于SUPAR。一项包括1914例败血症患者的希腊多中心研究表明,supar是死亡率的有力预测指标,而超过12 ng/mL的SUPAR水平与死亡率> 80%的敏感性有关,负预测值为94.5%。此外,脓毒症患者中suPAR的预后价值独立于相关的协变量,例如Apache评分,CRP等。

在需要机械通气的烧伤损伤和吸入创伤的患者中,血浆SUPAR水平和支气管肺泡灌洗液水平与IL-6和凝结因子相关。血浆SUPAR水平升高与长时间重症监护室(ICU)停留和机械通气持续时间有关。脑损伤患者的SUPAR水平升高。在血液采样前12小时内脑损伤的创伤患者中,对照组受试者的平均SUPAR水平为14.9 ng/ml±6.9 vs. 2.8 ng/ml±0.7。在这些患者中,supar与脑损伤的严重程度和死亡率有关。

supar和急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的死亡率很高。生物标记物以及疾病严重程度评分系统可能对临床试验中的风险分层和同质患者群体的创建有用。但是,目前尚未发现尚无单一的生物标记物具有足够的判别价值,可以准确预测临床环境中ARDS患者死亡率或床旁决策的第一项研究,该研究研究了在ARDS患者中的血浆SUPAR与死亡率之间的关联是在2015年发表。在该研究中,SUPAR的血浆水平较高,而ARDS的严重程度越高,在ICU中死亡的患者中的血浆水平更高。此外,较高的血浆SUPAR水平与较小的呼吸机和无重症监护病房相关。

在一项包括机械通气ICU患者在内的前瞻性,多中心,观察性研究中,低浓度的SUPAR可预测生存和高浓度的肾脏替代疗法和死亡率。作者得出的结论是,SUPAR可用于对具有良好生存的患者进行筛查,而其与肾脏替代疗法的关联可能会为急性肾衰竭提供预警信号。其他几位作者已经评估了SUPAR对脓毒症患者ARDS风险的预测价值,并报告了与疾病严重程度,炎症和死亡率的相关性/关联。

目的

SPARCOL是一项多中心的观察性研究,旨在调查入院时测量的SUPAR是否可以预测COVID-19患者的未来并发症和死亡率的风险。

方法

设计

这是一项根据赫尔辛基宣言设计的前瞻性观察研究。该研究将在临床试验中进行注册。GOV,并已获得Larisa大学医院机构审查委员会的批准,根据参考编号17543。该研究将由每个参与中心的IRB批准。

病人的资格

连续成年患者(≥18岁)因Covid-19而被送往医院,将被筛选以纳入。排除标准的年龄<18岁,在过去的4周内感染,肾脏替代治疗的患者在术前接受,以前接受过移植,患有过敏,炎症或免疫系统疾病的患者和/或结缔组织疾病和/或结缔组织疾病包括类风湿关节炎强直性脊柱炎和全身性红斑炎,类固醇,抗精神病药或抗炎/免疫调节性药物的给药,上一周,肥胖症,肥胖,肥胖(BMI≥30kg m-2),在过去3期间给药。 ,精神残疾或严重的精神病,酒精或其他虐待,法律丧失能力或有限的法律能力,在另一项研究的排除期内受试者以及入学前的败血症治疗方法。

采样和实验室测量

入院后,参与者将立即接受外周静脉血的采样。从所有患者中抽取的血液样本和EDTA等离子体将储存在-80°C,直到以后测量。血浆SUPAR水平将使用Suparnostic®ELISA测定(Viogates,Denmark)确定,该测定基于简化的双单克隆抗体三明治ELISA测定法,样品和过氧化物酶偶联的抗Supar首先将预涂层的微井。该套件的重组SUPAR标准是针对健康的人类捐献者样品进行校准的。 SUPAR浓度确定为Ng/mL等离子体。

结果

主要终点是存在呼吸并发症[需要非侵入性通气(CPAP-BIPAP),Hi-Flow鼻氧或机械通气],入院ICU和30天的存活率。

次要终点将是低血压(定义为收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg或更长时间),需要血管活性药物(需要在和/或连续输液之前未能计划的血管活性药物)和/或/或/或/或/或/或/或/或/或急性新心血管疾病(心房颤动,持续心室心动过速,上心脏心动过速心肌梗死,心心炎,心肌炎,心脏原生休克和/或心脏骤停),肾衰竭,肾功能衰竭,机械通风,住院时间,住院时间,住院时间在ICU和再入院中。

数据收集和监视

数据分析将基于预期数据收集表上的预定义数据点。在研究结束之前,员工将对测量结果视而不见,并分析所有数据。在整个研究中将进行临床监测以最大程度地提高协议依从性,而独立的数据和安全监控研究人员将监视研究的安全性,道德和科学方面。数据收集还将包括人口统计学,一般血液计数,C反应蛋白,Apache II和沙发。

数据管理

临床数据管理计划的目标是通过采用标准化程序来提供高质量的数据,以最大程度地减少错误和缺少数据的数量,从而生成准确的数据库进行分析。将执行远程监控,以发出早期异常模式,一致性,信誉和其他异常情况的信号。任何丢失和异常数据值将在可能的情况下单独修订,完成或更正。

样本量

这项研究将包括大约500名患者。根据国际和国家流行病学数据,我们预计约有30%的患者将达到主要终点。

道德和传播

该研究将根据国家和国际准则进行。根据地方法规,该研究将在医院的机构审查委员会获得批准后开始。根据审查委员会的决定,将要求在包含所有合格的患者之前,请求预期的知情同意书。

竞争利益没有声明。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法概率样本
研究人群连续成年患者因190号而被送往医院
健康)状况新冠肺炎
干涉诊断测试:可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体
入院后,参与者将立即接受外周静脉血的采样。从所有患者中抽取的血液样本和EDTA等离子体将储存在-80°C,直到以后测量。血浆SUPAR水平将使用Suparnostic®ELISA测定(Viogates,Denmark)确定,该测定基于简化的双单克隆抗体三明治ELISA测定法,样品和过氧化物酶偶联的抗Supar首先将预涂层的微井。该套件的重组SUPAR标准是针对健康的人类捐献者样品进行校准的。 SUPAR浓度确定为Ng/mL等离子体。
其他名称:supar
研究组/队列新冠肺炎
录取Covid 19的患者
干预:诊断测试:可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体
出版物 *
  • Chalkias A,Mouzarou A,Samara E,Xanthos T,Ischaki E,Pantazopoulos I.可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体:一种用于预测并发症和重症监护联想19患者的生物标志物。摩尔诊断。 2020年10月; 24(5):517-521。 doi:10.1007/s40291-020-00481-8。
  • Azam Tu,Shadid HR,Blakely P,O'Hayer P,Berlin H,Pan M,Zhao P,Zhao L,Pennathur S,Pop-Busui R,Altintas I,Tingleff J,Stauning MA,MA,Andersen O,Adami ME,Solomonidiii,Solomonidiii N,Tsilika M,Tober-Lau P,Arnaoutoglou E,Keitel V,Tacke F,Chalkias A,Loosen SH,Giamarellos-Bourboulis EJ,Eugen-Olsen J,Reiser J,Reiser J,Reiser J,Hayek SS;国际炎症研究Covid-19。在19与AKI相关的AKI中,可溶性尿激酶受体(SUPAR)。 J Am Soc Nephrol。 2020年11月; 31(11):2725-2735。 doi:10.1681/asn.2020060829。 EPUB 2020年9月22日。
  • Ge H,Wang X,Yuan X,Xiao G,Wang C,Deng T,Yuan Q,Xiao X.有关Covid-19的流行病学和临床信息。 Eur J Clin Microbiol感染。 2020 Jun; 39(6):1011-1019。 doi:10.1007/s10096-020-03874-Z。 EPUB 2020年4月14日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况活跃,不招募
估计入学人数
(提交:2020年10月14日)
500
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2021年4月2日
估计初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 年龄≥18岁
  • 患者主要住院19 covid 19
  • 通过鼻咽或口咽样品的RT-PCR检验诊断的确认SARS-COV-2感染
  • 住院期间至少收集了一个血液样本,并存储用于生物标志物测试

排除标准:

  • 年龄<18岁
  • 确认的SARS-COV-2感染患者未被主要接受Covid 19
  • 前4周内的任何感染
  • 肾脏替代疗法
  • 以前接受过移植的患者
  • 过敏,炎症或免疫系统疾病
  • 结缔组织疾病
  • 在过去的3个月中,服用类固醇,抗精神病药物或抗炎/免疫调节药物
  • 过去一周的阿片类药物管理
  • 哮喘
  • 肥胖(BMI≥30kg M-2)
  • 精神疾病或严重的精神病
  • 酒精或其他滥用
  • 法律无能力或有限的法律能力
  • 在另一项研究的排除期内的受试者
  • 入学前的共同或败血症的任何治疗方法
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18年至120年(成人,老年人)
接受健康的志愿者不提供
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家希腊
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04590794
其他研究ID编号UTHDA-AC03
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
计划说明:没有计划使IPD可用
责任方Thessaly大学医学博士Athanasios Chalkias
研究赞助商塞萨利大学
合作者不提供
调查人员
首席研究员: Athanasios Chalkias,博士塞萨利大学
PRS帐户塞萨利大学
验证日期2021年3月
研究描述
简要摘要:

生物标志物可溶性尿激酶纤溶酶原活化剂受体(SUPAR)是细胞膜结合的蛋白尿激酶纤溶酶原激活剂受体(UPAR)的可溶形式,主要在免疫细胞,内皮细胞和平滑肌细胞上表达。 SPARCOL是一项多中心的前瞻性观察研究,旨在调查入院时测量的SUPAR是否可以预测COVID-19患者的未来并发症和死亡率的风险。该研究将包括大约500名患者,并将成为迄今为止最大的患者之一。该研究已在临床试验中进行了注册。GOV,已获得Larisa大学医院机构审查委员会的批准。

连续成年患者(≥18岁)因Covid-19而被送往医院,将被筛选以纳入。入院后,参与者将立即接受外周静脉血的采样。从所有患者中抽取的血液样本和EDTA等离子体将储存在-80°C,直到以后测量。血浆SUPAR水平将使用Suparnostic®ELISA分析(Virogates,Denmark)确定。

主要终点将是存在呼吸并发症,入院和30天的生存。还包括次要终点,例如器官损伤,住院时间和生存。

数据分析将基于预期数据收集表上的预定义数据点。


病情或疾病 干预/治疗
新冠肺炎诊断测试:可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 500名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:成年患者的可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体评估的前瞻性观察性研究
实际学习开始日期 2020年10月11日
估计初级完成日期 2021年3月31日
估计 学习完成日期 2021年4月2日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
新冠肺炎
录取Covid 19的患者
诊断测试:可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体
入院后,参与者将立即接受外周静脉血的采样。从所有患者中抽取的血液样本和EDTA等离子体将储存在-80°C,直到以后测量。血浆SUPAR水平将使用Suparnostic®ELISA测定(Viogates,Denmark)确定,该测定基于简化的双单克隆抗体三明治ELISA测定法,样品和过氧化物酶偶联的抗Supar首先将预涂层的微井。该套件的重组SUPAR标准是针对健康的人类捐献者样品进行校准的。 SUPAR浓度确定为Ng/mL等离子体。
其他名称:supar

结果措施
主要结果指标
  1. 呼吸并发症[时间范围:最多8周]
    需要非侵入通气(CPAP-BIPAP),高流量鼻氧或机械通气


次要结果度量
  1. 低血压[时间范围:最多8周]
    收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg 3分钟或更长时间

  2. 需要血管活性药物[时间范围:最多8周]
    需要在和/或连续输注之前不计划血管活性药物

  3. 急性新心血管疾病的参与者人数[时间范围:最多8周]
    心房颤动,持续心室心动过速' target='_blank'>心动过速,心脏心动过速' target='_blank'>心动过速心肌梗死的参与者人数,Sparcol研究,2020年4月12日,7月12日,7月12日,心心炎,心肌炎心脏病性休克和/或心脏骤停

  4. 有器官故障的参与者数量[时间范围:最多8周]
    任何器官故障的参与者人数

  5. 总生存期长达8周的参与者人数[时间范围:最多8周]
    最多生存8周的参与者人数


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至120年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
采样方法:概率样本
研究人群
连续成年患者因190号而被送往医院
标准

纳入标准:

  • 年龄≥18岁
  • 患者主要住院19 covid 19
  • 通过鼻咽或口咽样品的RT-PCR检验诊断的确认SARS-COV-2感染
  • 住院期间至少收集了一个血液样本,并存储用于生物标志物测试

排除标准:

  • 年龄<18岁
  • 确认的SARS-COV-2感染患者未被主要接受Covid 19
  • 前4周内的任何感染
  • 肾脏替代疗法
  • 以前接受过移植的患者
  • 过敏,炎症或免疫系统疾病
  • 结缔组织疾病
  • 在过去的3个月中,服用类固醇,抗精神病药物或抗炎/免疫调节药物
  • 过去一周的阿片类药物管理
  • 哮喘
  • 肥胖(BMI≥30kg M-2)
  • 精神疾病或严重的精神病
  • 酒精或其他滥用
  • 法律无能力或有限的法律能力
  • 在另一项研究的排除期内的受试者
  • 入学前的共同或败血症的任何治疗方法
联系人和位置

位置
位置表的布局表
希腊
拉萨大学医院,麻醉学系
拉里萨(Larissa),塞萨利(Thessaly),希腊,41110
赞助商和合作者
塞萨利大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Athanasios Chalkias,博士塞萨利大学
追踪信息
首先提交日期2020年10月14日
第一个发布日期2020年10月19日
最后更新发布日期2021年3月9日
实际学习开始日期2020年10月11日
估计初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年10月14日)
呼吸并发症[时间范围:最多8周]
需要非侵入通气(CPAP-BIPAP),高流量鼻氧或机械通气
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年10月19日)
  • 低血压[时间范围:最多8周]
    收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg 3分钟或更长时间
  • 需要血管活性药物[时间范围:最多8周]
    需要在和/或连续输注之前不计划血管活性药物
  • 急性新心血管疾病的参与者人数[时间范围:最多8周]
    心房颤动,持续心室心动过速' target='_blank'>心动过速,心脏心动过速' target='_blank'>心动过速心肌梗死的参与者人数,Sparcol研究,2020年4月12日,7月12日,7月12日,心心炎,心肌炎心脏病性休克和/或心脏骤停
  • 有器官故障的参与者数量[时间范围:最多8周]
    任何器官故障的参与者人数
  • 总生存期长达8周的参与者人数[时间范围:最多8周]
    最多生存8周的参与者人数
原始的次要结果指标
(提交:2020年10月14日)
  • 低血压[时间范围:最多8周]
    收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg 3分钟或更长时间
  • 需要血管活性药物[时间范围:最多8周]
    需要在和/或连续输注之前不计划血管活性药物
  • 急性新心血管疾病[时间范围:最多8周]
    心房颤动,持续心室心动过速' target='_blank'>心动过速,上心动过速' target='_blank'>心动过速心肌梗死,Sparcol研究,Sparcol研究4月12日,2020年4月12日7日,心心炎,心肌休克,心源性休克和/或心脏骤停
  • 器官故障[时间范围:最多8周]
    任何器官故障
  • 生存[时间范围:最多8周]
    生存
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题成年患者Covid-19
官方头衔成年患者的可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体评估的前瞻性观察性研究
简要摘要

生物标志物可溶性尿激酶纤溶酶原活化剂受体(SUPAR)是细胞膜结合的蛋白尿激酶纤溶酶原激活剂受体(UPAR)的可溶形式,主要在免疫细胞,内皮细胞和平滑肌细胞上表达。 SPARCOL是一项多中心的前瞻性观察研究,旨在调查入院时测量的SUPAR是否可以预测COVID-19患者的未来并发症和死亡率的风险。该研究将包括大约500名患者,并将成为迄今为止最大的患者之一。该研究已在临床试验中进行了注册。GOV,已获得Larisa大学医院机构审查委员会的批准。

连续成年患者(≥18岁)因Covid-19而被送往医院,将被筛选以纳入。入院后,参与者将立即接受外周静脉血的采样。从所有患者中抽取的血液样本和EDTA等离子体将储存在-80°C,直到以后测量。血浆SUPAR水平将使用Suparnostic®ELISA分析(Virogates,Denmark)确定。

主要终点将是存在呼吸并发症,入院和30天的生存。还包括次要终点,例如器官损伤,住院时间和生存。

数据分析将基于预期数据收集表上的预定义数据点。

详细说明

背景

可溶性尿激酶纤溶酶原活化剂受体

生物标志物可溶性尿激酶纤溶酶原活化剂受体(SUPAR)是细胞膜结合的蛋白尿激酶纤溶酶原激活剂受体(UPAR)的可溶形式,主要在免疫细胞,内皮细胞和平滑肌细胞上表达。 UPAR在炎症或免疫激活期间释放,因此SUPAR水平反映了个体中免疫激活的程度。所有人类均具有单独确定并随着年龄的增长而增加的SUPAR基线水平。研究表明,SUPAR水平与许多急性疾病和普通人群中的发病率和死亡率有关。 SUPAR水平在各种疾病之间升高,不仅与一种特定疾病有关。因此,supar适用于预后标记,而不是诊断标记。该特征可以用于未选择患者的风险分层。

最初,UPAR被证明尿激酶(UPA)的受体,该受体将纤溶酶原裂解成活性纤溶酶。此外,UPAR与其他蛋白质相互作用,并在几个重要的细胞过程中起作用,例如迁移,粘附,血管生成,增殖和趋化性。 Supar蛋白是在1991年发现的,当时发现它是癌症进展的标志。近年来,几项研究表明,SUPAR与多种慢性疾病(包括心血管,肝,肾脏和肺部疾病)有关,并且该水平是各种感染性疾病的负面结果的预测指标(结核病,HIV,HIV,HIV,HIV ,疟疾,败血症脑膜炎,肺炎)和重症患者。

跨疾病,supar级别将非幸存者与幸存者区分开。 SUPAR反映了慢性炎症的水平,因此已将其作为疾病发展的潜在标记进行了研究,研究表明,升高的水平可以预测普通人群中慢性疾病和癌症的发展。 Supar的血液水平稳定,没有昼夜变化,禁食后没有变化,而SUPAR可以在血液,血浆,尿液,脑脊液,腹水,腹水和胸膜液中进行测量。水平分别随疾病的进展和改善而增加和降低,但与EG C反应蛋白(CRP)相比,水平更慢。在健康个体中,正常的SUPAR血浆水平为2-3 ng/mL,急诊室未选择的患者约为3-4 ng/ml,重症患者的正常患者为9-4 ng/ml。

重症监护

在重症患者中,SUPAR水平显着提高。 supar是一个独立的预后标记,随时间的变化与器官功能障碍相关。 SUPAR升高,对患者(全身性炎症综合征),败血症/败血性休克,烧伤损伤和颅脑外伤具有预后价值。 SUPAR水平反映了人体对感染的免疫反应,并且水平随感染的严重程度而增加。在器官功能障碍的患者中,SUPAR值通常是两位数的值。尤其是肝功能障碍和肾功能障碍会影响SUPAR水平。 SUPAR已在急诊室的SIRS患者中进行了研究(n = 902)。研究表明,SUPAR是比年龄,CRP,IL-6,肌酐和procalciton的2天,30天和90天死亡率更强的标记。但是,出于诊断目的,IL-6和CRP在预测阳性血液培养方面优于SUPAR。一项包括1914例败血症患者的希腊多中心研究表明,supar是死亡率的有力预测指标,而超过12 ng/mL的SUPAR水平与死亡率> 80%的敏感性有关,负预测值为94.5%。此外,脓毒症患者中suPAR的预后价值独立于相关的协变量,例如Apache评分,CRP等。

在需要机械通气的烧伤损伤和吸入创伤的患者中,血浆SUPAR水平和支气管肺泡灌洗液水平与IL-6和凝结因子相关。血浆SUPAR水平升高与长时间重症监护室(ICU)停留和机械通气持续时间有关。脑损伤患者的SUPAR水平升高。在血液采样前12小时内脑损伤的创伤患者中,对照组受试者的平均SUPAR水平为14.9 ng/ml±6.9 vs. 2.8 ng/ml±0.7。在这些患者中,supar与脑损伤的严重程度和死亡率有关。

supar和急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的死亡率很高。生物标记物以及疾病严重程度评分系统可能对临床试验中的风险分层和同质患者群体的创建有用。但是,目前尚未发现尚无单一的生物标记物具有足够的判别价值,可以准确预测临床环境中ARDS患者死亡率或床旁决策的第一项研究,该研究研究了在ARDS患者中的血浆SUPAR与死亡率之间的关联是在2015年发表。在该研究中,SUPAR的血浆水平较高,而ARDS的严重程度越高,在ICU中死亡的患者中的血浆水平更高。此外,较高的血浆SUPAR水平与较小的呼吸机和无重症监护病房相关。

在一项包括机械通气ICU患者在内的前瞻性,多中心,观察性研究中,低浓度的SUPAR可预测生存和高浓度的肾脏替代疗法和死亡率。作者得出的结论是,SUPAR可用于对具有良好生存的患者进行筛查,而其与肾脏替代疗法的关联可能会为急性肾衰竭提供预警信号。其他几位作者已经评估了SUPAR对脓毒症患者ARDS风险的预测价值,并报告了与疾病严重程度,炎症和死亡率的相关性/关联。

目的

SPARCOL是一项多中心的观察性研究,旨在调查入院时测量的SUPAR是否可以预测COVID-19患者的未来并发症和死亡率的风险。

方法

设计

这是一项根据赫尔辛基宣言设计的前瞻性观察研究。该研究将在临床试验中进行注册。GOV,并已获得Larisa大学医院机构审查委员会的批准,根据参考编号17543。该研究将由每个参与中心的IRB批准。

病人的资格

连续成年患者(≥18岁)因Covid-19而被送往医院,将被筛选以纳入。排除标准的年龄<18岁,在过去的4周内感染,肾脏替代治疗的患者在术前接受,以前接受过移植,患有过敏,炎症或免疫系统疾病的患者和/或结缔组织疾病和/或结缔组织疾病包括类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎强直性脊柱炎和全身性红斑炎,类固醇,抗精神病药或抗炎/免疫调节性药物的给药,上一周,肥胖症' target='_blank'>肥胖症,肥胖,肥胖(BMI≥30kg m-2),在过去3期间给药。 ,精神残疾或严重的精神病,酒精或其他虐待,法律丧失能力或有限的法律能力,在另一项研究的排除期内受试者以及入学前的败血症治疗方法。

采样和实验室测量

入院后,参与者将立即接受外周静脉血的采样。从所有患者中抽取的血液样本和EDTA等离子体将储存在-80°C,直到以后测量。血浆SUPAR水平将使用Suparnostic®ELISA测定(Viogates,Denmark)确定,该测定基于简化的双单克隆抗体三明治ELISA测定法,样品和过氧化物酶偶联的抗Supar首先将预涂层的微井。该套件的重组SUPAR标准是针对健康的人类捐献者样品进行校准的。 SUPAR浓度确定为Ng/mL等离子体。

结果

主要终点是存在呼吸并发症[需要非侵入性通气(CPAP-BIPAP),Hi-Flow鼻氧或机械通气],入院ICU和30天的存活率。

次要终点将是低血压(定义为收缩压<90 mmHg或平均动脉压<65 mmHg或更长时间),需要血管活性药物(需要在和/或连续输液之前未能计划的血管活性药物)和/或/或/或/或/或/或/或/或/或急性新心血管疾病(心房颤动,持续心室心动过速' target='_blank'>心动过速,上心脏心动过速' target='_blank'>心动过速心肌梗死,心心炎,心肌炎,心脏原生休克和/或心脏骤停),肾衰竭,肾功能衰竭,机械通风,住院时间,住院时间,住院时间在ICU和再入院中。

数据收集和监视

数据分析将基于预期数据收集表上的预定义数据点。在研究结束之前,员工将对测量结果视而不见,并分析所有数据。在整个研究中将进行临床监测以最大程度地提高协议依从性,而独立的数据和安全监控研究人员将监视研究的安全性,道德和科学方面。数据收集还将包括人口统计学,一般血液计数,C反应蛋白,Apache II和沙发。

数据管理

临床数据管理计划的目标是通过采用标准化程序来提供高质量的数据,以最大程度地减少错误和缺少数据的数量,从而生成准确的数据库进行分析。将执行远程监控,以发出早期异常模式,一致性,信誉和其他异常情况的信号。任何丢失和异常数据值将在可能的情况下单独修订,完成或更正。

样本量

这项研究将包括大约500名患者。根据国际和国家流行病学数据,我们预计约有30%的患者将达到主要终点。

道德和传播

该研究将根据国家和国际准则进行。根据地方法规,该研究将在医院的机构审查委员会获得批准后开始。根据审查委员会的决定,将要求在包含所有合格的患者之前,请求预期的知情同意书

竞争利益没有声明。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法概率样本
研究人群连续成年患者因190号而被送往医院
健康)状况新冠肺炎
干涉诊断测试:可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体
入院后,参与者将立即接受外周静脉血的采样。从所有患者中抽取的血液样本和EDTA等离子体将储存在-80°C,直到以后测量。血浆SUPAR水平将使用Suparnostic®ELISA测定(Viogates,Denmark)确定,该测定基于简化的双单克隆抗体三明治ELISA测定法,样品和过氧化物酶偶联的抗Supar首先将预涂层的微井。该套件的重组SUPAR标准是针对健康的人类捐献者样品进行校准的。 SUPAR浓度确定为Ng/mL等离子体。
其他名称:supar
研究组/队列新冠肺炎
录取Covid 19的患者
干预:诊断测试:可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体
出版物 *
  • Chalkias A,Mouzarou A,Samara E,Xanthos T,Ischaki E,Pantazopoulos I.可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体:一种用于预测并发症和重症监护联想19患者的生物标志物。摩尔诊断。 2020年10月; 24(5):517-521。 doi:10.1007/s40291-020-00481-8。
  • Azam Tu,Shadid HR,Blakely P,O'Hayer P,Berlin H,Pan M,Zhao P,Zhao L,Pennathur S,Pop-Busui R,Altintas I,Tingleff J,Stauning MA,MA,Andersen O,Adami ME,Solomonidiii,Solomonidiii N,Tsilika M,Tober-Lau P,Arnaoutoglou E,Keitel V,Tacke F,Chalkias A,Loosen SH,Giamarellos-Bourboulis EJ,Eugen-Olsen J,Reiser J,Reiser J,Reiser J,Hayek SS;国际炎症研究Covid-19。在19与AKI相关的AKI中,可溶性尿激酶受体(SUPAR)。 J Am Soc Nephrol。 2020年11月; 31(11):2725-2735。 doi:10.1681/asn.2020060829。 EPUB 2020年9月22日。
  • Ge H,Wang X,Yuan X,Xiao G,Wang C,Deng T,Yuan Q,Xiao X.有关Covid-19的流行病学和临床信息。 Eur J Clin Microbiol感染。 2020 Jun; 39(6):1011-1019。 doi:10.1007/s10096-020-03874-Z。 EPUB 2020年4月14日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况活跃,不招募
估计入学人数
(提交:2020年10月14日)
500
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2021年4月2日
估计初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 年龄≥18岁
  • 患者主要住院19 covid 19
  • 通过鼻咽或口咽样品的RT-PCR检验诊断的确认SARS-COV-2感染
  • 住院期间至少收集了一个血液样本,并存储用于生物标志物测试

排除标准:

  • 年龄<18岁
  • 确认的SARS-COV-2感染患者未被主要接受Covid 19
  • 前4周内的任何感染
  • 肾脏替代疗法
  • 以前接受过移植的患者
  • 过敏,炎症或免疫系统疾病
  • 结缔组织疾病
  • 在过去的3个月中,服用类固醇,抗精神病药物或抗炎/免疫调节药物
  • 过去一周的阿片类药物管理
  • 哮喘
  • 肥胖(BMI≥30kg M-2)
  • 精神疾病或严重的精神病
  • 酒精或其他滥用
  • 法律无能力或有限的法律能力
  • 在另一项研究的排除期内的受试者
  • 入学前的共同或败血症的任何治疗方法
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18年至120年(成人,老年人)
接受健康的志愿者不提供
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家希腊
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04590794
其他研究ID编号UTHDA-AC03
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
计划说明:没有计划使IPD可用
责任方Thessaly大学医学博士Athanasios Chalkias
研究赞助商塞萨利大学
合作者不提供
调查人员
首席研究员: Athanasios Chalkias,博士塞萨利大学
PRS帐户塞萨利大学
验证日期2021年3月