• 尿液代谢组谱[时间范围：在16周的治疗中变化]
  极性和非极性泌尿代谢物的代谢组分析
• 血浆细胞外囊泡[时间范围：在16周的治疗中变化]
  数量，相关细胞类型和所有细胞外囊泡的数量，脂肪酸转运蛋白的存在
• 尿液外囊泡[时间范围：在16周的治疗中变化]
  数量，相关细胞类型和所有细胞外囊泡的数量，脂肪酸转运蛋白的存在

客观的：

1. 为了比较对照组之间的肾脏脂质的分数，2型糖尿病和无糖尿病肾脏疾病的个体以及2型糖尿病和非严重糖尿病型糖尿病肾脏疾病的个体。
2. 通过干预试验评估ezetimibe是否会在2型糖尿病和非严重糖尿病肾脏疾病的个体中减少蛋白尿和肾脏实质甘油三酸酯的分数。

设计：

1. 对30个对照，30个患有2型糖尿病和无糖尿病肾脏疾病的患者以及60个患有2型糖尿病和非严重糖尿病糖尿病肾脏疾病的人的横断面研究。

2. 单中心，随机，双盲，安慰剂对照和平行干预试验在60个患有2型糖尿病和非重度糖尿病肾脏疾病比较治疗方案的人：每天10mg ezetimibe对安慰剂16周

   横断面研究的主要终点：

   • 肾实质甘油三酸酯馏分（通过磁共振光谱估计）

   干预试验中的主要终点：

   • 尿白蛋白肌酐比率

   干预试验中的次要终点：

   •肾脏实质甘油三酸酯馏分（通过磁共振光谱估计）

   对照组的主要资格标准（仅横断面研究）：

   •年龄40-75岁

   •没有糖尿病

   •没有肾脏疾病或尿白蛋白肌酐比≥30mg/g

   •没有磁共振检查的禁忌症

   2型糖尿病和无糖尿病肾脏疾病的个体组的主要资格标准（仅横断面研究）：

   •年龄40-75岁

   • 2型糖尿病
   • 无肾脏疾病或尿白蛋白肌酐比≥30mg/g
   • 没有通过磁共振检查的禁忌症

   2型糖尿病和非严重糖尿病肾脏疾病（干预试验）的个体组的主要资格标准：

   •年龄40-75岁

   • 2型糖尿病
   • 估计的肾小球滤过率≥30ml/min/1,73m2
   • 尿白蛋白肌酐比≥30mg/g
   • 没有通过磁共振检查的禁忌症

   招聘

   • 控制措施是通过相关网站上的公告招募的，如有必要
   • 患有2型糖尿病的人主要是从Steno糖尿病中心的卧床招募的

• 糖尿病，类型2
• 糖尿病肾脏疾病

• 药物：ezetimibe 10mg
  Ezetimibe是一种经营销批准的胆固醇吸收抑制剂。根据标签的建议剂量为每天10毫克。
• 药物：安慰剂
  匹配的安慰剂

• 主动比较器：ezetimibe
  16周的治疗期为16周，每天用100毫克的埃泽替米胶囊作为标准护理附件。
  干预：药物：Ezetimibe 10mg
• 安慰剂比较器：安慰剂
  16周的治疗期间，每天用1个匹配的安慰剂胶囊作为标准护理附件。
  干预：药物：安慰剂

干预试验的纳入标准

• 年龄≥40岁和≤75岁
• T2D（世界卫生组织标准）
• EGFR≥30ml/min/1,73m2筛选时
• 持续的UACR≥30mg/g（在至少三个月内三个有效测量中超过两个）
• LDL> 1.5mmol/L筛选时
• 与调查员沟通并给予知情同意的能力

干预试验的排除标准

• 慢性肾脏疾病主要归因于糖尿病以外的其他原因
• 3个月内急性肾脏疾病
• 没有历史上的UACR≥3000mg/g
• 当前或最近（3个月内）用ezetimibe治疗
• 在血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），胰葡萄糖样肽-1受体（GLP-1RA）激动剂，钠葡萄糖共转移2（SGLT-2-2 ）抑制剂或抗血脂血症药物，例如他汀类药物
• MR检查的任何禁忌症（例如，在检查之前无法轻易从身体中移除的磁性异物，幽闭恐惧症或体型与扫描仪不兼容）
• 对试验药物的不耐受
• 任何以前的主要器官移植
• 审判期间选择大型手术
• 审判期间怀孕，计划怀孕或母乳喂养
• 育儿女性试验期间避孕不足
• 严重的饮酒或滥用休闲药
• 中度至重度肝衰竭（儿童PUGH 7-15）
• 任何可以显着改变试验药物吸收的手术或医疗状况（例如主要胃肠道手术或炎症性肠病）
• 最近（以30天或5秒的时间为准，以更长的为准）或当前参与另一项临床研究，其中已收到研究性药物或装置
• 研究人员认为，临床上禁忌或阻碍了试验的完成
• 任何理由怀疑严重缺乏遵守审判的原因

对照组的纳入标准（仅横断面研究）：

• 年龄≥40岁和≤75岁
• EGFR≥60ml/min/1,73m2筛选时
• 与调查员沟通并给予知情同意的能力

对照组的排除标准（仅横断面研究）：

• 任何主要的慢性疾病，例如糖尿病，慢性肾脏疾病，缺血性心脏病，慢性阻塞性肺疾病（该标准不包括可能被视为慢性疾病危险因素的疾病，例如本质高血压，初级高胆固醇血症）
• 3个月内急性肾脏疾病
• 持续的UACR≥30mg/g的病史（在至少三个月内三个有效测量中超过三个（包括筛查）或先前诊断为微硫酸或大藻瘤的历史记录
• 当前或最近（3个月内）用ezetimibe治疗
• MR检查的任何禁忌症（例如，在检查或幽闭恐惧症之前，无法轻易从身体中移除的磁性异物）
• 任何以前的主要器官移植
• 研究期间选择性大手术
• 在研究期间怀孕，计划怀孕或母乳喂养
• 严重的饮酒或滥用休闲药
• 中度至重度肝衰竭（儿童PUGH 7-15）
• 最近（以30天或5秒的时间为准，以更长的为准）或当前参与另一项临床研究，其中已收到研究性药物或装置
• 研究人员认为，临床上禁忌或阻碍了研究完成研究的任何医疗状况或历史或与正常实验室值的任何偏差
• 任何理由怀疑严重缺乏研究的理由

T2D和无DKD参与者组的纳入标准（仅横断面研究）：

• 年龄≥40岁和≤75岁
• T2D（世界卫生组织标准）
• EGFR≥60ml/min/1,73m2筛选时
• 与调查员沟通并给予知情同意的能力

具有T2D和无DKD参与者组的排除标准（仅横断面研究）：

• 任何慢性肾脏疾病
• 3个月内急性肾脏疾病
• 持续的UACR≥30mg/g的病史（在至少三个月内三个有效测量中超过三个（包括筛查）或先前诊断为微硫酸或大藻瘤的历史记录
• 当前或最近（3个月内）用ezetimibe治疗
• MR检查的任何禁忌症（例如，在检查或幽闭恐惧症之前，无法轻易从身体中移除的磁性异物）
• 任何以前的主要器官移植
• 研究期间选择性大手术
• 在研究期间怀孕，计划怀孕或母乳喂养
• 严重的饮酒或滥用休闲药
• 中度至重度肝衰竭（儿童PUGH 7-15）
• 最近（以30天或5秒的时间为准，以更长的为准）或当前参与另一项临床研究，其中已收到研究性药物或装置
• 研究人员认为，临床上禁忌或阻碍了研究程序的完成
• 任何理由怀疑严重缺乏研究的理由

• RIGSHOSPIATET GLOSTRUP临床生理，核医学和PET部，Valdemar Hansens VEJ 1-23，2600 Glostrup，丹麦
• 阿尔堡大学医院临床生物化学系教授Aase Handberg博士
• Capital地区的药房（Havedstadens Apotek地区），Marielundvej 25，2730 Herlev，丹麦
• Katz肾脏科和高血压家庭院长Alessia Fornoni，医学博士医学博士学位教授

• 尿液代谢组谱[时间范围：在16周的治疗中变化]
  极性和非极性泌尿代谢物的代谢组分析
• 血浆细胞外囊泡[时间范围：在16周的治疗中变化]
  数量，相关细胞类型和所有细胞外囊泡的数量，脂肪酸转运蛋白的存在
• 尿液外囊泡[时间范围：在16周的治疗中变化]
  数量，相关细胞类型和所有细胞外囊泡的数量，脂肪酸转运蛋白的存在

客观的：

1. 为了比较对照组之间的肾脏脂质的分数，2型糖尿病和无糖尿病肾脏疾病的个体以及2型糖尿病和非严重糖尿病型糖尿病肾脏疾病的个体。
2. 通过干预试验评估ezetimibe是否会在2型糖尿病和非严重糖尿病肾脏疾病的个体中减少蛋白尿和肾脏实质甘油三酸酯的分数。

设计：

1. 对30个对照，30个患有2型糖尿病和无糖尿病肾脏疾病的患者以及60个患有2型糖尿病和非严重糖尿病糖尿病肾脏疾病的人的横断面研究。

2. 单中心，随机，双盲，安慰剂对照和平行干预试验在60个患有2型糖尿病和非重度糖尿病肾脏疾病比较治疗方案的人：每天10mg ezetimibe对安慰剂16周

   横断面研究的主要终点：

   • 肾实质甘油三酸酯馏分（通过磁共振光谱估计）

   干预试验中的主要终点：

   • 尿白蛋白肌酐比率

   干预试验中的次要终点：

   •肾脏实质甘油三酸酯馏分（通过磁共振光谱估计）

   对照组的主要资格标准（仅横断面研究）：

   •年龄40-75岁

   •没有糖尿病

   •没有肾脏疾病或尿白蛋白肌酐比≥30mg/g

   •没有磁共振检查的禁忌症

   2型糖尿病和无糖尿病肾脏疾病的个体组的主要资格标准（仅横断面研究）：

   •年龄40-75岁

   • 2型糖尿病
   • 无肾脏疾病或尿白蛋白肌酐比≥30mg/g
   • 没有通过磁共振检查的禁忌症

   2型糖尿病和非严重糖尿病肾脏疾病（干预试验）的个体组的主要资格标准：

   •年龄40-75岁

   • 2型糖尿病
   • 估计的肾小球滤过率≥30ml/min/1,73m2
   • 尿白蛋白肌酐比≥30mg/g
   • 没有通过磁共振检查的禁忌症

   招聘

   • 控制措施是通过相关网站上的公告招募的，如有必要
   • 患有2型糖尿病的人主要是从Steno糖尿病中心的卧床招募的

• 糖尿病，类型2
• 糖尿病肾脏疾病

• 药物：ezetimibe 10mg
  Ezetimibe是一种经营销批准的胆固醇吸收抑制剂。根据标签的建议剂量为每天10毫克。
• 药物：安慰剂
  匹配的安慰剂

• 主动比较器：ezetimibe
  16周的治疗期为16周，每天用100毫克的埃泽替米胶囊作为标准护理附件。
  干预：药物：Ezetimibe 10mg
• 安慰剂比较器：安慰剂
  16周的治疗期间，每天用1个匹配的安慰剂胶囊作为标准护理附件。
  干预：药物：安慰剂

干预试验的纳入标准

• 年龄≥40岁和≤75岁
• T2D（世界卫生组织标准）
• EGFR≥30ml/min/1,73m2筛选时
• 持续的UACR≥30mg/g（在至少三个月内三个有效测量中超过两个）
• LDL> 1.5mmol/L筛选时
• 与调查员沟通并给予知情同意的能力

干预试验的排除标准

• 慢性肾脏疾病主要归因于糖尿病以外的其他原因
• 3个月内急性肾脏疾病
• 没有历史上的UACR≥3000mg/g
• 当前或最近（3个月内）用ezetimibe治疗
• 在血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），胰葡萄糖样肽-1受体（GLP-1RA）激动剂，钠葡萄糖共转移2（SGLT-2-2 ）抑制剂或抗血脂血症药物，例如他汀类药物
• MR检查的任何禁忌症（例如，在检查之前无法轻易从身体中移除的磁性异物，幽闭恐惧症或体型与扫描仪不兼容）
• 对试验药物的不耐受
• 任何以前的主要器官移植
• 审判期间选择大型手术
• 审判期间怀孕，计划怀孕或母乳喂养
• 育儿女性试验期间避孕不足
• 严重的饮酒或滥用休闲药
• 中度至重度肝衰竭（儿童PUGH 7-15）
• 任何可以显着改变试验药物吸收的手术或医疗状况（例如主要胃肠道手术或炎症性肠病）
• 最近（以30天或5秒的时间为准，以更长的为准）或当前参与另一项临床研究，其中已收到研究性药物或装置
• 研究人员认为，临床上禁忌或阻碍了试验的完成
• 任何理由怀疑严重缺乏遵守审判的原因

对照组的纳入标准（仅横断面研究）：

• 年龄≥40岁和≤75岁
• EGFR≥60ml/min/1,73m2筛选时
• 与调查员沟通并给予知情同意的能力

对照组的排除标准（仅横断面研究）：

• 任何主要的慢性疾病，例如糖尿病，慢性肾脏疾病，缺血性心脏病，慢性阻塞性肺疾病（该标准不包括可能被视为慢性疾病危险因素的疾病，例如本质高血压，初级高胆固醇血症）
• 3个月内急性肾脏疾病
• 持续的UACR≥30mg/g的病史（在至少三个月内三个有效测量中超过三个（包括筛查）或先前诊断为微硫酸或大藻瘤的历史记录
• 当前或最近（3个月内）用ezetimibe治疗
• MR检查的任何禁忌症（例如，在检查或幽闭恐惧症之前，无法轻易从身体中移除的磁性异物）
• 任何以前的主要器官移植
• 研究期间选择性大手术
• 在研究期间怀孕，计划怀孕或母乳喂养
• 严重的饮酒或滥用休闲药
• 中度至重度肝衰竭（儿童PUGH 7-15）
• 最近（以30天或5秒的时间为准，以更长的为准）或当前参与另一项临床研究，其中已收到研究性药物或装置
• 研究人员认为，临床上禁忌或阻碍了研究完成研究的任何医疗状况或历史或与正常实验室值的任何偏差
• 任何理由怀疑严重缺乏研究的理由

T2D和无DKD参与者组的纳入标准（仅横断面研究）：

• 年龄≥40岁和≤75岁
• T2D（世界卫生组织标准）
• EGFR≥60ml/min/1,73m2筛选时
• 与调查员沟通并给予知情同意的能力

具有T2D和无DKD参与者组的排除标准（仅横断面研究）：

• 任何慢性肾脏疾病
• 3个月内急性肾脏疾病
• 持续的UACR≥30mg/g的病史（在至少三个月内三个有效测量中超过三个（包括筛查）或先前诊断为微硫酸或大藻瘤的历史记录
• 当前或最近（3个月内）用ezetimibe治疗
• MR检查的任何禁忌症（例如，在检查或幽闭恐惧症之前，无法轻易从身体中移除的磁性异物）
• 任何以前的主要器官移植
• 研究期间选择性大手术
• 在研究期间怀孕，计划怀孕或母乳喂养
• 严重的饮酒或滥用休闲药
• 中度至重度肝衰竭（儿童PUGH 7-15）
• 最近（以30天或5秒的时间为准，以更长的为准）或当前参与另一项临床研究，其中已收到研究性药物或装置
• 研究人员认为，临床上禁忌或阻碍了研究程序的完成
• 任何理由怀疑严重缺乏研究的理由

• RIGSHOSPIATET GLOSTRUP临床生理，核医学和PET部，Valdemar Hansens VEJ 1-23，2600 Glostrup，丹麦
• 阿尔堡大学医院临床生物化学系教授Aase Handberg博士
• Capital地区的药房（Havedstadens Apotek地区），Marielundvej 25，2730 Herlev，丹麦
• Katz肾脏科和高血压家庭院长Alessia Fornoni，医学博士医学博士学位教授