• A部分（悲伤） - 不良事件[时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天]
  治疗的数量和严重性紧急不良事件
• B部分（疯狂） - 不良事件[时间范围：B部分（疯狂）第1天到第21天]
  治疗的数量和严重性紧急不良事件
• C部分（IPF） - 不良事件[时间范围：C部分（IPF）第1天到第35天]
  治疗的数量和严重性紧急不良事件

• TD-1058的药代动力学（PK）：AUC [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-1058的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括但不限于：血浆浓度时曲线下的面积（AUC）
• TD-1058的药代动力学（PK）：CMAX [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-1058的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括但不限于：最大观察浓度（CMAX）
• TD-1058的药代动力学（PK）：TMAX [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-1058的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括但不限于：达到最大观察浓度的时间（TMAX）

• TD-1058的药代动力学（PK）：AUC [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-0903的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括但不限于：血浆浓度时曲线下的面积（AUC）
• TD-1058的药代动力学（PK）：CMAX [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-0903的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括但不限于：最大观察浓度（CMAX）
• TD-1058的药代动力学（PK）：TMAX [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-0903的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括，但不限于：达到最大观察浓度的时间（TMAX）

第1阶段，3部分，随机，双盲，安慰剂对照，首先是人类研究。

A部分是一项升剂剂量（SAD）研究，最多5位健康受试者（6个活跃和2个安慰剂）。

B部分是多达4个健康受试者（6个活跃和2个安慰剂）的多个升级剂量（MAD）研究。

C部分是28天的多剂量研究，最多22名IPF受试者（8个活跃和4个安慰剂）。 C部分中施用的剂量水平不会超过B部分中先前给予的剂量水平，这些剂量耐受性良好。

• 药物：TD-1058
  研究药物要通过口服吸入
• 药物：安慰剂
  安慰剂要通过口服吸入

• 实验：TD-1058

  A部分（SAD）：每个队列8个受试者中有6个（最多5个队列）将被随机分配以接收一剂TD-1058

  B部分（MAD）：每个队列8个受试者中有6个（最多4个队列）将被随机接收多剂量TD-1058

  C部分（IPF受试者）：每个队列中的12个受试者中有8个（最多2个队列）将被随机分配以接收多剂量的TD-1058

  干预：药物：TD-1058
• 安慰剂比较器：安慰剂

  A部分（SAD）：每个队列8个受试者中有2个（最多5个队列）将被随机接收一剂安慰剂

  B部分（疯狂）：每个队列8个受试者中有2个（最多4个队列）将被随机接受多剂量的安慰剂

  C部分（IPF受试者）：每个队列中的12个受试者中有4个（最多2个队列）将被随机分配以接受多剂量的安慰剂

  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

A和B部分：

• 健康，成人，男性或女性，18至60岁，包括筛查，包括
• 体重指数（BMI）≥18.0和≤30.0kg/m2，筛查时重量至少50千克
• 医学健康，没有临床意义的病史，体格检查，肺活量法，生命体征或ECG，如研究者或指定人所认为的
• 强制呼气量为1秒（FEV1）≥80％，预测在筛查中和给药之前

• 筛查中实验室评估的结果和预定在第-7天和第2天之间的访问均无临床显着的异常，并由研究人员和赞助商的医疗监测仪酌情决定：除外：

  • 肝功能测试（即，丙氨酸氨基转移酶[ALT]，天冬氨酸氨基转移酶[AST]，碱性磷酸酶[ALP] [ALP]，γ-谷氨酰基转移酶[GGT]和胆红素[与下面的例外]是正常的（ULN） ）
  • 可以允许具有孤立，稳定和无症状胆红素高程的受试者（例如，吉尔伯特综合症），由PI和赞助商的医疗监护仪酌情决定

• 怀孕问题：

  • 女性受试者必须具有非儿童的潜力或生育潜力，因此不得怀孕或母乳喂养，并且必须同意在研究期间以及最后一次剂量的研究药物使用高效的避孕方法
  • 男性受试者必须同意使用避孕套，以防止通过在研究期间以及最后一次研究药物剂量后30天的女性伴侣使用高效的妊娠预防措施，以防止通过开创性的液体暴露于潜在的胎儿或伴侣暴露。
  • 受试者必须同意在最后剂量的研究药物后30天内不捐赠OVA或精子
• 能够理解在筛选时使用雾化器设备的正确技术，第1天，并在第1天给药之前（适用）
• 以知情同意书（ICF）了解研究程序，并愿意并且能够遵守协议
• 仅B部分：愿意进行2种支气管镜检查，并且必须能够忍受筛查时的支气管镜检查

C部分（具有IPF的受试者）：

• 男性受试者≥45岁，筛查时女性受试者≥55岁
• 体重指数（BMI）≥18.0和≤35.0kg/m2，筛查时重量至少为45 kg
• 由负责任和经验丰富的胸部医师确定的IPF的诊断，并基于由美国胸部学会（ATS）/欧洲呼吸学会（ERS）定义的标准
• 强迫呼气生命力（FVC）> 50％预测的一氧化碳（DLCO）的肺部> 35％预测的肺能力扩散。
• 具有IPF的受试者将是那些根据不错的标准或不容忍或下降的受试者立即开始使用抗教育学的受试者进行抗纤维化治疗的受试者。

• 怀孕问题：

  • 女性受试者必须具有非儿童的潜力或生育潜力，因此不得怀孕或母乳喂养，并且必须同意在研究期间以及最后一次剂量的研究药物使用高效的避孕方法
  • 男性受试者必须同意使用避孕套，以防止通过在研究期间以及最后一次研究药物剂量后30天的女性伴侣使用高效的妊娠预防措施，以防止通过开创性的液体暴露于潜在的胎儿或伴侣暴露。
  • 受试者必须同意在最后剂量的研究药物后30天内不捐赠OVA或精子
• 能够理解筛查时使用雾化器设备的正确技术，并在第1天给药之前（适用）
• 了解ICF中的研究程序，并愿意并且能够遵守协议
• 愿意进行2种支气管镜检查，并且必须能够耐受筛查时的支气管镜检查

排除标准：

A和B部分：

• 研究人员或指定人员认为，病史或存在临床意义的医学或精神病病或疾病

• 筛选时（三个单独的心电图测量中的任何一个）或给药之前，ECG测量异常，指示第二或第三次心房块，或以下一个或多个：

  • QRS> 120毫秒
  • QTCF> 450毫秒（男性）或> 460毫秒（女性）
  • PR间隔> 220毫秒
• 先天性长QT综合征或已知的猝死家族史的已知个人或家族史。
• 仰卧静止心动过缓（脉搏<40次每分钟[bpm]）或筛选时仰卧静止的心动过速（脉冲> 100 bpm）或在第1天给药之前。
• 筛查时估计的肾小球过滤率（EGFR）<90ml/min/1.73m^2定义的异常肾功能
• 临床上显着的低血压发作或昏厥或头脑昏昏欲睡的症状的病史。
• 临床上相关的神经系统疾病的病史或症状，包括短暂性缺血发作，中风，癫痫发作或行为障碍。
• 淋巴瘤，白血病或其他类型的恶性肿瘤病史（除了完全切除的鳞状或基础细胞癌除外）。
• 筛查后6周内的呼吸道感染的任何迹象被研究者和赞助商的医疗监测器认为具有临床意义。
• 具有当前的细菌，寄生虫，真菌或病毒感染；筛查前6个月内需要住院或静脉注射抗生素的任何感染；筛查前2周内需要口腔或局部抗菌治疗的任何非呼吸道感染；疱疹带状疱疹感染的一集以上。
• 受试者具有可能影响药物给药，沉积或吸收或执行肺功能测量的能力（肺活量测定法）的任何条件调查员或赞助商。
• 在给药之前的过去2年中，历史或酗酒或滥用药物滥用。
• 筛查或第1天的滥用测试阳性药物。
• 筛查或第1天阳性尿液或呼吸酒精会导致尿液效果。
• 定期饮酒量每周> 21套男性或每周> 14个单位的女性，其中一个单位=½品脱啤酒，25毫升的40％精神或125毫升葡萄酒，具体取决于类型。
• 过多的咖啡因摄入量（即定期每天超过5杯咖啡/茶或同等咖啡）。
• 对药物，乳胶过敏，创可贴，粘合剂敷料或医用胶带的过敏史，由研究者或指定人员确定，具有临床意义的反应。
• 严重的过敏反应（包括过敏反应），或对任何食物，昆虫或蜜蜂刺或先前的哮喘状态（例如，急性严重哮喘发作）的严重超敏反应或特殊反应的病史。
• 对TD-1058，相关化合物（例如，ALK5抑制剂），核黄素或赋形剂（包括严重的牛奶蛋白过敏）的过敏性或特质反应的历史或存在。
• 在筛查前的6个月内，使用或使用了烟草或含尼古丁的产品（例如，香烟，雪茄，咀嚼烟草，鼻烟，补丁等），或者有5个年的历史。
• 患有活病毒疫苗的受试者（例如，麻疹粉红色 - 鲁贝拉，水疗尿布藻，带状疱疹，口腔脊髓灰质炎病毒，浮肿，伤寒发烧疫苗或衰减的轮状病毒疫苗）在筛查和/或在筛查前的8周内为了避免实时病毒疫苗，直到最终研究访问完成后至少8周。
• 筛查人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HAV）抗体（抗HAV：免疫球蛋白（Ig）G和IgM阳性的阳性结果（HBSAG）或丙型肝炎病毒（HCV）。
• 受试者对2019年活性冠状病毒疾病的测试呈阳性（COVID-19）。
• 具有潜在或活性结核病病史的受试者，包括筛查时阳性Quantiferon®测试结果。
• 受试者无法避免或预期使用任何药物，草药或维生素补充剂，
• 受试者的饮食限制与研究地点可以提供的饮食不符，研究人员或指定人员认为，或者不愿意在协议中定义的研究期间避免食用受限制的食物和饮料
• 在第一次给药前56天内捐赠血液（≥400mL）或血浆，或大量失血（包括先前研究参与的血液采样要求）
• 给药前的最后6个月内捐赠骨髓
• 受试者以前已收到TD-1058
• 参与另一项临床研究（包括医疗器械研究），并在90天内接受了研究产品的小分子药物（如果超过90天，则为研究性药物的5个半衰期）或60天的生物制剂（或5个半衰期在给药之前，如果超过60天的研究药物。 90天 / 60天 / 5个半人寿窗口将源自先前研究的最后一个剂量的日期到当前研究的第1天。
• 由于任何原因，研究人员认为这项研究不合适的主题；或有任何条件会混淆或干扰研究药物的安全性，耐受性或PK的评估；或无法遵守研究方案。

C部分（具有IPF的受试者）：

• 肝病的当前或慢性病史，或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。 Alt，AST和总胆红素> 1.5xuln（孤立的胆红素> 1.5xuln如果胆红素被分馏并且直接胆红素<35％）。
• 筛选时的ECG测量异常（三个单独的ECG测量中的任何一个）或在QTCF> 450毫秒指示的男性剂量之前，女性的QTCF> 460毫秒。
• 在给药前的8周内，IPF加重或下呼吸道感染。
• 严重的共存慢性阻塞性肺疾病，例如FEV1 <60％预测。
• 目前在第1天的第一次服用前30天内服用吡非酮或nintedanib或已在第1天进行抗纤维化疗法的受试者作为护理治疗的受试者不得包括在研究中，并且不得撤回现有的现有IPF护理标准治疗以履行学习资格标准
• 规定的长期连续家庭氧疗法（那些使用氧的使用是间歇性的，仅适用于症状缓解）。
• 饮酒病史通常超过：男性平均每周摄入量> 21个单位或女性> 14个单位。一个单位相当于8克酒精：一半（〜240 ml）啤酒，1杯（〜125毫升）的酒或1（〜25毫升）的烈酒。
• 尿中可替氨酸水平表示在筛查前3个月内，指示吸烟或病史或定期使用含烟草或尼古丁的产品。
• 对任何研究药物或其成分（IE，核黄素）或药物或其他过敏史的敏感性史，该史在研究者或医疗监测仪的看来，这是他们的参与。
• 具有潜在或活性结核病病史的受试者，包括筛查时阳性Quantiferon®测试结果。
• 受试者测试为主动covid-19的呈阳性。
• HIV抗体的阳性测试。
• HBSAG的存在，肝炎阳性在筛查时或在第一次剂量治疗之前的3个月内。只有在获得确认性丙型肝炎核糖核酸（RNA）RT-PCR检测的情况下，才可以招募患有先前分辨疾病引起的丙型肝炎抗体的受试者。
• 筛查或第1天的滥用测试阳性药物。
• 筛查或第1天阳性尿液或呼吸酒精会导致。
• 在第一次给药前56天内（包括先前研究参与的血液采样需求量），血液（≥400mL）或血浆的捐赠（≥400mL）或严重失血。
• 参与另一项临床研究（包括医疗器械研究），并在90天内接受了研究产品的小分子药物（如果超过90天，则为研究性药物的5个半衰期）或60天的生物制剂（或5个半衰期在给药之前，如果超过60天的研究药物。为期90天 / 60天 / 5个半衰期窗口将源自先前研究的最后一个剂量的日期到当前研究的第1天。
• 在第1天首次服用之前的12个月内，参加了4项以上的临床试验。
• 由于任何原因，研究人员认为这项研究不合适的主题；或有任何条件会混淆或干扰研究药物的安全性，耐受性或PK的评估；或无法遵守研究方案。
• 仰卧静止心动过缓（脉搏<40次每分钟[bpm]）或仰卧静止心动过速（脉搏> 100 bpm）
• EGRF <60 mL/min/1.73m^2在筛选时定义的异常肾功能
• 淋巴瘤，白血病或其他类型的恶性肿瘤病史（除了完全切除的鳞状或基础细胞癌除外）。
• 患有活病毒疫苗的受试者（例如，麻疹粉红色 - 鲁贝拉，水疗尿布藻，带状疱疹，口腔脊髓灰质炎病毒，浮肿，伤寒发烧疫苗或衰减的轮状病毒疫苗）在筛查和/或在筛查前的8周内为了避免实时病毒疫苗，直到最终研究访问完成后至少8周。
• 对TD-1058，相关化合物（例如，ALK5抑制剂），核黄素或赋形剂（包括严重的牛奶蛋白过敏）的过敏性或特质反应的历史或存在。
• 受试者先前已收到TD-1058。

• A部分（悲伤） - 不良事件[时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天]
  治疗的数量和严重性紧急不良事件
• B部分（疯狂） - 不良事件[时间范围：B部分（疯狂）第1天到第21天]
  治疗的数量和严重性紧急不良事件
• C部分（IPF） - 不良事件[时间范围：C部分（IPF）第1天到第35天]
  治疗的数量和严重性紧急不良事件

• TD-1058的药代动力学（PK）：AUC [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-1058的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括但不限于：血浆浓度时曲线下的面积（AUC）
• TD-1058的药代动力学（PK）：CMAX [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-1058的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括但不限于：最大观察浓度（CMAX）
• TD-1058的药代动力学（PK）：TMAX [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-1058的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括但不限于：达到最大观察浓度的时间（TMAX）

• TD-1058的药代动力学（PK）：AUC [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-0903的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括但不限于：血浆浓度时曲线下的面积（AUC）
• TD-1058的药代动力学（PK）：CMAX [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-0903的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括但不限于：最大观察浓度（CMAX）
• TD-1058的药代动力学（PK）：TMAX [时间范围：A（悲伤的）第1天到第8天B（MAD）第1天到第21天至第21部分C（IPF）第1天到第35天]
  TD-0903的多个PK变量将在A部分，B和C部分进行评估，并且可能包括，但不限于：达到最大观察浓度的时间（TMAX）

第1阶段，3部分，随机，双盲，安慰剂对照，首先是人类研究。

A部分是一项升剂剂量（SAD）研究，最多5位健康受试者（6个活跃和2个安慰剂）。

B部分是多达4个健康受试者（6个活跃和2个安慰剂）的多个升级剂量（MAD）研究。

C部分是28天的多剂量研究，最多22名IPF受试者（8个活跃和4个安慰剂）。 C部分中施用的剂量水平不会超过B部分中先前给予的剂量水平，这些剂量耐受性良好。

• 药物：TD-1058
  研究药物要通过口服吸入
• 药物：安慰剂
  安慰剂要通过口服吸入

• 实验：TD-1058

  A部分（SAD）：每个队列8个受试者中有6个（最多5个队列）将被随机分配以接收一剂TD-1058

  B部分（MAD）：每个队列8个受试者中有6个（最多4个队列）将被随机接收多剂量TD-1058

  C部分（IPF受试者）：每个队列中的12个受试者中有8个（最多2个队列）将被随机分配以接收多剂量的TD-1058

  干预：药物：TD-1058
• 安慰剂比较器：安慰剂

  A部分（SAD）：每个队列8个受试者中有2个（最多5个队列）将被随机接收一剂安慰剂

  B部分（疯狂）：每个队列8个受试者中有2个（最多4个队列）将被随机接受多剂量的安慰剂

  C部分（IPF受试者）：每个队列中的12个受试者中有4个（最多2个队列）将被随机分配以接受多剂量的安慰剂

  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

A和B部分：

• 健康，成人，男性或女性，18至60岁，包括筛查，包括
• 体重指数（BMI）≥18.0和≤30.0kg/m2，筛查时重量至少50千克
• 医学健康，没有临床意义的病史，体格检查，肺活量法，生命体征或ECG，如研究者或指定人所认为的
• 强制呼气量为1秒（FEV1）≥80％，预测在筛查中和给药之前

• 筛查中实验室评估的结果和预定在第-7天和第2天之间的访问均无临床显着的异常，并由研究人员和赞助商的医疗监测仪酌情决定：除外：

  • 肝功能测试（即，丙氨酸氨基转移酶[ALT]，天冬氨酸氨基转移酶[AST]，碱性磷酸酶[ALP] [ALP]，γ-谷氨酰基转移酶[GGT]和胆红素[与下面的例外]是正常的（ULN） ）
  • 可以允许具有孤立，稳定和无症状胆红素高程的受试者（例如，吉尔伯特综合症），由PI和赞助商的医疗监护仪酌情决定

• 怀孕问题：

  • 女性受试者必须具有非儿童的潜力或生育潜力，因此不得怀孕或母乳喂养，并且必须同意在研究期间以及最后一次剂量的研究药物使用高效的避孕方法
  • 男性受试者必须同意使用避孕套，以防止通过在研究期间以及最后一次研究药物剂量后30天的女性伴侣使用高效的妊娠预防措施，以防止通过开创性的液体暴露于潜在的胎儿或伴侣暴露。
  • 受试者必须同意在最后剂量的研究药物后30天内不捐赠OVA或精子
• 能够理解在筛选时使用雾化器设备的正确技术，第1天，并在第1天给药之前（适用）
• 以知情同意书（ICF）了解研究程序，并愿意并且能够遵守协议
• 仅B部分：愿意进行2种支气管镜检查，并且必须能够忍受筛查时的支气管镜检查

C部分（具有IPF的受试者）：

• 男性受试者≥45岁，筛查时女性受试者≥55岁
• 体重指数（BMI）≥18.0和≤35.0kg/m2，筛查时重量至少为45 kg
• 由负责任和经验丰富的胸部医师确定的IPF的诊断，并基于由美国胸部学会（ATS）/欧洲呼吸学会（ERS）定义的标准
• 强迫呼气生命力（FVC）> 50％预测的一氧化碳（DLCO）的肺部> 35％预测的肺能力扩散。
• 具有IPF的受试者将是那些根据不错的标准或不容忍或下降的受试者立即开始使用抗教育学的受试者进行抗纤维化治疗的受试者。

• 怀孕问题：

  • 女性受试者必须具有非儿童的潜力或生育潜力，因此不得怀孕或母乳喂养，并且必须同意在研究期间以及最后一次剂量的研究药物使用高效的避孕方法
  • 男性受试者必须同意使用避孕套，以防止通过在研究期间以及最后一次研究药物剂量后30天的女性伴侣使用高效的妊娠预防措施，以防止通过开创性的液体暴露于潜在的胎儿或伴侣暴露。
  • 受试者必须同意在最后剂量的研究药物后30天内不捐赠OVA或精子
• 能够理解筛查时使用雾化器设备的正确技术，并在第1天给药之前（适用）
• 了解ICF中的研究程序，并愿意并且能够遵守协议
• 愿意进行2种支气管镜检查，并且必须能够耐受筛查时的支气管镜检查

排除标准：

A和B部分：

• 研究人员或指定人员认为，病史或存在临床意义的医学或精神病病或疾病

• 筛选时（三个单独的心电图测量中的任何一个）或给药之前，ECG测量异常，指示第二或第三次心房块，或以下一个或多个：

  • QRS> 120毫秒
  • QTCF> 450毫秒（男性）或> 460毫秒（女性）
  • PR间隔> 220毫秒
• 先天性长QT综合征或已知的猝死家族史的已知个人或家族史。
• 仰卧静止心动过缓（脉搏<40次每分钟[bpm]）或筛选时仰卧静止的心动过速' target='_blank'>心动过速（脉冲> 100 bpm）或在第1天给药之前。
• 筛查时估计的肾小球过滤率（EGFR）<90ml/min/1.73m^2定义的异常肾功能
• 临床上显着的低血压发作或昏厥或头脑昏昏欲睡的症状的病史。
• 临床上相关的神经系统疾病的病史或症状，包括短暂性缺血发作，中风，癫痫发作或行为障碍。
• 淋巴瘤，白血病或其他类型的恶性肿瘤病史（除了完全切除的鳞状或基础细胞癌除外）。
• 筛查后6周内的呼吸道感染的任何迹象被研究者和赞助商的医疗监测器认为具有临床意义。
• 具有当前的细菌，寄生虫，真菌或病毒感染；筛查前6个月内需要住院或静脉注射抗生素的任何感染；筛查前2周内需要口腔或局部抗菌治疗的任何非呼吸道感染；疱疹带状疱疹感染的一集以上。
• 受试者具有可能影响药物给药，沉积或吸收或执行肺功能测量的能力（肺活量测定法）的任何条件调查员或赞助商。
• 在给药之前的过去2年中，历史或酗酒或滥用药物滥用。
• 筛查或第1天的滥用测试阳性药物。
• 筛查或第1天阳性尿液或呼吸酒精会导致尿液效果。
• 定期饮酒量每周> 21套男性或每周> 14个单位的女性，其中一个单位=½品脱啤酒，25毫升的40％精神或125毫升葡萄酒，具体取决于类型。
• 过多的咖啡因摄入量（即定期每天超过5杯咖啡/茶或同等咖啡）。
• 对药物，乳胶过敏，创可贴，粘合剂敷料或医用胶带的过敏史，由研究者或指定人员确定，具有临床意义的反应。
• 严重的过敏反应（包括过敏反应），或对任何食物，昆虫或蜜蜂刺或先前的哮喘状态（例如，急性严重哮喘发作）的严重超敏反应或特殊反应的病史。
• 对TD-1058，相关化合物（例如，ALK5抑制剂），核黄素或赋形剂（包括严重的牛奶蛋白过敏）的过敏性或特质反应的历史或存在。
• 在筛查前的6个月内，使用或使用了烟草或含尼古丁的产品（例如，香烟，雪茄，咀嚼烟草，鼻烟，补丁等），或者有5个年的历史。
• 患有活病毒疫苗的受试者（例如，麻疹粉红色 - 鲁贝拉，水疗尿布藻，带状疱疹，口腔脊髓灰质炎病毒，浮肿，伤寒发烧疫苗或衰减的轮状病毒疫苗）在筛查和/或在筛查前的8周内为了避免实时病毒疫苗，直到最终研究访问完成后至少8周。
• 筛查人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HAV）抗体（抗HAV：免疫球蛋白（Ig）G和IgM阳性的阳性结果（HBSAG）或丙型肝炎病毒（HCV）。
• 受试者对2019年活性冠状病毒疾病的测试呈阳性（COVID-19）。
• 具有潜在或活性结核病病史的受试者，包括筛查时阳性Quantiferon®测试结果。
• 受试者无法避免或预期使用任何药物，草药或维生素补充剂，
• 受试者的饮食限制与研究地点可以提供的饮食不符，研究人员或指定人员认为，或者不愿意在协议中定义的研究期间避免食用受限制的食物和饮料
• 在第一次给药前56天内捐赠血液（≥400mL）或血浆，或大量失血（包括先前研究参与的血液采样要求）
• 给药前的最后6个月内捐赠骨髓
• 受试者以前已收到TD-1058
• 参与另一项临床研究（包括医疗器械研究），并在90天内接受了研究产品的小分子药物（如果超过90天，则为研究性药物的5个半衰期）或60天的生物制剂（或5个半衰期在给药之前，如果超过60天的研究药物。 90天 / 60天 / 5个半人寿窗口将源自先前研究的最后一个剂量的日期到当前研究的第1天。
• 由于任何原因，研究人员认为这项研究不合适的主题；或有任何条件会混淆或干扰研究药物的安全性，耐受性或PK的评估；或无法遵守研究方案。

C部分（具有IPF的受试者）：

• 肝病的当前或慢性病史，或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。 Alt，AST和总胆红素> 1.5xuln（孤立的胆红素> 1.5xuln如果胆红素被分馏并且直接胆红素<35％）。
• 筛选时的ECG测量异常（三个单独的ECG测量中的任何一个）或在QTCF> 450毫秒指示的男性剂量之前，女性的QTCF> 460毫秒。
• 在给药前的8周内，IPF加重或下呼吸道感染。
• 严重的共存慢性阻塞性肺疾病，例如FEV1 <60％预测。
• 目前在第1天的第一次服用前30天内服用吡非酮或nintedanib或已在第1天进行抗纤维化疗法的受试者作为护理治疗的受试者不得包括在研究中，并且不得撤回现有的现有IPF护理标准治疗以履行学习资格标准
• 规定的长期连续家庭氧疗法（那些使用氧的使用是间歇性的，仅适用于症状缓解）。
• 饮酒病史通常超过：男性平均每周摄入量> 21个单位或女性> 14个单位。一个单位相当于8克酒精：一半（〜240 ml）啤酒，1杯（〜125毫升）的酒或1（〜25毫升）的烈酒。
• 尿中可替氨酸水平表示在筛查前3个月内，指示吸烟或病史或定期使用含烟草或尼古丁的产品。
• 对任何研究药物或其成分（IE，核黄素）或药物或其他过敏史的敏感性史，该史在研究者或医疗监测仪的看来，这是他们的参与。
• 具有潜在或活性结核病病史的受试者，包括筛查时阳性Quantiferon®测试结果。
• 受试者测试为主动covid-19的呈阳性。
• HIV抗体的阳性测试。
• HBSAG的存在，肝炎阳性在筛查时或在第一次剂量治疗之前的3个月内。只有在获得确认性丙型肝炎核糖核酸（RNA）RT-PCR检测的情况下，才可以招募患有先前分辨疾病引起的丙型肝炎抗体的受试者。
• 筛查或第1天的滥用测试阳性药物。
• 筛查或第1天阳性尿液或呼吸酒精会导致。
• 在第一次给药前56天内（包括先前研究参与的血液采样需求量），血液（≥400mL）或血浆的捐赠（≥400mL）或严重失血。
• 参与另一项临床研究（包括医疗器械研究），并在90天内接受了研究产品的小分子药物（如果超过90天，则为研究性药物的5个半衰期）或60天的生物制剂（或5个半衰期在给药之前，如果超过60天的研究药物。为期90天 / 60天 / 5个半衰期窗口将源自先前研究的最后一个剂量的日期到当前研究的第1天。
• 在第1天首次服用之前的12个月内，参加了4项以上的临床试验。
• 由于任何原因，研究人员认为这项研究不合适的主题；或有任何条件会混淆或干扰研究药物的安全性，耐受性或PK的评估；或无法遵守研究方案。
• 仰卧静止心动过缓（脉搏<40次每分钟[bpm]）或仰卧静止心动过速' target='_blank'>心动过速（脉搏> 100 bpm）
• EGRF <60 mL/min/1.73m^2在筛选时定义的异常肾功能
• 淋巴瘤，白血病或其他类型的恶性肿瘤病史（除了完全切除的鳞状或基础细胞癌除外）。
• 患有活病毒疫苗的受试者（例如，麻疹粉红色 - 鲁贝拉，水疗尿布藻，带状疱疹，口腔脊髓灰质炎病毒，浮肿，伤寒发烧疫苗或衰减的轮状病毒疫苗）在筛查和/或在筛查前的8周内为了避免实时病毒疫苗，直到最终研究访问完成后至少8周。
• 对TD-1058，相关化合物（例如，ALK5抑制剂），核黄素或赋形剂（包括严重的牛奶蛋白过敏）的过敏性或特质反应的历史或存在。
• 受试者先前已收到TD-1058。