• 确定推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：通过研究完成，预期2。5年]
  RP2D将通过3+3方法确定，具体取决于剂量限制毒性（DLT）。
• 测量RP2D [时间范围：基线脑MRI在神经胶质瘤手术后（如果适用）和受试者接受第一次ADI-PEG 20给药之前的基线脑MRI。放射治疗完成后1、3和6个月后，将进行扫描。这是给予的
  无进展的生存定义为从随机分析到肿瘤进展或死亡日期的时间。必须注意肿瘤测量，并应计算研究者的肿瘤反应状态。
• 衡量RP2D的总体生存[时间范围：通过研究完成，预期的2。5年]
  总体生存定义为从随机分组到死亡日期的任何原因的时间。
• ADI-PEG 20的最小血浆浓度[CMIN] [时间框架：每两周收集的血液样本，持续11周，然后每4周一次直到周36周。样本将在ADI-PEG 20之前收集]
  在下一次ADI-PED 20给药之前，最低ADI-PEG 20浓度的药代动力学测量
• 精氨酸和瓜氨酸的血浆水平[时间框架：每两周收集的血液样本，持续11周，然后每4周一次，直到周36周。样本将在ADI-PEG 20之前收集]
  ADI-PEG 20与放射疗法和TMZ结合的药效学
• 与ADI-PEG 20的抗体水平[时间范围：通过研究完成，预期2。5年]
  测量与ADI-PEG 20的血清抗体，以确定ADI-PEG 20与放射疗法结合使用的免疫原性

• 药物：ADI-PEG20
  研究医学
• 药物：替莫唑胺
  放疗和TMZ是新诊断的GBM的标准前线治疗。

纳入标准：

1. 新诊断为组织学确认的GBM，该级IV级（除胶质肉瘤以外的任何野生型，突变体或基因类型），不可切除或部分切除或切除。
2. 年龄20-75岁。
3. Karnofsky性能状态（KPS）≥60。
4. 预期预期寿命≥16周。
5. 在ADI-PEG 20的首次剂量之前的5天内，稳定或减少皮质类固醇（5 mg/天地塞米松或同等）。
6. 没有事先的全身疗法，免疫疗法，研究剂或放射治疗。
7. 在开始治疗后的2周内（GBM手术除外），从任何先前的手术和未进行大手术中恢复。可以接受进行血管通道设备的手​​术。
8. 在研究期间，必须要求女性受试者和男性受试者对男性和女性使用适当的避孕。女性受试者的男性伴侣和男性受试者的女性伴侣必须同意使用两种避孕形式，或者同意在研究期间在研究期间避免性交。在研究开始时，不得怀孕的生育潜力的女性必须怀孕，并且在进入研究之前，血清人类绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠试验必须为阴性。如果HCG阳性妊娠试验，则必须根据GCP进行进一步的评估以排除妊娠，然后才能认为该受试者符合条件。没有生育潜力的女性必须是绝经后（定义为停止常规月经期至少12个月）。
9. 必须在研究开始之前获得知情同意。
10. 不允许并发研究。
11. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μl。
12. 血小板≥100,000/μl。
13. 血清尿酸≤8mg/dL（有或没有药物控制）。
14. 肌酐清除率必须≥40ml/min/1.73 m2（使用Cockcroft-Gault方程计算：计算出的肌酐清除=（140-AGE（yrs））×体重（kg）（×0.85，如果女性）/72×血清肌酐肌酐（mg/dl）。
15. 总胆红素≤2x正常的上限。
16. ALT和AST≤3X正常的上限，除非存在肝转移，否则≤5x上极限正常。

排除标准：

1. 严重的感染需要在研究入学时进行全身给药的抗生素治疗，或者在第一次剂量研究治疗前7天内需要全身性抗生素治疗的感染。
2. 怀孕或泌乳。
3. 预期不合规。
4. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会III或IV级），心律不齐或精神病，社交。
5. 患有另一个原发性癌症病史的受试者，包括共存第二个恶性肿瘤，除：a）经过经过经过切除的非黑色素瘤皮肤癌； b）原位经过治疗的宫颈癌；或c）其他没有已知活性疾病或研究者认为的原发性实体瘤不会影响患者的结果。
6. 先前接受过ADI-PEG 20治疗的受试者。
7. 不受控制的癫痫病病史与潜在癌症无关。
8. 已知的HIV阳性或主动丙型肝炎感染或活跃的丙型肝炎感染（不需要测试）。
9. 过敏对二元化合物。
10. 对大肠杆菌药品过敏（例如GMCSF）。
11. 对TMZ或其任何组件过敏。
12. 对达卡巴嗪的过敏史。
13. 在手术中的麦醇糖晶片的放置。
14. 具有共存的疾病，需要用皮质类固醇或免疫抑制药物进行全身治疗。

• 确定推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：通过研究完成，预期2。5年]
  RP2D将通过3+3方法确定，具体取决于剂量限制毒性（DLT）。
• 测量RP2D [时间范围：基线脑MRI在神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤手术后（如果适用）和受试者接受第一次ADI-PEG 20给药之前的基线脑MRI。放射治疗完成后1、3和6个月后，将进行扫描。这是给予的
  无进展的生存定义为从随机分析到肿瘤进展或死亡日期的时间。必须注意肿瘤测量，并应计算研究者的肿瘤反应状态。
• 衡量RP2D的总体生存[时间范围：通过研究完成，预期的2。5年]
  总体生存定义为从随机分组到死亡日期的任何原因的时间。
• ADI-PEG 20的最小血浆浓度[CMIN] [时间框架：每两周收集的血液样本，持续11周，然后每4周一次直到周36周。样本将在ADI-PEG 20之前收集]
  在下一次ADI-PED 20给药之前，最低ADI-PEG 20浓度的药代动力学测量
• 精氨酸和瓜氨酸的血浆水平[时间框架：每两周收集的血液样本，持续11周，然后每4周一次，直到周36周。样本将在ADI-PEG 20之前收集]
  ADI-PEG 20与放射疗法和TMZ结合的药效学
• 与ADI-PEG 20的抗体水平[时间范围：通过研究完成，预期2。5年]
  测量与ADI-PEG 20的血清抗体，以确定ADI-PEG 20与放射疗法结合使用的免疫原性

• 药物：ADI-PEG20
  研究医学
• 药物：替莫唑胺
  放疗和TMZ是新诊断的GBM的标准前线治疗。

纳入标准：

1. 新诊断为组织学确认的GBM，该级IV级（除胶质肉瘤以外的任何野生型，突变体或基因类型），不可切除或部分切除或切除。
2. 年龄20-75岁。
3. Karnofsky性能状态（KPS）≥60。
4. 预期预期寿命≥16周。
5. 在ADI-PEG 20的首次剂量之前的5天内，稳定或减少皮质类固醇（5 mg/天地塞米松或同等）。
6. 没有事先的全身疗法，免疫疗法，研究剂或放射治疗。
7. 在开始治疗后的2周内（GBM手术除外），从任何先前的手术和未进行大手术中恢复。可以接受进行血管通道设备的手​​术。
8. 在研究期间，必须要求女性受试者和男性受试者对男性和女性使用适当的避孕。女性受试者的男性伴侣和男性受试者的女性伴侣必须同意使用两种避孕形式，或者同意在研究期间在研究期间避免性交。在研究开始时，不得怀孕的生育潜力的女性必须怀孕，并且在进入研究之前，血清人类绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠试验必须为阴性。如果HCG阳性妊娠试验，则必须根据GCP进行进一步的评估以排除妊娠，然后才能认为该受试者符合条件。没有生育潜力的女性必须是绝经后（定义为停止常规月经期至少12个月）。
9. 必须在研究开始之前获得知情同意。
10. 不允许并发研究。
11. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μl。
12. 血小板≥100,000/μl。
13. 血清尿酸≤8mg/dL（有或没有药物控制）。
14. 肌酐清除率必须≥40ml/min/1.73 m2（使用Cockcroft-Gault方程计算：计算出的肌酐清除=（140-AGE（yrs））×体重（kg）（×0.85，如果女性）/72×血清肌酐肌酐（mg/dl）。
15. 总胆红素≤2x正常的上限。
16. ALT和AST≤3X正常的上限，除非存在肝转移，否则≤5x上极限正常。

排除标准：

1. 严重的感染需要在研究入学时进行全身给药的抗生素治疗，或者在第一次剂量研究治疗前7天内需要全身性抗生素治疗的感染。
2. 怀孕或泌乳。
3. 预期不合规。
4. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会III或IV级），心律不齐或精神病，社交。
5. 患有另一个原发性癌症病史的受试者，包括共存第二个恶性肿瘤，除：a）经过经过经过切除的非黑色素瘤皮肤癌； b）原位经过治疗的宫颈癌；或c）其他没有已知活性疾病或研究者认为的原发性实体瘤不会影响患者的结果。
6. 先前接受过ADI-PEG 20治疗的受试者。
7. 不受控制的癫痫病病史与潜在癌症无关。
8. 已知的HIV阳性或主动丙型肝炎感染或活跃的丙型肝炎感染（不需要测试）。
9. 过敏对二元化合物。
10. 对大肠杆菌药品过敏（例如GMCSF）。
11. 对TMZ或其任何组件过敏。
12. 对达卡巴嗪的过敏史。
13. 在手术中的麦醇糖晶片的放置。
14. 具有共存的疾病，需要用皮质类固醇或免疫抑制药物进行全身治疗。