心力衰竭，保留的射血分数（HFPEF）是心力衰竭病例的一半，具有异质原因和可变表现。 HFPEF的诊断需要HF的临床体征和症状，正常的左心室射血分数（LVEF）和舒张功能障碍的证据。在最近对这些患者有益的主要临床试验中尚未显示治疗。对医学治疗反应不佳的主要原因之一是HFPEF的异质性，其中包含许多不同的下划线原因。为了识别HFPEF的根本原因，可以改善这些患者的诊断和治疗。

与年龄相关的淀粉样蛋白沉积于1876年首次报道，随后的尸检研究表明，老年心脏淀粉样蛋白的患病率高达25％。最近，人们已经认识到，老年心脏淀粉样蛋白的沉积物源自野生型经硫代蛋白（TTR）。经胆囊素淀粉样变性心脏病（ATTA）是由心肌沉积错误折叠的经胸蛋白蛋白引起的。通过基因突变分类的2种类型的ATTR，包括野生型ATTR（ATTRWT）和由TTR突变引起的家族性心脏淀粉样蛋白（ATTRM）。

已经开发了多模式技术来帮助诊断TTR的诊断。其中，99MTC-3,3-二磷酸-1,2-丙啶二羧酸（99MTC-DPD）闪烁显像是一种非侵入性测试，它可以从其他导致多种形式的淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性和心肌病中诊断出TTR。在冈萨雷斯 - 洛佩兹（Gonzalez-Lopez）等人的研究中，在120名HFPEF患者中，有16名（13.3％）的阳性为99mtc-DPD扫描。四名99MTC-DPD阳性扫描阳性的患者接受了心内膜活检并确认心脏淀粉样蛋白沉积。

attrwt可能是HFPEF的重要原因，并且通常被诊断出来。西班牙最近的一项研究报告说，HFPEF 60岁以上的专利中有13％的专利和左心室壁厚度为12mm或更多。但是，在台湾和亚洲，HFPEF患者中ATTRWT的患病率尚不确定。这项研究的目的是确定台湾与ATTRWT相关HFPEF患者的患病率，临床特征，危险因素和结果。

心力衰竭带有射血分数（HFPEF）是一种异质临床情况，具有多个潜在原因。 HFPEF的诊断是具有挑战性的，需要HF的临床体征/症状，正常或轻度受损的收缩功能通过左心室射血分数（LVEF）测量，以及舒张功能障碍的证据。近年来，HFPEF的治疗没有显着改善，HFPEF的主要临床试验结果令人失望。一个主要原因是HFPEF的异质性，该异质性在同一实体下包含几种疾病。

在长达25％的尸检中，在长老心脏中发现了少量的淀粉样蛋白沉积物。这些沉积物主要由野生型经甲状腺素（TTR）组成。经胆囊素淀粉样变性心脏病（ATTA）是由心肌沉积错误折叠的经胸蛋白蛋白引起的。它通过经甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的遗传学分类为2组：野生型（Attrwt）或遗传性（HATTR或ATTRM）。 Attr Ca，无论基因型如何，都是HFPEF的基础机制。据报道，野生型TTR可能是HFPEF的诊断不足的原因。然而，台湾和亚洲的HFPEF患者中野生型ATTR的流行率并不完善。

检测和诊断淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的最方便的方法之一是99mtc-3,3-二磷酸-1,2-丙啶二羧酸（99MTC-DPD）闪烁显液6。在冈萨雷斯 - 洛佩兹（Gonzalez-Lopez）等人的研究中，在120名HFPEF患者中，16名（13.3％）的阳性为99mtc-DPD Scan6。四名99MTC-DPD阳性扫描阳性的患者接受了心内膜活检并确认心脏淀粉样蛋白沉积6。此外，Technetium-99M TC焦磷酸（PYP）闪烁显像也对诊断淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性也非常有用。

这项研究的建议是确定台湾老年HFPEF患者中ATTRWT的患病率。在这项研究中，研究人员将招募台湾的HFPEF患者队列，以通过使用高度敏感的心脏成像和血液检查来定义患有淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的患者的数量。研究人员还将探索不同危险因素的差异，因为它们与心脏衰竭疾病的进展有关。根据我们以前的研究，台湾HFPEF的平均年龄为65 y/o。在这项研究中，研究人员将年龄限制设置为60 y/o。但是，由于5％的attrwt <60 y/o9，因此研究人员还招募了> 50Y/O的患者，其风险因素的危险因素。

假设HFPEF是一种异质的临床情况，具有多种潜在原因。 Attrwt是HFPEF的诊断不足的原因，但台湾的患病率尚不清楚。 ATTRWT可以通过99MTC-PYP Scintigraphy7进行非侵入性诊断。研究人员旨在研究HFPEF患者ATTRWT的患病率和临床特征。

台湾HFPEF患者中ATTRWT参与者的主要目标 /终点（s）的百分比

次要目标 /端点（S）研究Attrwt患者的临床和超声心动图特征，并与没有ATTRWT的HFPEF患者进行比较

试验人群有资格的HFPEF患者，其LVEF为50％，纽约心脏协会（NYHA）I-IV级症状：可以招募患者或患者的患者。这些患者可以新诊断或已被诊断出。根据左心室后壁厚度（LVPW）≥12mm或更少的研究对象，将预分层； LVPW≥12mm的受试者数量应占最终分析中招募的总受试者的50％以上。

样本量和样本量合理性研究将前瞻性评估HFPEF患者中ATTRWT的患病率。假设HFPEF患者的ATTRWT患病率预期为10％，目标募集260名HFPEF患者将产生25个ATTRWT阳性结果，这将提供患病率估计值，并在 +-3％的范围内与相关的90％置信区间相关的置信区间。估计的注册时间为18个月。

关键纳入标准

1. 患者患有腕管综合征或脊柱狭窄的患者≥60岁或50 y/o
2. 患者在病史上已被诊断为HFPEF，或新诊断为HFPEF。诊断时，它们具有I-IV的NYHA分类的HF症状。 HFPEF的标准根据我们以前的研究10。
3. 其中超过50％的LVPW≥12mm（诊断时）。
4. 可以获得书面知情同意书

关键排除标准

1. 不愿加入该项目的患者
2. 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病不稳定的患者计划在几个月内接受冠状动脉干预。
3. 患者先前的心力衰竭病史降低了射血症（HFREF），LVEF <40％。

方法

1. 上面提到的患者招募和研究方案已提及已注册和排除标准。研究人员将招募260名HFPEF患者（> 50％的LVPW厚度> 12mm）。在获得知情同意书后，患者将获得NTPROBNP，ECG和超声心动图。然后，研究人员将安排99MTC-PYP扫描以检测淀粉样变性的存在。如果患者在6个月内拥有这些数据（ECG，NTPROBNP，超声心动图，99MTC PYP），则研究人员将记录并使用此数据，并且不再执行。在99MTC-PYP扫描阳性的患者中，研究人员将检测到尿单克隆轻链和血清单克隆轻链。此外，研究人员将安排TTR基因检测。
2. 数据收集委派的医师或研究人员蒙蔽了闪烁显像结果，将审查所有患者的病历。在门诊诊所就诊期间将收集人口统计数据和临床数据。
3. 闪烁显像平面和单光量正发射计算机断层扫描（SPECT）成像使用99MTC-PYP使用双头飞利浦Prihips Pripedence Spect/CT摄像头（Philips Healthcare，英国Guildford）进行。静脉注射的患者接受了20至25个MCI的99mTC类型，并在8分钟内2小时获得图像。
4. 台湾大学医院建立了方案，通过测序TTR基因来确认TTR突变的基因型测试。通过聚合酶链反应（PCR）扩增了人类TTR基因的所有4个外显子及其侧翼内含子区域。通过凝胶/PCR DNA片段提取试剂盒（Geneaid，台北，台湾）纯化扩增子。使用ABI3730自动DNA Sequencer（Applied Biosystems，加利福尼亚州福斯特市）在相应的外显子上进行测序。

• 心力衰竭，保留的射血分数
• 淀粉样变性心脏

纳入标准：

• 患者患有腕管综合征或脊柱狭窄的患者≥60岁或50 y/o
• 患者在病史上已被诊断为HFPEF，或新诊断为HFPEF。诊断时，它们具有I-IV的NYHA分类的HF症状。 HFPEF的标准是根据我们以前的研究。
• 其中超过50％的LVPW≥12mm（诊断时）。
• 可以获得书面知情同意。

排除标准：

• 不愿加入该项目的患者。
• 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病不稳定的患者计划在几个月内接受冠状动脉干预。
• 患者以前有HFREF病史，LVEF <40％。

• 台湾大学医院金山分公司
• 台湾大学医院HSIN-CHU分支机构

心力衰竭，保留的射血分数（HFPEF）是心力衰竭病例的一半，具有异质原因和可变表现。 HFPEF的诊断需要HF的临床体征和症状，正常的左心室射血分数（LVEF）和舒张功能障碍的证据。在最近对这些患者有益的主要临床试验中尚未显示治疗。对医学治疗反应不佳的主要原因之一是HFPEF的异质性，其中包含许多不同的下划线原因。为了识别HFPEF的根本原因，可以改善这些患者的诊断和治疗。

与年龄相关的淀粉样蛋白沉积于1876年首次报道，随后的尸检研究表明，老年心脏淀粉样蛋白的患病率高达25％。最近，人们已经认识到，老年心脏淀粉样蛋白的沉积物源自野生型经硫代蛋白（TTR）。经胆囊素淀粉样变性心脏病（ATTA）是由心肌沉积错误折叠的经胸蛋白蛋白引起的。通过基因突变分类的2种类型的ATTR，包括野生型ATTR（ATTRWT）和由TTR突变引起的家族性心脏淀粉样蛋白（ATTRM）。

已经开发了多模式技术来帮助诊断TTR的诊断。其中，99MTC-3,3-二磷酸-1,2-丙啶二羧酸（99MTC-DPD）闪烁显像是一种非侵入性测试，它可以从其他导致多种形式的淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性和心肌病中诊断出TTR。在冈萨雷斯 - 洛佩兹（Gonzalez-Lopez）等人的研究中，在120名HFPEF患者中，有16名（13.3％）的阳性为99mtc-DPD扫描。四名99MTC-DPD阳性扫描阳性的患者接受了心内膜活检并确认心脏淀粉样蛋白沉积。

attrwt可能是HFPEF的重要原因，并且通常被诊断出来。西班牙最近的一项研究报告说，HFPEF 60岁以上的专利中有13％的专利和左心室壁厚度为12mm或更多。但是，在台湾和亚洲，HFPEF患者中ATTRWT的患病率尚不确定。这项研究的目的是确定台湾与ATTRWT相关HFPEF患者的患病率，临床特征，危险因素和结果。

心力衰竭带有射血分数（HFPEF）是一种异质临床情况，具有多个潜在原因。 HFPEF的诊断是具有挑战性的，需要HF的临床体征/症状，正常或轻度受损的收缩功能通过左心室射血分数（LVEF）测量，以及舒张功能障碍的证据。近年来，HFPEF的治疗没有显着改善，HFPEF的主要临床试验结果令人失望。一个主要原因是HFPEF的异质性，该异质性在同一实体下包含几种疾病。

在长达25％的尸检中，在长老心脏中发现了少量的淀粉样蛋白沉积物。这些沉积物主要由野生型经甲状腺素（TTR）组成。经胆囊素淀粉样变性心脏病（ATTA）是由心肌沉积错误折叠的经胸蛋白蛋白引起的。它通过经甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的遗传学分类为2组：野生型（Attrwt）或遗传性（HATTR或ATTRM）。 Attr Ca，无论基因型如何，都是HFPEF的基础机制。据报道，野生型TTR可能是HFPEF的诊断不足的原因。然而，台湾和亚洲的HFPEF患者中野生型ATTR的流行率并不完善。

检测和诊断淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的最方便的方法之一是99mtc-3,3-二磷酸-1,2-丙啶二羧酸（99MTC-DPD）闪烁显液6。在冈萨雷斯 - 洛佩兹（Gonzalez-Lopez）等人的研究中，在120名HFPEF患者中，16名（13.3％）的阳性为99mtc-DPD Scan6。四名99MTC-DPD阳性扫描阳性的患者接受了心内膜活检并确认心脏淀粉样蛋白沉积6。此外，Technetium-99M TC焦磷酸（PYP）闪烁显像也对诊断淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性也非常有用。

这项研究的建议是确定台湾老年HFPEF患者中ATTRWT的患病率。在这项研究中，研究人员将招募台湾的HFPEF患者队列，以通过使用高度敏感的心脏成像和血液检查来定义患有淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性的患者的数量。研究人员还将探索不同危险因素的差异，因为它们与心脏衰竭疾病的进展有关。根据我们以前的研究，台湾HFPEF的平均年龄为65 y/o。在这项研究中，研究人员将年龄限制设置为60 y/o。但是，由于5％的attrwt <60 y/o9，因此研究人员还招募了> 50Y/O的患者，其风险因素的危险因素。

假设HFPEF是一种异质的临床情况，具有多种潜在原因。 Attrwt是HFPEF的诊断不足的原因，但台湾的患病率尚不清楚。 ATTRWT可以通过99MTC-PYP Scintigraphy7进行非侵入性诊断。研究人员旨在研究HFPEF患者ATTRWT的患病率和临床特征。

台湾HFPEF患者中ATTRWT参与者的主要目标 /终点（s）的百分比

次要目标 /端点（S）研究Attrwt患者的临床和超声心动图特征，并与没有ATTRWT的HFPEF患者进行比较

试验人群有资格的HFPEF患者，其LVEF为50％，纽约心脏协会（NYHA）I-IV级症状：可以招募患者或患者的患者。这些患者可以新诊断或已被诊断出。根据左心室后壁厚度（LVPW）≥12mm或更少的研究对象，将预分层； LVPW≥12mm的受试者数量应占最终分析中招募的总受试者的50％以上。

样本量和样本量合理性研究将前瞻性评估HFPEF患者中ATTRWT的患病率。假设HFPEF患者的ATTRWT患病率预期为10％，目标募集260名HFPEF患者将产生25个ATTRWT阳性结果，这将提供患病率估计值，并在 +-3％的范围内与相关的90％置信区间相关的置信区间。估计的注册时间为18个月。

关键纳入标准

1. 患者患有腕管综合征或脊柱狭窄的患者≥60岁或50 y/o
2. 患者在病史上已被诊断为HFPEF，或新诊断为HFPEF。诊断时，它们具有I-IV的NYHA分类的HF症状。 HFPEF的标准根据我们以前的研究10。
3. 其中超过50％的LVPW≥12mm（诊断时）。
4. 可以获得书面知情同意书

关键排除标准

1. 不愿加入该项目的患者
2. 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病不稳定的患者计划在几个月内接受冠状动脉干预。
3. 患者先前的心力衰竭病史降低了射血症（HFREF），LVEF <40％。

方法

1. 上面提到的患者招募和研究方案已提及已注册和排除标准。研究人员将招募260名HFPEF患者（> 50％的LVPW厚度> 12mm）。在获得知情同意书后，患者将获得NTPROBNP，ECG和超声心动图。然后，研究人员将安排99MTC-PYP扫描以检测淀粉样变性的存在。如果患者在6个月内拥有这些数据（ECG，NTPROBNP，超声心动图，99MTC PYP），则研究人员将记录并使用此数据，并且不再执行。在99MTC-PYP扫描阳性的患者中，研究人员将检测到尿单克隆轻链和血清单克隆轻链。此外，研究人员将安排TTR基因检测。
2. 数据收集委派的医师或研究人员蒙蔽了闪烁显像结果，将审查所有患者的病历。在门诊诊所就诊期间将收集人口统计数据和临床数据。
3. 闪烁显像平面和单光量正发射计算机断层扫描（SPECT）成像使用99MTC-PYP使用双头飞利浦Prihips Pripedence Spect/CT摄像头（Philips Healthcare，英国Guildford）进行。静脉注射的患者接受了20至25个MCI的99mTC类型，并在8分钟内2小时获得图像。
4. 台湾大学医院建立了方案，通过测序TTR基因来确认TTR突变的基因型测试。通过聚合酶链反应（PCR）扩增了人类TTR基因的所有4个外显子及其侧翼内含子区域。通过凝胶/PCR DNA片段提取试剂盒（Geneaid，台北，台湾）纯化扩增子。使用ABI3730自动DNA Sequencer（Applied Biosystems，加利福尼亚州福斯特市）在相应的外显子上进行测序。

• 心力衰竭，保留的射血分数
• 淀粉样变性心脏

纳入标准：

• 患者患有腕管综合征或脊柱狭窄的患者≥60岁或50 y/o
• 患者在病史上已被诊断为HFPEF，或新诊断为HFPEF。诊断时，它们具有I-IV的NYHA分类的HF症状。 HFPEF的标准是根据我们以前的研究。
• 其中超过50％的LVPW≥12mm（诊断时）。
• 可以获得书面知情同意。

排除标准：

• 不愿加入该项目的患者。
• 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病不稳定的患者计划在几个月内接受冠状动脉干预。
• 患者以前有HFREF病史，LVEF <40％。

• 台湾大学医院金山分公司
• 台湾大学医院HSIN-CHU分支机构