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NIH CCR2 AAA研究
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 腹主动脉瘤（AAA）无腹主动脉瘤（非AAA） | 诊断测试：AAA组（AIM 3A）诊断测试：非AAA组其他：EX VIVO人AAA标本（AIM 2A）其他：Radiotracer和CCR2之间的关系（AIM 2B）诊断测试：AAA组（AIM 3B-可靠性） | 早期1 |
该项目解决了缺乏可靠的诊断方式和药物治疗，以防止患者的腹部主动脉瘤（AAA）生长和破裂，导致65岁以上的患者死亡。由于AAA中单核细胞趋化因子蛋白1/CC趋化因子受体（MCP-1/CCR2）轴的致病作用，我们建议研究64CU-DOTA-DOTA-ECL1I PET/CT的能力，以预测Murine AAA AAA破裂的能力并作为评估鼠AAA的CCR2分子疗法的伴侣诊断。我们将对64CU-DOTA-ECL1I PET/CT进行首次在患者评估，以在术前环境中进行图像和检测AAA炎症，并从AAA修复时收集的AAA标本中获取关键的生物学信息，以评估以评估以评估64CU-DOTA-ECL1I PET在AAA患者管理中的潜力。
临床前和临床研究表明，单核细胞趋化蛋白-1/趋化因子（CC基序）受体2（MCP-1/ CCR2）在AAAS的发病机理中起重要作用。该轴特异性地促进了AAA的形成和发育，通过介导循环的Ly6chigh单核细胞和巨噬细胞的浸润，从而导致弹性和胶原蛋白的降解。在AAA小鼠模型中，CCR2的遗传耗竭或特异性抑制显着降低了基质金属蛋白酶（MMP）的产生（MMP）和动脉瘤的形成，这表明CCR2作为AAA的生物标志物的潜在AAA想象和靶向干预前的预筛选。
我们使用正电子发射断层扫描（PET）的多种动物炎症模型（PET），在多种动物炎症模型中，我们开发了特定的CCR2结合放射性射击器64CU-DOTA-ECL1I，用于CCR2阳性促炎单核细胞/巨噬细胞的靶向成像。该研究宠物示踪剂正在探索性IND 137620下用于人类受试者的研究成像研究。在炎性疾病的患者中，64CU-DOTA-ECL1I PET揭示了炎症组织中CCR2+细胞的特异性检测。在大鼠AAA模型中，64CU-DOTA-ECL1I PET揭示了动脉瘤中的特定定位以及CCR2+炎性细胞的敏感检测。人AAA标本通过放射自显影证明了64CU-DOTA-ECL1I与CCR2的特异性结合。因此，我们假设64CU-DOTA-ECL1I检测CCR2+细胞介导的动脉瘤活性，可以用于AAA分子成像。我们建议评估64CU-DOTA-ECL1I作为AAA患者成像的生物标志物的潜力。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 研究中有两个（2）个小组。 AAA组：40名（20名男性； 20名女性）参与者，他们将进行PET/CT成像研究，其中20名参与者的子集将进行额外的PET/CT成像研究。 非AAA组：10个没有AAA（5个男人； 5个女人） |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 诊断 |
| 官方标题： | CCR2靶向分子成像和腹主动脉瘤的处理 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年2月17日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年6月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：AAA组（AIM 3A） 40（20名男性； 20名女性）参与者诊断为AAA（40 - 80年）将在预定的手术修复病情之前接受PET/CT扫描。放射性示例64CU-DOTA-ECL1I将被注射以检测CCR2+炎性细胞。计划在64cu-dota-ecl1i上进行8-10 MCI（296-370 MBQ）的剂量范围。获得宠物认证的医学专家将绘制和管理64CU-DOTA-ECL1I示踪剂。在给药之前和之后，将在剂量校准器中测定剂量。 | 诊断测试：AAA组（AIM 3A） 主要目标是将术前的64CU-DOTA-ECL1I AAA摄取与开放修复时收集的AAA组织中的CCR2+细胞活性相关联。我们将在术前成像AAA患者，并在开放修复时收集组织，以证明我们的成像发现（n = 20、10名女性和10名男性）的离体组织佐证。 具有AAA的参与者将进行常规的临床评估，包括超声，CT扫描和开放手术修复计划。我们将记录年龄和烟草使用。如果在过去的90天内尚未进行肾功能血液检查，我们将抽出约2茶匙的血液进行肌酐测试。对比染料将用于PET-CT扫描的CT部分。那些接受开放手术的人，他们的PET/CT成像将在手术的7-14范围内，如果有的话，在手术时收集了丢弃的主动脉组织。 |
| 实验：非AAA组 10（5名男性; 5名女性）参与者将通过筛选以前作为护理标准的一部分获得的超声检查记录了AAA。计划在64cu-dota-ecl1i上进行8-10 MCI（296-370 MBQ）的剂量范围。获得宠物认证的医学专家将绘制和管理64CU-DOTA-ECL1I示踪剂。在给药之前和之后，将在剂量校准器中测定剂量。 | 诊断测试：非AAA组 我们将确定在非AAA志愿者的腹主动脉中保留64cu-dota-ecl1i（n = 10，5名女性和5名男性）。通过筛选以前作为标准护理的一部分获得的超声检查，这组参与者将有记录的AAA缺席。男性和女性，年龄在40-80岁之间，有或没有活跃的烟草使用以及医学管理的高血压（高血压）和高脂血症（高血液胆固醇水平）。 |
| 外体AAA标本（AIM 2A） 将检查从现有组织库以及从参与者获得的废弃组织中获得的组织样品，以评估64CU-DOTA-ECL1I与人AAA标本结合的64CU-DOTA-ECL1I的敏感性和特异性。 | 其他：离体人AAA标本（AIM 2A） 该子AIM的主要目的是评估华盛顿大学血管外科生物库（VS-BB）与体内与人AAA标本结合的64CU-DOTA-ECL1I的敏感性和特异性。我们将首先对人AAA标本（包括本研究的样本）进行组织病理学评估，并根据临床状况（例如直径）和炎症程度对其进行分类。我们将健康的非术主动脉主动脉（n = 25）视为阴性对照，而非脑瘤主动脉（n = 25）的患者接受了接受主动脉闭塞性疾病的手术作为阳性对照的患者。 |
| radiotracer和CCR2（AIM 2B） 将检查从现有组织库以及从参与者获得的废弃组织获得的组织样品，以更好地了解CCR2+炎性细胞水平与AAA的炎症和临床状态之间的关系，以深入了解的重要性选择性AAA修复时，AAA疾病发展中的促炎单核细胞/巨噬细胞。 | 其他：radiotracer和CCR2之间的关系（AIM 2B） 该子AIM的目的是更好地了解CCR2+炎症细胞水平与AAA的炎症和临床状况之间的关系，以深入了解促炎单核细胞/巨噬细胞在AAA疾病发展时的重要性选修AAA维修。我们将将每个标本的MMP表达和活性以及细胞因子谱的水平与相关的组织病理学特征相关联。使用Pearson或Spearman相关系数评估，将评估具有不同疾病严重程度的组织中64CU-DOTA-ECL1I结合与CCR2表达之间的关系。这将使我们能够推测示踪剂的吸收将如何在体内执行，以及在疾病严重程度方面的摄取所代表的含义。 |
| 实验：AAA组（AIM 3B重新培训） 20（10名男性； 10名女性）将接受第二次PET/CT成像研究，在第一次PET/CT之后10-14天进行，以确定再现摄取结果的能力。计划在64cu-dota-ecl1i上进行8-10 MCI（296-370 MBQ）的剂量范围。获得宠物认证的医学专家将绘制和管理64CU-DOTA-ECL1I示踪剂。在给药之前和之后，将在剂量校准器中测定剂量。 | 诊断测试：AAA组（AIM 3B可得可使用） 我们将通过在一组单独的非手术AAA患者（n = 20、10名女性和10名男性）中进行重复的成像研究来证明64CU-DOTAECL1I的吸收。该子AIM的完成将为使用64CU-DOTA-ECL1I PET以可靠的方式评估AAA疾病。这些参与者将在第一个PET/CT之后10-14天进行另一项PET/CT成像研究，以确定重现CU-64-DOTA-ECL1I摄取结果的能力。医师将评估参与者进行第二次PET/CT扫描的意愿和资格。 其他名称：可重复性 |
- 确定离体人AAA标本中64CU-DOTA-ECL1I的结合特性，并与相关的组织病理学特征相关[时间范围：4年]
对人AAA标本进行组织病理学评估，并根据临床状况（例如直径）和炎症程度对其进行分类。研究人员将将健康的非术主动脉主动脉视为阴性对照，而从接受主动脉闭塞性疾病手术的患者的非脑瘤主动脉作为阳性对照。根据VSMC损失和弹性层破坏程度（与正常主动脉相比，疾病的严重程度将根据VSMC损失和弹性层的破坏程度评为轻度，中度和严重。将记录动脉粥样硬化变化，腔内血栓以及相关炎症的程度和位置的存在。
炎症程度将在三个层中评分：没有/最小（稀有散射的炎症性盲肠），中度（炎症细胞的小簇）和严重（易于识别扫描放大倍率）。
- 确定64CU-DOTA-ECL1I结合，区域CCR2基因表达，细胞因子谱和局部基质金属蛋白酶（MMP）活性之间的关系。 [时间范围：4年]将从接受手术的患者中收集组织，并将从我们机构的存储库中收集组织。研究人员将将每个样品的MMP表达，活性和细胞因子谱的水平与相关的组织病理学特征相关联。为了解决组织异质性的关注，研究人员将执行空间转录组学测定法，以定量测量人类AAA切片的区域CCR2基因表达。由于已知临床状况和动脉瘤性解剖学特征，因此已知研究人员将探索CCR2在AAA发病机理中的作用及其作为A的潜力作为A AIM 2A和该子IAM的护理成像发现的相关性人类AAA疾病的生物标志物。
- 评估接受开放修复和非AAA志愿者的AAA患者中的64CU-DOTA-ECL1I成像特征，以确定示踪剂吸收和前瞻性收集的AAA组织的分子表征之间的关系。 [时间范围：4年]研究人员将确定在非AAA志愿者的腹主动脉中保留64CU-DOTA-ECL1I（n = 10，5名女性和5名男性）。研究人员将在术前成像AAA患者，并在开放修复时收集组织，以证明我们的成像发现（n = 20、10名女性和10名男性）的离体组织佐证佐证。
- 评估非手术AAA患者中64CU-DOTA-ECL1I PET/CT的成像可重复性。 [时间范围：4年]可重复性组 - AIM 3B，我们将通过在一组单独的非手术AAA患者（n = 20、10名女性和10名男性）中进行重复成像研究来证明一致的64CU-DOTAECL1I摄取。该子AIM的完成将为使用64CU-DOTA-ECL1I PET以可靠的方式评估AAA疾病。
| 符合研究资格的年龄： | 40年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 年龄40至80岁
- 有或没有活跃的烟草使用
- 医学管理的高血压和高脂血症
- CT血管造影已知AAA的无症状患者（男性≥5.5cm，女性≥5.0厘米）。
- 非AAA志愿者将通过考试和最近的筛查超声（US）有记录的AAA。
- 能够理解并愿意遵循协议要求的研究程序的指示
- 没有幽闭恐惧症或其他预防状况的历史
排除标准：
- 无法接收和签署知情同意。
- 患有≥4期慢性肾衰竭的患者（通过肾脏疾病饮食的修饰EGFR方程来计算[以最大程度地减少混杂成像变量]）
- 对碘化对比和/或贝类的过敏记录。
- 在主要研究人员或指定人员认为的临床状况不稳定的患者排除了参与研究。
- 由于宠物/CT的必要，无法在仰卧位置下仰卧位60分钟。
- 妊娠试验阳性或泌乳。
- 其他疾病，例如有症状/最近治疗的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，需要肿瘤治疗的癌症或自身免疫性/炎症性疾病（例如，类风湿关节炎或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症），已知相关的CCR2表达增加。
- 正如其治疗的血管外科医生所记载的那样，非AAA志愿者可能不会诊断为主动脉闭塞性疾病，因为动脉粥样硬化疾病可能表现出夸张的，相关的CCR2表达。
| 联系人：朱莉·威尔逊（Julie Wilson），RN | （314）747-7828 | wilsonj@wustl.edu | |
| 联系人：Ashley Burgess，RN，BSN | （314）362-6257 | ashley.burgess@wustl.edu |
| 美国，密苏里州 | |
| 华盛顿大学医学院 | 招募 |
| 美国密苏里州圣路易斯，美国63110 | |
| 联系人：朱莉·威尔逊（Julie Wilson），RN 314-747-7828 wilsonj@wustl.edu | |
| 联系人：Ashley Burgess，RN，BSN（314）362-6257 Ashley.burgess@wustl.edu | |
| 首席研究员：肖恩英语，医学博士 | |
| 首席研究员： | Sean J. English，医学博士 | 华盛顿大学医学院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月29日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月14日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月25日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年2月17日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | NIH CCR2 AAA研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | CCR2靶向分子成像和腹主动脉瘤的处理 | ||||||||
| 简要摘要 | 腹主动脉瘤（AAA）是一种退化性血管疾病，通常无症状直至破裂，导致高死亡率。 AAA在65岁以上的男性中更为普遍，尽管女性的破裂量高于不成比例。由于非线性和不可预测的主动脉膨胀，使用基于形态学的临床诊断来预测AAA破裂是一项挑战。在临床上没有使用医疗疗法来治疗AAA，并且对AAA疾病活性的临床可翻译，分子生物标志物进行监测和患者特定治疗的需求。该提案的目的是开发一种新的AAA诊断和靶向疗法的方法。 | ||||||||
| 详细说明 | 该项目解决了缺乏可靠的诊断方式和药物治疗，以防止患者的腹部主动脉瘤（AAA）生长和破裂，导致65岁以上的患者死亡。由于AAA中单核细胞趋化因子蛋白1/CC趋化因子受体（MCP-1/CCR2）轴的致病作用，我们建议研究64CU-DOTA-DOTA-ECL1I PET/CT的能力，以预测Murine AAA AAA破裂的能力并作为评估鼠AAA的CCR2分子疗法的伴侣诊断。我们将对64CU-DOTA-ECL1I PET/CT进行首次在患者评估，以在术前环境中进行图像和检测AAA炎症，并从AAA修复时收集的AAA标本中获取关键的生物学信息，以评估以评估以评估64CU-DOTA-ECL1I PET在AAA患者管理中的潜力。 临床前和临床研究表明，单核细胞趋化蛋白-1/趋化因子（CC基序）受体2（MCP-1/ CCR2）在AAAS的发病机理中起重要作用。该轴特异性地促进了AAA的形成和发育，通过介导循环的Ly6chigh单核细胞和巨噬细胞的浸润，从而导致弹性和胶原蛋白的降解。在AAA小鼠模型中，CCR2的遗传耗竭或特异性抑制显着降低了基质金属蛋白酶（MMP）的产生（MMP）和动脉瘤的形成，这表明CCR2作为AAA的生物标志物的潜在AAA想象和靶向干预前的预筛选。 我们使用正电子发射断层扫描（PET）的多种动物炎症模型（PET），在多种动物炎症模型中，我们开发了特定的CCR2结合放射性射击器64CU-DOTA-ECL1I，用于CCR2阳性促炎单核细胞/巨噬细胞的靶向成像。该研究宠物示踪剂正在探索性IND 137620下用于人类受试者的研究成像研究。在炎性疾病的患者中，64CU-DOTA-ECL1I PET揭示了炎症组织中CCR2+细胞的特异性检测。在大鼠AAA模型中，64CU-DOTA-ECL1I PET揭示了动脉瘤中的特定定位以及CCR2+炎性细胞的敏感检测。人AAA标本通过放射自显影证明了64CU-DOTA-ECL1I与CCR2的特异性结合。因此，我们假设64CU-DOTA-ECL1I检测CCR2+细胞介导的动脉瘤活性，可以用于AAA分子成像。我们建议评估64CU-DOTA-ECL1I作为AAA患者成像的生物标志物的潜力。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 研究中有两个（2）个小组。 AAA组：40名（20名男性； 20名女性）参与者，他们将进行PET/CT成像研究，其中20名参与者的子集将进行额外的PET/CT成像研究。 非AAA组：10个没有AAA（5个男人； 5个女人） 主要目的：诊断 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 40年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04586452 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 202008190 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 华盛顿大学医学院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 华盛顿大学医学院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 华盛顿大学医学院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 腹主动脉瘤（AAA）无腹主动脉瘤（非AAA） | 诊断测试：AAA组（AIM 3A）诊断测试：非AAA组其他：EX VIVO人AAA标本（AIM 2A）其他：Radiotracer和CCR2之间的关系（AIM 2B）诊断测试：AAA组（AIM 3B-可靠性） | 早期1 |
该项目解决了缺乏可靠的诊断方式和药物治疗，以防止患者的腹部主动脉瘤（AAA）生长和破裂，导致65岁以上的患者死亡。由于AAA中单核细胞趋化因子蛋白1/CC趋化因子受体（MCP-1/CCR2）轴的致病作用，我们建议研究64CU-DOTA-DOTA-ECL1I PET/CT的能力，以预测Murine AAA AAA破裂的能力并作为评估鼠AAA的CCR2分子疗法的伴侣诊断。我们将对64CU-DOTA-ECL1I PET/CT进行首次在患者评估，以在术前环境中进行图像和检测AAA炎症，并从AAA修复时收集的AAA标本中获取关键的生物学信息，以评估以评估以评估64CU-DOTA-ECL1I PET在AAA患者管理中的潜力。
临床前和临床研究表明，单核细胞趋化蛋白-1/趋化因子（CC基序）受体2（MCP-1/ CCR2）在AAAS的发病机理中起重要作用。该轴特异性地促进了AAA的形成和发育，通过介导循环的Ly6chigh单核细胞和巨噬细胞的浸润，从而导致弹性和胶原蛋白的降解。在AAA小鼠模型中，CCR2的遗传耗竭或特异性抑制显着降低了基质金属蛋白酶（MMP）的产生（MMP）和动脉瘤的形成，这表明CCR2作为AAA的生物标志物的潜在AAA想象和靶向干预前的预筛选。
我们使用正电子发射断层扫描（PET）的多种动物炎症模型（PET），在多种动物炎症模型中，我们开发了特定的CCR2结合放射性射击器64CU-DOTA-ECL1I，用于CCR2阳性促炎单核细胞/巨噬细胞的靶向成像。该研究宠物示踪剂正在探索性IND 137620下用于人类受试者的研究成像研究。在炎性疾病的患者中，64CU-DOTA-ECL1I PET揭示了炎症组织中CCR2+细胞的特异性检测。在大鼠AAA模型中，64CU-DOTA-ECL1I PET揭示了动脉瘤中的特定定位以及CCR2+炎性细胞的敏感检测。人AAA标本通过放射自显影证明了64CU-DOTA-ECL1I与CCR2的特异性结合。因此，我们假设64CU-DOTA-ECL1I检测CCR2+细胞介导的动脉瘤活性，可以用于AAA分子成像。我们建议评估64CU-DOTA-ECL1I作为AAA患者成像的生物标志物的潜力。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 研究中有两个（2）个小组。 AAA组：40名（20名男性； 20名女性）参与者，他们将进行PET/CT成像研究，其中20名参与者的子集将进行额外的PET/CT成像研究。 非AAA组：10个没有AAA（5个男人； 5个女人） |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 诊断 |
| 官方标题： | CCR2靶向分子成像和腹主动脉瘤的处理 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年2月17日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年6月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：AAA组（AIM 3A） 40（20名男性； 20名女性）参与者诊断为AAA（40 - 80年）将在预定的手术修复病情之前接受PET/CT扫描。放射性示例64CU-DOTA-ECL1I将被注射以检测CCR2+炎性细胞。计划在64cu-dota-ecl1i上进行8-10 MCI（296-370 MBQ）的剂量范围。获得宠物认证的医学专家将绘制和管理64CU-DOTA-ECL1I示踪剂。在给药之前和之后，将在剂量校准器中测定剂量。 | 诊断测试：AAA组（AIM 3A） 主要目标是将术前的64CU-DOTA-ECL1I AAA摄取与开放修复时收集的AAA组织中的CCR2+细胞活性相关联。我们将在术前成像AAA患者，并在开放修复时收集组织，以证明我们的成像发现（n = 20、10名女性和10名男性）的离体组织佐证。 具有AAA的参与者将进行常规的临床评估，包括超声，CT扫描和开放手术修复计划。我们将记录年龄和烟草使用。如果在过去的90天内尚未进行肾功能血液检查，我们将抽出约2茶匙的血液进行肌酐测试。对比染料将用于PET-CT扫描的CT部分。那些接受开放手术的人，他们的PET/CT成像将在手术的7-14范围内，如果有的话，在手术时收集了丢弃的主动脉组织。 |
| 实验：非AAA组 10（5名男性; 5名女性）参与者将通过筛选以前作为护理标准的一部分获得的超声检查记录了AAA。计划在64cu-dota-ecl1i上进行8-10 MCI（296-370 MBQ）的剂量范围。获得宠物认证的医学专家将绘制和管理64CU-DOTA-ECL1I示踪剂。在给药之前和之后，将在剂量校准器中测定剂量。 | 诊断测试：非AAA组 我们将确定在非AAA志愿者的腹主动脉中保留64cu-dota-ecl1i（n = 10，5名女性和5名男性）。通过筛选以前作为标准护理的一部分获得的超声检查，这组参与者将有记录的AAA缺席。男性和女性，年龄在40-80岁之间，有或没有活跃的烟草使用以及医学管理的高血压（高血压）和高脂血症（高血液胆固醇水平）。 |
| 外体AAA标本（AIM 2A） 将检查从现有组织库以及从参与者获得的废弃组织中获得的组织样品，以评估64CU-DOTA-ECL1I与人AAA标本结合的64CU-DOTA-ECL1I的敏感性和特异性。 | 其他：离体人AAA标本（AIM 2A） 该子AIM的主要目的是评估华盛顿大学血管外科生物库（VS-BB）与体内与人AAA标本结合的64CU-DOTA-ECL1I的敏感性和特异性。我们将首先对人AAA标本（包括本研究的样本）进行组织病理学评估，并根据临床状况（例如直径）和炎症程度对其进行分类。我们将健康的非术主动脉主动脉（n = 25）视为阴性对照，而非脑瘤主动脉（n = 25）的患者接受了接受主动脉闭塞性疾病的手术作为阳性对照的患者。 |
| radiotracer和CCR2（AIM 2B） 将检查从现有组织库以及从参与者获得的废弃组织获得的组织样品，以更好地了解CCR2+炎性细胞水平与AAA的炎症和临床状态之间的关系，以深入了解的重要性选择性AAA修复时，AAA疾病发展中的促炎单核细胞/巨噬细胞。 | 其他：radiotracer和CCR2之间的关系（AIM 2B） 该子AIM的目的是更好地了解CCR2+炎症细胞水平与AAA的炎症和临床状况之间的关系，以深入了解促炎单核细胞/巨噬细胞在AAA疾病发展时的重要性选修AAA维修。我们将将每个标本的MMP表达和活性以及细胞因子谱的水平与相关的组织病理学特征相关联。使用Pearson或Spearman相关系数评估，将评估具有不同疾病严重程度的组织中64CU-DOTA-ECL1I结合与CCR2表达之间的关系。这将使我们能够推测示踪剂的吸收将如何在体内执行，以及在疾病严重程度方面的摄取所代表的含义。 |
| 实验：AAA组（AIM 3B重新培训） 20（10名男性； 10名女性）将接受第二次PET/CT成像研究，在第一次PET/CT之后10-14天进行，以确定再现摄取结果的能力。计划在64cu-dota-ecl1i上进行8-10 MCI（296-370 MBQ）的剂量范围。获得宠物认证的医学专家将绘制和管理64CU-DOTA-ECL1I示踪剂。在给药之前和之后，将在剂量校准器中测定剂量。 | 诊断测试：AAA组（AIM 3B可得可使用） 我们将通过在一组单独的非手术AAA患者（n = 20、10名女性和10名男性）中进行重复的成像研究来证明64CU-DOTAECL1I的吸收。该子AIM的完成将为使用64CU-DOTA-ECL1I PET以可靠的方式评估AAA疾病。这些参与者将在第一个PET/CT之后10-14天进行另一项PET/CT成像研究，以确定重现CU-64-DOTA-ECL1I摄取结果的能力。医师将评估参与者进行第二次PET/CT扫描的意愿和资格。 其他名称：可重复性 |
- 确定离体人AAA标本中64CU-DOTA-ECL1I的结合特性，并与相关的组织病理学特征相关[时间范围：4年]
对人AAA标本进行组织病理学评估，并根据临床状况（例如直径）和炎症程度对其进行分类。研究人员将将健康的非术主动脉主动脉视为阴性对照，而从接受主动脉闭塞性疾病手术的患者的非脑瘤主动脉作为阳性对照。根据VSMC损失和弹性层破坏程度（与正常主动脉相比，疾病的严重程度将根据VSMC损失和弹性层的破坏程度评为轻度，中度和严重。将记录动脉粥样硬化变化，腔内血栓以及相关炎症的程度和位置的存在。
炎症程度将在三个层中评分：没有/最小（稀有散射的炎症性盲肠），中度（炎症细胞的小簇）和严重（易于识别扫描放大倍率）。
- 确定64CU-DOTA-ECL1I结合，区域CCR2基因表达，细胞因子谱和局部基质金属蛋白酶（MMP）活性之间的关系。 [时间范围：4年]将从接受手术的患者中收集组织，并将从我们机构的存储库中收集组织。研究人员将将每个样品的MMP表达，活性和细胞因子谱的水平与相关的组织病理学特征相关联。为了解决组织异质性的关注，研究人员将执行空间转录组学测定法，以定量测量人类AAA切片的区域CCR2基因表达。由于已知临床状况和动脉瘤性解剖学特征，因此已知研究人员将探索CCR2在AAA发病机理中的作用及其作为A的潜力作为A AIM 2A和该子IAM的护理成像发现的相关性人类AAA疾病的生物标志物。
- 评估接受开放修复和非AAA志愿者的AAA患者中的64CU-DOTA-ECL1I成像特征，以确定示踪剂吸收和前瞻性收集的AAA组织的分子表征之间的关系。 [时间范围：4年]研究人员将确定在非AAA志愿者的腹主动脉中保留64CU-DOTA-ECL1I（n = 10，5名女性和5名男性）。研究人员将在术前成像AAA患者，并在开放修复时收集组织，以证明我们的成像发现（n = 20、10名女性和10名男性）的离体组织佐证佐证。
- 评估非手术AAA患者中64CU-DOTA-ECL1I PET/CT的成像可重复性。 [时间范围：4年]可重复性组 - AIM 3B，我们将通过在一组单独的非手术AAA患者（n = 20、10名女性和10名男性）中进行重复成像研究来证明一致的64CU-DOTAECL1I摄取。该子AIM的完成将为使用64CU-DOTA-ECL1I PET以可靠的方式评估AAA疾病。
| 符合研究资格的年龄： | 40年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 年龄40至80岁
- 有或没有活跃的烟草使用
- 医学管理的高血压和高脂血症
- CT血管造影已知AAA的无症状患者（男性≥5.5cm，女性≥5.0厘米）。
- 非AAA志愿者将通过考试和最近的筛查超声（US）有记录的AAA。
- 能够理解并愿意遵循协议要求的研究程序的指示
- 没有幽闭恐惧症或其他预防状况的历史
排除标准：
- 无法接收和签署知情同意。
- 患有≥4期慢性肾衰竭的患者（通过肾脏疾病饮食的修饰EGFR方程来计算[以最大程度地减少混杂成像变量]）
- 对碘化对比和/或贝类的过敏记录。
- 在主要研究人员或指定人员认为的临床状况不稳定的患者排除了参与研究。
- 由于宠物/CT的必要，无法在仰卧位置下仰卧位60分钟。
- 妊娠试验阳性或泌乳。
- 其他疾病，例如有症状/最近治疗的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，需要肿瘤治疗的癌症或自身免疫性/炎症性疾病（例如，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症），已知相关的CCR2表达增加。
- 正如其治疗的血管外科医生所记载的那样，非AAA志愿者可能不会诊断为主动脉闭塞性疾病，因为动脉粥样硬化疾病可能表现出夸张的，相关的CCR2表达。
| 联系人：朱莉·威尔逊（Julie Wilson），RN | （314）747-7828 | wilsonj@wustl.edu | |
| 联系人：Ashley Burgess，RN，BSN | （314）362-6257 | ashley.burgess@wustl.edu |
| 美国，密苏里州 | |
| 华盛顿大学医学院 | 招募 |
| 美国密苏里州圣路易斯，美国63110 | |
| 联系人：朱莉·威尔逊（Julie Wilson），RN 314-747-7828 wilsonj@wustl.edu | |
| 联系人：Ashley Burgess，RN，BSN（314）362-6257 Ashley.burgess@wustl.edu | |
| 首席研究员：肖恩英语，医学博士 | |
| 首席研究员： | Sean J. English，医学博士 | 华盛顿大学医学院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月29日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月14日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月25日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年2月17日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | NIH CCR2 AAA研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | CCR2靶向分子成像和腹主动脉瘤的处理 | ||||||||
| 简要摘要 | 腹主动脉瘤（AAA）是一种退化性血管疾病，通常无症状直至破裂，导致高死亡率。 AAA在65岁以上的男性中更为普遍，尽管女性的破裂量高于不成比例。由于非线性和不可预测的主动脉膨胀，使用基于形态学的临床诊断来预测AAA破裂是一项挑战。在临床上没有使用医疗疗法来治疗AAA，并且对AAA疾病活性的临床可翻译，分子生物标志物进行监测和患者特定治疗的需求。该提案的目的是开发一种新的AAA诊断和靶向疗法的方法。 | ||||||||
| 详细说明 | 该项目解决了缺乏可靠的诊断方式和药物治疗，以防止患者的腹部主动脉瘤（AAA）生长和破裂，导致65岁以上的患者死亡。由于AAA中单核细胞趋化因子蛋白1/CC趋化因子受体（MCP-1/CCR2）轴的致病作用，我们建议研究64CU-DOTA-DOTA-ECL1I PET/CT的能力，以预测Murine AAA AAA破裂的能力并作为评估鼠AAA的CCR2分子疗法的伴侣诊断。我们将对64CU-DOTA-ECL1I PET/CT进行首次在患者评估，以在术前环境中进行图像和检测AAA炎症，并从AAA修复时收集的AAA标本中获取关键的生物学信息，以评估以评估以评估64CU-DOTA-ECL1I PET在AAA患者管理中的潜力。 临床前和临床研究表明，单核细胞趋化蛋白-1/趋化因子（CC基序）受体2（MCP-1/ CCR2）在AAAS的发病机理中起重要作用。该轴特异性地促进了AAA的形成和发育，通过介导循环的Ly6chigh单核细胞和巨噬细胞的浸润，从而导致弹性和胶原蛋白的降解。在AAA小鼠模型中，CCR2的遗传耗竭或特异性抑制显着降低了基质金属蛋白酶（MMP）的产生（MMP）和动脉瘤的形成，这表明CCR2作为AAA的生物标志物的潜在AAA想象和靶向干预前的预筛选。 我们使用正电子发射断层扫描（PET）的多种动物炎症模型（PET），在多种动物炎症模型中，我们开发了特定的CCR2结合放射性射击器64CU-DOTA-ECL1I，用于CCR2阳性促炎单核细胞/巨噬细胞的靶向成像。该研究宠物示踪剂正在探索性IND 137620下用于人类受试者的研究成像研究。在炎性疾病的患者中，64CU-DOTA-ECL1I PET揭示了炎症组织中CCR2+细胞的特异性检测。在大鼠AAA模型中，64CU-DOTA-ECL1I PET揭示了动脉瘤中的特定定位以及CCR2+炎性细胞的敏感检测。人AAA标本通过放射自显影证明了64CU-DOTA-ECL1I与CCR2的特异性结合。因此，我们假设64CU-DOTA-ECL1I检测CCR2+细胞介导的动脉瘤活性，可以用于AAA分子成像。我们建议评估64CU-DOTA-ECL1I作为AAA患者成像的生物标志物的潜力。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 研究中有两个（2）个小组。 AAA组：40名（20名男性； 20名女性）参与者，他们将进行PET/CT成像研究，其中20名参与者的子集将进行额外的PET/CT成像研究。 非AAA组：10个没有AAA（5个男人； 5个女人） 主要目的：诊断 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 40年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04586452 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 202008190 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 华盛顿大学医学院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 华盛顿大学医学院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 华盛顿大学医学院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
