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出境医 / 临床实验 / 在晚期实体瘤患者中，与Olaparib结合使用Olaparib的口服PARP抑制剂的研究。

在晚期实体瘤患者中，与Olaparib结合使用Olaparib的口服PARP抑制剂的研究。

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估CYH33与Olaprib联合使用DDR基因突变和/或PIK3CA突变的患者的安全性，耐受性和初步功效，在先前的PARP抑制剂中，以及在先前的PARP抑制剂中进展的患者浆液性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌，它们具有抗铂或难治性。该研究将评估该组合是否将优化抗肿瘤活性，阻断肿瘤生长并克服对PARP抑制剂治疗的耐药性。该研究包括2个部分。在第1部分剂量升级中，目的是确定组合的最大耐受剂量（MTD）。 CYH33与Olaparib结合使用的最终建议的2阶段剂量（RP2D）将基于对可用安全性，耐受性，药代动力学（PK）的总体总体评估特定患者队列的剂量水平较低。在第2部分剂量扩展中，主要目标是评估RP2D的功效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
卵巢癌乳腺癌实体肿瘤前列腺癌子宫内膜癌药物：CYH33阶段1

详细说明：
DNA损伤修复（DDR）途径可以调节癌症的风险，进展和治疗反应。编码DNA破坏反应（DDR）的基因种系突变，包括BRCA1，BRCA2，BLM，FANCA，FANCA，TP53，RAD51C和MSH2，部分导致癌症易感性综合征，部分原因是未能充分保护基因组，以防止内源性保护基因组。 DNA损伤的外源性来源导致致癌突变的积累。 PI3K和PARP抑制剂组合的机械原理是PI3K抑制作用导致BRCA1/2蛋白的下调，这增加了HRR缺乏症Cyh33的程度，是一种新颖的，具有高度有效的，高度有效的磷脂酰糖酰素固醇3-激酶α-基因溶液的抑制剂。 2018年7月13日，野生型和突变体PI3Kα激酶以及E542K，1047R或E545K的特异性突变体的活性，I期第一阶段的第一阶段剂量升级和CYH3333（CYH33333-101）的首次膨胀单剂量升级和膨胀单代理研究从中国开始（临床trials.gov标识符：NCT03544905）识别CYH33单药的MTD为40 mg。 3年级的最常见治疗与治疗相关的不良事件（> 5％）是高血糖。在截止日期之前，正在进行的试验中未报告与治疗相关的4级不良事件或死亡。在这项组合研究中，该组合是否将优化抗肿瘤活性，阻断肿瘤生长并克服对PARP抑制剂治疗的耐药性。该研究包括2个部分。在第1部分剂量升级中，目的是确定组合的最大耐受剂量（MTD）。 CYH33与Olaparib结合使用的最终建议的2阶段剂量（RP2D）将基于对可用安全性，耐受性，药代动力学（PK）的总体总体评估特定患者队列的剂量水平较低。在第2部分剂量扩展中，主要目标是评估RP2D的功效。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 350名参与者
分配： N/A。
干预模型：顺序分配
干预模型描述：开放标签，多中心研究，由2个部分组成：1。）剂量升级和2.）剂量膨胀。贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计将用于确定MTD和/或RP2D。还将评估安全性，耐受性，PK，PD和临床活性。该试验的CYH33起始剂量为20 mg QD与Olaparib 300 mg BID结合使用。将评估30 mg QD和40 mg QD与Olaparib 300 mg BID的另外两个剂量水平的CYH33。在20 mg Cyh33的初始剂量队列中以及随后的剂量队列中，30 mg QD和40 mg QD与Olaparib 300 mg BID结合使用，最初将在CYH33的每个剂量水平上注册3例患者。这些可评估的患者将被包括在此剂量水平中，以便为下一个队列的剂量选择做出决策。根据Boin设计，将与Olaparib 300 mg BID结合使用10 mg QD CYH33。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：开放标签，IB期研究，以评估CYH33的安全性，耐受性，药代动力学和临床活性，CYH33是一种口服PI3K抑制剂，并结合使用晚期实体瘤患者的口服PARP抑制剂Olaparib。
实际学习开始日期 ： 2020年9月28日
估计初级完成日期 ： 2024年1月28日
估计 学习完成日期 ： 2024年1月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：CYH33与Olaparib结合
CYH33与Olaparib结合； 20毫克CYH33 QD与Olaparib 300 mg BID结合使用。将评估在30 mg Qd和40 mg QD的CYH33和Olaparib 300 mg BID时的另外两个剂量水平的CYH33。
药物：CYH33
CYH33的临床活性，一种口服α特异性PI3K抑制剂与Olaparib（口服PARP抑制剂）结合
其他名称：Olaparib

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：12个月]
    每个研究剂量水平的第一个周期（为28天），剂量限制毒性的发生率（DLT）。

  2. 肿瘤客观反应率（ORR）[时间范围：38个月]
    肿瘤客观反应率（ORR）定义为Recist 1.1版最佳报告的完全响应（CR）和部分响应（PR）的总和。


次要结果度量 ：
  1. CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：38个月]
    CTCAE v5.0评估的不良事件的数量，类型，发病率，持续时间，严重性和严重性（AES）

  2. 疾病控制率（DCR）[时间范围：38个月]
    疾病控制率（DCR）定义为RECIST版本1.1的CR，PR和稳定疾病（SD）的总和。 - 无进展生存（PFS）。

  3. 药代动力学措施 - 曲线下的血浆浓度时间面积[时间范围：12个月]
    测量血浆中CHY33/Olaparib浓度随时间的变化

  4. 药代动力措施-CMAX [时间范围：12个月]
    测量CHY33/Olaparib的最大（峰）血浆浓度

  5. 药代动力学措施-TMAX [时间范围：12个月]
    施用CHY33/Olaparib后，达到最大（峰值）血浆浓度的时间度量

  6. 药代动力措施-CL/F [时间范围：12个月]
    口服后血浆中Chy33/Olaparib的明显总清除率

  7. 药代动力措施-VZ/F [时间范围：12个月]
    测量CHY33/Olaparib施用后末端期间的明显分布体积

  8. 药代动力学措施 - 终端半寿命（T1/2）[时间范围：12个月]
    结合使用时，测量Chy33/olaparib的Chy33/Olaparib的半衰期


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准：

  1. 自愿提供知情同意。
  2. ≥18岁的男性和女性患者（如果年龄> 18岁，则根据当地法律和法规年龄达到多数年龄）。

  3. 患有晚期实体瘤的患者至少失败了一系列先前的全身疗法或不存在标准疗法的患者，并且符合该研究相应部分的以下资格：

    1. 患者必须对晚期复发或转移性实体瘤的组织学或细胞学上确定的诊断。
    2. 根据recist 1.1，至少一个可测量的病变。 （卵巢癌参与者必须通过RECIST 1.1标准或可评估的癌症通过CA125 GCIG标准患有可测量的疾病；前列腺癌参与者必须通过Recist 1.1 1.1标准或可评估的癌症患有可测量的疾病）。

    3. 人口资格：

      • 有资格获得第1部分剂量升级的患者：具有任何DDR基因1）或PIK3CA 2）突变失败或无法忍受标准治疗或目前没有标准治疗的突变。

      • 符合第2部分剂量扩展的患者：

        • 队列1：带有任何选定DDR3）基因突变的晚期实体瘤
        • 队列2：带有PIK3CA热点突变的晚期实体瘤
        • 队列3：高级高级浆液卵巢，输卵管或原发性腹膜癌患者患有PARP抑制剂耐药4）
        • 队列4：带有任何选定的DDR3）基因突变的晚期实体瘤，具有获得的PARP抑制剂耐药4）。
        • 队列5：抗铂/难治性5）复发性高级浆液卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。
  4. 肿瘤组织样品的可用性（新鲜肿瘤活检或档案肿瘤组织样本）或血液样本。
  5. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤1。

关键排除标准：

符合本研究资格的患者不得符合以下任何标准：

  1. 患者已接受任何抗癌治疗（包括化学疗法，靶向疗法，荷尔蒙治疗，生物疗法，免疫疗法或其他研究剂）。或者没有从这种疗法的副作用中恢复过来。
  2. 禁忌症治疗或以前不忍受奥拉帕里的患者。
  3. 先前接受过PARP抑制剂，PI3Kα抑制剂，AKT抑制剂或MTOR抑制剂治疗的患者（仅第2部分剂量扩张队列1和2）。
  4. 在研究产品的首次剂量之前的4周内，自由基放射疗法（包括超过25％骨髓的放射治疗）或在2周内接受了骨转移的局部姑息放射治疗。
  5. 在研究开始之前，先前治疗中未回收至基线或≤CTCAE1级的任何毒性，除脱发外。
  6. 患有糖尿病诊断为糖尿病的患者，包括类固醇诱导的糖尿病。
  7. 在研究产品的首次剂量之前的28天内或未从重大副作用中恢复过来，在28天内进行了重大手术或严重的创伤性损伤。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Jason Sudia博士，MPH 9083801329 jason.sudia@haihepharma.com
联系人：医学博士Frank Tan基本GZ 1392229168 fei.tan@haihepharma.com

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
联系人：Sandra Montez，RN 713-745-6274 smontez@mdanderson.org
首席研究员：蒂莫西·雅普（Timothy Yap），医学博士
澳大利亚，昆士兰州
综合肿瘤网络PTY LTD招募
澳大利亚昆士兰州布里斯班，4101
联系人：简·霍尔特61737374555 jane.holt@icon.team
首席研究员：医学博士Jermaine Coward
赞助商和合作者
Haihe Biopharma Co.，Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：琼·尤（Joan Yu），医学博士Haihe Biopharma
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月25日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月14日
最后更新发布日期2021年2月8日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月28日
估计初级完成日期2024年1月28日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月7日）
  • 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：12个月]
    每个研究剂量水平的第一个周期（为28天），剂量限制毒性的发生率（DLT）。
  • 肿瘤客观反应率（ORR）[时间范围：38个月]
    肿瘤客观反应率（ORR）定义为Recist 1.1版最佳报告的完全响应（CR）和部分响应（PR）的总和。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月7日）
  • CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：38个月]
    CTCAE v5.0评估的不良事件的数量，类型，发病率，持续时间，严重性和严重性（AES）
  • 疾病控制率（DCR）[时间范围：38个月]
    疾病控制率（DCR）定义为RECIST版本1.1的CR，PR和稳定疾病（SD）的总和。 - 无进展生存（PFS）。
  • 药代动力学措施 - 曲线下的血浆浓度时间面积[时间范围：12个月]
    测量血浆中CHY33/Olaparib浓度随时间的变化
  • 药代动力措施-CMAX [时间范围：12个月]
    测量CHY33/Olaparib的最大（峰）血浆浓度
  • 药代动力学措施-TMAX [时间范围：12个月]
    施用CHY33/Olaparib后，达到最大（峰值）血浆浓度的时间度量
  • 药代动力措施-CL/F [时间范围：12个月]
    口服后血浆中Chy33/Olaparib的明显总清除率
  • 药代动力措施-VZ/F [时间范围：12个月]
    测量CHY33/Olaparib施用后末端期间的明显分布体积
  • 药代动力学措施 - 终端半寿命（T1/2）[时间范围：12个月]
    结合使用时，测量Chy33/olaparib的Chy33/Olaparib的半衰期
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在晚期实体瘤患者中，与Olaparib结合使用Olaparib的口服PARP抑制剂的研究。
官方标题ICMJE开放标签，IB期研究，以评估CYH33的安全性，耐受性，药代动力学和临床活性，CYH33是一种口服PI3K抑制剂，并结合使用晚期实体瘤患者的口服PARP抑制剂Olaparib。
简要摘要这项研究的目的是评估CYH33与Olaprib联合使用DDR基因突变和/或PIK3CA突变的患者的安全性，耐受性和初步功效，在先前的PARP抑制剂中，以及在先前的PARP抑制剂中进展的患者浆液性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌，它们具有抗铂或难治性。该研究将评估该组合是否将优化抗肿瘤活性，阻断肿瘤生长并克服对PARP抑制剂治疗的耐药性。该研究包括2个部分。在第1部分剂量升级中，目的是确定组合的最大耐受剂量（MTD）。 CYH33与Olaparib结合使用的最终建议的2阶段剂量（RP2D）将基于对可用安全性，耐受性，药代动力学（PK）的总体总体评估特定患者队列的剂量水平较低。在第2部分剂量扩展中，主要目标是评估RP2D的功效。
详细说明DNA损伤修复（DDR）途径可以调节癌症的风险，进展和治疗反应。编码DNA破坏反应（DDR）的基因种系突变，包括BRCA1，BRCA2，BLM，FANCA，FANCA，TP53，RAD51C和MSH2，部分导致癌症易感性综合征，部分原因是未能充分保护基因组，以防止内源性保护基因组。 DNA损伤的外源性来源导致致癌突变的积累。 PI3K和PARP抑制剂组合的机械原理是PI3K抑制作用导致BRCA1/2蛋白的下调，这增加了HRR缺乏症Cyh33的程度，是一种新颖的，具有高度有效的，高度有效的磷脂酰糖酰素固醇3-激酶α-基因溶液的抑制剂。 2018年7月13日，野生型和突变体PI3Kα激酶以及E542K，1047R或E545K的特异性突变体的活性，I期第一阶段的第一阶段剂量升级和CYH3333（CYH33333-101）的首次膨胀单剂量升级和膨胀单代理研究从中国开始（临床trials.gov标识符：NCT03544905）识别CYH33单药的MTD为40 mg。 3年级的最常见治疗与治疗相关的不良事件（> 5％）是高血糖。在截止日期之前，正在进行的试验中未报告与治疗相关的4级不良事件或死亡。在这项组合研究中，该组合是否将优化抗肿瘤活性，阻断肿瘤生长并克服对PARP抑制剂治疗的耐药性。该研究包括2个部分。在第1部分剂量升级中，目的是确定组合的最大耐受剂量（MTD）。 CYH33与Olaparib结合使用的最终建议的2阶段剂量（RP2D）将基于对可用安全性，耐受性，药代动力学（PK）的总体总体评估特定患者队列的剂量水平较低。在第2部分剂量扩展中，主要目标是评估RP2D的功效。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：顺序分配
干预模型描述：
开放标签，多中心研究，由2个部分组成：1。）剂量升级和2.）剂量膨胀。贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计将用于确定MTD和/或RP2D。还将评估安全性，耐受性，PK，PD和临床活性。该试验的CYH33起始剂量为20 mg QD与Olaparib 300 mg BID结合使用。将评估30 mg QD和40 mg QD与Olaparib 300 mg BID的另外两个剂量水平的CYH33。在20 mg Cyh33的初始剂量队列中以及随后的剂量队列中，30 mg QD和40 mg QD与Olaparib 300 mg BID结合使用，最初将在CYH33的每个剂量水平上注册3例患者。这些可评估的患者将被包括在此剂量水平中，以便为下一个队列的剂量选择做出决策。根据Boin设计，将与Olaparib 300 mg BID结合使用10 mg QD CYH33。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：CYH33
CYH33的临床活性，一种口服α特异性PI3K抑制剂与Olaparib（口服PARP抑制剂）结合
其他名称：Olaparib
研究臂ICMJE实验：CYH33与Olaparib结合
CYH33与Olaparib结合； 20毫克CYH33 QD与Olaparib 300 mg BID结合使用。将评估在30 mg Qd和40 mg QD的CYH33和Olaparib 300 mg BID时的另外两个剂量水平的CYH33。
干预：药物：CYH33
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月7日）		 350
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年1月28日
估计初级完成日期2024年1月28日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准：

  1. 自愿提供知情同意。
  2. ≥18岁的男性和女性患者（如果年龄> 18岁，则根据当地法律和法规年龄达到多数年龄）。

  3. 患有晚期实体瘤的患者至少失败了一系列先前的全身疗法或不存在标准疗法的患者，并且符合该研究相应部分的以下资格：

    1. 患者必须对晚期复发或转移性实体瘤的组织学或细胞学上确定的诊断。
    2. 根据recist 1.1，至少一个可测量的病变。 （卵巢癌参与者必须通过RECIST 1.1标准或可评估的癌症通过CA125 GCIG标准患有可测量的疾病；前列腺癌参与者必须通过Recist 1.1 1.1标准或可评估的癌症患有可测量的疾病）。

    3. 人口资格：

      • 有资格获得第1部分剂量升级的患者：具有任何DDR基因1）或PIK3CA 2）突变失败或无法忍受标准治疗或目前没有标准治疗的突变。

      • 符合第2部分剂量扩展的患者：

        • 队列1：带有任何选定DDR3）基因突变的晚期实体瘤
        • 队列2：带有PIK3CA热点突变的晚期实体瘤
        • 队列3：高级高级浆液卵巢，输卵管或原发性腹膜癌患者患有PARP抑制剂耐药4）
        • 队列4：带有任何选定的DDR3）基因突变的晚期实体瘤，具有获得的PARP抑制剂耐药4）。
        • 队列5：抗铂/难治性5）复发性高级浆液卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。
  4. 肿瘤组织样品的可用性（新鲜肿瘤活检或档案肿瘤组织样本）或血液样本。
  5. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤1。

关键排除标准：

符合本研究资格的患者不得符合以下任何标准：

  1. 患者已接受任何抗癌治疗（包括化学疗法，靶向疗法，荷尔蒙治疗，生物疗法，免疫疗法或其他研究剂）。或者没有从这种疗法的副作用中恢复过来。
  2. 禁忌症治疗或以前不忍受奥拉帕里的患者。
  3. 先前接受过PARP抑制剂，PI3Kα抑制剂，AKT抑制剂或MTOR抑制剂治疗的患者（仅第2部分剂量扩张队列1和2）。
  4. 在研究产品的首次剂量之前的4周内，自由基放射疗法（包括超过25％骨髓的放射治疗）或在2周内接受了骨转移的局部姑息放射治疗。
  5. 在研究开始之前，先前治疗中未回收至基线或≤CTCAE1级的任何毒性，除脱发外。
  6. 患有糖尿病诊断为糖尿病的患者，包括类固醇诱导的糖尿病。
  7. 在研究产品的首次剂量之前的28天内或未从重大副作用中恢复过来，在28天内进行了重大手术或严重的创伤性损伤。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Jason Sudia博士，MPH 9083801329 jason.sudia@haihepharma.com
联系人：医学博士Frank Tan基本GZ 1392229168 fei.tan@haihepharma.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04586335
其他研究ID编号ICMJE CYH33-G102
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Haihe Biopharma Co.，Ltd。
研究赞助商ICMJE Haihe Biopharma Co.，Ltd。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：琼·尤（Joan Yu），医学博士Haihe Biopharma
PRS帐户Haihe Biopharma Co.，Ltd。
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估CYH33与Olaprib联合使用DDR基因突变和/或PIK3CA突变的患者的安全性，耐受性和初步功效，在先前的PARP抑制剂中，以及在先前的PARP抑制剂中进展的患者浆液性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌，它们具有抗铂或难治性。该研究将评估该组合是否将优化抗肿瘤活性，阻断肿瘤生长并克服对PARP抑制剂治疗的耐药性。该研究包括2个部分。在第1部分剂量升级中，目的是确定组合的最大耐受剂量（MTD）。 CYH33与Olaparib结合使用的最终建议的2阶段剂量（RP2D）将基于对可用安全性，耐受性，药代动力学（PK）的总体总体评估特定患者队列的剂量水平较低。在第2部分剂量扩展中，主要目标是评估RP2D的功效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
卵巢癌乳腺癌实体肿瘤前列腺癌子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌药物：CYH33阶段1

详细说明：
DNA损伤修复（DDR）途径可以调节癌症的风险，进展和治疗反应。编码DNA破坏反应（DDR）的基因种系突变，包括BRCA1，BRCA2，BLM，FANCA，FANCA，TP53，RAD51C和MSH2，部分导致癌症易感性综合征，部分原因是未能充分保护基因组，以防止内源性保护基因组。 DNA损伤的外源性来源导致致癌突变的积累。 PI3K和PARP抑制剂组合的机械原理是PI3K抑制作用导致BRCA1/2蛋白的下调，这增加了HRR缺乏症Cyh33的程度，是一种新颖的，具有高度有效的，高度有效的磷脂酰糖酰素固醇3-激酶α-基因溶液的抑制剂。 2018年7月13日，野生型和突变体PI3Kα激酶以及E542K，1047R或E545K的特异性突变体的活性，I期第一阶段的第一阶段剂量升级和CYH3333（CYH33333-101）的首次膨胀单剂量升级和膨胀单代理研究从中国开始（临床trials.gov标识符：NCT03544905）识别CYH33单药的MTD为40 mg。 3年级的最常见治疗与治疗相关的不良事件（> 5％）是高血糖。在截止日期之前，正在进行的试验中未报告与治疗相关的4级不良事件或死亡。在这项组合研究中，该组合是否将优化抗肿瘤活性，阻断肿瘤生长并克服对PARP抑制剂治疗的耐药性。该研究包括2个部分。在第1部分剂量升级中，目的是确定组合的最大耐受剂量（MTD）。 CYH33与Olaparib结合使用的最终建议的2阶段剂量（RP2D）将基于对可用安全性，耐受性，药代动力学（PK）的总体总体评估特定患者队列的剂量水平较低。在第2部分剂量扩展中，主要目标是评估RP2D的功效。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 350名参与者
分配： N/A。
干预模型：顺序分配
干预模型描述：开放标签，多中心研究，由2个部分组成：1。）剂量升级和2.）剂量膨胀。贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计将用于确定MTD和/或RP2D。还将评估安全性，耐受性，PK，PD和临床活性。该试验的CYH33起始剂量为20 mg QD与Olaparib 300 mg BID结合使用。将评估30 mg QD和40 mg QD与Olaparib 300 mg BID的另外两个剂量水平的CYH33。在20 mg Cyh33的初始剂量队列中以及随后的剂量队列中，30 mg QD和40 mg QD与Olaparib 300 mg BID结合使用，最初将在CYH33的每个剂量水平上注册3例患者。这些可评估的患者将被包括在此剂量水平中，以便为下一个队列的剂量选择做出决策。根据Boin设计，将与Olaparib 300 mg BID结合使用10 mg QD CYH33。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：开放标签，IB期研究，以评估CYH33的安全性，耐受性，药代动力学和临床活性，CYH33是一种口服PI3K抑制剂，并结合使用晚期实体瘤患者的口服PARP抑制剂Olaparib。
实际学习开始日期 ： 2020年9月28日
估计初级完成日期 ： 2024年1月28日
估计 学习完成日期 ： 2024年1月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：CYH33与Olaparib结合
CYH33与Olaparib结合； 20毫克CYH33 QD与Olaparib 300 mg BID结合使用。将评估在30 mg Qd和40 mg QD的CYH33和Olaparib 300 mg BID时的另外两个剂量水平的CYH33。
药物：CYH33
CYH33的临床活性，一种口服α特异性PI3K抑制剂与Olaparib（口服PARP抑制剂）结合
其他名称：Olaparib

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：12个月]
    每个研究剂量水平的第一个周期（为28天），剂量限制毒性的发生率（DLT）。

  2. 肿瘤客观反应率（ORR）[时间范围：38个月]
    肿瘤客观反应率（ORR）定义为Recist 1.1版最佳报告的完全响应（CR）和部分响应（PR）的总和。


次要结果度量 ：
  1. CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：38个月]
    CTCAE v5.0评估的不良事件的数量，类型，发病率，持续时间，严重性和严重性（AES）

  2. 疾病控制率（DCR）[时间范围：38个月]
    疾病控制率（DCR）定义为RECIST版本1.1的CR，PR和稳定疾病（SD）的总和。 - 无进展生存（PFS）。

  3. 药代动力学措施 - 曲线下的血浆浓度时间面积[时间范围：12个月]
    测量血浆中CHY33/Olaparib浓度随时间的变化

  4. 药代动力措施-CMAX [时间范围：12个月]
    测量CHY33/Olaparib的最大（峰）血浆浓度

  5. 药代动力学措施-TMAX [时间范围：12个月]
    施用CHY33/Olaparib后，达到最大（峰值）血浆浓度的时间度量

  6. 药代动力措施-CL/F [时间范围：12个月]
    口服后血浆中Chy33/Olaparib的明显总清除率

  7. 药代动力措施-VZ/F [时间范围：12个月]
    测量CHY33/Olaparib施用后末端期间的明显分布体积

  8. 药代动力学措施 - 终端半寿命（T1/2）[时间范围：12个月]
    结合使用时，测量Chy33/olaparib的Chy33/Olaparib的半衰期


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准：

  1. 自愿提供知情同意。
  2. ≥18岁的男性和女性患者（如果年龄> 18岁，则根据当地法律和法规年龄达到多数年龄）。

  3. 患有晚期实体瘤的患者至少失败了一系列先前的全身疗法或不存在标准疗法的患者，并且符合该研究相应部分的以下资格：

    1. 患者必须对晚期复发或转移性实体瘤的组织学或细胞学上确定的诊断。
    2. 根据recist 1.1，至少一个可测量的病变。 （卵巢癌参与者必须通过RECIST 1.1标准或可评估的癌症通过CA125 GCIG标准患有可测量的疾病；前列腺癌参与者必须通过Recist 1.1 1.1标准或可评估的癌症患有可测量的疾病）。

    3. 人口资格：

      • 有资格获得第1部分剂量升级的患者：具有任何DDR基因1）或PIK3CA 2）突变失败或无法忍受标准治疗或目前没有标准治疗的突变。

      • 符合第2部分剂量扩展的患者：

        • 队列1：带有任何选定DDR3）基因突变的晚期实体瘤
        • 队列2：带有PIK3CA热点突变的晚期实体瘤
        • 队列3：高级高级浆液卵巢，输卵管或原发性腹膜癌患者患有PARP抑制剂耐药4）
        • 队列4：带有任何选定的DDR3）基因突变的晚期实体瘤，具有获得的PARP抑制剂耐药4）。
        • 队列5：抗铂/难治性5）复发性高级浆液卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。
  4. 肿瘤组织样品的可用性（新鲜肿瘤活检或档案肿瘤组织样本）或血液样本。
  5. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤1。

关键排除标准：

符合本研究资格的患者不得符合以下任何标准：

  1. 患者已接受任何抗癌治疗（包括化学疗法，靶向疗法，荷尔蒙治疗，生物疗法，免疫疗法或其他研究剂）。或者没有从这种疗法的副作用中恢复过来。
  2. 禁忌症治疗或以前不忍受奥拉帕里的患者。
  3. 先前接受过PARP抑制剂，PI3Kα抑制剂，AKT抑制剂或MTOR抑制剂治疗的患者（仅第2部分剂量扩张队列1和2）。
  4. 在研究产品的首次剂量之前的4周内，自由基放射疗法（包括超过25％骨髓的放射治疗）或在2周内接受了骨转移的局部姑息放射治疗。
  5. 在研究开始之前，先前治疗中未回收至基线或≤CTCAE1级的任何毒性，除脱发外。
  6. 患有糖尿病诊断为糖尿病的患者，包括类固醇诱导的糖尿病。
  7. 在研究产品的首次剂量之前的28天内或未从重大副作用中恢复过来，在28天内进行了重大手术或严重的创伤性损伤。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Jason Sudia博士，MPH 9083801329 jason.sudia@haihepharma.com
联系人：医学博士Frank Tan基本GZ 1392229168 fei.tan@haihepharma.com

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
联系人：Sandra Montez，RN 713-745-6274 smontez@mdanderson.org
首席研究员：蒂莫西·雅普（Timothy Yap），医学博士
澳大利亚，昆士兰州
综合肿瘤网络PTY LTD招募
澳大利亚昆士兰州布里斯班，4101
联系人：简·霍尔特61737374555 jane.holt@icon.team
首席研究员：医学博士Jermaine Coward
赞助商和合作者
Haihe Biopharma Co.，Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：琼·尤（Joan Yu），医学博士Haihe Biopharma
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年8月25日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月14日
最后更新发布日期2021年2月8日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月28日
估计初级完成日期2024年1月28日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月7日）
  • 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：12个月]
    每个研究剂量水平的第一个周期（为28天），剂量限制毒性的发生率（DLT）。
  • 肿瘤客观反应率（ORR）[时间范围：38个月]
    肿瘤客观反应率（ORR）定义为Recist 1.1版最佳报告的完全响应（CR）和部分响应（PR）的总和。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月7日）
  • CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：38个月]
    CTCAE v5.0评估的不良事件的数量，类型，发病率，持续时间，严重性和严重性（AES）
  • 疾病控制率（DCR）[时间范围：38个月]
    疾病控制率（DCR）定义为RECIST版本1.1的CR，PR和稳定疾病（SD）的总和。 - 无进展生存（PFS）。
  • 药代动力学措施 - 曲线下的血浆浓度时间面积[时间范围：12个月]
    测量血浆中CHY33/Olaparib浓度随时间的变化
  • 药代动力措施-CMAX [时间范围：12个月]
    测量CHY33/Olaparib的最大（峰）血浆浓度
  • 药代动力学措施-TMAX [时间范围：12个月]
    施用CHY33/Olaparib后，达到最大（峰值）血浆浓度的时间度量
  • 药代动力措施-CL/F [时间范围：12个月]
    口服后血浆中Chy33/Olaparib的明显总清除率
  • 药代动力措施-VZ/F [时间范围：12个月]
    测量CHY33/Olaparib施用后末端期间的明显分布体积
  • 药代动力学措施 - 终端半寿命（T1/2）[时间范围：12个月]
    结合使用时，测量Chy33/olaparib的Chy33/Olaparib的半衰期
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在晚期实体瘤患者中，与Olaparib结合使用Olaparib的口服PARP抑制剂的研究。
官方标题ICMJE开放标签，IB期研究，以评估CYH33的安全性，耐受性，药代动力学和临床活性，CYH33是一种口服PI3K抑制剂，并结合使用晚期实体瘤患者的口服PARP抑制剂Olaparib。
简要摘要这项研究的目的是评估CYH33与Olaprib联合使用DDR基因突变和/或PIK3CA突变的患者的安全性，耐受性和初步功效，在先前的PARP抑制剂中，以及在先前的PARP抑制剂中进展的患者浆液性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌，它们具有抗铂或难治性。该研究将评估该组合是否将优化抗肿瘤活性，阻断肿瘤生长并克服对PARP抑制剂治疗的耐药性。该研究包括2个部分。在第1部分剂量升级中，目的是确定组合的最大耐受剂量（MTD）。 CYH33与Olaparib结合使用的最终建议的2阶段剂量（RP2D）将基于对可用安全性，耐受性，药代动力学（PK）的总体总体评估特定患者队列的剂量水平较低。在第2部分剂量扩展中，主要目标是评估RP2D的功效。
详细说明DNA损伤修复（DDR）途径可以调节癌症的风险，进展和治疗反应。编码DNA破坏反应（DDR）的基因种系突变，包括BRCA1，BRCA2，BLM，FANCA，FANCA，TP53，RAD51C和MSH2，部分导致癌症易感性综合征，部分原因是未能充分保护基因组，以防止内源性保护基因组。 DNA损伤的外源性来源导致致癌突变的积累。 PI3K和PARP抑制剂组合的机械原理是PI3K抑制作用导致BRCA1/2蛋白的下调，这增加了HRR缺乏症Cyh33的程度，是一种新颖的，具有高度有效的，高度有效的磷脂酰糖酰素固醇3-激酶α-基因溶液的抑制剂。 2018年7月13日，野生型和突变体PI3Kα激酶以及E542K，1047R或E545K的特异性突变体的活性，I期第一阶段的第一阶段剂量升级和CYH3333（CYH33333-101）的首次膨胀单剂量升级和膨胀单代理研究从中国开始（临床trials.gov标识符：NCT03544905）识别CYH33单药的MTD为40 mg。 3年级的最常见治疗与治疗相关的不良事件（> 5％）是高血糖。在截止日期之前，正在进行的试验中未报告与治疗相关的4级不良事件或死亡。在这项组合研究中，该组合是否将优化抗肿瘤活性，阻断肿瘤生长并克服对PARP抑制剂治疗的耐药性。该研究包括2个部分。在第1部分剂量升级中，目的是确定组合的最大耐受剂量（MTD）。 CYH33与Olaparib结合使用的最终建议的2阶段剂量（RP2D）将基于对可用安全性，耐受性，药代动力学（PK）的总体总体评估特定患者队列的剂量水平较低。在第2部分剂量扩展中，主要目标是评估RP2D的功效。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：顺序分配
干预模型描述：
开放标签，多中心研究，由2个部分组成：1。）剂量升级和2.）剂量膨胀。贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计将用于确定MTD和/或RP2D。还将评估安全性，耐受性，PK，PD和临床活性。该试验的CYH33起始剂量为20 mg QD与Olaparib 300 mg BID结合使用。将评估30 mg QD和40 mg QD与Olaparib 300 mg BID的另外两个剂量水平的CYH33。在20 mg Cyh33的初始剂量队列中以及随后的剂量队列中，30 mg QD和40 mg QD与Olaparib 300 mg BID结合使用，最初将在CYH33的每个剂量水平上注册3例患者。这些可评估的患者将被包括在此剂量水平中，以便为下一个队列的剂量选择做出决策。根据Boin设计，将与Olaparib 300 mg BID结合使用10 mg QD CYH33。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：CYH33
CYH33的临床活性，一种口服α特异性PI3K抑制剂与Olaparib（口服PARP抑制剂）结合
其他名称：Olaparib
研究臂ICMJE实验：CYH33与Olaparib结合
CYH33与Olaparib结合； 20毫克CYH33 QD与Olaparib 300 mg BID结合使用。将评估在30 mg Qd和40 mg QD的CYH33和Olaparib 300 mg BID时的另外两个剂量水平的CYH33。
干预：药物：CYH33
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月7日）		 350
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年1月28日
估计初级完成日期2024年1月28日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准：

  1. 自愿提供知情同意。
  2. ≥18岁的男性和女性患者（如果年龄> 18岁，则根据当地法律和法规年龄达到多数年龄）。

  3. 患有晚期实体瘤的患者至少失败了一系列先前的全身疗法或不存在标准疗法的患者，并且符合该研究相应部分的以下资格：

    1. 患者必须对晚期复发或转移性实体瘤的组织学或细胞学上确定的诊断。
    2. 根据recist 1.1，至少一个可测量的病变。 （卵巢癌参与者必须通过RECIST 1.1标准或可评估的癌症通过CA125 GCIG标准患有可测量的疾病；前列腺癌参与者必须通过Recist 1.1 1.1标准或可评估的癌症患有可测量的疾病）。

    3. 人口资格：

      • 有资格获得第1部分剂量升级的患者：具有任何DDR基因1）或PIK3CA 2）突变失败或无法忍受标准治疗或目前没有标准治疗的突变。

      • 符合第2部分剂量扩展的患者：

        • 队列1：带有任何选定DDR3）基因突变的晚期实体瘤
        • 队列2：带有PIK3CA热点突变的晚期实体瘤
        • 队列3：高级高级浆液卵巢，输卵管或原发性腹膜癌患者患有PARP抑制剂耐药4）
        • 队列4：带有任何选定的DDR3）基因突变的晚期实体瘤，具有获得的PARP抑制剂耐药4）。
        • 队列5：抗铂/难治性5）复发性高级浆液卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。
  4. 肿瘤组织样品的可用性（新鲜肿瘤活检或档案肿瘤组织样本）或血液样本。
  5. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤1。

关键排除标准：

符合本研究资格的患者不得符合以下任何标准：

  1. 患者已接受任何抗癌治疗（包括化学疗法，靶向疗法，荷尔蒙治疗，生物疗法，免疫疗法或其他研究剂）。或者没有从这种疗法的副作用中恢复过来。
  2. 禁忌症治疗或以前不忍受奥拉帕里的患者。
  3. 先前接受过PARP抑制剂，PI3Kα抑制剂，AKT抑制剂或MTOR抑制剂治疗的患者（仅第2部分剂量扩张队列1和2）。
  4. 在研究产品的首次剂量之前的4周内，自由基放射疗法（包括超过25％骨髓的放射治疗）或在2周内接受了骨转移的局部姑息放射治疗。
  5. 在研究开始之前，先前治疗中未回收至基线或≤CTCAE1级的任何毒性，除脱发外。
  6. 患有糖尿病诊断为糖尿病的患者，包括类固醇诱导的糖尿病。
  7. 在研究产品的首次剂量之前的28天内或未从重大副作用中恢复过来，在28天内进行了重大手术或严重的创伤性损伤。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Jason Sudia博士，MPH 9083801329 jason.sudia@haihepharma.com
联系人：医学博士Frank Tan基本GZ 1392229168 fei.tan@haihepharma.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04586335
其他研究ID编号ICMJE CYH33-G102
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Haihe Biopharma Co.，Ltd。
研究赞助商ICMJE Haihe Biopharma Co.，Ltd。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：琼·尤（Joan Yu），医学博士Haihe Biopharma
PRS帐户Haihe Biopharma Co.，Ltd。
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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