• 通过盲人独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多34个月]
  PFS定义为从随机到第一个记录的进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致死亡的时间，无论是先发生的。根据recist 1.1，PD定义为靶病变直径总和≥20％。除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加≥5mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。通过盲目的独立中央审查评估的PFS。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约44个月]
  OS被定义为由于任何原因而导致的从随机化到死亡的时间。

• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：大约24个月]
  ORR被定义为具有完整响应（CR：所有目标病变的消失）或部分响应（PR：至少减少目标靶病变的直径总和）的参与者的百分比。将介绍经历基于Recist 1.1的盲人独立中央审查评估的CR或PR的参与者的百分比。
• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的响应持续时间（DOR）[时间范围：大约44个月]
  对于证明已确认的完全响应（CR：所有靶病变的消失）或确认的部分响应（PR：至少减少靶病变的直径1.1的30％）的参与者，DOR定义为从首先记录了CR或PR的证据，直到疾病进展或死亡为止。通过盲人独立中央审查评估的DOR。
• 经历了一个或多个不良事件（AES）的参与者人数[时间范围：大约44个月]
  不良事件（AE）是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。因此，AE可以是与使用研究干预措施相关的任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）。
• 因不良事件而停止研究治疗的参与者人数（AE）[时间范围：大约44个月]
  不良事件（AE）是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。因此，AE可以是与使用研究干预措施相关的任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）。

这项研究将比较Belzutifan + Lenvatinib与Cabozantinib对晚期肾细胞癌（RCC）参与者的功效和安全性与先前治疗后的透明细胞成分。

主要的假设是，就无进展生存或整体存活而言，Belzutifan + Lenvatinib优于Cabozantinib。

• 药物：Belzutifan
  立即释放40毫克平板电脑
  其他名称：

  • PT2977
  • MK-6482
• 药物：伦瓦替尼
  胶囊有4毫克和10毫克剂量
  其他名称：

  • 伦维玛
  • E7080
  • MK-7902
• 药物：卡博替尼
  平板电脑有20毫克，40毫克和60毫克剂量
  其他名称：

  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL184
  • BMS-907351

• 实验：Belzutifan + Lenvatinib
  Belzutifan 120毫克和Lenvatinib每天口服20毫克
  干预措施：

  • 药物：Belzutifan
  • 药物：伦瓦替尼
• 主动比较器：Cabozantinib
  每天口服一次60毫克Cabozantinib
  干预：药物：卡博替尼

纳入标准：

• 不可切除的，局部或转移性透明细胞肾细胞癌（RCC）。
• 局部晚期或转移性RCC接受反编程细胞死亡1/配体1（PD-1/L1）进行全身治疗后或之后的疾病进展。
• 本地研究研究者评估的每个恢复1.1标准可测量的疾病。
• Karnofsky绩效状态（KPS）得分在随机分组前的10天内至少评估了70％。
• 可以提交档案肿瘤组织样品，或者新获得的核心病变或核心活检，以前未被辐照。
• 对于本地高级或转移性RCC，不得获得2个先前的全身性方案。
• 仅接受1个先前的ANTIPD-1/L1治疗，用于局部晚期或转移性RCC。
• 如果男性参与者符合异性恋性交或同意在干预期内使用避孕措施以及在Belzutifan或Lenvatinib在Belzutifan+Lenvatinib手臂的最后剂量后至少7天，则有资格参加。最后一剂卡博替尼的几天后。
• 女性参与者有资格参加如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，并且至少有1个条件适用：不适合生育潜力的妇女（WOCBP）或WOCBP，他们同意在干预期间遵循避孕指南在Belzutifan+ Lenvatinib组的最后剂量研究干预措施后至少30天，或在Cabozantinib ARM的最后剂量研究干预后120天。
• WOCBP必须在第一次剂量的研究干预措施之前24小时内进行高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）。
• 充分控制的血压。
• 足够的器官功能。

排除标准：

• 是WOCBP，在第一次剂量研究干预之前的24小时内进行了尿液妊娠阳性测试。
• 缺氧（静止时脉搏血氧仪读数<92％），需要间歇性补充氧气，或需要慢性补充氧气。
• 已知的额外恶性肿瘤在过去三年内正在进展或需要进行主动治疗，除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，宫颈癌，原位）潜在的治疗疗法。
• 已知的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。
• 在研究干预的第6个月内，临床意义的心脏病。
• QTC间隔延长至> 480毫秒。
• 有症状的胸腔积液（例如咳嗽，呼吸困难，胸膜胸痛）在临床上不稳定。
• 预先存在的≥3岁的3胃肠道或非腹瘘。
• 中度至重度肝损伤。
• 随机分组前三个月内有明显出血的病史。
• 固体器官移植的历史。
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求。
• 无法口服口服药物或患有影响吸收的胃肠道疾病（例如胃切除术，部分肠梗阻，吸收不良）。
• 对活性药物成分或研究干预配方的任何成分的已知过敏或过敏。
• 在随机化前28天内接受了刺激性刺激因子[例如，粒细胞刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞刺激因子（GMCSF）或重组红细胞生成素（EPO）]。
• 先前用Belzutifan或其他缺氧诱导因子（HIF）-2α抑制剂治疗。
• 先前用Lenvatinib治疗。
• 先前用卡博替尼治疗。
• 目前参与研究代理或使用研究装置的研究。
• 需要全身治疗的主动感染。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史。
• 丙型肝炎或已知的活性丙型肝炎感染史。
• 历史或当前证据表明可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参加，参与参与者的最大利益治疗调查员的意见。

• 通过盲人独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多34个月]
  PFS定义为从随机到第一个记录的进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致死亡的时间，无论是先发生的。根据recist 1.1，PD定义为靶病变直径总和≥20％。除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加≥5mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。通过盲目的独立中央审查评估的PFS。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约44个月]
  OS被定义为由于任何原因而导致的从随机化到死亡的时间。

• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的客观响应率（ORR）[时间范围：大约24个月]
  ORR被定义为具有完整响应（CR：所有目标病变的消失）或部分响应（PR：至少减少目标靶病变的直径总和）的参与者的百分比。将介绍经历基于Recist 1.1的盲人独立中央审查评估的CR或PR的参与者的百分比。
• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的响应持续时间（DOR）[时间范围：大约44个月]
  对于证明已确认的完全响应（CR：所有靶病变的消失）或确认的部分响应（PR：至少减少靶病变的直径1.1的30％）的参与者，DOR定义为从首先记录了CR或PR的证据，直到疾病进展或死亡为止。通过盲人独立中央审查评估的DOR。
• 经历了一个或多个不良事件（AES）的参与者人数[时间范围：大约44个月]
  不良事件（AE）是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。因此，AE可以是与使用研究干预措施相关的任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）。
• 因不良事件而停止研究治疗的参与者人数（AE）[时间范围：大约44个月]
  不良事件（AE）是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。因此，AE可以是与使用研究干预措施相关的任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）。

这项研究将比较Belzutifan + Lenvatinib与Cabozantinib对晚期肾细胞癌（RCC）参与者的功效和安全性与先前治疗后的透明细胞成分。

主要的假设是，就无进展生存或整体存活而言，Belzutifan + Lenvatinib优于Cabozantinib。

• 药物：Belzutifan
  立即释放40毫克平板电脑
  其他名称：

  • PT2977
  • MK-6482
• 药物：伦瓦替尼
  胶囊有4毫克和10毫克剂量
  其他名称：

  • 伦维玛
  • E7080
  • MK-7902
• 药物：卡博替尼
  平板电脑有20毫克，40毫克和60毫克剂量
  其他名称：

  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL184
  • BMS-907351

• 实验：Belzutifan + Lenvatinib
  Belzutifan 120毫克和Lenvatinib每天口服20毫克
  干预措施：

  • 药物：Belzutifan
  • 药物：伦瓦替尼
• 主动比较器：Cabozantinib
  每天口服一次60毫克Cabozantinib
  干预：药物：卡博替尼

纳入标准：

• 不可切除的，局部或转移性透明细胞肾细胞癌（RCC）。
• 局部晚期或转移性RCC接受反编程细胞死亡1/配体1（PD-1/L1）进行全身治疗后或之后的疾病进展。
• 本地研究研究者评估的每个恢复1.1标准可测量的疾病。
• Karnofsky绩效状态（KPS）得分在随机分组前的10天内至少评估了70％。
• 可以提交档案肿瘤组织样品，或者新获得的核心病变或核心活检，以前未被辐照。
• 对于本地高级或转移性RCC，不得获得2个先前的全身性方案。
• 仅接受1个先前的ANTIPD-1/L1治疗，用于局部晚期或转移性RCC。
• 如果男性参与者符合异性恋性交或同意在干预期内使用避孕措施以及在Belzutifan或Lenvatinib在Belzutifan+Lenvatinib手臂的最后剂量后至少7天，则有资格参加。最后一剂卡博替尼的几天后。
• 女性参与者有资格参加如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，并且至少有1个条件适用：不适合生育潜力的妇女（WOCBP）或WOCBP，他们同意在干预期间遵循避孕指南在Belzutifan+ Lenvatinib组的最后剂量研究干预措施后至少30天，或在Cabozantinib ARM的最后剂量研究干预后120天。
• WOCBP必须在第一次剂量的研究干预措施之前24小时内进行高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）。
• 充分控制的血压。
• 足够的器官功能。

排除标准：

• 是WOCBP，在第一次剂量研究干预之前的24小时内进行了尿液妊娠阳性测试。
• 缺氧（静止时脉搏血氧仪读数<92％），需要间歇性补充氧气，或需要慢性补充氧气。
• 已知的额外恶性肿瘤在过去三年内正在进展或需要进行主动治疗，除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，宫颈癌，原位）潜在的治疗疗法。
• 已知的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。
• 在研究干预的第6个月内，临床意义的心脏病。
• QTC间隔延长至> 480毫秒。
• 有症状的胸腔积液（例如咳嗽，呼吸困难，胸膜胸痛）在临床上不稳定。
• 预先存在的≥3岁的3胃肠道或非腹瘘。
• 中度至重度肝损伤。
• 随机分组前三个月内有明显出血的病史。
• 固体器官移植的历史。
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求。
• 无法口服口服药物或患有影响吸收的胃肠道疾病（例如胃切除术，部分肠梗阻，吸收不良）。
• 对活性药物成分或研究干预配方的任何成分的已知过敏或过敏。
• 在随机化前28天内接受了刺激性刺激因子[例如，粒细胞刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞刺激因子（GMCSF）或重组红细胞生成素（EPO）]。
• 先前用Belzutifan或其他缺氧诱导因子（HIF）-2α抑制剂治疗。
• 先前用Lenvatinib治疗。
• 先前用卡博替尼治疗。
• 目前参与研究代理或使用研究装置的研究。
• 需要全身治疗的主动感染。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史。
• 丙型肝炎或已知的活性丙型肝炎感染史。
• 历史或当前证据表明可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参加，参与参与者的最大利益治疗调查员的意见。