• 持续临床改进的时间[时间范围：第1天到第29天]
  至少有2分（从随机分组）以6分序量表（在不断恶化的情况下进行持续改善，而持续改善）或从医院进行实时出院，以先到者为准。事件终点的时间，包括从治疗开始日期到第29天进行临床改进的时间，将在年龄组分层（年龄<65岁对≥65岁）和基线严重程度等级之间进行比较风险和累积入射率曲线的等效性将使用灰色测试在2面alpha水平为0.05的情况下进行测试。每个治疗组将绘制未分层的累积入射率曲线。此外，COX回归模型将用于对罚款和格雷的竞争风险框架下的治疗组之间的子分布危险比（HR）进行建模，而死亡将其视为竞争风险；将报告HR及其95％置信区间（CI）。
• 响应率[时间范围：第29天]
  如在6分序量表上持续2分的持续改善所定义

  1. 使用Cochran-Mantel-Haenszel（CMH）统计量，年龄组分层（年龄<65岁对≥65岁），基线严重程度等级，以及其他分层因素（如果是一样）评估1阶段数据后确定。
  2. 使用逻辑回归（包括治疗，基线，基线和治疗相互作用），年龄组（年龄<65岁对≥65岁）以及年龄组和治疗相互作用作为固定效应，对响应率的敏感性分析符合响应变量。
• 死亡率[时间范围：第29天]
  使用相同的Cochran-Mantel-Haenszel（CMH）测试和逻辑回归分析。
• 在没有补充氧气的情况下活着和出院的受试者的比例[时间范围：第29天]
  使用相同的Cochran-Mantel-Haenszel（CMH）测试和逻辑回归分析。

• 响应率[时间范围：第2,8和15天]
  如在6分序尺度上的2分改进所定义。使用与主端点相同的Cochran-mantel-Haenszel（CMH）测试和逻辑回归模型。
• 没有补充氧的受试者的比例[时间范围：第15和57天]
  使用与主端点相同的Cochran-mantel-Haenszel（CMH）测试和逻辑回归模型。
• 重量为千克[时间范围：第1天和第8天]
  调查员药物的天数将获得重量
• MMHG的血压[时间范围：第1天到第14天，第15和29天]
  将获得血压
• 百分比的饱和度[时间范围：第1天到第14天，第15和29天]
  将获得手指氧饱和度
• 温度在℃[时间范围：第1天到第14天，第15和29天]
  将获得温度
• 12铅心电图（ECGS）[时间范围：第1和29天]
  使用自动计算心率并测量PR，QRS，QT和QTC间隔的ECG机器
• 病毒载荷[时间范围：第1、3、5、5、8和9或10、29和57]
  鼻咽拭子中的covid 19的定量聚合酶链反应（PCR）
• 抗体抗体（ADA）滴度[时间范围：第1、29、57和84天]
  使用验证抗体测试测定法测试抗体抗体的存在的血液样本进行免疫原性评估＃
• 特殊兴趣的不良事件（AES）[时间范围：84天（从第一剂量到研究结束）]
  与疾病相关的继发感染并发症，溶血，4级（不良事件的常见术语标准V5 [CTCAE]）中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症以及由临床标准定义的用于诊断过敏反应的临床标准（0）；在1小时研究治疗输注的开始和结束之间，SPO2下降了20％； alt或ast> 3 x ULN和TBL> 2 x ULN;以下3个发现中定义的红细胞（RBC）溶血的证据：

  1. 贫血不是由于另一个明显的原因
  2. 增加的网状细胞计数没有被明显的原因解释
  3. RBC破坏的迹象，例如增加的乳酸脱氢酶（LDH），低触觉球蛋白≤25mg/dL，未结合的胆红素增加。
• 死亡率[时间范围：第15和57天]
  使用与主端点相同的Cochran-mantel-Haenszel（CMH）测试和逻辑回归模型。
• 持续恢复的时间[时间范围：第1天到第29天]
  根据第一天的定义，使用6分序列实现以下两个类别中的1个：

  1. 没有住院
  2. 住院，不需要补充氧气

1. 理由：

   Meplazumab是一种人源化抗CD147免疫球蛋白2（IgG2）单克隆抗体，预计会阻止严重的急性急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS COV 2）尖峰蛋白与人类宿主表达的CD147的结合SARS COV 2进入人体组织。这种期望基于体外功能研究，使用感染了SARS-COV-2的Vero E6细胞，该细胞证明了通过定量聚合酶链反应评估的有效的Meplazumab介导的病毒基因拷贝数抑制超过90％。 Meplazumab也可能抑制基于抑制促炎性因子环磷脂A宿主细胞CD147相互作用的199相关细胞因子风暴综合征。

2. 总体设计：

   这是一项多中心，无缝，随机，第三方盲的研究，可评估甲倍祖匹珠单抗治疗住院成年人（≥18岁）治疗Covid 19的安全性和功效。受试者和研究者都不知道研究药物身份，因为研究药物是由第三方（例如，药剂师或护士）分配的。

   一旦计划中的受试者总数完成了第1天的29次访问程序，将停止对受试者的入学率。一旦完成了第1阶段研究数据的临时分析，并且独立数据监测委员会（IDMC）建议使用安全有效地进行第2阶段的Meplazumab剂量，该研究将恢复受试者的入学率。如果要求，关键阶段1临时分析结果的摘要将发送给相关的卫生当局。

3. 调查人员和研究中心的数量：

   全球12至20个研究中心将有15至20名研究人员参加这项研究。

4. 受试者数量：

   受试者将在随机化前1天筛选。阶段1：216个受试者将被随机分配并分配1：1：1：（54：54：54：54），以接受Meplazumab低剂量，Meplazumab中剂量，Meplazumab高剂量或对照。将根据对照组进行临时分析以选择Meplazumab的最佳剂量，以基于对照组的响应率，在第29阶段2：2：240的临床改善率将随机分配并分配2：1（160：80），以接收任何一个。在第1阶段或对照后确定的最佳meplazumab剂量。在临时分析中，主要终点，将根据阶段1处观察到的结果进行评估，对第2阶段的样本量计算进行评估，并将以300名受试者的总数限制。

5. 治疗组和持续时间：

每个受试者的研究持续时间为每个阶段的随机分别为84±7天。

• 药物：注射梅普拉祖氏菌
  人源化抗体靶标CD147
• 药物：无菌盐水（0.9％）
  无菌盐水（0.9％）

• 实验：meplzaumb
  该手臂与3组合并，低剂量，中剂量和高剂量。低剂量组：第一剂量：0.12 mg/kg-第1天；第二剂量：控制 - 第8天中剂量组：第一剂量：0.2 mg/kg -1天；第二剂量：0.2 mg/kg-第8天高剂量组：第一剂量：0.3 mg/kg -1天；第二剂量：0.3 mg/kg-第8天
  干预：药物：注射meplazumab
• 安慰剂比较器：安慰剂
  第一剂量：控制 - 第1天；第二剂量：控制 - 第8天
  干预：药物：无菌盐水（0.9％）

纳入标准：

• 由PCR或其他商业或公共卫生测定法确定的具有实验室确认的SARS COV 2感染的成年人（≥18岁），已清除或批准了FDA以进行紧急使用（必须在一天的72小时内获得测试结果
• 在6点序数尺度上的3级分数（住院，需要补充氧）或4级（住院，在非侵入性通风或高流量氧气设备上）。
• 遵守研究相关的程序和评估的意愿和能力。
• 能够提供由研究主题或合法授权代表签署的知情同意书。

• 男性和/或女性

  a）男性受试者：

• 男性受试者必须同意在治疗期间和至少6个月内使用该方案的附录12.3中详细使用避孕药，这相当于消除研究治疗后消除基因毒性和致死性研究治疗的研究治疗所需的时间。

  b）女性受试者：

• 如果女性未怀孕，则有资格参加（请参阅附录12.3），不打算在接下来的6个月内怀孕，而不是母乳喂养，至少有以下1个条件适用：

  i）附录12.3中定义的没有生育潜力的女人（WOCBP）。或ii）同意在治疗期间和至少130天的附录12.3中遵循避孕指南的WOCBP（5个终端半寿命，对于遗传毒性产品，另外30天，与消除研究治疗所需的时间相对应加上30天的研究治疗，具有遗传毒性潜力）。

排除标准：

• 在研究调查人员的判断中，任何身体检查发现，实验室异常和/或任何疾病的病史都可能通过参与研究来危及受试者的安全。
• 具有关键covid 19疾病的受试者，至少由以下1个定义：呼吸衰竭；休克（由收缩压<90 mM Hg定义，或舒张压<60 mm Hg或需要加压剂）；或多器官功能障碍/故障。
• 需要体外膜氧合（ECMO）的受试者。
• 第4阶段严重的慢性肾脏疾病或需要透析（即估计的肾小球滤过率（EGFR）ML/min/min/1.73 m2 <30）。
• 怀孕或母乳喂养。
• 预计转移到另一家医院，该医院在72小时内不是研究地点。
• 对任何研究药物过敏。
• 使用抗癌，抗移植植物排斥或免疫调节的生物学药物或激酶抑制剂（例如，托妥珠单抗，sarilumab）或Janus激酶抑制剂（在入学后的30天内或半衰期的5倍（以年代更长的时间））。
• 慢性糖皮质激素使用相当于每天口服泼尼松> 10 mg（每隔一天允许每隔10 mg口服泼尼松）。
• 在随机分组前的2周内或在研究治疗和安全随访期间，无允许实时（实时衰减）疫苗。
• 参加另一项临床研究的受试者。根据研究的治疗，或以前30天（以前的研究），以5个一半的寿命（以较长者为准），需要进行5个半寿命的冲洗。
• 总胆红素（TBL）> 2×正常（ULN）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 5×ULN或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5×ULN或碱性磷酸酶> 5×ULN。
• 血小板<50×109/l，或血红蛋白<60g/l。
• 肾小球滤过率<30毫升（ML）/min/1.73 m2或血清肌酐在7天内增加0.5 mg/dl，或寡尿症（<400 mL/24小时）或阿努里亚（<100 mL/24小时）。
• 在研究调查人员的判断中，任何身体检查发现，实验室异常和/或任何疾病的病史都可能通过参与研究来危及受试者的安全。

• 持续临床改进的时间[时间范围：第1天到第29天]
  至少有2分（从随机分组）以6分序量表（在不断恶化的情况下进行持续改善，而持续改善）或从医院进行实时出院，以先到者为准。事件终点的时间，包括从治疗开始日期到第29天进行临床改进的时间，将在年龄组分层（年龄<65岁对≥65岁）和基线严重程度等级之间进行比较风险和累积入射率曲线的等效性将使用灰色测试在2面alpha水平为0.05的情况下进行测试。每个治疗组将绘制未分层的累积入射率曲线。此外，COX回归模型将用于对罚款和格雷的竞争风险框架下的治疗组之间的子分布危险比（HR）进行建模，而死亡将其视为竞争风险；将报告HR及其95％置信区间（CI）。
• 响应率[时间范围：第29天]
  如在6分序量表上持续2分的持续改善所定义

  1. 使用Cochran-Mantel-Haenszel（CMH）统计量，年龄组分层（年龄<65岁对≥65岁），基线严重程度等级，以及其他分层因素（如果是一样）评估1阶段数据后确定。
  2. 使用逻辑回归（包括治疗，基线，基线和治疗相互作用），年龄组（年龄<65岁对≥65岁）以及年龄组和治疗相互作用作为固定效应，对响应率的敏感性分析符合响应变量。
• 死亡率[时间范围：第29天]
  使用相同的Cochran-Mantel-Haenszel（CMH）测试和逻辑回归分析。
• 在没有补充氧气的情况下活着和出院的受试者的比例[时间范围：第29天]
  使用相同的Cochran-Mantel-Haenszel（CMH）测试和逻辑回归分析。

• 响应率[时间范围：第2,8和15天]
  如在6分序尺度上的2分改进所定义。使用与主端点相同的Cochran-mantel-Haenszel（CMH）测试和逻辑回归模型。
• 没有补充氧的受试者的比例[时间范围：第15和57天]
  使用与主端点相同的Cochran-mantel-Haenszel（CMH）测试和逻辑回归模型。
• 重量为千克[时间范围：第1天和第8天]
  调查员药物的天数将获得重量
• MMHG的血压[时间范围：第1天到第14天，第15和29天]
  将获得血压
• 百分比的饱和度[时间范围：第1天到第14天，第15和29天]
  将获得手指氧饱和度
• 温度在℃[时间范围：第1天到第14天，第15和29天]
  将获得温度
• 12铅心电图（ECGS）[时间范围：第1和29天]
  使用自动计算心率并测量PR，QRS，QT和QTC间隔的ECG机器
• 病毒载荷[时间范围：第1、3、5、5、8和9或10、29和57]
  鼻咽拭子中的covid 19的定量聚合酶链反应（PCR）
• 抗体抗体（ADA）滴度[时间范围：第1、29、57和84天]
  使用验证抗体测试测定法测试抗体抗体的存在的血液样本进行免疫原性评估＃
• 特殊兴趣的不良事件（AES）[时间范围：84天（从第一剂量到研究结束）]
  与疾病相关的继发感染并发症，溶血，4级（不良事件的常见术语标准V5 [CTCAE]）中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症以及由临床标准定义的用于诊断过敏反应的临床标准（0）；在1小时研究治疗输注的开始和结束之间，SPO2下降了20％； alt或ast> 3 x ULN和TBL> 2 x ULN;以下3个发现中定义的红细胞（RBC）溶血的证据：

  1. 贫血不是由于另一个明显的原因
  2. 增加的网状细胞计数没有被明显的原因解释
  3. RBC破坏的迹象，例如增加的乳酸脱氢酶（LDH），低触觉球蛋白≤25mg/dL，未结合的胆红素增加。
• 死亡率[时间范围：第15和57天]
  使用与主端点相同的Cochran-mantel-Haenszel（CMH）测试和逻辑回归模型。
• 持续恢复的时间[时间范围：第1天到第29天]
  根据第一天的定义，使用6分序列实现以下两个类别中的1个：

  1. 没有住院
  2. 住院，不需要补充氧气

1. 理由：

   Meplazumab是一种人源化抗CD147免疫球蛋白2（IgG2）单克隆抗体，预计会阻止严重的急性急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS COV 2）尖峰蛋白与人类宿主表达的CD147的结合SARS COV 2进入人体组织。这种期望基于体外功能研究，使用感染了SARS-COV-2的Vero E6细胞，该细胞证明了通过定量聚合酶链反应评估的有效的Meplazumab介导的病毒基因拷贝数抑制超过90％。 Meplazumab也可能抑制基于抑制促炎性因子环磷脂A宿主细胞CD147相互作用的199相关细胞因子风暴综合征。

2. 总体设计：

   这是一项多中心，无缝，随机，第三方盲的研究，可评估甲倍祖匹珠单抗治疗住院成年人（≥18岁）治疗Covid 19的安全性和功效。受试者和研究者都不知道研究药物身份，因为研究药物是由第三方（例如，药剂师或护士）分配的。

   一旦计划中的受试者总数完成了第1天的29次访问程序，将停止对受试者的入学率。一旦完成了第1阶段研究数据的临时分析，并且独立数据监测委员会（IDMC）建议使用安全有效地进行第2阶段的Meplazumab剂量，该研究将恢复受试者的入学率。如果要求，关键阶段1临时分析结果的摘要将发送给相关的卫生当局。

3. 调查人员和研究中心的数量：

   全球12至20个研究中心将有15至20名研究人员参加这项研究。

4. 受试者数量：

   受试者将在随机化前1天筛选。阶段1：216个受试者将被随机分配并分配1：1：1：（54：54：54：54），以接受Meplazumab低剂量，Meplazumab中剂量，Meplazumab高剂量或对照。将根据对照组进行临时分析以选择Meplazumab的最佳剂量，以基于对照组的响应率，在第29阶段2：2：240的临床改善率将随机分配并分配2：1（160：80），以接收任何一个。在第1阶段或对照后确定的最佳meplazumab剂量。在临时分析中，主要终点，将根据阶段1处观察到的结果进行评估，对第2阶段的样本量计算进行评估，并将以300名受试者的总数限制。

5. 治疗组和持续时间：

每个受试者的研究持续时间为每个阶段的随机分别为84±7天。

• 药物：注射梅普拉祖氏菌
  人源化抗体靶标CD147
• 药物：无菌盐水（0.9％）
  无菌盐水（0.9％）

• 实验：meplzaumb
  该手臂与3组合并，低剂量，中剂量和高剂量。低剂量组：第一剂量：0.12 mg/kg-第1天；第二剂量：控制 - 第8天中剂量组：第一剂量：0.2 mg/kg -1天；第二剂量：0.2 mg/kg-第8天高剂量组：第一剂量：0.3 mg/kg -1天；第二剂量：0.3 mg/kg-第8天
  干预：药物：注射meplazumab
• 安慰剂比较器：安慰剂
  第一剂量：控制 - 第1天；第二剂量：控制 - 第8天
  干预：药物：无菌盐水（0.9％）

纳入标准：

• 由PCR或其他商业或公共卫生测定法确定的具有实验室确认的SARS COV 2感染的成年人（≥18岁），已清除或批准了FDA以进行紧急使用（必须在一天的72小时内获得测试结果
• 在6点序数尺度上的3级分数（住院，需要补充氧）或4级（住院，在非侵入性通风或高流量氧气设备上）。
• 遵守研究相关的程序和评估的意愿和能力。
• 能够提供由研究主题或合法授权代表签署的知情同意书。

• 男性和/或女性

  a）男性受试者：

• 男性受试者必须同意在治疗期间和至少6个月内使用该方案的附录12.3中详细使用避孕药，这相当于消除研究治疗后消除基因毒性和致死性研究治疗的研究治疗所需的时间。

  b）女性受试者：

• 如果女性未怀孕，则有资格参加（请参阅附录12.3），不打算在接下来的6个月内怀孕，而不是母乳喂养，至少有以下1个条件适用：

  i）附录12.3中定义的没有生育潜力的女人（WOCBP）。或ii）同意在治疗期间和至少130天的附录12.3中遵循避孕指南的WOCBP（5个终端半寿命，对于遗传毒性产品，另外30天，与消除研究治疗所需的时间相对应加上30天的研究治疗，具有遗传毒性潜力）。

排除标准：

• 在研究调查人员的判断中，任何身体检查发现，实验室异常和/或任何疾病的病史都可能通过参与研究来危及受试者的安全。
• 具有关键covid 19疾病的受试者，至少由以下1个定义：呼吸衰竭；休克（由收缩压<90 mM Hg定义，或舒张压<60 mm Hg或需要加压剂）；或多器官功能障碍/故障。
• 需要体外膜氧合（ECMO）的受试者。
• 第4阶段严重的慢性肾脏疾病或需要透析（即估计的肾小球滤过率（EGFR）ML/min/min/1.73 m2 <30）。
• 怀孕或母乳喂养。
• 预计转移到另一家医院，该医院在72小时内不是研究地点。
• 对任何研究药物过敏。
• 使用抗癌，抗移植植物排斥或免疫调节的生物学药物或激酶抑制剂（例如，托妥珠单抗，sarilumab）或Janus激酶抑制剂（在入学后的30天内或半衰期的5倍（以年代更长的时间））。
• 慢性糖皮质激素使用相当于每天口服泼尼松> 10 mg（每隔一天允许每隔10 mg口服泼尼松）。
• 在随机分组前的2周内或在研究治疗和安全随访期间，无允许实时（实时衰减）疫苗。
• 参加另一项临床研究的受试者。根据研究的治疗，或以前30天（以前的研究），以5个一半的寿命（以较长者为准），需要进行5个半寿命的冲洗。
• 总胆红素（TBL）> 2×正常（ULN）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 5×ULN或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5×ULN或碱性磷酸酶> 5×ULN。
• 血小板<50×109/l，或血红蛋白<60g/l。
• 肾小球滤过率<30毫升（ML）/min/1.73 m2或血清肌酐在7天内增加0.5 mg/dl，或寡尿症（<400 mL/24小时）或阿努里亚（<100 mL/24小时）。
• 在研究调查人员的判断中，任何身体检查发现，实验室异常和/或任何疾病的病史都可能通过参与研究来危及受试者的安全。