精液的质量在正确的受精和发展正常胚胎的发展中起着基本作用，从而导致活产。不幸的是，在过去的几十年中，精液质量有所下降，并越来越降低。目前，男性因素不育症的病例对应于报告的不育症病例的30％。反映精子发生受损的不育男性直接影响的参数是精子浓度，运动，形态，射精体积和DNA损伤，除了在分子水平上的各种变化通常没有引起注意，并且与精子的生理能力有关。这些改变导致生殖能力降低，从而导致需要辅助生殖技术（ART）。鉴定提高精子质量的新方法对于改善患者的生殖表现非常有用。

益生菌被定义为“活生生生物，如果以足够的量给药，则赋予宿主健康的利益”。作为许多不同疾病和疾病的治疗，益生菌的消费量正在增加。在辅助繁殖领域，已经对雌性子宫内膜进行了广泛的研究，以评估子宫内膜的接受能力。但是，几乎没有关于微生物组在精液中的作用的证据。先前的研究表明，某些精子参数有所改善，但仍然需要确认其转化为生殖成功的临床贡献。

这项研究的目的是评估这些菌株的影响，鼠李糖乳杆菌CECT8361和Bifidobacterium longum cect7347，对伊维尔马诊所的不育患者的开创性质量，通过确定第一个IVF/ICSI周期的直接改善，以确定基本的直接改善精子分析对精子DNA完整性和精确微生物组谱的结果最终评估了其对这些患者周期的胚胎质量和生殖结果的影响。

这是一项前瞻性随机，单认真的干预研究，旨在评估两种益生菌对开创性质量和随后的不育患者的生殖结果的影响。由于它是一种食品补充剂，我们将受到生物医学法规的约束，而不是由西班牙药物局归类的临床试验法规。该研究将对伊维尔马瓦伦西亚诊所的不育患者进行两年，以完成计划的干预措施以及数据收集和分析。参考人群包括不育患者来到诊所接受IVF/ICSI辅助繁殖治疗，并用自己或捐赠的卵母细胞进行辅助繁殖治疗。

患者将来诊所接受治疗。如果它们的特征符合纳入标准，则将向他们及其伴侣介绍并解释研究，以便他们评估他们参与其中的参与。如果他们想参加，他们将签署知情同意书，并将使用计算机生成的随机化列表随机分为对照组（他们将接受安慰剂）或治疗组（他们将接受益生菌化合物）。

通过评估诊所自己数据库的历史信息证实，具有这些特征的患者的成功率约为使用自己的卵母细胞的35％的周期，可以用作有效的近似。在单方面的对比度测试中，假设α误差为0.05，β（统计功率）的风险为80％，得益于干预措施的差异为15％，我们需要每只手臂134个病例，并且假设假设在随访期间，损失为5％，每个研究组将舍入140例，这将使总共280对夫妇包括在研究中。

该试验是双盲的：患者，调查员和所有现场人员（除了试验护士/协调员和/或药房助理外，除外）将在整个试验过程中均视而不见，以至于每个受试者接受的治疗，包括评估医师，胚胎学家和其他辅助成员。

分配给实验组的雄性将开始服用两种益生菌（乳杆菌rhamnosus cect8361和双歧杆菌longum cect7347）的组合，在第一次访问的同一天每天为109 cfu。该益生菌将由Biopolis SL（西班牙瓦伦西亚）公司提供。冻干益生菌的载体是麦芽糊精，混合物封装在氢蛋白酶胶囊中。患者每天将服用一个胶囊，对应于109 CFU/天的给药。患者应在进行辅助繁殖周期之前至少服用这些益生菌至少21天。接受安慰剂的患者将遵循相同的说明。对于两组患者，将在首次访问时收集一个精确样本，以评估精液的基线质量，以及将使用16S rRNA测序（通过ADM Biopolis）进行微生物组分析，以确定确定的状态精液在研究的起点。 21天后，将任命患者沉积第二个精液样本，以执行IVF/ICSI周期。对于精液参数和微生物组，该样本也将进行分析。将比较从收集的两个样品中获得的值，以观察益生菌对精子及其微生物种群的质量的影响。

遵循标准操作程序的精子图，将通过精子图评估新鲜精液样品，其中将收集有关体积，pH，精子浓度，精子迁移率，细胞活力和形态的数据。此外，将使用基于精子染色质分散技术的Halosperm G2试剂盒（Halotech）进行DNA碎片分析。新鲜样品的一部分将通过浸没到液氮中，然后在-80ºC的冰箱中储存，并派往ADM Biopolis，以使用16S rRNA测序在精液中对细菌种群进行分类学鉴定，并使用离子torrent平台进行。 （Lifetechnologies）。

一旦进行了IVF/ICSI并正确施肥卵母细胞，将根据通常的医学实践对妇女的子宫进行胚胎的选择和胚泡转移，以便他们可以继续在子宫内发育。

在招募期间，这对夫妇还将签署同意书，使团队可以从周期结果，在胚胎开发期间，怀孕和分娩期间从周期的结果中收集数据。

数据库将根据目标集进行分析的变量来定义：精液质量分析，精子DNA碎片，微生物分析，胚胎开发，妊娠和递送。根据西班牙数据保护法保护了出口数据，以保护患者的临床和个人信息。最后，在进行统计研究之前，将进行探索性数据分析以审查提取的信息的质量。

该研究的主要变量是，每个周期的活出生率定义为用对照或实验精液进行辅助再现的病例百分比，该病例设法为每个卵巢刺激的每个循环获得后代获得后代。学习。

• 饮食补充：实验 - 益生菌
  实验组的患者每天将服用一种化合物（药丸），持续21天，其中包括两种益生菌的50％组合：rhamnosus乳杆菌和双杆菌长杆菌，每天为10^9 cfu。冻干益生菌的载体是麦芽糊精，混合物封装在氢蛋白酶胶囊中。
  其他名称：

  • 乳酸乳杆菌
  • 双歧杆菌长杆
• 饮食补充剂：安慰剂
  对照组的患者每天将服用一个安慰剂单位，持续21天。
  其他名称：控制

• 安慰剂比较器：控制
  在IVF/ICSI周期开始前的21天内，140名男性每天将每天服用一次安慰剂。
  干预：饮食补充剂：安慰剂
• 实验：实验
  140名男性将每天服用益生菌化合物（每种益生菌的50％：乳杆菌和双歧杆菌长肠杆菌，每天为10^9 cfu/day），在IVF/ICSI循环开始前21天，每天21天。
  干预：饮食补充：实验 - 益生菌

纳入标准：

• 18-45岁的男性
• 射精中有超过500万个进行性移动精子的男性
• 18-37岁的妇女使用自己的卵母细胞
• 使用捐赠者小于36岁的捐赠卵母细胞的妇女> 37岁。
• AMH值在1-5 ng/ml或5-35 pmol/l之间的妇女

排除标准：

• 女性BMI> 30kg/m^2
• 已知的女性血栓形成史
• 已知的子宫内膜异位症阶段III-IV阶段
• 严重腺肌病的已知史
• 重复植入失败
• 反复流产，穆勒异常异常或haldosalpinx
• 在过去三个月内使用男性伴侣的任何其他益生菌（考虑到完整的精子生成周期）
• 在过去三个月内，男性伴侣使用抗生素
• 皮质类固醇的已知用途
• 性传播疾病的已知史

• ADM Protexin
• Biopolis SL
• Ivi Valencia Instituto Valenciano de Provelidad

精液的质量在正确的受精和发展正常胚胎的发展中起着基本作用，从而导致活产。不幸的是，在过去的几十年中，精液质量有所下降，并越来越降低。目前，男性因素不育症的病例对应于报告的不育症病例的30％。反映精子发生受损的不育男性直接影响的参数是精子浓度，运动，形态，射精体积和DNA损伤，除了在分子水平上的各种变化通常没有引起注意，并且与精子的生理能力有关。这些改变导致生殖能力降低，从而导致需要辅助生殖技术（ART）。鉴定提高精子质量的新方法对于改善患者的生殖表现非常有用。

益生菌被定义为“活生生生物，如果以足够的量给药，则赋予宿主健康的利益”。作为许多不同疾病和疾病的治疗，益生菌的消费量正在增加。在辅助繁殖领域，已经对雌性子宫内膜进行了广泛的研究，以评估子宫内膜的接受能力。但是，几乎没有关于微生物组在精液中的作用的证据。先前的研究表明，某些精子参数有所改善，但仍然需要确认其转化为生殖成功的临床贡献。

这项研究的目的是评估这些菌株的影响，鼠李糖乳杆菌CECT8361和Bifidobacterium longum cect7347，对伊维尔马诊所的不育患者的开创性质量，通过确定第一个IVF/ICSI周期的直接改善，以确定基本的直接改善精子分析对精子DNA完整性和精确微生物组谱的结果最终评估了其对这些患者周期的胚胎质量和生殖结果的影响。

这是一项前瞻性随机，单认真的干预研究，旨在评估两种益生菌对开创性质量和随后的不育患者的生殖结果的影响。由于它是一种食品补充剂，我们将受到生物医学法规的约束，而不是由西班牙药物局归类的临床试验法规。该研究将对伊维尔马瓦伦西亚诊所的不育患者进行两年，以完成计划的干预措施以及数据收集和分析。参考人群包括不育患者来到诊所接受IVF/ICSI辅助繁殖治疗，并用自己或捐赠的卵母细胞进行辅助繁殖治疗。

患者将来诊所接受治疗。如果它们的特征符合纳入标准，则将向他们及其伴侣介绍并解释研究，以便他们评估他们参与其中的参与。如果他们想参加，他们将签署知情同意书，并将使用计算机生成的随机化列表随机分为对照组（他们将接受安慰剂）或治疗组（他们将接受益生菌化合物）。

通过评估诊所自己数据库的历史信息证实，具有这些特征的患者的成功率约为使用自己的卵母细胞的35％的周期，可以用作有效的近似。在单方面的对比度测试中，假设α误差为0.05，β（统计功率）的风险为80％，得益于干预措施的差异为15％，我们需要每只手臂134个病例，并且假设假设在随访期间，损失为5％，每个研究组将舍入140例，这将使总共280对夫妇包括在研究中。

该试验是双盲的：患者，调查员和所有现场人员（除了试验护士/协调员和/或药房助理外，除外）将在整个试验过程中均视而不见，以至于每个受试者接受的治疗，包括评估医师，胚胎学家和其他辅助成员。

分配给实验组的雄性将开始服用两种益生菌（乳杆菌rhamnosus cect8361和双歧杆菌longum cect7347）的组合，在第一次访问的同一天每天为109 cfu。该益生菌将由Biopolis SL（西班牙瓦伦西亚）公司提供。冻干益生菌的载体是麦芽糊精，混合物封装在氢蛋白酶胶囊中。患者每天将服用一个胶囊，对应于109 CFU/天的给药。患者应在进行辅助繁殖周期之前至少服用这些益生菌至少21天。接受安慰剂的患者将遵循相同的说明。对于两组患者，将在首次访问时收集一个精确样本，以评估精液的基线质量，以及将使用16S rRNA测序（通过ADM Biopolis）进行微生物组分析，以确定确定的状态精液在研究的起点。 21天后，将任命患者沉积第二个精液样本，以执行IVF/ICSI周期。对于精液参数和微生物组，该样本也将进行分析。将比较从收集的两个样品中获得的值，以观察益生菌对精子及其微生物种群的质量的影响。

遵循标准操作程序的精子图，将通过精子图评估新鲜精液样品，其中将收集有关体积，pH，精子浓度，精子迁移率，细胞活力和形态的数据。此外，将使用基于精子染色质分散技术的Halosperm G2试剂盒（Halotech）进行DNA碎片分析。新鲜样品的一部分将通过浸没到液氮中，然后在-80ºC的冰箱中储存，并派往ADM Biopolis，以使用16S rRNA测序在精液中对细菌种群进行分类学鉴定，并使用离子torrent平台进行。 （Lifetechnologies）。

一旦进行了IVF/ICSI并正确施肥卵母细胞，将根据通常的医学实践对妇女的子宫进行胚胎的选择和胚泡转移，以便他们可以继续在子宫内发育。

在招募期间，这对夫妇还将签署同意书，使团队可以从周期结果，在胚胎开发期间，怀孕和分娩期间从周期的结果中收集数据。

数据库将根据目标集进行分析的变量来定义：精液质量分析，精子DNA碎片，微生物分析，胚胎开发，妊娠和递送。根据西班牙数据保护法保护了出口数据，以保护患者的临床和个人信息。最后，在进行统计研究之前，将进行探索性数据分析以审查提取的信息的质量。

该研究的主要变量是，每个周期的活出生率定义为用对照或实验精液进行辅助再现的病例百分比，该病例设法为每个卵巢刺激的每个循环获得后代获得后代。学习。

• 饮食补充：实验 - 益生菌
  实验组的患者每天将服用一种化合物（药丸），持续21天，其中包括两种益生菌的50％组合：rhamnosus乳杆菌和双杆菌长杆菌，每天为10^9 cfu。冻干益生菌的载体是麦芽糊精，混合物封装在氢蛋白酶胶囊中。
  其他名称：

  • 乳酸乳杆菌
  • 双歧杆菌长杆
• 饮食补充剂：安慰剂
  对照组的患者每天将服用一个安慰剂单位，持续21天。
  其他名称：控制

• 安慰剂比较器：控制
  在IVF/ICSI周期开始前的21天内，140名男性每天将每天服用一次安慰剂。
  干预：饮食补充剂：安慰剂
• 实验：实验
  140名男性将每天服用益生菌化合物（每种益生菌的50％：乳杆菌和双歧杆菌长肠杆菌，每天为10^9 cfu/day），在IVF/ICSI循环开始前21天，每天21天。
  干预：饮食补充：实验 - 益生菌

纳入标准：

• 18-45岁的男性
• 射精中有超过500万个进行性移动精子的男性
• 18-37岁的妇女使用自己的卵母细胞
• 使用捐赠者小于36岁的捐赠卵母细胞的妇女> 37岁。
• AMH值在1-5 ng/ml或5-35 pmol/l之间的妇女

排除标准：

• 女性BMI> 30kg/m^2
• 已知的女性血栓形成' target='_blank'>血栓形成史
• 已知的子宫内膜异位' target='_blank'>子宫内膜异位症阶段III-IV阶段
• 严重腺肌病的已知史
• 重复植入失败
• 反复流产，穆勒异常异常或haldosalpinx
• 在过去三个月内使用男性伴侣的任何其他益生菌（考虑到完整的精子生成周期）
• 在过去三个月内，男性伴侣使用抗生素
• 皮质类固醇的已知用途
• 性传播疾病的已知史

• ADM Protexin
• Biopolis SL
• Ivi Valencia Instituto Valenciano de Provelidad