• 最大耐受剂量/推荐阶段2剂量[时间范围：最多42天]
  将通过不良事件的常见术语标准来衡量CTCAE版本（V）5.0，并使用描述性统计进行分析。
• 不良事件的发病率[时间范围：最多30天治疗]

• 客观响应率（ORR）[时间范围：治疗后30天]
  ORR将通过实体瘤的反应评估标准（抵抗）1.1标准来评估ORR，以确定可评估患者的最佳总体反应。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：治疗后最多30天]
  CBR将通过抵抗1.1标准评估，以确定可评估患者的最佳总体反应。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：治疗后30天]
  DOR将通过抵抗1.1标准评估，以确定可评估患者的最佳总体反应。 DOR将使用Kaplan-Meier的方法进行描述。
• HER2表达[时间范围：基线]
  HER2在档案标本上的表达将使用当前的美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家学院（CAP）乳腺癌和胃癌评分方法进行分析。将确定HER2表达（0、1+，2+或3+）的水平，并将报告每个类别中患者的数量和百分比。卡方检验和回归模型可用于研究HER2生物标志物水平与抗肿瘤功效的任何可能关系。
• 血浆药代动力学（PK）剖面[时间范围：治疗后30天]
  PK将使用描述性统计数据进行分析。方差和回归模型的分析可用于研究PK生物标志物水平与抗肿瘤功效的任何可能关系
• 脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应（DDR）的标记[时间框架：基线和治疗时]
  如果在基线时肿瘤标本中，将通过多重标记来测量DDR的标记，并在剂量扩张队列中的子宫浆液性癌患者中进行治疗，并将这些标记与反应相关联。

• HER2表达[时间范围：最多30天治疗]
  HER2表达，免疫组织化学（IHC）和反应之间的相关性可以通过卡方检验和回归模型进行评估。
• 拓扑异构酶I的形成在血液样本中切割复合物形成（TOP1CC）[时间范围：治疗后30天]
  将测量血液标本中TOP1CC的形成，并与剂量升级中的反应相关，并在剂量膨胀中使用描述性统计数据进行分析。
• 肿瘤标本中TOP1CC的形成[时间范围：基线和治疗时]
  将测量基线和治疗时肿瘤标本中TOP1CC的形成，并与子宫浆液性癌在剂量膨胀的患者中的反应相关。将使用描述性统计数据进行分析。
• HER2表达的变化[时间范围：治疗后30天的基线]
  将在IHC和免疫RM的治疗过程中测量HER2表达的变化，并与剂量扩张中子宫浆液性癌患者的反应相关。将使用描述性统计数据进行分析。
• 反应和抗性的生物标志物[时间范围：治疗后30天]
  将使用描述性统计数据进行分析。

主要目标：

I.为了评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）与Olaparib结合使用的安全性和耐受性，并确定推荐的2期剂量（RP2D）。

ii。评估子宫浆液性癌患者剂量扩张队列中这种组合的安全性和耐受性。

次要目标：

I.通过客观反应率（ORR），临床益处，无进展生存率（PFS）和响应持续时间（DOR）观察和记录抗肿瘤活性。

ii。通过免疫组织化学（IHC）在中央实验室中测量基线HER2表达，并与剂量升级和剂量扩张中的反应相关。

iii。为了评估Olaparib和DS-8201A代谢物的血浆药代动力学（PK）谱，当时在剂量升级和剂量扩张中组合使用。

iv。确定基线时肿瘤标本中DNA损伤反应的标志物和子宫浆液癌患者的治疗剂量标记。

探索性目标：

I.通过免疫质谱测量基线HER2表达，并与基线中心IHC以及剂量升级和剂量扩张中的反应相关。

ii。为了测量拓扑异构酶I的形成，在血液标本中切割复合物形成（TOP1CC），并与剂量升级和剂量膨胀中的反应相关。

iii。测量在基线和治疗时肿瘤标本中TOP1CC的形成，并与子宫浆液性癌在剂量扩张中的患者的反应相关。

iv。在IHC的治疗过程中测量HER2表达的变化和免疫多重反应监测质谱法（免疫RMM），并与剂量扩张中子宫浆液性癌患者的反应相关。

V.确定肿瘤标本和血液标本中反应和耐药性的生物标志物，包括整个外显子组测序（WES）和核糖核酸（RNA）测序。

大纲：这是一项剂量降低研究。

第1天，患者在30-90分钟内静脉注射（IV）接受曲妥珠单抗Deruxtecan，在第1-21天接受Olaparib（PO）两次（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次循环。

完成研究治疗后，随访患者30天。

• 子宫内膜浆液性腺癌
• 转移性恶性固体肿瘤
• 无法切除的恶性固体肿瘤

• 药物：Olaparib
  给定po
  其他名称：

  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Lynparza
  • PARP抑制剂AZD2281
• 生物学：曲妥珠单抗Deruxtecan
  给定iv
  其他名称：

  • DS-8201
  • DS-8201A
  • ENHERTU
  • fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
  • WHO 10516

纳入标准：

• 剂量升级阶段
• 患者必须有组织学确认的恶性肿瘤，这是转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且不存在标准治愈性或姑息治疗措施或不再有效
• 剂量膨胀阶段
• 患者必须具有组织学确认的子宫浆液性癌，至少有一种适合活检的病变，而患者没有明显风险
• 患者疾病必须通过实体瘤（Recist）的反应评估标准进行评估或可测量。
• 剂量升级和剂量膨胀阶段
• 患者必须至少有一条先前的细胞毒性化学疗法。
• 患者可以接受无限数量的其他化学疗法，靶向治疗，生物治疗或荷尔蒙治疗

• 患者必须具有通过临床实验室改善法（CLIA）认证实验室确定的HER2阳性或表达Her2的肿瘤。下面概述了HER2状态的具体要求：

  • HER2 1-3+ IHC或
  • 下一代测序面板（NGS）或原位杂交（ISH）的HER2扩增或
  • 如果局部测试不可行，患者将提交中央HER2测试的档案组织以确定资格。未知或阴性HER2测试的患者将不合格
• 患者必须有档案福尔马林固定的石蜡包裹（FFPE）组织，可用于中央确认HER2测试
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <1（Karnofsky> = 70％）
• 血红蛋白> = 10.0 g/dL（在随机/注册后的14天内）

• 绝对嗜中性粒细胞> = 1,000/mcl（在随机/注册后的14天内）

  • 在筛查评估前的1周内，不允许给予粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）

• 血小板> = 100,000/mcl（在随机/注册后的14天内）

  • 在筛查评估前的1周内，不允许使用红细胞或血小板输血
• 总胆红素= <1.5 x正常（ULN）的机构上限（<3 x ULN在基线时有记录的吉尔伯特综合症或肝转移）（在随机/注册后的14天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x机构ULN（在随机/招生的14天内）
• 国际归一化比率（INR）= <1.5 x ULN/凝血酶原时间（PT）和激活的部分血栓形成时间（APTT）（在随机/注册后的14天内）
• 肌酐= <1.5 X机构ULN（在随机分配/入学后的14天内）或
• 肾小球滤过率（GFR）> = 51 ml/min/1.73 m^2，除非存在支持在较低肾脏功能值下安全使用的数据，否则低于30 ml/min/min/1.73 m^2（使用Cockcroft-Gault方程）（使用Cockcroft-Gault方程）（使用在随机分配/招生的14天内）
• 患者必须在随机分组/注册之前的28天内通过超声心动图（ECHO）或多名采集（MUGA）扫描左心室射血分数（LVEF）> = 50％。

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者符合以下资格要求，可能会参与：

  • 他们必须在抗逆转录病毒方案上保持稳定，并且从艾滋病毒的角度必须健康
  • 他们必须在入学后7天内具有无法检测的病毒载荷和CD4计数> = 250个单元/UL
  • 他们目前不得接受预防性治疗的机会感染，并且不得在过去6个月内感染机会感染
  • 应每12周监测感染HIV的患者的病毒载荷和CD4计数
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 脑转移的患者应保持稳定并脱离类固醇，并在注册时至少距辐射距离至少4周
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应该比2B级更好
• DS-8201A和Olaparib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知抗拓扑异构酶1抑制剂和PARP抑制剂的HER2抗体被称为致变性。因此，具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用高效的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲），在研究参与期间和至少7个月（育儿妇女）潜在[仅WOCBP]）在最后剂量的研究药物之后。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及DS-8201A和Olaparib管理完成后4个月内使用足够的避孕方法。
• 非儿童潜力的妇女定义为期限结扎或子宫切除术的绝经前女性；或绝经后定义为12个月的自发性闭经（在可疑情况下，具有同时刺激卵泡激素的血液样本[FSH]> 40 mIU/ml和雌二醇<40 pg/ml [<147 pmol/l] 。激素替代疗法（HRT）的女性以及其更年期地位的疑问，如果希望在研究期间希望继续其HRT，则需要使用一种概述的育儿女性概述的避孕方法。否则，他们必须停止HRT，以便在研究入学之前确认绝经后状态。对于大多数形式的HRT，至少2-4周将在治疗和抽血的停止之间经过。此间隔取决于HRT的类型和剂量。确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用HRT，而无需使用避孕方法
• 男性受试者不得从筛查和整个研究期开始，至少在最终研究药物管理后4个月开始冻结或捐赠精子。在入学之前应考虑保存精子
• 女性受试者从筛查和整个研究期间以及最终研究药物管理后至少7个月内不得捐赠或检索自己使用的OVA
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格

排除标准：

• 在4周内进行了化学疗法（包括抗体药物疗法）的患者，例外：每周紫杉醇1周；对于小分子靶向剂，例如基于5-氟尿嘧啶的剂，叶酸盐剂，荷尔蒙药物，以较长的为准，以较长者为准。或硝基菌酸或丝裂霉素C的6周
• 在4周内进行了放射治疗的患者
• 在4周内进行了大手术的患者
• 接受任何其他研究代理的患者
• 对于剂量扩展队列：已接受过PARP抑制剂的患者
• 患有（非感染）间质性肺疾病（ILD）/肺炎患者需要类固醇，患有当前的ILD/肺炎，或者在怀疑的ILD/肺炎无法通过筛查时进行成像来排除ILD/肺炎。
• 临床上严重肺部疾病造成临床严重肺部疾病的患者，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即在研究入学后的三个月内，肺栓塞，严重的哮喘，严重的慢性阻塞性肺部疾病[COPD]胸腔积液等），以及具有潜在肺部受累的任何自身免疫，结缔组织或炎症性疾病（IE类风湿关节炎，Sjogren，Sjogren，Sycoidisoise等）或先前的肺炎切除术
• 过敏反应的史归因于与DS-8201A相似的化学或生物学成分，药物产物中的无活性成分，Olaparib或对其他单克隆抗体的严重超敏反应的史。
• 接受中等或强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不合格。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 在随机/入学前6个月内患有心肌梗塞病史的患者，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏协会IIB级至IV级），肌钙蛋白水平与在制造商前28天定义的心肌梗死一致随机化
• 校正QT间隔（QTC）延长至> 470毫秒（女性）或> 450 ms（男性）的患者，基于筛查的平均三次筛查12铅心电图（ECG）
• 研究人员认为，患有临床意义的角膜疾病的患者
• 三年内有多个原发性恶性肿瘤的患者，除了适当切除的非黑白瘤皮肤癌，经过严格治疗的原位疾病和其他经过治疗的实体瘤
• 患有不受控制的感染的患者需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
• 接受氯喹或羟基氯喹的患者需要> = 14天的清除期才能有资格进行研究
• 先前抗癌治疗的毒性未解决的患者定义为毒性（脱发）尚未解决至级= <1或基线。在与赞助商医疗监测仪或指定者协商后，根据研究者的酌处权可能有资格根据慢性2级毒性的受试者（例如，2级化疗引起的神经病）
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为DS-8201a是一种与拓扑异构酶1抑制剂结合的HER2抗体，具有致化或流脂型作用的潜力。因为在母亲接受DS-8201A治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受DS-8201A治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理

• 最大耐受剂量/推荐阶段2剂量[时间范围：最多42天]
  将通过不良事件的常见术语标准来衡量CTCAE版本（V）5.0，并使用描述性统计进行分析。
• 不良事件的发病率[时间范围：最多30天治疗]

• 客观响应率（ORR）[时间范围：治疗后30天]
  ORR将通过实体瘤的反应评估标准（抵抗）1.1标准来评估ORR，以确定可评估患者的最佳总体反应。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：治疗后最多30天]
  CBR将通过抵抗1.1标准评估，以确定可评估患者的最佳总体反应。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：治疗后30天]
  DOR将通过抵抗1.1标准评估，以确定可评估患者的最佳总体反应。 DOR将使用Kaplan-Meier的方法进行描述。
• HER2表达[时间范围：基线]
  HER2在档案标本上的表达将使用当前的美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家学院（CAP）乳腺癌和胃癌评分方法进行分析。将确定HER2表达（0、1+，2+或3+）的水平，并将报告每个类别中患者的数量和百分比。卡方检验和回归模型可用于研究HER2生物标志物水平与抗肿瘤功效的任何可能关系。
• 血浆药代动力学（PK）剖面[时间范围：治疗后30天]
  PK将使用描述性统计数据进行分析。方差和回归模型的分析可用于研究PK生物标志物水平与抗肿瘤功效的任何可能关系
• 脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应（DDR）的标记[时间框架：基线和治疗时]
  如果在基线时肿瘤标本中，将通过多重标记来测量DDR的标记，并在剂量扩张队列中的子宫浆液性癌患者中进行治疗，并将这些标记与反应相关联。

• HER2表达[时间范围：最多30天治疗]
  HER2表达，免疫组织化学（IHC）和反应之间的相关性可以通过卡方检验和回归模型进行评估。
• 拓扑异构酶I的形成在血液样本中切割复合物形成（TOP1CC）[时间范围：治疗后30天]
  将测量血液标本中TOP1CC的形成，并与剂量升级中的反应相关，并在剂量膨胀中使用描述性统计数据进行分析。
• 肿瘤标本中TOP1CC的形成[时间范围：基线和治疗时]
  将测量基线和治疗时肿瘤标本中TOP1CC的形成，并与子宫浆液性癌在剂量膨胀的患者中的反应相关。将使用描述性统计数据进行分析。
• HER2表达的变化[时间范围：治疗后30天的基线]
  将在IHC和免疫RM的治疗过程中测量HER2表达的变化，并与剂量扩张中子宫浆液性癌患者的反应相关。将使用描述性统计数据进行分析。
• 反应和抗性的生物标志物[时间范围：治疗后30天]
  将使用描述性统计数据进行分析。

主要目标：

I.为了评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）与Olaparib结合使用的安全性和耐受性，并确定推荐的2期剂量（RP2D）。

ii。评估子宫浆液性癌患者剂量扩张队列中这种组合的安全性和耐受性。

次要目标：

I.通过客观反应率（ORR），临床益处，无进展生存率（PFS）和响应持续时间（DOR）观察和记录抗肿瘤活性。

ii。通过免疫组织化学（IHC）在中央实验室中测量基线HER2表达，并与剂量升级和剂量扩张中的反应相关。

iii。为了评估Olaparib和DS-8201A代谢物的血浆药代动力学（PK）谱，当时在剂量升级和剂量扩张中组合使用。

iv。确定基线时肿瘤标本中DNA损伤反应的标志物和子宫浆液癌患者的治疗剂量标记。

探索性目标：

I.通过免疫质谱测量基线HER2表达，并与基线中心IHC以及剂量升级和剂量扩张中的反应相关。

ii。为了测量拓扑异构酶I的形成，在血液标本中切割复合物形成（TOP1CC），并与剂量升级和剂量膨胀中的反应相关。

iii。测量在基线和治疗时肿瘤标本中TOP1CC的形成，并与子宫浆液性癌在剂量扩张中的患者的反应相关。

iv。在IHC的治疗过程中测量HER2表达的变化和免疫多重反应监测质谱法（免疫RMM），并与剂量扩张中子宫浆液性癌患者的反应相关。

V.确定肿瘤标本和血液标本中反应和耐药性的生物标志物，包括整个外显子组测序（WES）和核糖核酸（RNA）测序。

大纲：这是一项剂量降低研究。

第1天，患者在30-90分钟内静脉注射（IV）接受曲妥珠单抗Deruxtecan，在第1-21天接受Olaparib（PO）两次（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次循环。

完成研究治疗后，随访患者30天。

• 子宫内膜浆液性腺癌
• 转移性恶性固体肿瘤
• 无法切除的恶性固体肿瘤

• 药物：Olaparib
  给定po
  其他名称：

  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Lynparza
  • PARP抑制剂AZD2281
• 生物学：曲妥珠单抗Deruxtecan
  给定iv
  其他名称：

  • DS-8201
  • DS-8201A
  • ENHERTU
  • fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
  • WHO 10516

纳入标准：

• 剂量升级阶段
• 患者必须有组织学确认的恶性肿瘤，这是转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且不存在标准治愈性或姑息治疗措施或不再有效
• 剂量膨胀阶段
• 患者必须具有组织学确认的子宫浆液性癌，至少有一种适合活检的病变，而患者没有明显风险
• 患者疾病必须通过实体瘤（Recist）的反应评估标准进行评估或可测量。
• 剂量升级和剂量膨胀阶段
• 患者必须至少有一条先前的细胞毒性化学疗法。
• 患者可以接受无限数量的其他化学疗法，靶向治疗，生物治疗或荷尔蒙治疗

• 患者必须具有通过临床实验室改善法（CLIA）认证实验室确定的HER2阳性或表达Her2的肿瘤。下面概述了HER2状态的具体要求：

  • HER2 1-3+ IHC或
  • 下一代测序面板（NGS）或原位杂交（ISH）的HER2扩增或
  • 如果局部测试不可行，患者将提交中央HER2测试的档案组织以确定资格。未知或阴性HER2测试的患者将不合格
• 患者必须有档案福尔马林固定的石蜡包裹（FFPE）组织，可用于中央确认HER2测试
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <1（Karnofsky> = 70％）
• 血红蛋白> = 10.0 g/dL（在随机/注册后的14天内）

• 绝对嗜中性粒细胞> = 1,000/mcl（在随机/注册后的14天内）

  • 在筛查评估前的1周内，不允许给予粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）

• 血小板> = 100,000/mcl（在随机/注册后的14天内）

  • 在筛查评估前的1周内，不允许使用红细胞或血小板输血
• 总胆红素= <1.5 x正常（ULN）的机构上限（<3 x ULN在基线时有记录的吉尔伯特综合症或肝转移）（在随机/注册后的14天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <3 x机构ULN（在随机/招生的14天内）
• 国际归一化比率（INR）= <1.5 x ULN/凝血酶原时间（PT）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）（在随机/注册后的14天内）
• 肌酐= <1.5 X机构ULN（在随机分配/入学后的14天内）或
• 肾小球滤过率（GFR）> = 51 ml/min/1.73 m^2，除非存在支持在较低肾脏功能值下安全使用的数据，否则低于30 ml/min/min/1.73 m^2（使用Cockcroft-Gault方程）（使用Cockcroft-Gault方程）（使用在随机分配/招生的14天内）
• 患者必须在随机分组/注册之前的28天内通过超声心动图（ECHO）或多名采集（MUGA）扫描左心室射血分数（LVEF）> = 50％。

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者符合以下资格要求，可能会参与：

  • 他们必须在抗逆转录病毒方案上保持稳定，并且从艾滋病毒的角度必须健康
  • 他们必须在入学后7天内具有无法检测的病毒载荷和CD4计数> = 250个单元/UL
  • 他们目前不得接受预防性治疗的机会感染，并且不得在过去6个月内感染机会感染
  • 应每12周监测感染HIV的患者的病毒载荷和CD4计数
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 脑转移的患者应保持稳定并脱离类固醇，并在注册时至少距辐射距离至少4周
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有潜力干扰研究方案的安全性或疗效评估
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应该比2B级更好
• DS-8201A和Olaparib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知抗拓扑异构酶1抑制剂和PARP抑制剂的HER2抗体被称为致变性。因此，具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用高效的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲），在研究参与期间和至少7个月（育儿妇女）潜在[仅WOCBP]）在最后剂量的研究药物之后。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及DS-8201A和Olaparib管理完成后4个月内使用足够的避孕方法。
• 非儿童潜力的妇女定义为期限结扎或子宫切除术的绝经前女性；或绝经后定义为12个月的自发性闭经（在可疑情况下，具有同时刺激卵泡激素的血液样本[FSH]> 40 mIU/ml和雌二醇<40 pg/ml [<147 pmol/l] 。激素替代疗法（HRT）的女性以及其更年期地位的疑问，如果希望在研究期间希望继续其HRT，则需要使用一种概述的育儿女性概述的避孕方法。否则，他们必须停止HRT，以便在研究入学之前确认绝经后状态。对于大多数形式的HRT，至少2-4周将在治疗和抽血的停止之间经过。此间隔取决于HRT的类型和剂量。确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用HRT，而无需使用避孕方法
• 男性受试者不得从筛查和整个研究期开始，至少在最终研究药物管理后4个月开始冻结或捐赠精子。在入学之前应考虑保存精子
• 女性受试者从筛查和整个研究期间以及最终研究药物管理后至少7个月内不得捐赠或检索自己使用的OVA
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格

排除标准：

• 在4周内进行了化学疗法（包括抗体药物疗法）的患者，例外：每周紫杉醇1周；对于小分子靶向剂，例如基于5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶的剂，叶酸盐剂，荷尔蒙药物，以较长的为准，以较长者为准。或硝基菌酸或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C的6周
• 在4周内进行了放射治疗的患者
• 在4周内进行了大手术的患者
• 接受任何其他研究代理的患者
• 对于剂量扩展队列：已接受过PARP抑制剂的患者
• 患有（非感染）间质性肺疾病（ILD）/肺炎患者需要类固醇，患有当前的ILD/肺炎，或者在怀疑的ILD/肺炎无法通过筛查时进行成像来排除ILD/肺炎。
• 临床上严重肺部疾病造成临床严重肺部疾病的患者，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即在研究入学后的三个月内，肺栓塞，严重的哮喘，严重的慢性阻塞性肺部疾病[COPD]胸腔积液等），以及具有潜在肺部受累的任何自身免疫，结缔组织或炎症性疾病（IE类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，Sjogren，Sjogren，Sycoidisoise等）或先前的肺炎切除术
• 过敏反应的史归因于与DS-8201A相似的化学或生物学成分，药物产物中的无活性成分，Olaparib或对其他单克隆抗体的严重超敏反应的史。
• 接受中等或强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不合格。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 在随机/入学前6个月内患有心肌梗塞病史的患者，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏协会IIB级至IV级），肌钙蛋白水平与在制造商前28天定义的心肌梗死一致随机化
• 校正QT间隔（QTC）延长至> 470毫秒（女性）或> 450 ms（男性）的患者，基于筛查的平均三次筛查12铅心电图（ECG）
• 研究人员认为，患有临床意义的角膜疾病的患者
• 三年内有多个原发性恶性肿瘤的患者，除了适当切除的非黑白瘤皮肤癌，经过严格治疗的原位疾病和其他经过治疗的实体瘤
• 患有不受控制的感染的患者需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
• 接受氯喹或羟基氯喹的患者需要> = 14天的清除期才能有资格进行研究
• 先前抗癌治疗的毒性未解决的患者定义为毒性（脱发）尚未解决至级= <1或基线。在与赞助商医疗监测仪或指定者协商后，根据研究者的酌处权可能有资格根据慢性2级毒性的受试者（例如，2级化疗引起的神经病）
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为DS-8201a是一种与拓扑异构酶1抑制剂结合的HER2抗体，具有致化或流脂型作用的潜力。因为在母亲接受DS-8201A治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受DS-8201A治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理