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雄激素剥夺疗法和阿哌位酰胺，有或没有放射治疗以治疗生化性复发性前列腺癌，重新启动研究
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了雄激素剥夺治疗和对辐射疗法的雄激素剥夺疗法和阿apalutamide的效果如何，可用于治疗前列腺癌的治疗，该治疗的血液水平升高，前列腺特异性抗原（PSA），并在手术或放射线治疗后又回来了（生化反复发作）。雄激素会导致前列腺肿瘤细胞的生长。 apalutamide可以通过阻断肿瘤细胞对雄激素的使用来帮助抵抗前列腺癌。雄激素剥夺治疗药物，亮脂蛋白或脱甲藻，可降低体内的雄激素量，还可以防止肿瘤细胞生长。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。通过阿哌位酰胺和雄激素剥夺治疗进行放射疗法可能有助于控制体内仅几个（最多5）斑点的前列腺癌。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 生化性复发性前列腺癌转移性前列腺癌寡聚前列腺癌癌症癌IV前列腺癌AJCC V8阶段IVA阶段IVA前列腺癌AJCC V8阶段IVB IVB PROSTATE IVB前列腺癌 | 药物：Apalutamide药物：Degarelix药物：乙酸亮脂乙酸其他药物：寿命质量评估其他：问卷管理放射线：放射治疗 | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.评估两个治疗组中无PSA的无进展生存。
次要目标：
I.评估两个治疗组中血清睾丸激素的恢复时间。 ii。在两个治疗组中睾丸激素恢复后，评估无PSA进展的生存率和总生存期。
iii。评估雄激素剥夺疗法（ADT） +阿apalutamide以及ADT + Apalutamide在组合放射疗法中的安全性。
iv。评估两个治疗组中首次新转移或局部 /骨盆复发的时间。
V.评估两个治疗臂对生活质量的影响。 vi。评估两个治疗组对代谢综合征参数的影响。
vii。评估两个治疗臂对骨密度的影响。 viii。调查重复高级成像与结果的变化的关联。
ix。比较氟西氏菌和前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）。
探索目标：
I.确定对疗法的反应或抗性的潜在标记。
大纲：患者被随机分为2组中的1组。
I组：患者每天在第1-28天接受口服Apalutamide（PO）一次（QD），并且ADT每12周（IM）肌肉内（IM）或Degarelix（SC）（SC）（SC）每4周都由肌室内（IM）接受ADT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。
II组：患者在第1-28天接受Apalutamide PO QD，ADT每12周或每4周由Leuprolide IM组成或Degarelix SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还接受了4-7周期之间的放射治疗（RT）。
完成研究治疗后，每3个月和4个月随访患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 0参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第2阶段的有限全身疗法的反应评估对寡头再生前列腺癌（重新启动）的晚期雄激素信号传导抑制和放射治疗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月24日 |
| 实际的初级完成日期 ： | 2021年1月8日 |
| 实际 学习完成日期 ： | 2021年1月8日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：I组（Apalutamide，Leuprolide，Degarelix） 患者在第1-28天接受Apalutamide PO QD，每12周或每4周由luuprolide im或Degarelix SC组成ADT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。 | 药物：apalutamide 给定po 其他名称：
药物：Degarelix 给定SC 其他名称：
药物：乙酸亮脂蛋白 给定 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 其他：问卷管理 辅助研究 |
| 实验：II组（Apalutamide，Leuprolide，Degarelix，RT） 患者在第1-28天接受Apalutamide PO QD，每12周或每4周由luuprolide im或Degarelix SC组成ADT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在4-7周期之间进行RT。 | 药物：apalutamide 给定po 其他名称：
药物：Degarelix 给定SC 其他名称：
药物：乙酸亮脂蛋白 给定 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 其他：问卷管理 辅助研究 辐射：辐射疗法 经历RT 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 时间进行前列腺特异性抗原（PSA）复发[时间范围：从治疗开始，从雄激素剥夺疗法加上Apalutamide开始，直到接受手术的患者或PSA> = NADIR+2NG/ML的患者，直到PSA复发（> 0.2 ng/ml）仅收到先前的前列腺辐射，长达4年]将以95％的贝叶斯可信间隔进行估计。
次要结果度量 ：
- 睾丸激素恢复的时间[时间范围：从治疗开始到睾丸激素> 150ng/dl，评估长达4年]使用Kaplan-Meier方法测量。
- Eugonadal到PSA复发的时间[时间范围：最多4年]定义为睾丸激素恢复后PSA复发的时间（> 150 ng/dl）。使用Kaplan-Meier方法测量。
- 总体生存[时间范围：最多4年]使用Kaplan-Meier方法测量。
- 不良事件的发病率[时间范围：最后剂量后apalutamide最多4周]安全数据将以治疗部门，类别，等级和归因为总结。通过2级或更高的不良事件来衡量不良事件的常见术语标准5.0版。
- 是时候首次新转移或局部/骨盆复发了[时间范围：最多4年]
- 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多4年]患者报告了使用以下问卷进行评估的结果EUROQOL 5维度问卷（EQ-5D-5L）-Ueroqol 5维度问卷（EQ-5D-5D-5L）；结果度量是指数值。范围：-0.573至1。
- 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多4年]患者报告了使用以下调查表欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷调查问卷（EORTC QLC-C30）评估的结果：结果度量是原始评分，范围为0-100。
- 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多4年]患者报告了使用以下问卷调查的欧洲调查表研究和治疗癌症生活质量问卷EORTC QLQ-ELD14结果指标的结果是原始评分，范围为0-100，
- 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多4年]使用以下问卷进行评估的患者报告的结果扩展了前列腺癌指数综合（EPIC-26）：结果以标准化的0-100范围呈现。
- 代谢综合征变化[时间范围：最多4年]实验室参数将在筛查和主动处理过程中进行测量（脂质面板，血糖，HBA1C，维生素D，TSH，TSH，睾丸激素，C肽，瘦素）以及重量，身高和骨密度测量结果的测量结果评估参数的变化易于代谢综合征。 。在筛查和主动处理过程中将测量的实验室参数（脂质面板，血糖，HBA1C，维生素D，TSH，TSH，睾丸激素，C肽，瘦素）以及重量，身高和骨密度测量结果的测量结果
- 骨密度变化[时间范围：最多4年]骨密度扫描（DXA扫描）的结果将用于评估患者人群的骨密度变化
- 成像变化[时间范围：最多4年]将进行基线与重复成像之间的变化与结果的关联，并进行氟维氏菌和PSMA PET/CT模式之间的比较，包括检测率和基线时检测到的疾病体积与结果的相关性。这些变化将与通过对档案和复发组织样品（外泌体，类固醇和雄激素代谢探索的分子特征相关）进行评估。将进行基线与重复成像之间的变化与结果的关联，并进行氟维氏菌和PSMA PET/CT模式之间的比较，包括检测率和基线时检测到的疾病体积与结果的相关性。这些变化将与通过对档案和复发组织样品（外泌体，类固醇和雄激素代谢探索的分子特征相关）进行评估。
- 荧光素正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）模态评估[时间范围：最新到第4周期，第1天（每个周期= 28天）]将通过MCNEMAR测试评估基于氟维氏菌和前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET/CT模态的病变检测率，以及氟西洛明和PSMA PET/CT结果之间的一致性。
- PSMA PET/CT模态评估[时间范围：第4周期，第1天（每个周期= 28天）]将根据氟丙烷和PSMA PET/CT模态估计病变检测率，并将通过MCNEMAR测试评估氟维线和PSMA PET/CT结果之间的一致性。
其他结果措施：
- 识别响应或电阻标记[时间范围：最多4年]通过与结局相关（档案和复发组织样品的询问，外泌体，类固醇和雄激素代谢）来识别反应或抗性标记或抗性标记。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学确认的前列腺癌
- 签署的知情同意书（ICF），表明该主题了解研究的目的和程序，并愿意参加研究
- 同意MD Anderson实验室协议LAB02-152
- 可用的肿瘤组织样品（最近收集的+/-档案）
- 从根治性前列腺切除术或 /和外部梁辐射疗法进行明确治疗后，生化性复发性前列腺癌。患者可能已经在新辅助，辅助或打捞设置中或没有其他治疗的情况
基于以下标准的进展：
- PSA进展：对于先前的根治性前列腺切除术（+/-辐射）的患者，PSA进展至少为两个升高的PSA水平，每次测定之间的间隔至少为1周，筛选时的PSA> = 0.5 ng/mL 。对于仅先前具有前列腺明确辐射的患者，PSA复发被定义为PSA> = Nadir+2 ng/ml
- PSA进入研究时= <<12个月。 PSA加倍时间的计算应包括在随机分组前的过去12个月内获得的所有可用PSA值，最少3个值> = 0.1 ng/ml/ml PSA值在局部治疗之前获得。 PSA加倍时间可以使用纪念Sloan Kettering Cancer Center在线计算器进行估算
- 通过高级成像技术（PSMA PET/CT或Fluciclovine PET/CT）鉴定多达5个转移性病变或/和骨盆节点复发位点。如果两种成像方式之间存在不一致的情况，则将接受PSMA/PET中多达5个病变。所有站点均应有资格以确定的意图进行处理。这些病变中的至少一种将在组织学上得到证实。有症状的转移性疾病或疾病即将出现的症状（例如脑转移，疼痛的骨转移和脊柱疾病）可以在入学前通过确定的局部治疗治疗。该病变将计入转移性病变的总数
- 在研究过程中，必须能够接收黄体激素释放激素（LHRH）激动剂或拮抗剂
- 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0-1
- 必须能够吞咽平板电脑
为了避免通过射精（即使患有输精管切除术的男性）出现药物暴露的风险，在学习药物的研究药物中必须达成共识，并在最后剂量的研究药物后3个月持续到：
- 在性活动期间使用避孕套
- 不捐赠精子
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.0 x 10^9/l
- 血红蛋白> = 9.0 g/dl
- 血小板计数> = 75 x 10^9/l
- 血清白蛋白> = 3 g/dl
- 使用Cockcroft-Gault方程计算出的肌酐间隙> = 40 ml/min
- 血清总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）或直接胆红素的上限= <1.5 x ULN（注意：在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素为1.5 x ULN，则测量直接和不动的胆红素，如果直接胆红素IS = <1.5 x ULN，受试者可能有资格）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（alt）= <3.0 x ULN
- 睾丸激素> 150 ng/dl。对于接受或没有短期第一代抗雄激素的ADT治疗的患者（例如，在随机分组前4周），将使用ADT治疗前进行睾丸激素测量来确定资格，并且必须> 150 ng/ ng/ ng/ ng/ DL。如果从黄体生成激素释放激素类似物（LHRHA）注射之前，在随机分组的6周内，患者将不合格
排除标准：
- 根据研究者的判断，组织学确认在先前的明确辐照的前列腺癌领域复发
- 随机分组时，持续的雄激素剥夺疗法（有或没有短期第一代抗雄激素）> 4周
= <周期1天前30天，患者有：
- 输血（血小板或红细胞）
- 造血生长因素
- 研究代理（= <30天或5个半衰期，以更长的者为准）
- 大手术
- 除前列腺癌以外的活性血液学或固体恶性肿瘤，每次研究员评估的机会至少30％； （例外：经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌或目前完全缓解的任何其他癌症）
- 已知的过敏，超敏反应或对阿apalutamide或LHRH激动剂或拮抗剂或赋形剂的不耐受性
当前任何以下任何证据：
- 不受控制的高血压
- 影响吸收的胃肠道疾病
- 筛选心电图（ECG）上的Fridericia校正公式（QTCF）校正的QT间隔> 450毫秒
临床意义心血管疾病的病史包括但不限于：
- 需要全身疗法的主动感染的已知证据，例如人类免疫缺陷病毒（HIV），活性肝炎或真菌感染
- 癫痫病史
除非在研究入学前至少4周停止或取代，否则接受已知降低癫痫发作的药物的患者。这些药物包括：
- 氨基氨基/茶碱，
- 非典型抗精神病药（例如氯氮平，奥氮平，利培酮，Ziprasidone），Ziprasidone）
- 安非他酮，
- 锂，
- Meperidine和pethidine，
- 势噻嗪抗精神病药（例如，氯丙嗪，美索嗪，硫代嗪），
- 三环和四环素抗抑郁药（例如，阿米替林，去甲胺，doxepin，丙咪嗪，maprotiline，maprotiline，mirtazapine）
- 根据研究者的判断，任何阻止使用或放疗用于识别病变治疗的禁忌症
- 在调查人员认为的任何条件下，参与都不符合主题的最大利益（例如，损害幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
联系人和位置
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Eleni Efstathiou | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月19日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月14日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月20日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月24日 | ||||
| 实际的初级完成日期 | 2021年1月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 时间进行前列腺特异性抗原（PSA）复发[时间范围：从治疗开始，从雄激素剥夺疗法加上Apalutamide开始，直到接受手术的患者或PSA> = NADIR+2NG/ML的患者，直到PSA复发（> 0.2 ng/ml）仅收到先前的前列腺辐射，长达4年] 将以95％的贝叶斯可信间隔进行估计。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 识别响应或电阻标记[时间范围：最多4年] 通过与结局相关（档案和复发组织样品的询问，外泌体，类固醇和雄激素代谢）来识别反应或抗性标记或抗性标记。 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 雄激素剥夺疗法和阿哌位酰胺，有或没有放射治疗以治疗生化性复发性前列腺癌，重新启动研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 第2阶段的有限全身疗法的反应评估对寡头再生前列腺癌（重新启动）的晚期雄激素信号传导抑制和放射治疗 | ||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了雄激素剥夺治疗和对辐射疗法的雄激素剥夺疗法和阿apalutamide的效果如何，可用于治疗前列腺癌的治疗，该治疗的血液水平升高，前列腺特异性抗原（PSA），并在手术或放射线治疗后又回来了（生化反复发作）。雄激素会导致前列腺肿瘤细胞的生长。 apalutamide可以通过阻断肿瘤细胞对雄激素的使用来帮助抵抗前列腺癌。雄激素剥夺治疗药物，亮脂蛋白或脱甲藻，可降低体内的雄激素量，还可以防止肿瘤细胞生长。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。通过阿哌位酰胺和雄激素剥夺治疗进行放射疗法可能有助于控制体内仅几个（最多5）斑点的前列腺癌。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.评估两个治疗组中无PSA的无进展生存。 次要目标： I.评估两个治疗组中血清睾丸激素的恢复时间。 ii。在两个治疗组中睾丸激素恢复后，评估无PSA进展的生存率和总生存期。 iii。评估雄激素剥夺疗法（ADT） +阿apalutamide以及ADT + Apalutamide在组合放射疗法中的安全性。 iv。评估两个治疗组中首次新转移或局部 /骨盆复发的时间。 V.评估两个治疗臂对生活质量的影响。 vi。评估两个治疗组对代谢综合征参数的影响。 vii。评估两个治疗臂对骨密度的影响。 viii。调查重复高级成像与结果的变化的关联。 ix。比较氟西氏菌和前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）。 探索目标： I.确定对疗法的反应或抗性的潜在标记。 大纲：患者被随机分为2组中的1组。 I组：患者每天在第1-28天接受口服Apalutamide（PO）一次（QD），并且ADT每12周（IM）肌肉内（IM）或Degarelix（SC）（SC）（SC）每4周都由肌室内（IM）接受ADT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。 II组：患者在第1-28天接受Apalutamide PO QD，ADT每12周或每4周由Leuprolide IM组成或Degarelix SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还接受了4-7周期之间的放射治疗（RT）。 完成研究治疗后，每3个月和4个月随访患者。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 取消 | ||||
| 实际注册ICMJE | 0 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 160 | ||||
| 实际学习完成日期ICMJE | 2021年1月8日 | ||||
| 实际的初级完成日期 | 2021年1月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04585932 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2019-1093 NCI-2020-02553（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2019-1093（其他标识符：MD Anderson癌症中心） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了雄激素剥夺治疗和对辐射疗法的雄激素剥夺疗法和阿apalutamide的效果如何，可用于治疗前列腺癌的治疗，该治疗的血液水平升高，前列腺特异性抗原（PSA），并在手术或放射线治疗后又回来了（生化反复发作）。雄激素会导致前列腺肿瘤细胞的生长。 apalutamide可以通过阻断肿瘤细胞对雄激素的使用来帮助抵抗前列腺癌。雄激素剥夺治疗药物，亮脂蛋白或脱甲藻，可降低体内的雄激素量，还可以防止肿瘤细胞生长。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。通过阿哌位酰胺和雄激素剥夺治疗进行放射疗法可能有助于控制体内仅几个（最多5）斑点的前列腺癌。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 生化性复发性前列腺癌转移性前列腺癌寡聚前列腺癌癌症癌IV前列腺癌AJCC V8阶段IVA阶段IVA前列腺癌AJCC V8阶段IVB IVB PROSTATE IVB前列腺癌 | 药物：Apalutamide药物：Degarelix药物：乙酸亮脂乙酸其他药物：寿命质量评估其他：问卷管理放射线：放射治疗 | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.评估两个治疗组中无PSA的无进展生存。
次要目标：
I.评估两个治疗组中血清睾丸激素的恢复时间。 ii。在两个治疗组中睾丸激素恢复后，评估无PSA进展的生存率和总生存期。
iii。评估雄激素剥夺疗法（ADT） +阿apalutamide以及ADT + Apalutamide在组合放射疗法中的安全性。
iv。评估两个治疗组中首次新转移或局部 /骨盆复发的时间。
V.评估两个治疗臂对生活质量的影响。 vi。评估两个治疗组对代谢综合征参数的影响。
vii。评估两个治疗臂对骨密度的影响。 viii。调查重复高级成像与结果的变化的关联。
ix。比较氟西氏菌和前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）。
探索目标：
I.确定对疗法的反应或抗性的潜在标记。
大纲：患者被随机分为2组中的1组。
I组：患者每天在第1-28天接受口服Apalutamide（PO）一次（QD），并且ADT每12周（IM）肌肉内（IM）或Degarelix（SC）（SC）（SC）每4周都由肌室内（IM）接受ADT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。
II组：患者在第1-28天接受Apalutamide PO QD，ADT每12周或每4周由Leuprolide IM组成或Degarelix SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还接受了4-7周期之间的放射治疗（RT）。
完成研究治疗后，每3个月和4个月随访患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 0参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第2阶段的有限全身疗法的反应评估对寡头再生前列腺癌（重新启动）的晚期雄激素信号传导抑制和放射治疗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月24日 |
| 实际的初级完成日期 ： | 2021年1月8日 |
| 实际 学习完成日期 ： | 2021年1月8日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：I组（Apalutamide，Leuprolide，Degarelix） 患者在第1-28天接受Apalutamide PO QD，每12周或每4周由luuprolide im或Degarelix SC组成ADT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。 | 药物：apalutamide 给定po 药物：Degarelix 给定SC 其他名称：
药物：乙酸亮脂蛋白 给定 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 其他：问卷管理 辅助研究 |
| 实验：II组（Apalutamide，Leuprolide，Degarelix，RT） 患者在第1-28天接受Apalutamide PO QD，每12周或每4周由luuprolide im或Degarelix SC组成ADT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在4-7周期之间进行RT。 | 药物：apalutamide 给定po 药物：Degarelix 给定SC 其他名称：
药物：乙酸亮脂蛋白 给定 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 其他：问卷管理 辅助研究 辐射：辐射疗法 经历RT 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 时间进行前列腺特异性抗原（PSA）复发[时间范围：从治疗开始，从雄激素剥夺疗法加上Apalutamide开始，直到接受手术的患者或PSA> = NADIR+2NG/ML的患者，直到PSA复发（> 0.2 ng/ml）仅收到先前的前列腺辐射，长达4年]将以95％的贝叶斯可信间隔进行估计。
次要结果度量 ：
- 睾丸激素恢复的时间[时间范围：从治疗开始到睾丸激素> 150ng/dl，评估长达4年]使用Kaplan-Meier方法测量。
- Eugonadal到PSA复发的时间[时间范围：最多4年]定义为睾丸激素恢复后PSA复发的时间（> 150 ng/dl）。使用Kaplan-Meier方法测量。
- 总体生存[时间范围：最多4年]使用Kaplan-Meier方法测量。
- 不良事件的发病率[时间范围：最后剂量后apalutamide最多4周]安全数据将以治疗部门，类别，等级和归因为总结。通过2级或更高的不良事件来衡量不良事件的常见术语标准5.0版。
- 是时候首次新转移或局部/骨盆复发了[时间范围：最多4年]
- 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多4年]患者报告了使用以下问卷进行评估的结果EUROQOL 5维度问卷（EQ-5D-5L）-Ueroqol 5维度问卷（EQ-5D-5D-5L）；结果度量是指数值。范围：-0.573至1。
- 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多4年]患者报告了使用以下调查表欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷调查问卷（EORTC QLC-C30）评估的结果：结果度量是原始评分，范围为0-100。
- 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多4年]患者报告了使用以下问卷调查的欧洲调查表研究和治疗癌症生活质量问卷EORTC QLQ-ELD14结果指标的结果是原始评分，范围为0-100，
- 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多4年]使用以下问卷进行评估的患者报告的结果扩展了前列腺癌指数综合（EPIC-26）：结果以标准化的0-100范围呈现。
- 代谢综合征变化[时间范围：最多4年]实验室参数将在筛查和主动处理过程中进行测量（脂质面板，血糖，HBA1C，维生素D，TSH，TSH，睾丸激素，C肽，瘦素）以及重量，身高和骨密度测量结果的测量结果评估参数的变化易于代谢综合征。 。在筛查和主动处理过程中将测量的实验室参数（脂质面板，血糖，HBA1C，维生素D，TSH，TSH，睾丸激素，C肽，瘦素）以及重量，身高和骨密度测量结果的测量结果
- 骨密度变化[时间范围：最多4年]
- 成像变化[时间范围：最多4年]将进行基线与重复成像之间的变化与结果的关联，并进行氟维氏菌和PSMA PET/CT模式之间的比较，包括检测率和基线时检测到的疾病体积与结果的相关性。这些变化将与通过对档案和复发组织样品（外泌体，类固醇和雄激素代谢探索的分子特征相关）进行评估。将进行基线与重复成像之间的变化与结果的关联，并进行氟维氏菌和PSMA PET/CT模式之间的比较，包括检测率和基线时检测到的疾病体积与结果的相关性。这些变化将与通过对档案和复发组织样品（外泌体，类固醇和雄激素代谢探索的分子特征相关）进行评估。
- 荧光素正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）模态评估[时间范围：最新到第4周期，第1天（每个周期= 28天）]将通过MCNEMAR测试评估基于氟维氏菌和前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET/CT模态的病变检测率，以及氟西洛明和PSMA PET/CT结果之间的一致性。
- PSMA PET/CT模态评估[时间范围：第4周期，第1天（每个周期= 28天）]将根据氟丙烷和PSMA PET/CT模态估计病变检测率，并将通过MCNEMAR测试评估氟维线和PSMA PET/CT结果之间的一致性。
其他结果措施：
- 识别响应或电阻标记[时间范围：最多4年]通过与结局相关（档案和复发组织样品的询问，外泌体，类固醇和雄激素代谢）来识别反应或抗性标记或抗性标记。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学确认的前列腺癌
- 签署的知情同意书（ICF），表明该主题了解研究的目的和程序，并愿意参加研究
- 同意MD Anderson实验室协议LAB02-152
- 可用的肿瘤组织样品（最近收集的+/-档案）
- 从根治性前列腺切除术或 /和外部梁辐射疗法进行明确治疗后，生化性复发性前列腺癌。患者可能已经在新辅助，辅助或打捞设置中或没有其他治疗的情况
基于以下标准的进展：
- PSA进展：对于先前的根治性前列腺切除术（+/-辐射）的患者，PSA进展至少为两个升高的PSA水平，每次测定之间的间隔至少为1周，筛选时的PSA> = 0.5 ng/mL 。对于仅先前具有前列腺明确辐射的患者，PSA复发被定义为PSA> = Nadir+2 ng/ml
- PSA进入研究时= <<12个月。 PSA加倍时间的计算应包括在随机分组前的过去12个月内获得的所有可用PSA值，最少3个值> = 0.1 ng/ml/ml PSA值在局部治疗之前获得。 PSA加倍时间可以使用纪念Sloan Kettering Cancer Center在线计算器进行估算
- 通过高级成像技术（PSMA PET/CT或Fluciclovine PET/CT）鉴定多达5个转移性病变或/和骨盆节点复发位点。如果两种成像方式之间存在不一致的情况，则将接受PSMA/PET中多达5个病变。所有站点均应有资格以确定的意图进行处理。这些病变中的至少一种将在组织学上得到证实。有症状的转移性疾病或疾病即将出现的症状（例如脑转移，疼痛的骨转移和脊柱疾病）可以在入学前通过确定的局部治疗治疗。该病变将计入转移性病变的总数
- 在研究过程中，必须能够接收黄体激素释放激素（LHRH）激动剂或拮抗剂
- 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0-1
- 必须能够吞咽平板电脑
为了避免通过射精（即使患有输精管切除术的男性）出现药物暴露的风险，在学习药物的研究药物中必须达成共识，并在最后剂量的研究药物后3个月持续到：
- 在性活动期间使用避孕套
- 不捐赠精子
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.0 x 10^9/l
- 血红蛋白> = 9.0 g/dl
- 血小板计数> = 75 x 10^9/l
- 血清白蛋白> = 3 g/dl
- 使用Cockcroft-Gault方程计算出的肌酐间隙> = 40 ml/min
- 血清总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）或直接胆红素的上限= <1.5 x ULN（注意：在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素为1.5 x ULN，则测量直接和不动的胆红素，如果直接胆红素IS = <1.5 x ULN，受试者可能有资格）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（alt）= <3.0 x ULN
- 睾丸激素> 150 ng/dl。对于接受或没有短期第一代抗雄激素的ADT治疗的患者（例如，在随机分组前4周），将使用ADT治疗前进行睾丸激素测量来确定资格，并且必须> 150 ng/ ng/ ng/ ng/ DL。如果从黄体生成激素释放激素类似物（LHRHA）注射之前，在随机分组的6周内，患者将不合格
排除标准：
- 根据研究者的判断，组织学确认在先前的明确辐照的前列腺癌领域复发
- 随机分组时，持续的雄激素剥夺疗法（有或没有短期第一代抗雄激素）> 4周
= <周期1天前30天，患者有：
- 输血（血小板或红细胞）
- 造血生长因素
- 研究代理（= <30天或5个半衰期，以更长的者为准）
- 大手术
- 除前列腺癌以外的活性血液学或固体恶性肿瘤，每次研究员评估的机会至少30％； （例外：经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌或目前完全缓解的任何其他癌症）
- 已知的过敏，超敏反应或对阿apalutamide或LHRH激动剂或拮抗剂或赋形剂的不耐受性
当前任何以下任何证据：
- 不受控制的高血压
- 影响吸收的胃肠道疾病
- 筛选心电图（ECG）上的Fridericia校正公式（QTCF）校正的QT间隔> 450毫秒
临床意义心血管疾病的病史包括但不限于：
- 需要全身疗法的主动感染的已知证据，例如人类免疫缺陷病毒（HIV），活性肝炎或真菌感染
- 癫痫病史
除非在研究入学前至少4周停止或取代，否则接受已知降低癫痫发作的药物的患者。这些药物包括：
- 氨基氨基/茶碱，
- 非典型抗精神病药（例如氯氮平，奥氮平，利培酮，Ziprasidone），Ziprasidone）
- 安非他酮，
- 锂，
- Meperidine和pethidine，
- 势噻嗪抗精神病药（例如，氯丙嗪，美索嗪，硫代嗪），
- 三环和四环素抗抑郁药（例如，阿米替林，去甲胺，doxepin，丙咪嗪，maprotiline，maprotiline，mirtazapine）
- 根据研究者的判断，任何阻止使用或放疗用于识别病变治疗的禁忌症
- 在调查人员认为的任何条件下，参与都不符合主题的最大利益（例如，损害幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
联系人和位置
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Eleni Efstathiou | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月19日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月14日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月20日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月24日 | ||||
| 实际的初级完成日期 | 2021年1月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 时间进行前列腺特异性抗原（PSA）复发[时间范围：从治疗开始，从雄激素剥夺疗法加上Apalutamide开始，直到接受手术的患者或PSA> = NADIR+2NG/ML的患者，直到PSA复发（> 0.2 ng/ml）仅收到先前的前列腺辐射，长达4年] 将以95％的贝叶斯可信间隔进行估计。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 识别响应或电阻标记[时间范围：最多4年] 通过与结局相关（档案和复发组织样品的询问，外泌体，类固醇和雄激素代谢）来识别反应或抗性标记或抗性标记。 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 雄激素剥夺疗法和阿哌位酰胺，有或没有放射治疗以治疗生化性复发性前列腺癌，重新启动研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 第2阶段的有限全身疗法的反应评估对寡头再生前列腺癌（重新启动）的晚期雄激素信号传导抑制和放射治疗 | ||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了雄激素剥夺治疗和对辐射疗法的雄激素剥夺疗法和阿apalutamide的效果如何，可用于治疗前列腺癌的治疗，该治疗的血液水平升高，前列腺特异性抗原（PSA），并在手术或放射线治疗后又回来了（生化反复发作）。雄激素会导致前列腺肿瘤细胞的生长。 apalutamide可以通过阻断肿瘤细胞对雄激素的使用来帮助抵抗前列腺癌。雄激素剥夺治疗药物，亮脂蛋白或脱甲藻，可降低体内的雄激素量，还可以防止肿瘤细胞生长。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。通过阿哌位酰胺和雄激素剥夺治疗进行放射疗法可能有助于控制体内仅几个（最多5）斑点的前列腺癌。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.评估两个治疗组中无PSA的无进展生存。 次要目标： I.评估两个治疗组中血清睾丸激素的恢复时间。 ii。在两个治疗组中睾丸激素恢复后，评估无PSA进展的生存率和总生存期。 iii。评估雄激素剥夺疗法（ADT） +阿apalutamide以及ADT + Apalutamide在组合放射疗法中的安全性。 iv。评估两个治疗组中首次新转移或局部 /骨盆复发的时间。 V.评估两个治疗臂对生活质量的影响。 vi。评估两个治疗组对代谢综合征参数的影响。 vii。评估两个治疗臂对骨密度的影响。 viii。调查重复高级成像与结果的变化的关联。 ix。比较氟西氏菌和前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）。 探索目标： I.确定对疗法的反应或抗性的潜在标记。 大纲：患者被随机分为2组中的1组。 I组：患者每天在第1-28天接受口服Apalutamide（PO）一次（QD），并且ADT每12周（IM）肌肉内（IM）或Degarelix（SC）（SC）（SC）每4周都由肌室内（IM）接受ADT。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。 II组：患者在第1-28天接受Apalutamide PO QD，ADT每12周或每4周由Leuprolide IM组成或Degarelix SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还接受了4-7周期之间的放射治疗（RT）。 完成研究治疗后，每3个月和4个月随访患者。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 取消 | ||||
| 实际注册ICMJE | 0 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 160 | ||||
| 实际学习完成日期ICMJE | 2021年1月8日 | ||||
| 实际的初级完成日期 | 2021年1月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04585932 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2019-1093 NCI-2020-02553（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2019-1093（其他标识符：MD Anderson癌症中心） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
