• 非血液学级≥3级不良事件的速率[时间范围：12周]
  使用国家癌症研究所（National Cancer Institute）的不良事件术语标准，将在基于Rituximab的疗法开始后的十二周内评估（百分比）非血液学级≥3级不良事件（AES）（AES）（CTCAE版本5.0）。为每个AE术语/症状提供CTCAE分级（严重性）量表：1级（轻度;无症状）； 2年级（中等；最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或医学意义，但不立即威胁生命；指示住院；残疾）； 4年级（威胁生命的后果；紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
• 与治疗相关的死亡率[时间范围：12周]
  从基于利妥昔单抗的治疗开始，将在十二周内观察到与治疗相关的死亡率。

• MCD演示文稿在马拉维的特征[时间范围：21天，在研究进入时]
  基本的人口统计和基线实验室值将使用描述性统计数据（即连续变量的均值，中值和可变性度量；二进制变量的速率和比例）来概括。在研究条目中收集。筛查评估将在研究入学前21天内完成。
• 总生存率[时间范围：2年]
  从治疗开始后，将在90天，一年和两年内评估总生存期，并将使用Kaplan-Maier方法进行描述。
• 无事件生存率[时间范围：2年]
  无事件生存率将定义为难治性疾病，复发，非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤发育或死亡的率，并将在90天，一年和两年后评估，并将使用Kaplan-Maier进行描述方法。
• 临床缓解率[时间范围：90天]
  治疗结束时的临床反应率和治疗启动后的90天（临床反应定义为呈现出符号/症状的分辨率，这些症状/症状定义了多中心Castleman疾病（MCD）攻击），而无需在90天后复发。 MCD攻击/耀斑定义为以下三个标准的存在：1）发烧（主观或客观），2）淋巴结肿大或肝脾肿大，3）3）至少由本地研究归因于MCD的以下迹象或症状之一研究者：a）体重减轻> 5％，b）不适，c）贫血（血红蛋白<10 g/dl）和d）血小板减少症（血小板<100 x 10^3/ul）。
• 放射响应率[时间范围：90天]
  放射学反应率是治疗结束时没有复发的患者的百分比和治疗开始后的90天。胸部X线照相和腹部超声检查将用于分期。根据经过修订的总淋巴结肿大的反应标准，将通过对淋巴结进行全面调查，并通过测量和对其他可触及的肿块进行测量，评估反应。淋巴结反应的反应标准将如下：完全反应（CR） - 所有明显疾病的消失；部分反应（PR） - 至少降低目标病变的50％，而非靶向病变，稳定疾病（SD）无增加 - 既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得进行性疾病（PD）； PD-新病变的外观或病变大小至少增加50％。
• 所有不良事件的频率[时间范围：12周]
  使用国家癌症研究所的不良事件术语标准，从治疗开始开始，CTCAE V 5.0至十二周将对其他安全评估进行评分。为每个AE术语/症状提供CTCAE分级（严重性）量表：1级（轻度;无症状）； 2年级（中等；最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或医学意义，但不立即威胁生命；指示住院；残疾）； 4年级（威胁生命的后果；紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
• kaposi肉瘤加剧的速度[时间范围：2年]
  Kaposi肉瘤（KS）加剧将定义为归因于KS或皮肤病或内脏疾病的临床明显加剧的新症状。所有疾病耀斑将在可能的情况下进行活检。
• 多中心Castleman疾病症状评分的变化[时间范围：2年]
  使用多中心骑士疾病症状评分（MCD-SS），将在治疗后的基线，4周，12周和6个月内评估生活质量。 MCD-SS列出了10个按比例评分的症状：没有经历（0）；非常温和（2）;温和（4）;中等（6）;严重（8）;非常严重（10）。计算了十项的平均分数，并且得分更高，表明更严重的症状。
• 生活质量的变化Promis分数[时间范围：2年]
  生活质量将在治疗后的基线，4周，12周和6个月以及通过患者报告的结果问卷复发时进行评估：患者报告的结果测量信息系统全球健康调查（Promis Global-100） ）。该调查包括10个有关精神和身体健康的项目，评级为1至5的李克特量表，得分较高，表明健康状况更好。
• 血红蛋白测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗结束（大约6周）]
  血红蛋白将在基线，第15天和治疗结束时以克（g/dL）的克（g/dL）进行测量。配对t检验将比较差异。
• 血小板计数测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗结束（大约6周）]
  血小板计数将在基线，第15天和治疗结束时在微层（µL）中测量。配对t检验将比较差异。
• C反应性蛋白质测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗结束（约6周）]
  C反应蛋白（CRP）将在基线，第15天和治疗结束时以毫克（mg/mL）的毫克测量。配对t检验将比较差异。
• 白介素6测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗终结（约6周）]
  白介素6（IL-6）将在基线，第15天和治疗结束时测量。配对t检验将比较差异。
• 白介素10测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗终结（约6周）]
  白介素10（IL-10）将在基线，第15天和治疗结束时测量。配对t检验将比较差异。
• Kaposi肉瘤疱疹病毒病毒负荷测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗终结（大约6周）]
  Kaposi肉瘤疱疹病毒（KSHV）病毒载荷将在基线，第15天和治疗结束时以每毫升（副本/ml）的副本（副本/mL）测量。配对t检验将比较差异。

• 药物：利妥昔单抗
  375 mg/m^2通过IV输注每周进行四个星期。通过缓慢的静脉输注施用，从50mg/hr开始，每30分钟增加50mg/hr，至400mg/hr的最大输注率。
  其他名称：Rituxan
• 药物：依托泊苷
  患有高风险疾病的受试者将每周接受100 mg/m^2依托泊苷，持续四个星期，在静脉输注后，将在一小时内接受利妥昔单抗后的静脉输注。
  其他名称：

  • 拓扑头
  • VP-16

纳入标准：

1. 新诊断或以前接受过与KSHV相关的MCD的受试者，在病理上通过特征性组织学特征和通过免疫组织化学（IHC）与潜伏期相关的核抗原（LANA）阳性证实。
2. 同意时，年龄大于或相等的18岁。
3. 可以提供知情同意。
4. HIV感染或艾滋病毒未感染。
5. 如果感染了HIV，则必须开启或愿意开始抗逆转录病毒疗法，包括拉米夫定或替诺福韦。
6. 愿意遵守学习访问。

7. MCD处理根据有症状的MCD耀斑的存在，定义为以下三个标准的存在：

   1. 发烧（主观或客观）
   2. 淋巴结肿大或肝肾上腺肿

   3. 本地研究研究者至少归因于MCD的以下符号或症状之一：

      • 减肥> 5％
      • 不适
      • 贫血（血红蛋白<10 g/dl）
      • 血小板减少症（血小板<100 x 103/ml）注意：如果存在三个标准中的两个，但是提供者认为有症状的MCD耀斑表示治疗，则在与研究主要研究员（PI）沟通后，将允许使用此治疗。

8. 生育潜力的女性必须在注册前三天内进行阴性尿液妊娠试验。

   注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则它们被认为具有生育潜力。必须提供绝经后状态的文件。

9. 女性必须同意在治疗后和治疗完成后30天内放弃母乳喂养。
10. 从知情同意书到治疗后30天，育儿潜力的女性必须愿意戒除异性恋活动或使用两种有效的避孕方法。这两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种屏障方法以及一种荷尔蒙方法，或符合<1％损坏率的宫内装置，可保护产品标签中的妊娠妊娠。
11. 具有女性伴侣的男性受试者必须先前进行过输精管切除术或同意使用足够的避孕方法（即双屏障方法：避孕套加精子剂），从最后剂量的研究疗法开始进行研究治疗后的第一个剂量研究治疗。 。

排除标准：

1. 有症状的，广泛的KS（由AIDS临床试验组T1（ACTG）分期系统； T1包括KS的溃疡或水肿，凸起或非硬化口腔损伤或任何内脏参与）需要紧急治疗，以避免潜在的Rituximab - 诱导的KS恶化。
2. 先前的利妥昔单抗用于MCD。
3. 需要全身治疗的第二个主动恶性肿瘤。
4. 如果HIV阴性和A）乙型肝炎病毒表面抗原阳性或B）HepB核抗体阳性和HEPB表面抗体阴性（指示慢性感染），除非在Tenofovir或lamivudine上。作为纳入标准的一部分，所有HIV感染的患者必须在Tenofovir或Lamivudine上。
5. 需要全身治疗的主动感染。
6. 注册前28天内用任何研究药物进行治疗。
7. > 7天的皮质类固醇。
8. 胆红素> 3 mg/dl。
9. Cockcroft-Gault配方的肌酐清除率<30 ml/min。
10. ECOG性能状态> 3。

• 非血液学级≥3级不良事件的速率[时间范围：12周]
  使用国家癌症研究所（National Cancer Institute）的不良事件术语标准，将在基于Rituximab的疗法开始后的十二周内评估（百分比）非血液学级≥3级不良事件（AES）（AES）（CTCAE版本5.0）。为每个AE术语/症状提供CTCAE分级（严重性）量表：1级（轻度;无症状）； 2年级（中等；最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或医学意义，但不立即威胁生命；指示住院；残疾）； 4年级（威胁生命的后果；紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
• 与治疗相关的死亡率[时间范围：12周]
  从基于利妥昔单抗的治疗开始，将在十二周内观察到与治疗相关的死亡率。

• MCD演示文稿在马拉维的特征[时间范围：21天，在研究进入时]
  基本的人口统计和基线实验室值将使用描述性统计数据（即连续变量的均值，中值和可变性度量；二进制变量的速率和比例）来概括。在研究条目中收集。筛查评估将在研究入学前21天内完成。
• 总生存率[时间范围：2年]
  从治疗开始后，将在90天，一年和两年内评估总生存期，并将使用Kaplan-Maier方法进行描述。
• 无事件生存率[时间范围：2年]
  无事件生存率将定义为难治性疾病，复发，非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤发育或死亡的率，并将在90天，一年和两年后评估，并将使用Kaplan-Maier进行描述方法。
• 临床缓解率[时间范围：90天]
  治疗结束时的临床反应率和治疗启动后的90天（临床反应定义为呈现出符号/症状的分辨率，这些症状/症状定义了多中心Castleman疾病（MCD）攻击），而无需在90天后复发。 MCD攻击/耀斑定义为以下三个标准的存在：1）发烧（主观或客观），2）淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大或肝脾肿大，3）3）至少由本地研究归因于MCD的以下迹象或症状之一研究者：a）体重减轻> 5％，b）不适，c）贫血（血红蛋白<10 g/dl）和d）血小板减少症（血小板<100 x 10^3/ul）。
• 放射响应率[时间范围：90天]
  放射学反应率是治疗结束时没有复发的患者的百分比和治疗开始后的90天。胸部X线照相和腹部超声检查将用于分期。根据经过修订的总淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大的反应标准，将通过对淋巴结进行全面调查，并通过测量和对其他可触及的肿块进行测量，评估反应。淋巴结反应的反应标准将如下：完全反应（CR） - 所有明显疾病的消失；部分反应（PR） - 至少降低目标病变的50％，而非靶向病变，稳定疾病（SD）无增加 - 既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得进行性疾病（PD）； PD-新病变的外观或病变大小至少增加50％。
• 所有不良事件的频率[时间范围：12周]
  使用国家癌症研究所的不良事件术语标准，从治疗开始开始，CTCAE V 5.0至十二周将对其他安全评估进行评分。为每个AE术语/症状提供CTCAE分级（严重性）量表：1级（轻度;无症状）； 2年级（中等；最小，局部或无创干预措施）； 3年级（严重或医学意义，但不立即威胁生命；指示住院；残疾）； 4年级（威胁生命的后果；紧急干预）； 5年级（与AE有关的死亡）。
• kaposi肉瘤加剧的速度[时间范围：2年]
  Kaposi肉瘤（KS）加剧将定义为归因于KS或皮肤病或内脏疾病的临床明显加剧的新症状。所有疾病耀斑将在可能的情况下进行活检。
• 多中心Castleman疾病症状评分的变化[时间范围：2年]
  使用多中心骑士疾病症状评分（MCD-SS），将在治疗后的基线，4周，12周和6个月内评估生活质量。 MCD-SS列出了10个按比例评分的症状：没有经历（0）；非常温和（2）;温和（4）;中等（6）;严重（8）;非常严重（10）。计算了十项的平均分数，并且得分更高，表明更严重的症状。
• 生活质量的变化Promis分数[时间范围：2年]
  生活质量将在治疗后的基线，4周，12周和6个月以及通过患者报告的结果问卷复发时进行评估：患者报告的结果测量信息系统全球健康调查（Promis Global-100） ）。该调查包括10个有关精神和身体健康的项目，评级为1至5的李克特量表，得分较高，表明健康状况更好。
• 血红蛋白测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗结束（大约6周）]
  血红蛋白将在基线，第15天和治疗结束时以克（g/dL）的克（g/dL）进行测量。配对t检验将比较差异。
• 血小板计数测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗结束（大约6周）]
  血小板计数将在基线，第15天和治疗结束时在微层（µL）中测量。配对t检验将比较差异。
• C反应性蛋白质测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗结束（约6周）]
  C反应蛋白（CRP）将在基线，第15天和治疗结束时以毫克（mg/mL）的毫克测量。配对t检验将比较差异。
• 白介素6测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗终结（约6周）]
  白介素6（IL-6）将在基线，第15天和治疗结束时测量。配对t检验将比较差异。
• 白介素10测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗终结（约6周）]
  白介素10（IL-10）将在基线，第15天和治疗结束时测量。配对t检验将比较差异。
• Kaposi肉瘤疱疹病毒病毒负荷测量的变化[时间范围：基线，第15天和治疗终结（大约6周）]
  Kaposi肉瘤疱疹病毒（KSHV）病毒载荷将在基线，第15天和治疗结束时以每毫升（副本/ml）的副本（副本/mL）测量。配对t检验将比较差异。

• 药物：利妥昔单抗
  375 mg/m^2通过IV输注每周进行四个星期。通过缓慢的静脉输注施用，从50mg/hr开始，每30分钟增加50mg/hr，至400mg/hr的最大输注率。
  其他名称：Rituxan
• 药物：依托泊苷
  患有高风险疾病的受试者将每周接受100 mg/m^2依托泊苷，持续四个星期，在静脉输注后，将在一小时内接受利妥昔单抗后的静脉输注。
  其他名称：

  • 拓扑头
  • VP-16

纳入标准：

1. 新诊断或以前接受过与KSHV相关的MCD的受试者，在病理上通过特征性组织学特征和通过免疫组织化学（IHC）与潜伏期相关的核抗原（LANA）阳性证实。
2. 同意时，年龄大于或相等的18岁。
3. 可以提供知情同意。
4. HIV感染或艾滋病毒未感染。
5. 如果感染了HIV，则必须开启或愿意开始抗逆转录病毒疗法，包括拉米夫定或替诺福韦。
6. 愿意遵守学习访问。

7. MCD处理根据有症状的MCD耀斑的存在，定义为以下三个标准的存在：

   1. 发烧（主观或客观）
   2. 淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大或肝肾上腺肿

   3. 本地研究研究者至少归因于MCD的以下符号或症状之一：

      • 减肥> 5％
      • 不适
      • 贫血（血红蛋白<10 g/dl）
      • 血小板减少症（血小板<100 x 103/ml）注意：如果存在三个标准中的两个，但是提供者认为有症状的MCD耀斑表示治疗，则在与研究主要研究员（PI）沟通后，将允许使用此治疗。

8. 生育潜力的女性必须在注册前三天内进行阴性尿液妊娠试验。

   注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则它们被认为具有生育潜力。必须提供绝经后状态的文件。

9. 女性必须同意在治疗后和治疗完成后30天内放弃母乳喂养。
10. 从知情同意书到治疗后30天，育儿潜力的女性必须愿意戒除异性恋活动或使用两种有效的避孕方法。这两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种屏障方法以及一种荷尔蒙方法，或符合<1％损坏率的宫内装置，可保护产品标签中的妊娠妊娠。
11. 具有女性伴侣的男性受试者必须先前进行过输精管切除术或同意使用足够的避孕方法（即双屏障方法：避孕套加精子剂），从最后剂量的研究疗法开始进行研究治疗后的第一个剂量研究治疗。 。

排除标准：

1. 有症状的，广泛的KS（由AIDS临床试验组T1（ACTG）分期系统； T1包括KS的溃疡或水肿，凸起或非硬化口腔损伤或任何内脏参与）需要紧急治疗，以避免潜在的Rituximab - 诱导的KS恶化。
2. 先前的利妥昔单抗用于MCD。
3. 需要全身治疗的第二个主动恶性肿瘤。
4. 如果HIV阴性和A）乙型肝炎病毒表面抗原阳性或B）HepB核抗体阳性和HEPB表面抗体阴性（指示慢性感染），除非在Tenofovir或lamivudine上。作为纳入标准的一部分，所有HIV感染的患者必须在Tenofovir或Lamivudine上。
5. 需要全身治疗的主动感染。
6. 注册前28天内用任何研究药物进行治疗。
7. > 7天的皮质类固醇。
8. 胆红素> 3 mg/dl。
9. Cockcroft-Gault配方的肌酐清除率<30 ml/min。
10. ECOG性能状态> 3。