• 定时IADL性能得分[时间范围：从基线从基线变为研究结束后立即进行干预，这是大约6个月的时间]
  计算了一个复合Z分数，该评分反映了按标准发布的定时IADL子测验（可以提供评分方法的SPSS语法）上的总体时间和准确性。较低的分数更好。
• iFunction绩效效率指数[时间范围：在研究结束结束时从基线变为立即干预后，这是大约6个月的期间]
  计算反映时间和准确性的总体得分（即效率指数），以反映在iFunction子测试中的性能，专有软件决定了分数。较高的分数更好对于效率指数

• 有用的视野测试绩效总体得分[时间范围：在研究结束结束时从基线变为立即干预后，这是大约6个月的期间]
  有用的视野测试（UFOV）在三个子测验中得分（MS）。较低的分数更好。
• 在研究结束结束时，逐步连续绩效测试得分[时间范围：从基线到立即干预后的变化，大约6个月]
  性能的指标是目标准确性（正确的百分比）和响应的可变性（对目标图像的响应时间的标准偏差）。更高的分数更好。
• 考官执行功能设置转换，反筛选和侧翼性能综合评分[时间范围：从基线从基线变为研究结束时立即干预后，大约6个月的时间]
  专有软件使用项目响应理论计算总体执行功能综合评分。更高的分数更好

• 基于血液的生物标志物神经丝（NFL）[时间范围：在研究结束结束时从基线到立即干预的变化，大约6个月]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 基于血液的生物标志物总tau [时间范围：在研究结束结束时从基线变为立即干预后，这是大约6个月的时间]
  组之间差异之间的效果大小将使用线性对比度计算
• 基于血液的生物标志物羟基霉素素SM（OH）C22：1，SM（OH）C22：2，SM（OH）C24：1 [时间框架：从基线从基线变为研究结束时立即进行研究结束，这是一个大约一个大约的时期6个月 ]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 基于血液的生物标志物脑衍生的神经性因子（BDNF）[时间范围：在研究结束结束时从基线到立即干预的变化，大约6个月]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 基于血液的生物标志物胰岛素生长因子1（IGF-1），IGF结合蛋白-1（IGFBP1）和IGFBP-2 [时间范围：时间范围：从基线从基线到研究结束结束后立即进行干预后，这是一个约6个时期几个月
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 非对称二甲基金素的血管血管生物标志物[ADMA]；天冬氨酸狂热；乙酰-L-酪蛋白[C2];丁烯基-L-苯胺[C4：1] [时间范围：从基线到研究结束时立即干预后的变化，这是大约6个月的时期]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 神经影像学MRI整个大脑和区域数量[时间范围：从基线到研究结束时立即干预的变化，这是大约6个月的时间]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 从T1加权图像[时间范围：从基线到研究结束时立即在研究结束后立即变化的MRI表面积厚度指标的神经影像学表面区域厚度指标，大约6个月]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 从FLAIR [时间范围：从基线到研究结束后立即变化到研究结束时，都会改变整个大脑和区域白质超强度的神经成像，这是大约6个月的时间]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 从高分辨率海马图像[时间范围：从基线到研究结束时立即变化到研究结束时的立即变化的神经影像学MRI海马子场量，这是大约6个月的时期]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 从扩散加权成像中分数各向异性的MRI MRI区域和白质指标[时间范围：从基线从基线变为研究完成结束后立即进行干预后的变化，这是大约6个月的时期]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 从扩散加权成像[时间范围：从基线变为立即在研究结束后的立即干预后的变化，在研究结束结束时，神经影像中位数扩散率的神经影像学指标，这是大约6个月的时期]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 从扩散加权成像[时间范围：从基线到研究结束时立即在研究结束后立即变化的径向扩散率的MRI MIR区域和白质指标，这是大约6个月的时期]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 从动脉自旋标记[时间框架：从基线到研究结束后的立即在研究结束后的立即变化，大约6个月的时间从基线变为立即干预后的神经影像学MRI区域和整个大脑测量，大约6个月]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 从T2*GRE图像[时间范围：从基线到研究结束后的立即变化到研究结束时，从T2*GRE图像中的MRI MRI区域和全脑脑大脑微孔体积变化，这是大约6个月的时期]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 神经影像静止状态fMRI的功能连通性的区域和网络度量[时间范围：从基线从基线变为研究结束后立即进行干预后，这是大约6个月的时期]
  组差异之间的效应大小将使用线性对比度计算。
• 虚拟现实功能评估工具性能[时间范围：从基线从基线变为研究结束后立即干预，这是大约6个月的期间]
  措施可能包括虚拟现实功能评估工具（VRFCAT）的效应大小之间的差异之间的效果大小将使用线性对比度计算。

计划对认知训练的自适应临床试验，以改善功能和延迟痴呆：主动心理试验。

在U01阶段，主要目标是设计和试点测试认知训练（CT）组合的自适应，随机临床试验（RCT），旨在提高轻度认知障碍者的日常生活工具活动（IADL） （MCI）。纵向终点目标是延迟痴呆发作。

U01阶段的次要目标是：

- 试点测试一项计划，以招募和招募代表性不足的少数民族，目的是获得种族和种族中USF人口的样本代表。

随着额外的资金和研究的扩展：

• 检查CT练习的有前途组合的功效，以修改MCI中的功能轨迹
• 检查CT有望组合延迟痴呆发作的功效
• 探索基于血液的生物标志物作为CT的结果
• 探索阿尔茨海默氏病神经影像学计划的变化3（ADNI-3）MRI MRI方案，用于量化大脑结构，白质超强度（WMH），海马大小，大脑微粒和灌注，灌注，白质完整性以及静止状态的功能， CT干预措施。

设计：设计是一项自适应随机试验，可确定CT练习的最佳组合，以改善IADL功能，从而延迟MCI患者之间的痴呆症发作。将四个臂的CT与主动控制条件进行比较。

结果：确定哪种CT组合有效地提高IADL性能，从而最有可能减少入射痴呆症。

日常功能措施将包括：日常生活和iFunction的定时仪器活动。性能的综合（通过时间和准确性衡量）将从主要成分分析中得出。

认知措施将包括：有用的视野测试（UFOV），渐变连续绩效测试（GradCPT）和审查员。复合材料将源自主成分分析。

干预措施和持续时间将研究计算机认知训练和主动控制计算机刺激的四个组合。在每个会话的频率和持续时间方面（60分钟/天，两三天/周，16周），五个臂将是等效的。

样本量：计划对100名潜在研究参与者进行面对面筛查，以招募多达60名参与者。目的是让至少60名参与者完成研究的U01阶段。该研究将包括具有MCI临床诊断的个体。

• 与年龄有关的认知下降
• 轻度认知障碍
• 失智

• 行为：认知训练
  参与者将完成40次计算机课程。
• 行为：计算机认知刺激
  参与者将完成40个计算机化认知刺激会议。

• 实验：CTA
  参与者将完成计算机化的认知培训。持续时间为60分钟/天；频率为两到三天/周，持续16周，目的是完成40个会议。
  干预：行为：认知训练
• 实验：CTAB
  参与者将完成计算机化的认知培训。持续时间为60分钟/天；频率为两到三天/周，持续16周，目的是完成40个会议。
  干预：行为：认知训练
• 实验：CTAC
  参与者将完成计算机化的认知培训。持续时间为60分钟/天；频率为两到三天/周，持续16周，目的是完成40个会议。
  干预：行为：认知训练
• 实验：CTABC
  参与者将完成计算机化的认知培训。持续时间为60分钟/天；频率为两到三天/周，持续16周，目的是完成40个会议。
  干预：行为：认知训练
• 主动比较器：计算机认知刺激
  参与者将完成认知刺激计算机活动。持续时间为60分钟/天；频率为两到三天/周，持续16周，目的是完成40个会议。
  干预：行为：计算机认知刺激

纳入标准：

• 55至89岁
• 蒙特利尔认知评估评分为18-27
• 相对于已建立的基线的认知功能的变化历史，要么1）CDR为0.5；或2）基于多学科评估的CDR 0和轻度认知障碍（MCI）的临床诊断，其中包括标准化的神经心理学测试
• 如果使用通常针对痴呆症处方的药物使用，例如Namenda，Memantine，Namzaric，Donepezil，Aricept，Rivastigmine，Exelon，Razadyne，Galantamine，Galantamine或Reminyl，剂量至少稳定30天
• 足够的听觉能力来理解正常语音。在1000和2000 Hz时，在至少一个由听众确定的耳朵中，阈值小于或等于50 dB所证明的阈值明显的听力损失。
• 足够的视觉能力在正常观看距离上从计算机屏幕上读取，通过双眼视力为20/50或更好地测试使用标准的近视敏度图表
• 报告并显示足够的电动机能力触摸计算机屏幕或控制计算机鼠标。
• 静止以完成所有学习活动
• 愿意并且有能力提供知情同意
• 能够理解研究程序并遵守研究程序的能力

排除标准：

• 目前正在参加另一项随机临床试验，治疗试验或另一项评估认知研究的研究
• 痴呆诊断
• 临床痴呆评级量表为1或更高
• 大容器中风的病史，具有严重的残留运动或认知障碍
• 中度至重度脑损伤的病史和残留认知症状的病史
• 脑肿瘤史
• 筛查后的六个月，接受或计划进行需要麻醉，化学疗法或放射治疗的计划
• 充血性心力衰竭诊断
• 特发性帕金森氏病的主要诊断
• 多发性硬化症或肌萎缩性侧索硬化症（ALS）诊断
• 非神经退行性神经系统疾病的证据将干扰进行研究活动的能力。
• 任何其他不稳定的医疗状况的证据都将干扰进行研究活动或引起认知波动的能力（例如，不稳定的糖尿病，慢性阻塞性肺疾病取决于氧气）
• 老年抑郁症短量表> 5/15。不排除患有情绪障碍和稳定且GDS得分<6/15的情绪障碍的参与者。
• 评估者认为，任何其他具有临床意义或不稳定的医疗状况（例如，持续的酒精依赖或药物滥用，精神分裂症，精神病）将干扰开展学习活动的能力。
• 在过去两年中，先前参与计算机认知干预计划的10个小时或更长时间
• 在过去的两年中，研究地点的认知干预研究先前参与
• 计划在筛选后六个月内走开或其他不可用的时间超过三个星期
• MRI的禁忌症，例如起搏器，体内金属植入物或幽闭恐惧症

• 佛罗里达大学
• 加利福尼亚大学旧金山
• 明尼苏达大学
• 国家老化研究所（NIA）