• 化学疗法后可检测到的CTDNA存在[时间范围：12周]
  在基线和治疗结束时，将评估队列1 MRD+的参与者，预计为每周循环3周的4个周期。结果将被评估为具有或没有可检测到的CTDNA的参与者的数量，一个没有分散的数量。
• 总生存（OS）[时间范围：2年]
  总体生存（OS）定义为参与者在研究注册后直到因任何原因而死亡的时期还活着。输给后续行动的参与者将在最后已知的日期进行审查。结果将报道为两年后仍活着的两个人群中的参与者人数，这是一个没有分散的数量。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：2年]
  无进展生存率（PFS）定义为参与者在研究登记后没有疾病进展的时间。根据计算机断层扫描（CT），正电子发射断层扫描（PET）CT的响应评估标准（RECIST V1.1）评估肿瘤状态；和/或X射线。输给后续行动的参与者将在最后已知的日期进行审查。结果将报告为两年后仍没有进展的两个人群中的参与者人数，这是一个没有分散的数量。

  • 完全反应（CR）=所有病变的消失
  • 部分响应（PR）=≥30％的病变直径之和
  • 总体响应（OR）= CR + PR
  • 进行性疾病（PD）=病变直径和/或1+新病变的外观增加20％
  • 稳定疾病（SD）=不符合上述任何标准的小变化
• Durvalumab相关的不良事件（仅1 MRD+）[时间范围：13个月]
  在最后剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）后30天内，将为同类1（MRD+）的参与者（MRD+）的参与者收集不良事件。根据不良事件（CTCAE V5）标准的公共术语标准的AE等级将评估与研究治疗的关系。结果将报告为杜瓦卢马布相关的不良事件的数量，该年级是1 MRD+参与者所经历的。

主要目的是衡量同类1（MRD+）中循环肿瘤DNA（CTDNA）水平的变化，这是由于在患有III期不可切除的疾病的受试者中添加了双铂二次化疗，并通过巩固化学疗法和免疫疗法治疗阳性DNA。

次要目标：

• 确定队列中受试者的比例MRD+，在化学疗法后无法检测到ctDNA的比例
• 描述具有基线可检测CTDNA的受试者的总生存期（OS）（队列1 MRD+）与基线不可检测的ctDNA（队列2 MRD） （队列2 MRD）

• 非小细胞肺癌
• NSCLC，第三阶段
• NSCLC

• 药物：Durvalumab
  队列1（每21天1500 mg IV，1年），•队列2（每2周10毫克/千克1年）
  其他名称：

  • imfinzi
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
• 药物：卡铂
  曲线下的目标区域（AUC）在每21天周期的第1天不超过750mg
  其他名称：

  • 卡角板
  • 碳胶
  • Carboplatino
  • CIS-二胺（Cyclobutane-1,1-二羧基）铂金
• 药物：Pemetrexed
  每21天周期的第1天500mg/m2
  其他名称：

  • alimta
  • MTA
  • LY231514
  • l-谷氨酸，n-（4-（2-（2-氨基-4,7-二氢-4-氧气-1H-氧基） - 吡咯（2,3-D）吡啶素5-基）苯基）苯基）
• 药物：紫杉醇
  每21天周期的第1天175mg/m2
  其他名称：praxel
• 药物：顺铂
  顺铂（每个机构指南75mg/m2）可以代替卡铂
  其他名称：

  • 白金二氯化物
  • abiplatin
  • Cismaplat
  • 顺式疟原虫
  • Platinex
  • 铂，二肌，顺式 - （8ci）
• 设备：Avenio CTDNA监视套件
  Roche测序和生命科学套件可检测最小残基疾病（MRD）

• 实验：队列1最小残留疾病阳性（MRD+）
  具有可检测CTDNA的受试者将接受4个周期的铂双血压化疗[卡泊蛋白/pemetrexed]和杜瓦卢马布（Durvalumab）（每21天1500 mg IV，持续1天），除了患有鳞状细胞癌组织学的受试者将接受卡伯蛋白/丙泊嗪的受试者。受试者将每12周用PET/CT和/或计算机断层扫描（CT）胸腔进行评估。遵循CTDNA评估，在没有进展或毒性的情况下，受试者将继续使用Durvalumab来完成1年的治疗，作为护理标准。
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：卡铂
  • 药物：Pemetrexed
  • 药物：紫杉醇
  • 药物：顺铂
  • 设备：Avenio CTDNA监视套件
• 实验：队列2最小残留疾病阴性（MRD）
  在研究入学时，患有无法检测到的CTDNA的受试者将获得护理标准的Durvalumab标准（每2周或等效，为期1年）。如果在研究结束前的队列2中的受试者2 MRD进展，则将吸取血液进行CTDNA测试。
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 设备：Avenio CTDNA监视套件

纳入标准：

1. 组织学或细胞学上有记录的NSCLC，他们患有本地晚期，不可切除（第三阶段）疾病（美国癌症联合委员会（AJCC）分期手册8版）
2. 必须至少接受2剂基于铂的化学疗法，并对所有已知的肿瘤部位≥60Gy确定放射治疗，并且尚无疾病进展。
3. 必须已收到或计划收到2次先前的durvalumab
4. 愿意根据协议指定的卡铂和pemetrexrex或pemetrexed或卡铂和紫杉醇的进一步巩固化疗，但目前尚未旨在接受额外的固结化学疗法。
5. 年龄18岁以上
6. 重量> 30公斤
7. 预期寿命≥12周
8. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
9. 绝对中性粒细胞> 1.0 x 109/l（1000/mm3）
10. 血小板> 75 x 109/l（100,000/mm3）
11. 血红蛋白≥9.0g/dL（5.59 mmol/l）

12. 通过24小时尿液收集或Cockcroft Gault配方，测量的肌酐清除率> 40 mL/min/min/min

    男性：

    质量（kg）X（140-AGE） / 72 X血清肌酐（mg / dl）

    女性：

    质量（kg）x（140-AGE）x 0.85 / 72 x血清肌酐（mg / dl）

13. 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限。这将不适用于确认的吉尔伯特综合症（持续或复发性的高胆红素血症），这些高胆红素血症主要是在没有溶血或肝病病理学的证据的情况下，主要是不偶联的）。
14. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（SGPT）（SGPT）≤2.5X正常的机构上限（ULN），除非存在肝转移，否则必须≤5x ULN
15. 能够理解的能力以及签署书面IRB批准的知情同意文件的意愿。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或行为
2. 本研究的先前入学或随机分组
3. 在过去4周内参与研究产品（即，非标准护理）的另一项临床研究
4. 混合小细胞和非小细胞肺癌组织学
5. 接受或将接受局部晚期NSCLC的顺序化学放疗治疗
6. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，目前正在接受主动治疗（即化学疗法，荷尔蒙治疗，生物制剂）
7. 当前或先前使用免疫抑制药物在入学前14天内使用，除了鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，其生理剂量不得超过泼尼松或等效性皮质类固醇的10 mg/天。允许使用作为局部晚期NSCLC化学放疗治疗的一部分进行放射疗法引起的毒性的全身类固醇给药。

8. 任何未解决的毒性CTCAE> 2级从先前的化学放疗疗法中进行，除了脱发，白癜风和纳入标准中定义的实验室值外。

   • 与协议主任 /首席研究员协商后，将根据情况进行≥2级神经病的受试者。
   • 只有在与协议主任 /首席研究员咨询后，才可以包括不可逆性毒性的受试者（即使用durvalumab的治疗）加剧的受试者。
9. 任何先前的≥3级免疫相关的不良事件（IRAE）接受任何先前的免疫疗法，或任何未解决的IRAE> 1级）可能会限制在研究期间继续进行Durvalumab的受试者
10. 在进行研究前4周内（不包括血管进入的放置），最近进行了重大手术，这将阻止研究药物的给药。

11. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病可能会限制受试者在研究中继续进行杜瓦卢匹单抗的能力（包括炎症性肠病[例如，结肠炎或克罗恩病]，憩室病除外，全身性lupus lupus rupus rupus rupus rupus rupus rupus sythematoss，Sythematosus，Sycoid Cyndromis Cyndromsis Cyndromis Cyndromis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndromissys，或Wegener综合征[肉芽肿性多血管炎；坟墓疾病；类风湿关节炎；垂体炎；葡萄膜炎；等]）。以下内容可能会考虑到该标准的例外：

    1. 白癜风或脱发
    2. 甲状腺功能减退症（例如，在桥本综合症之后）在激素替代品上稳定
    3. 慢性皮肤状况不需要全身治疗
    4. 在过去的5年中可能包括没有活性疾病的人，但只有在与研究医师协商之后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻
12. 原发性免疫缺陷史
13. 需要治疗免疫抑制的器官移植病史
14. 杜瓦卢马布，卡铂，豌豆或紫杉醇过敏的历史

15. 主动感染包括但不限于：

    • 结核
    • 丙型肝炎（HBV）[在入学前2个月内HBV表面抗原（HBSAG）的已知阳性结果]。例外：具有过去或已解决的HBV感染的受试者，被定义为乙型肝炎核心抗体（抗HBC）和HBSAG的不存在。
    • 丙型肝炎（HCV）。例外：仅当聚合酶链反应为HCV RNA 16。注意：如果被录取，受试者在接收研究产品（IP）时不应接收实时疫苗，以及最后一次IP剂量后的30天。

17.不受控制的间流疾病，包括但不限于：

• 持续或主动感染
• 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
• 不受控制的高血压
• 不稳定的心绞痛
• 心律失常
• 间质性肺部疾病
• 严重的慢性胃肠道疾病与腹泻有关

• 精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求，大大增加了AES的风险或损害受试者给予书面知情同意的能力。

  18.怀孕或母乳喂养的女性受试者；或任何不雇用或不同意在审判入学之前使用有效的节育方法的性别的生殖潜力的受试者。

• 化学疗法后可检测到的CTDNA存在[时间范围：12周]
  在基线和治疗结束时，将评估队列1 MRD+的参与者，预计为每周循环3周的4个周期。结果将被评估为具有或没有可检测到的CTDNA的参与者的数量，一个没有分散的数量。
• 总生存（OS）[时间范围：2年]
  总体生存（OS）定义为参与者在研究注册后直到因任何原因而死亡的时期还活着。输给后续行动的参与者将在最后已知的日期进行审查。结果将报道为两年后仍活着的两个人群中的参与者人数，这是一个没有分散的数量。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：2年]
  无进展生存率（PFS）定义为参与者在研究登记后没有疾病进展的时间。根据计算机断层扫描（CT），正电子发射断层扫描（PET）CT的响应评估标准（RECIST V1.1）评估肿瘤状态；和/或X射线。输给后续行动的参与者将在最后已知的日期进行审查。结果将报告为两年后仍没有进展的两个人群中的参与者人数，这是一个没有分散的数量。

  • 完全反应（CR）=所有病变的消失
  • 部分响应（PR）=≥30％的病变直径之和
  • 总体响应（OR）= CR + PR
  • 进行性疾病（PD）=病变直径和/或1+新病变的外观增加20％
  • 稳定疾病（SD）=不符合上述任何标准的小变化
• Durvalumab相关的不良事件（仅1 MRD+）[时间范围：13个月]
  在最后剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）后30天内，将为同类1（MRD+）的参与者（MRD+）的参与者收集不良事件。根据不良事件（CTCAE V5）标准的公共术语标准的AE等级将评估与研究治疗的关系。结果将报告为杜瓦卢马布相关的不良事件的数量，该年级是1 MRD+参与者所经历的。

主要目的是衡量同类1（MRD+）中循环肿瘤DNA（CTDNA）水平的变化，这是由于在患有III期不可切除的疾病的受试者中添加了双铂二次化疗，并通过巩固化学疗法和免疫疗法治疗阳性DNA。

次要目标：

• 确定队列中受试者的比例MRD+，在化学疗法后无法检测到ctDNA的比例
• 描述具有基线可检测CTDNA的受试者的总生存期（OS）（队列1 MRD+）与基线不可检测的ctDNA（队列2 MRD） （队列2 MRD）

• 非小细胞肺癌
• NSCLC，第三阶段
• NSCLC

• 药物：Durvalumab
  队列1（每21天1500 mg IV，1年），•队列2（每2周10毫克/千克1年）
  其他名称：

  • imfinzi
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
• 药物：卡铂
  曲线下的目标区域（AUC）在每21天周期的第1天不超过750mg
  其他名称：

  • 卡角板
  • 碳胶
  • Carboplatino
  • CIS-二胺（Cyclobutane-1,1-二羧基）铂金
• 药物：Pemetrexed
  每21天周期的第1天500mg/m2
  其他名称：

  • alimta
  • MTA
  • LY231514
  • l-谷氨酸，n-（4-（2-（2-氨基-4,7-二氢-4-氧气-1H-氧基） - 吡咯（2,3-D）吡啶素5-基）苯基）苯基）
• 药物：紫杉醇
  每21天周期的第1天175mg/m2
  其他名称：praxel
• 药物：顺铂
  顺铂（每个机构指南75mg/m2）可以代替卡铂
  其他名称：

  • 白金二氯化物
  • abiplatin
  • Cismaplat
  • 顺式疟原虫
  • Platinex
  • 铂，二肌，顺式 - （8ci）
• 设备：Avenio CTDNA监视套件
  Roche测序和生命科学套件可检测最小残基疾病（MRD）

• 实验：队列1最小残留疾病阳性（MRD+）
  具有可检测CTDNA的受试者将接受4个周期的铂双血压化疗[卡泊蛋白/pemetrexed]和杜瓦卢马布（Durvalumab）（每21天1500 mg IV，持续1天），除了患有鳞状细胞癌组织学的受试者将接受卡伯蛋白/丙泊嗪的受试者。受试者将每12周用PET/CT和/或计算机断层扫描（CT）胸腔进行评估。遵循CTDNA评估，在没有进展或毒性的情况下，受试者将继续使用Durvalumab来完成1年的治疗，作为护理标准。
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 药物：卡铂
  • 药物：Pemetrexed
  • 药物：紫杉醇
  • 药物：顺铂
  • 设备：Avenio CTDNA监视套件
• 实验：队列2最小残留疾病阴性（MRD）
  在研究入学时，患有无法检测到的CTDNA的受试者将获得护理标准的Durvalumab标准（每2周或等效，为期1年）。如果在研究结束前的队列2中的受试者2 MRD进展，则将吸取血液进行CTDNA测试。
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab
  • 设备：Avenio CTDNA监视套件

纳入标准：

1. 组织学或细胞学上有记录的NSCLC，他们患有本地晚期，不可切除（第三阶段）疾病（美国癌症联合委员会（AJCC）分期手册8版）
2. 必须至少接受2剂基于铂的化学疗法，并对所有已知的肿瘤部位≥60Gy确定放射治疗，并且尚无疾病进展。
3. 必须已收到或计划收到2次先前的durvalumab
4. 愿意根据协议指定的卡铂和pemetrexrex或pemetrexed或卡铂和紫杉醇的进一步巩固化疗，但目前尚未旨在接受额外的固结化学疗法。
5. 年龄18岁以上
6. 重量> 30公斤
7. 预期寿命≥12周
8. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
9. 绝对中性粒细胞> 1.0 x 109/l（1000/mm3）
10. 血小板> 75 x 109/l（100,000/mm3）
11. 血红蛋白≥9.0g/dL（5.59 mmol/l）

12. 通过24小时尿液收集或Cockcroft Gault配方，测量的肌酐清除率> 40 mL/min/min/min

    男性：

    质量（kg）X（140-AGE） / 72 X血清肌酐（mg / dl）

    女性：

    质量（kg）x（140-AGE）x 0.85 / 72 x血清肌酐（mg / dl）

13. 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限。这将不适用于确认的吉尔伯特综合症（持续或复发性的高胆红素血症），这些高胆红素血症主要是在没有溶血或肝病病理学的证据的情况下，主要是不偶联的）。
14. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（SGPT）（SGPT）≤2.5X正常的机构上限（ULN），除非存在肝转移，否则必须≤5x ULN
15. 能够理解的能力以及签署书面IRB批准的知情同意文件的意愿。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或行为
2. 本研究的先前入学或随机分组
3. 在过去4周内参与研究产品（即，非标准护理）的另一项临床研究
4. 混合小细胞和非小细胞肺癌组织学
5. 接受或将接受局部晚期NSCLC的顺序化学放疗治疗
6. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，目前正在接受主动治疗（即化学疗法，荷尔蒙治疗，生物制剂）
7. 当前或先前使用免疫抑制药物在入学前14天内使用，除了鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，其生理剂量不得超过泼尼松或等效性皮质类固醇的10 mg/天。允许使用作为局部晚期NSCLC化学放疗治疗的一部分进行放射疗法引起的毒性的全身类固醇给药。

8. 任何未解决的毒性CTCAE> 2级从先前的化学放疗疗法中进行，除了脱发，白癜风和纳入标准中定义的实验室值外。

   • 与协议主任 /首席研究员协商后，将根据情况进行≥2级神经病的受试者。
   • 只有在与协议主任 /首席研究员咨询后，才可以包括不可逆性毒性的受试者（即使用durvalumab的治疗）加剧的受试者。
9. 任何先前的≥3级免疫相关的不良事件（IRAE）接受任何先前的免疫疗法，或任何未解决的IRAE> 1级）可能会限制在研究期间继续进行Durvalumab的受试者
10. 在进行研究前4周内（不包括血管进入的放置），最近进行了重大手术，这将阻止研究药物的给药。

11. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病可能会限制受试者在研究中继续进行杜瓦卢匹单抗的能力（包括炎症性肠病[例如，结肠炎或克罗恩病]，憩室病除外，全身性lupus lupus rupus rupus rupus rupus rupus rupus sythematoss，Sythematosus，Sycoid Cyndromis Cyndromsis Cyndromis Cyndromis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndrosis Cyndromissys，或Wegener综合征[肉芽肿性多血管炎；坟墓疾病；类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎；垂体炎；葡萄膜炎；等]）。以下内容可能会考虑到该标准的例外：

    1. 白癜风或脱发
    2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（例如，在桥本综合症之后）在激素替代品上稳定
    3. 慢性皮肤状况不需要全身治疗
    4. 在过去的5年中可能包括没有活性疾病的人，但只有在与研究医师协商之后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻
12. 原发性免疫缺陷史
13. 需要治疗免疫抑制的器官移植病史
14. 杜瓦卢马布，卡铂，豌豆或紫杉醇过敏的历史

15. 主动感染包括但不限于：

    • 结核
    • 丙型肝炎（HBV）[在入学前2个月内HBV表面抗原（HBSAG）的已知阳性结果]。例外：具有过去或已解决的HBV感染的受试者，被定义为乙型肝炎核心抗体（抗HBC）和HBSAG的不存在。
    • 丙型肝炎（HCV）。例外：仅当聚合酶链反应为HCV RNA 16。注意：如果被录取，受试者在接收研究产品（IP）时不应接收实时疫苗，以及最后一次IP剂量后的30天。

17.不受控制的间流疾病，包括但不限于：

• 持续或主动感染
• 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
• 不受控制的高血压
• 不稳定的心绞痛
• 心律失常
• 间质性肺部疾病
• 严重的慢性胃肠道疾病与腹泻有关

• 精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求，大大增加了AES的风险或损害受试者给予书面知情同意的能力。

  18.怀孕或母乳喂养的女性受试者；或任何不雇用或不同意在审判入学之前使用有效的节育方法的性别的生殖潜力的受试者。