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出境医 / 临床实验 / 依赖类固醇特发性肾病综合征的儿童中利妥昔单抗与霉酚酸莫菲蒂尔。 （RTXVSMMF）

依赖类固醇特发性肾病综合征的儿童中利妥昔单抗与霉酚酸莫菲蒂尔。 （RTXVSMMF）

研究描述
简要摘要：
抗CD20单克隆抗体已成为肾病综合征选择的类固醇比较疗法。该随机临床试验旨在评估利妥昔单抗生物仿制药是否维持非依赖类固醇依赖性肾病综合征的患者12-24个月并验证12-24个月并对它的优越性与霉酚酸酯莫菲蒂（1,200 mg/m2每天2剂量）。研究人员将比较复发的风险以检验该假设（主要结果）。次要目标将包括评估短期和长期副作用，并开发对治疗敏感性的特定生物标志物。将在IRCCS G Gaslini和IRCCSBambinoGesù中招募，治疗和遵循患者，其中将在现场设施进行实验室研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肾病综合征类固醇依赖性药物：利妥昔单抗生物仿制药阶段2

详细说明：

特发性肾病综合征（NS）是一种足细胞肾脏疾病，其特征是不渗透性功能与循环蛋白质的丧失，导致严重的蛋白尿和伴有水肿的低珠蛋白血症。根据2019年KDIGO指南，建议低剂量泼尼松的给药以维持SDN（类固醇依赖性肾病综合征）和霉酚酸酯（MMF）粘膜（MMF）或钙调神经蛋白抑制剂（CNI）或Rituximab作为生长糖尿类药物的儿童的缓解，以维持粘液酸酯（MMF）的缓解。 - 相关的不良反应。鉴于环磷酰胺和CNI在长期给药中的毒性，需要澄清MMF和Rituximab之间最有效的方法。

RTX VS MMF试验是一项开放标签，两平行 - 臂，受控和随机临床试验，用于测试RTX优于MMF（每天两次口服1,200 mg/m2），以维持SDNS患者的类固醇无疾病缓解， 。

符合条件的参与者是儿童和年轻人（3至24岁）患有肾病综合征，他们依赖泼尼松0.3-1mg/kg/day，并且在入学前已经接受了泼尼松至少六个月。将允许先前用MMF治疗。所有参与者将进入45天的跑步期，在此期间，仅接受类固醇治疗的儿童将开始MMF，并在每周15天乘0.3 mg/kg后逐渐减少类固醇，直到完全退出。已经仅接受MMF的患者将继续治疗。在同一时期，将仔细审查尿液收集和静音读数的指导。磨合期后，儿童将被随机分为干预臂（利妥昔单抗，375 mg/m2）或比较臂（继续或开始MMF）。在干预臂中，输注MMF后1个月将减少50％，并在另外2周内撤回，而MMF将在比较器中维持。所有患者最多遵循24个月。如果在此期间发生复发（有关定义，请参见结果部分）患者将接受口服泼尼松（60 mg/sqm天）治疗。缓解后，类固醇将以初始剂量保持7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到MMF ARM患者完全退出。干预臂的患者将在类固醇引起的缓解后立即用另一种输注RTX（相同剂量）治疗。输注RTX后，类固醇将保持初始剂量7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到完全戒断。以这种方式，双臂中的患者复发将接受相同累积剂量的泼尼松。在蛋白尿中复发后，患者无法对泼尼松做出反应（他们将终止研究并被视为治疗失败）。该研究允许在2个复发后从一个臂到另一只手臂插入（即，将允许研究人员在比较器组中使用RTX，反之亦然的MMF在干预组中）。经济平衡将根据维持汇款所需的RTX剂量进行计算。

所有患者将遵循24个月。亲自访问将在入学率，T0（输液），1个月后和每3/6个月后进行。

研究人员将招募160名患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 160名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述： RTX-MMF试验是一项开放标签，两平行臂，受控和随机临床试验，用于测试RTX优于MMF在维持SDN患者中维持类固醇无疾病缓解方面的优势
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：在类固醇依赖性特发性肾病综合征的儿童中，将利妥昔单抗与霉酚酸酯的随机对照试验进行了比较。
实际学习开始日期 ： 2020年10月15日
估计初级完成日期 ： 2023年9月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：利妥昔单抗生物仿制药

药物名称：利妥昔单抗生物仿制药单克隆抗CD20抗体原因：抗体/抗原相互作用导致细胞凋亡和降低CD20阳性细胞相关活性（Note CD20的B细胞中主要代表，但在TH17细胞中也表示）。对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'的6 ml/h； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用前30'；此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。

地点：在医院的时间和多少：一次；在1000毫升正常盐水中稀释。

药物：利妥昔单抗生物仿制药
对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'的6 ml/h； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用前30'；此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。

主动比较器：霉酚酸酯莫弗蒂尔

药物名称：霉酚酸酯（MMF）

为什么：选择性和可逆抑制单磷酸脱氢酶具有抑制作用，特别影响淋巴细胞，因为它们几乎完全依赖于从头开始的嘌呤合成程序：MMF 1,200 mg/m2每天200 mg/m2每日剂量分裂

药物：利妥昔单抗生物仿制药
对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'的6 ml/h； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用前30'；此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. RTX和MMF之间的比较，考虑两个队列中的缓解间隔（数月）[时间范围：12-24个月]
    RTX和MMF之间的比较以在原发性SDN儿童中维持NS 12-24个月的缓解。所有参与者（n = 160）将记录其蛋白尿，并将定期分析其尿液（至少每三个月一次）；复发由UPCR≥2000mg/g（≥200mg/mmol）或> 3+蛋白连续3天定义缓解由UPCR <200 mg/g（<20 mg/mmol）或O1+在尿液量油尺上连续3天定义（KDIGO肾小球肾炎的KDIGO临床实践指南，肾脏国际补充剂，2012年，2012年2月163-171）。


次要结果度量 ：
  1. 通过评估和记录副作用的RTX安全性，以测量与CTCAE V4.0评估的任何与治疗相关的不良事件的频率和严重性
    该研究的第二个结果将基于RTX可能引起的副作用：研究人员将记录和衡量CTCAE V4.0评估的任何与治疗相关的不良事件的频率和严重性


其他结果措施：
  1. 免疫能力的生物标志物：通过细胞术，血清免疫球蛋白[时间范围：36个月]通过细胞仪（PBMC）（PBMC）

    在接受MMF治疗的RTX治疗的患者中，鉴定了对RTX反应和免疫能力的生物标志物。

    单核细胞（PBMC）的特征是流式细胞术，以研究两个臂之间的任何差异。将在时间0和3、12和24个月之后获得用于细胞分析的样品；在复发的情况下，将进行相同的分析。同时，将记录总IgG，IgA和IgM水平。



资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 3年至24岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄在3至24岁之间
  • 泼尼松依赖类固醇综合征0.3-1mg/kg/day，在入学前至少六个月接受泼尼松。类固醇依赖性是由皮质类固醇治疗期间连续两次复发或停止治疗后的14天内定义的。
  • 能够提供同意和同意的能力：父母/监护人的书面知情同意书，以及在任何与学习相关的程序之前的同意，而不是受试者正常医疗服务的一部分，并且了解到，该受试者可能会随时撤回同意，而不会偏见，否则他或她未来的医疗保健。

排除标准：

  • 对自身免疫测试的积极性（ANA，NDNA，ANCA）
  • 降低C3水平。
  • EGFR <90/ml/min/1,73平方米根据经过修订的床边施瓦茨公式评估了2至17岁的患者，并使用CKD-EPI肌酐2009年的CKD-EPI肌酐方程式进行了18岁患者。
  • 怀孕
  • 肿瘤
  • 感染：先前或实际的HBV（HBEAB阳性）或HCV感染CD20 B淋巴细胞计数<2,5％
  • 在过去6个月中用利妥昔单抗治疗
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Gianmarco Ghiggeri +39 010 56363523 gmarcoghiggeri@gaslini.org
联系人：医学博士Francesca Lugani博士+39 010 56363523 francescalugani@gaslini.org

位置
位置表的布局表
意大利
IRCCS G. Gaslini招募
意大利热那亚，16148年
联系人：医学博士Gianmarco Ghiggeri
赞助商和合作者
Istituto Giannina Gaslini
BambinoGesù医院和研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Gianmarco Ghiggeri Istituto Giannina Gaslini
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月16日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月14日
最后更新发布日期2021年5月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月15日
估计初级完成日期2023年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月12日）		 RTX和MMF之间的比较，考虑两个队列中的缓解间隔（数月）[时间范围：12-24个月]
RTX和MMF之间的比较以在原发性SDN儿童中维持NS 12-24个月的缓解。所有参与者（n = 160）将记录其蛋白尿，并将定期分析其尿液（至少每三个月一次）；复发由UPCR≥2000mg/g（≥200mg/mmol）或> 3+蛋白连续3天定义缓解由UPCR <200 mg/g（<20 mg/mmol）或O1+在尿液量油尺上连续3天定义（KDIGO肾小球肾炎的KDIGO临床实践指南，肾脏国际补充剂，2012年，2012年2月163-171）。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月12日）		通过评估和记录副作用的RTX安全性，以测量与CTCAE V4.0评估的任何与治疗相关的不良事件的频率和严重性
该研究的第二个结果将基于RTX可能引起的副作用：研究人员将记录和衡量CTCAE V4.0评估的任何与治疗相关的不良事件的频率和严重性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年10月12日）		免疫能力的生物标志物：通过细胞术，血清免疫球蛋白[时间范围：36个月]通过细胞仪（PBMC）（PBMC）
在接受MMF治疗的RTX治疗的患者中，鉴定了对RTX反应和免疫能力的生物标志物。单核细胞（PBMC）的特征是流式细胞术，以研究两个臂之间的任何差异。将在时间0和3、12和24个月之后获得用于细胞分析的样品；在复发的情况下，将进行相同的分析。同时，将记录总IgG，IgA和IgM水平。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE依赖类固醇特发性肾病综合征的儿童中利妥昔单抗与霉酚酸莫菲蒂尔。
官方标题ICMJE在类固醇依赖性特发性肾病综合征的儿童中，将利妥昔单抗与霉酚酸酯的随机对照试验进行了比较。
简要摘要抗CD20单克隆抗体已成为肾病综合征选择的类固醇比较疗法。该随机临床试验旨在评估利妥昔单抗生物仿制药是否维持非依赖类固醇依赖性肾病综合征的患者12-24个月并验证12-24个月并对它的优越性与霉酚酸酯莫菲蒂（1,200 mg/m2每天2剂量）。研究人员将比较复发的风险以检验该假设（主要结果）。次要目标将包括评估短期和长期副作用，并开发对治疗敏感性的特定生物标志物。将在IRCCS G Gaslini和IRCCSBambinoGesù中招募，治疗和遵循患者，其中将在现场设施进行实验室研究。
详细说明

特发性肾病综合征（NS）是一种足细胞肾脏疾病，其特征是不渗透性功能与循环蛋白质的丧失，导致严重的蛋白尿和伴有水肿的低珠蛋白血症。根据2019年KDIGO指南，建议低剂量泼尼松的给药以维持SDN（类固醇依赖性肾病综合征）和霉酚酸酯（MMF）粘膜（MMF）或钙调神经蛋白抑制剂（CNI）或Rituximab作为生长糖尿类药物的儿童的缓解，以维持粘液酸酯（MMF）的缓解。 - 相关的不良反应。鉴于环磷酰胺和CNI在长期给药中的毒性，需要澄清MMF和Rituximab之间最有效的方法。

RTX VS MMF试验是一项开放标签，两平行 - 臂，受控和随机临床试验，用于测试RTX优于MMF（每天两次口服1,200 mg/m2），以维持SDNS患者的类固醇无疾病缓解， 。

符合条件的参与者是儿童和年轻人（3至24岁）患有肾病综合征，他们依赖泼尼松0.3-1mg/kg/day，并且在入学前已经接受了泼尼松至少六个月。将允许先前用MMF治疗。所有参与者将进入45天的跑步期，在此期间，仅接受类固醇治疗的儿童将开始MMF，并在每周15天乘0.3 mg/kg后逐渐减少类固醇，直到完全退出。已经仅接受MMF的患者将继续治疗。在同一时期，将仔细审查尿液收集和静音读数的指导。磨合期后，儿童将被随机分为干预臂（利妥昔单抗，375 mg/m2）或比较臂（继续或开始MMF）。在干预臂中，输注MMF后1个月将减少50％，并在另外2周内撤回，而MMF将在比较器中维持。所有患者最多遵循24个月。如果在此期间发生复发（有关定义，请参见结果部分）患者将接受口服泼尼松（60 mg/sqm天）治疗。缓解后，类固醇将以初始剂量保持7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到MMF ARM患者完全退出。干预臂的患者将在类固醇引起的缓解后立即用另一种输注RTX（相同剂量）治疗。输注RTX后，类固醇将保持初始剂量7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到完全戒断。以这种方式，双臂中的患者复发将接受相同累积剂量的泼尼松。在蛋白尿中复发后，患者无法对泼尼松做出反应（他们将终止研究并被视为治疗失败）。该研究允许在2个复发后从一个臂到另一只手臂插入（即，将允许研究人员在比较器组中使用RTX，反之亦然的MMF在干预组中）。经济平衡将根据维持汇款所需的RTX剂量进行计算。

所有患者将遵循24个月。亲自访问将在入学率，T0（输液），1个月后和每3/6个月后进行。

研究人员将招募160名患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
RTX-MMF试验是一项开放标签，两平行臂，受控和随机临床试验，用于测试RTX优于MMF在维持SDN患者中维持类固醇无疾病缓解方面的优势
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE肾病综合征类固醇依赖性
干预ICMJE药物：利妥昔单抗生物仿制药
对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'的6 ml/h； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用前30'；此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。
研究臂ICMJE
  • 实验：利妥昔单抗生物仿制药

    药物名称：利妥昔单抗生物仿制药单克隆抗CD20抗体原因：抗体/抗原相互作用导致细胞凋亡和降低CD20阳性细胞相关活性（Note CD20的B细胞中主要代表，但在TH17细胞中也表示）。对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'的6 ml/h； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用前30'；此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。

    地点：在医院的时间和多少：一次；在1000毫升正常盐水中稀释。

    干预：药物：利妥昔单抗生物仿制药
  • 主动比较器：霉酚酸酯莫弗蒂尔

    药物名称：霉酚酸酯（MMF）

    为什么：选择性和可逆抑制单磷酸脱氢酶具有抑制作用，特别影响淋巴细胞，因为它们几乎完全依赖于从头开始的嘌呤合成程序：MMF 1,200 mg/m2每天200 mg/m2每日剂量分裂

    干预：药物：利妥昔单抗生物仿制药
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月12日）		 160
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年9月30日
估计初级完成日期2023年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄在3至24岁之间
  • 泼尼松依赖类固醇综合征0.3-1mg/kg/day，在入学前至少六个月接受泼尼松。类固醇依赖性是由皮质类固醇治疗期间连续两次复发或停止治疗后的14天内定义的。
  • 能够提供同意和同意的能力：父母/监护人的书面知情同意书，以及在任何与学习相关的程序之前的同意，而不是受试者正常医疗服务的一部分，并且了解到，该受试者可能会随时撤回同意，而不会偏见，否则他或她未来的医疗保健。

排除标准：

  • 对自身免疫测试的积极性（ANA，NDNA，ANCA）
  • 降低C3水平。
  • EGFR <90/ml/min/1,73平方米根据经过修订的床边施瓦茨公式评估了2至17岁的患者，并使用CKD-EPI肌酐2009年的CKD-EPI肌酐方程式进行了18岁患者。
  • 怀孕
  • 肿瘤
  • 感染：先前或实际的HBV（HBEAB阳性）或HCV感染CD20 B淋巴细胞计数<2,5％
  • 在过去6个月中用利妥昔单抗治疗
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 3年至24岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Gianmarco Ghiggeri +39 010 56363523 gmarcoghiggeri@gaslini.org
联系人：医学博士Francesca Lugani博士+39 010 56363523 francescalugani@gaslini.org
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04585152
其他研究ID编号ICMJE RTXVSMMF
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

是的，完成的研究将在最终报告中汇总，该报告准确并完全介绍了研究目标，方法，研究的局限性以及发现结果的解释。

第一个出版物将是对项目验证结果的Extenso出版。

本研究方案的作者将事先告知撰稿人，以了解任何计划或介绍该随机对照临床试验中数据的计划。结果和部分的任何出版物（期刊或报纸上的摘要，口头介绍等）全部或部分由调查人员或其代表全部或部分介绍都需要本研究协议的作者进行预审审查。

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
责任方Gian Marco Ghiggeri医学博士，博士，Istituto Giannina Gaslini
研究赞助商ICMJE Istituto Giannina Gaslini
合作者ICMJE BambinoGesù医院和研究所
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Gianmarco Ghiggeri Istituto Giannina Gaslini
PRS帐户Istituto Giannina Gaslini
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
抗CD20单克隆抗体已成为肾病综合征选择的类固醇比较疗法。该随机临床试验旨在评估利妥昔单抗生物仿制药是否维持非依赖类固醇依赖性肾病综合征的患者12-24个月并验证12-24个月并对它的优越性与霉酚酸酯莫菲蒂（1,200 mg/m2每天2剂量）。研究人员将比较复发的风险以检验该假设（主要结果）。次要目标将包括评估短期和长期副作用，并开发对治疗敏感性的特定生物标志物。将在IRCCS G Gaslini和IRCCSBambinoGesù中招募，治疗和遵循患者，其中将在现场设施进行实验室研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肾病综合征类固醇依赖性药物：利妥昔单抗生物仿制药阶段2

详细说明：

特发性肾病综合征（NS）是一种足细胞肾脏疾病，其特征是不渗透性功能与循环蛋白质的丧失，导致严重的蛋白尿和伴有水肿的低珠蛋白血症。根据2019年KDIGO指南，建议低剂量泼尼松的给药以维持SDN（类固醇依赖性肾病综合征）和霉酚酸酯（MMF）粘膜（MMF）或钙调神经蛋白抑制剂（CNI）或Rituximab作为生长糖尿类药物的儿童的缓解，以维持粘液酸酯（MMF）的缓解。 - 相关的不良反应。鉴于环磷酰胺和CNI在长期给药中的毒性，需要澄清MMF和Rituximab之间最有效的方法。

RTX VS MMF试验是一项开放标签，两平行 - 臂，受控和随机临床试验，用于测试RTX优于MMF（每天两次口服1,200 mg/m2），以维持SDNS患者的类固醇无疾病缓解， 。

符合条件的参与者是儿童和年轻人（3至24岁）患有肾病综合征，他们依赖泼尼松0.3-1mg/kg/day，并且在入学前已经接受了泼尼松至少六个月。将允许先前用MMF治疗。所有参与者将进入45天的跑步期，在此期间，仅接受类固醇治疗的儿童将开始MMF，并在每周15天乘0.3 mg/kg后逐渐减少类固醇，直到完全退出。已经仅接受MMF的患者将继续治疗。在同一时期，将仔细审查尿液收集和静音读数的指导。磨合期后，儿童将被随机分为干预臂（利妥昔单抗，375 mg/m2）或比较臂（继续或开始MMF）。在干预臂中，输注MMF后1个月将减少50％，并在另外2周内撤回，而MMF将在比较器中维持。所有患者最多遵循24个月。如果在此期间发生复发（有关定义，请参见结果部分）患者将接受口服泼尼松（60 mg/sqm天）治疗。缓解后，类固醇将以初始剂量保持7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到MMF ARM患者完全退出。干预臂的患者将在类固醇引起的缓解后立即用另一种输注RTX（相同剂量）治疗。输注RTX后，类固醇将保持初始剂量7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到完全戒断。以这种方式，双臂中的患者复发将接受相同累积剂量的泼尼松。在蛋白尿中复发后，患者无法对泼尼松做出反应（他们将终止研究并被视为治疗失败）。该研究允许在2个复发后从一个臂到另一只手臂插入（即，将允许研究人员在比较器组中使用RTX，反之亦然的MMF在干预组中）。经济平衡将根据维持汇款所需的RTX剂量进行计算。

所有患者将遵循24个月。亲自访问将在入学率，T0（输液），1个月后和每3/6个月后进行。

研究人员将招募160名患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 160名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述： RTX-MMF试验是一项开放标签，两平行臂，受控和随机临床试验，用于测试RTX优于MMF在维持SDN患者中维持类固醇无疾病缓解方面的优势
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：在类固醇依赖性特发性肾病综合征的儿童中，将利妥昔单抗与霉酚酸酯的随机对照试验进行了比较。
实际学习开始日期 ： 2020年10月15日
估计初级完成日期 ： 2023年9月30日
估计 学习完成日期 ： 2023年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：利妥昔单抗生物仿制药

药物名称：利妥昔单抗生物仿制药单克隆抗CD20抗体原因：抗体/抗原相互作用导致细胞凋亡和降低CD20阳性细胞相关活性（Note CD20的B细胞中主要代表，但在TH17细胞中也表示）。对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'的6 ml/h； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用前30'；此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。

地点：在医院的时间和多少：一次；在1000毫升正常盐水中稀释。

药物：利妥昔单抗生物仿制药
对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'的6 ml/h； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用前30'；此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。

主动比较器：霉酚酸酯莫弗蒂尔

药物名称：霉酚酸酯（MMF）

为什么：选择性和可逆抑制单磷酸脱氢酶具有抑制作用，特别影响淋巴细胞，因为它们几乎完全依赖于从头开始的嘌呤合成程序：MMF 1,200 mg/m2每天200 mg/m2每日剂量分裂

药物：利妥昔单抗生物仿制药
对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'的6 ml/h； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用前30'；此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. RTX和MMF之间的比较，考虑两个队列中的缓解间隔（数月）[时间范围：12-24个月]
    RTX和MMF之间的比较以在原发性SDN儿童中维持NS 12-24个月的缓解。所有参与者（n = 160）将记录其蛋白尿，并将定期分析其尿液（至少每三个月一次）；复发由UPCR≥2000mg/g（≥200mg/mmol）或> 3+蛋白连续3天定义缓解由UPCR <200 mg/g（<20 mg/mmol）或O1+在尿液量油尺上连续3天定义（KDIGO肾小球肾炎的KDIGO临床实践指南，肾脏国际补充剂，2012年，2012年2月163-171）。


次要结果度量 ：
  1. 通过评估和记录副作用的RTX安全性，以测量与CTCAE V4.0评估的任何与治疗相关的不良事件的频率和严重性
    该研究的第二个结果将基于RTX可能引起的副作用：研究人员将记录和衡量CTCAE V4.0评估的任何与治疗相关的不良事件的频率和严重性


其他结果措施：
  1. 免疫能力的生物标志物：通过细胞术，血清免疫球蛋白[时间范围：36个月]通过细胞仪（PBMC）（PBMC）

    在接受MMF治疗的RTX治疗的患者中，鉴定了对RTX反应和免疫能力的生物标志物。

    单核细胞（PBMC）的特征是流式细胞术，以研究两个臂之间的任何差异。将在时间0和3、12和24个月之后获得用于细胞分析的样品；在复发的情况下，将进行相同的分析。同时，将记录总IgG，IgA和IgM水平。



资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 3年至24岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄在3至24岁之间
  • 泼尼松依赖类固醇综合征0.3-1mg/kg/day，在入学前至少六个月接受泼尼松。类固醇依赖性是由皮质类固醇治疗期间连续两次复发或停止治疗后的14天内定义的。
  • 能够提供同意和同意的能力：父母/监护人的书面知情同意书，以及在任何与学习相关的程序之前的同意，而不是受试者正常医疗服务的一部分，并且了解到，该受试者可能会随时撤回同意，而不会偏见，否则他或她未来的医疗保健。

排除标准：

  • 对自身免疫测试的积极性（ANA，NDNA，ANCA）
  • 降低C3水平。
  • EGFR <90/ml/min/1,73平方米根据经过修订的床边施瓦茨公式评估了2至17岁的患者，并使用CKD-EPI肌酐2009年的CKD-EPI肌酐方程式进行了18岁患者。
  • 怀孕
  • 肿瘤
  • 感染：先前或实际的HBV（HBEAB阳性）或HCV感染CD20 B淋巴细胞计数<2,5％
  • 在过去6个月中用利妥昔单抗治疗
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Gianmarco Ghiggeri +39 010 56363523 gmarcoghiggeri@gaslini.org
联系人：医学博士Francesca Lugani博士+39 010 56363523 francescalugani@gaslini.org

位置
位置表的布局表
意大利
IRCCS G. Gaslini招募
意大利热那亚，16148年
联系人：医学博士Gianmarco Ghiggeri
赞助商和合作者
Istituto Giannina Gaslini
BambinoGesù医院和研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Gianmarco Ghiggeri Istituto Giannina Gaslini
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月16日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月14日
最后更新发布日期2021年5月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月15日
估计初级完成日期2023年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月12日）		 RTX和MMF之间的比较，考虑两个队列中的缓解间隔（数月）[时间范围：12-24个月]
RTX和MMF之间的比较以在原发性SDN儿童中维持NS 12-24个月的缓解。所有参与者（n = 160）将记录其蛋白尿，并将定期分析其尿液（至少每三个月一次）；复发由UPCR≥2000mg/g（≥200mg/mmol）或> 3+蛋白连续3天定义缓解由UPCR <200 mg/g（<20 mg/mmol）或O1+在尿液量油尺上连续3天定义（KDIGO肾小球肾炎的KDIGO临床实践指南，肾脏国际补充剂，2012年，2012年2月163-171）。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月12日）		通过评估和记录副作用的RTX安全性，以测量与CTCAE V4.0评估的任何与治疗相关的不良事件的频率和严重性
该研究的第二个结果将基于RTX可能引起的副作用：研究人员将记录和衡量CTCAE V4.0评估的任何与治疗相关的不良事件的频率和严重性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年10月12日）		免疫能力的生物标志物：通过细胞术，血清免疫球蛋白[时间范围：36个月]通过细胞仪（PBMC）（PBMC）
在接受MMF治疗的RTX治疗的患者中，鉴定了对RTX反应和免疫能力的生物标志物。单核细胞（PBMC）的特征是流式细胞术，以研究两个臂之间的任何差异。将在时间0和3、12和24个月之后获得用于细胞分析的样品；在复发的情况下，将进行相同的分析。同时，将记录总IgG，IgA和IgM水平。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE依赖类固醇特发性肾病综合征的儿童中利妥昔单抗与霉酚酸莫菲蒂尔。
官方标题ICMJE在类固醇依赖性特发性肾病综合征的儿童中，将利妥昔单抗与霉酚酸酯的随机对照试验进行了比较。
简要摘要抗CD20单克隆抗体已成为肾病综合征选择的类固醇比较疗法。该随机临床试验旨在评估利妥昔单抗生物仿制药是否维持非依赖类固醇依赖性肾病综合征的患者12-24个月并验证12-24个月并对它的优越性与霉酚酸酯莫菲蒂（1,200 mg/m2每天2剂量）。研究人员将比较复发的风险以检验该假设（主要结果）。次要目标将包括评估短期和长期副作用，并开发对治疗敏感性的特定生物标志物。将在IRCCS G Gaslini和IRCCSBambinoGesù中招募，治疗和遵循患者，其中将在现场设施进行实验室研究。
详细说明

特发性肾病综合征（NS）是一种足细胞肾脏疾病，其特征是不渗透性功能与循环蛋白质的丧失，导致严重的蛋白尿和伴有水肿的低珠蛋白血症。根据2019年KDIGO指南，建议低剂量泼尼松的给药以维持SDN（类固醇依赖性肾病综合征）和霉酚酸酯（MMF）粘膜（MMF）或钙调神经蛋白抑制剂（CNI）或Rituximab作为生长糖尿类药物的儿童的缓解，以维持粘液酸酯（MMF）的缓解。 - 相关的不良反应。鉴于环磷酰胺和CNI在长期给药中的毒性，需要澄清MMF和Rituximab之间最有效的方法。

RTX VS MMF试验是一项开放标签，两平行 - 臂，受控和随机临床试验，用于测试RTX优于MMF（每天两次口服1,200 mg/m2），以维持SDNS患者的类固醇无疾病缓解， 。

符合条件的参与者是儿童和年轻人（3至24岁）患有肾病综合征，他们依赖泼尼松0.3-1mg/kg/day，并且在入学前已经接受了泼尼松至少六个月。将允许先前用MMF治疗。所有参与者将进入45天的跑步期，在此期间，仅接受类固醇治疗的儿童将开始MMF，并在每周15天乘0.3 mg/kg后逐渐减少类固醇，直到完全退出。已经仅接受MMF的患者将继续治疗。在同一时期，将仔细审查尿液收集和静音读数的指导。磨合期后，儿童将被随机分为干预臂（利妥昔单抗，375 mg/m2）或比较臂（继续或开始MMF）。在干预臂中，输注MMF后1个月将减少50％，并在另外2周内撤回，而MMF将在比较器中维持。所有患者最多遵循24个月。如果在此期间发生复发（有关定义，请参见结果部分）患者将接受口服泼尼松（60 mg/sqm天）治疗。缓解后，类固醇将以初始剂量保持7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到MMF ARM患者完全退出。干预臂的患者将在类固醇引起的缓解后立即用另一种输注RTX（相同剂量）治疗。输注RTX后，类固醇将保持初始剂量7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到完全戒断。以这种方式，双臂中的患者复发将接受相同累积剂量的泼尼松。在蛋白尿中复发后，患者无法对泼尼松做出反应（他们将终止研究并被视为治疗失败）。该研究允许在2个复发后从一个臂到另一只手臂插入（即，将允许研究人员在比较器组中使用RTX，反之亦然的MMF在干预组中）。经济平衡将根据维持汇款所需的RTX剂量进行计算。

所有患者将遵循24个月。亲自访问将在入学率，T0（输液），1个月后和每3/6个月后进行。

研究人员将招募160名患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
RTX-MMF试验是一项开放标签，两平行臂，受控和随机临床试验，用于测试RTX优于MMF在维持SDN患者中维持类固醇无疾病缓解方面的优势
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE肾病综合征类固醇依赖性
干预ICMJE药物：利妥昔单抗生物仿制药
对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'的6 ml/h； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用前30'；此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。
研究臂ICMJE
  • 实验：利妥昔单抗生物仿制药

    药物名称：利妥昔单抗生物仿制药单克隆抗CD20抗体原因：抗体/抗原相互作用导致细胞凋亡和降低CD20阳性细胞相关活性（Note CD20的B细胞中主要代表，但在TH17细胞中也表示）。对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'的6 ml/h； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用前30'；此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。

    地点：在医院的时间和多少：一次；在1000毫升正常盐水中稀释。

    干预：药物：利妥昔单抗生物仿制药
  • 主动比较器：霉酚酸酯莫弗蒂尔

    药物名称：霉酚酸酯（MMF）

    为什么：选择性和可逆抑制单磷酸脱氢酶具有抑制作用，特别影响淋巴细胞，因为它们几乎完全依赖于从头开始的嘌呤合成程序：MMF 1,200 mg/m2每天200 mg/m2每日剂量分裂

    干预：药物：利妥昔单抗生物仿制药
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月12日）		 160
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年9月30日
估计初级完成日期2023年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄在3至24岁之间
  • 泼尼松依赖类固醇综合征0.3-1mg/kg/day，在入学前至少六个月接受泼尼松。类固醇依赖性是由皮质类固醇治疗期间连续两次复发或停止治疗后的14天内定义的。
  • 能够提供同意和同意的能力：父母/监护人的书面知情同意书，以及在任何与学习相关的程序之前的同意，而不是受试者正常医疗服务的一部分，并且了解到，该受试者可能会随时撤回同意，而不会偏见，否则他或她未来的医疗保健。

排除标准：

  • 对自身免疫测试的积极性（ANA，NDNA，ANCA）
  • 降低C3水平。
  • EGFR <90/ml/min/1,73平方米根据经过修订的床边施瓦茨公式评估了2至17岁的患者，并使用CKD-EPI肌酐2009年的CKD-EPI肌酐方程式进行了18岁患者。
  • 怀孕
  • 肿瘤
  • 感染：先前或实际的HBV（HBEAB阳性）或HCV感染CD20 B淋巴细胞计数<2,5％
  • 在过去6个月中用利妥昔单抗治疗
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 3年至24岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Gianmarco Ghiggeri +39 010 56363523 gmarcoghiggeri@gaslini.org
联系人：医学博士Francesca Lugani博士+39 010 56363523 francescalugani@gaslini.org
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04585152
其他研究ID编号ICMJE RTXVSMMF
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

是的，完成的研究将在最终报告中汇总，该报告准确并完全介绍了研究目标，方法，研究的局限性以及发现结果的解释。

第一个出版物将是对项目验证结果的Extenso出版。

本研究方案的作者将事先告知撰稿人，以了解任何计划或介绍该随机对照临床试验中数据的计划。结果和部分的任何出版物（期刊或报纸上的摘要，口头介绍等）全部或部分由调查人员或其代表全部或部分介绍都需要本研究协议的作者进行预审审查。

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
责任方Gian Marco Ghiggeri医学博士，博士，Istituto Giannina Gaslini
研究赞助商ICMJE Istituto Giannina Gaslini
合作者ICMJE BambinoGesù医院和研究所
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Gianmarco Ghiggeri Istituto Giannina Gaslini
PRS帐户Istituto Giannina Gaslini
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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