• 中等基因组变异的患者比例[时间范围：最多2年]
  中间基因组变异的患者比例
• 接受靶向药物的患者的无进展生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  根据研究者评估
• 接受靶向药物的患者的总生存（OS）[时间范围：最多2年]
  根据调查人员评估
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：最多2年]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量
• 2组之间的操作系统差异[时间范围：最多2年]
  根据调查人员评估

这是一项前瞻性，开放标签，现实世界中的研究，可评估基于肿瘤分子特征作为标准治疗衰竭的匹配分子靶向治疗对难治性胃肠道癌患者的可行性。这是一项非随机试验，旨在根据患者基因组信息测试分子匹配策略。分子肿瘤板（MTB）将建议治疗，但治疗决定取决于主治医生。 Foundationone CDX用于组织基因组分析。如果可能的话，还将评估PD-L1免疫组织化学（IHC），肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）状态。基于这些信息，由多学科专家组成的MTB将重点介绍定制的，最匹配的药物或组合，以针对每个患者的大多数基因组变化，同时考虑到潜在的药物毒性。最终治疗将基于选择肿瘤学家的选择，肿瘤学家将通过将MTB讨论，患者偏爱，对并发症的注意，对药物毒性的考虑，关闭标签药物的保险以及研究药物的临床试验的可用性结合起来来制定治疗计划。如今，反映了中国的实际临床实践。毒品的获取遵循现实世界中的实际情况，不在本研究设计的范围之内。

MTB治疗建议的原则可以转介给NCI匹配试验：

1年级：FDA / NMPA批准；明确的证据和机制；药物与靶标之间的伴随诊断关系。

2级：该药物达到临床终点（客观反应率，PFS或OS）；有靶向抑制的证据；有强有力的证据可以预测靶标与药物之间的关系。

3年级：该药物具有临床活性和靶向抑制作用的证据；有一些证据可以预测目标和药物之间的关系。

4年级：抗肿瘤活性的临床前证据和目标抑制的证据；有假设可以预测目标和药物之间的关系。

符合纳入标准和符号知情同意的患者将通过基础CDX检测分析肿瘤突变。可以选择转移灶的活检标本进行基因检测。如果患者没有靶向治疗，则可以使用存档的诊断肿瘤样品进行检测。如果患者接受了有针对性的治疗，研究人员将尝试在治疗后获得活检样本。如果样品无法测试或测试结果不满意，则需要将其他切片发送到实验室。如果重复测试失败，则在临床状况允许的情况下重复活检，或者应将患者包括在无与伦比的治疗组中。

确定基因突变的干预性取决于基因组变化，等位基因频率和诊断。这项研究将结合MTB和基因测试报告的建议，以确定突变基因的干预性。

介入突变：癌症具有FDA或NMPA批准的疗法，或者在临床试验中有匹配的药物。

非差异突变：没有FDA或NMPA批准的癌症治疗方法，并且在临床试验中没有匹配的药物可用。

MTB至少应该由就业医生，分子病理专家和生物信息学专家组成。研究中心负责建立和持有MTB。由于这项研究的患者的管理至关重要，研究委员会，包括但不限于研究的主要研究者和治疗的医学肿瘤科医生，可以根据需要在MTB会议之间提供建议，以避免治疗延迟。通过分析患者的基因组变异，独立的MTB建议分子靶向疗法，该治疗可以直接或通过相关途径抑制突变，或包括在相关的临床试验中。独立研究委员会将使用精密医学的“ N-to-1”模型提出一种匹配疗法，该疗法由至少一种针对分子变化的药物组成。研究人员预计，有50-70％的患者携带中间变体，并且随着对这些途径和药物的更多了解，该比例正在迅速上升。研究人员预计，大约40％的中间变体患者将能够接受分子靶向“匹配”疗法。

• 胆道肿瘤
• 胃癌
• 食管鳞状细胞癌
• 结直肠癌
• 胃肠道肿瘤
• 胰腺癌
• 神经内分泌肿瘤
• 未知的原发性癌症
• 消化癌

• 药物：FGFR抑制剂，IDH1抑制剂，HER2抑制剂，PARP抑制剂，BRAF抑制剂，MEK抑制剂，ICIS，EGFR-TKIS，NTRK-TKI和ET。 al。
  根据NMPA/FDA批准的治疗剂量，将每2个周期进行评估，直到无法忍受肿瘤进展或不良事件。
  其他名称：目标代理
• 药物：其他疗法
  患者将接受其他治疗，包括细胞毒性药物，抗血管生成药物，最佳支持护理，无与伦比的新药的临床试验等。
  其他名称：其他药物

• 实验：匹配的靶向代理
  匹配的目标代理
  干预：药物：FGFR抑制剂，IDH1抑制剂，HER2抑制剂，PARP抑制剂，BRAF抑制剂，MEK抑制剂，ICIS，EGFR-TKIS，NTRK-TKI和ET。 al。
• 主动比较器：无与伦比的疗法
  无与伦比的疗法
  干预：药物：其他疗法

纳入标准：

• 组织学证实的消化道的复发或转移性恶性肿瘤，包括但不限于：

  1. 胆道癌（包括胆囊癌和胆管癌）
  2. 胃癌
  3. 食管鳞状细胞癌
  4. 结直肠癌
  5. 胃肠道肿瘤
  6. 胰腺癌
  7. 原发性未知的消化系统转移性癌
• 常规治疗失败；
• 根据抵抗力1.1至少具有一个可测量的病变；
• 靶病变不适合局部治疗；
• 预期的生存时间超过3个月；
• 年龄≥18岁；
• 主器官功能良好；
• 必要时能够吞咽和保留口服药物；
• 患者必须有足够的组织样品来进行基因突变检测；
• 知情同意书已签署。

排除标准：

• 主要病变适合局部治疗；
• 研究人员认为严重或不受控制的医学疾病在治疗反应分析中令人困惑（即不受控制的糖尿病，慢性肾脏疾病，慢性肺部疾病或不受控制的主动感染，精神疾病 /社会状况，限制了遵守研究要求）；
• 怀孕或哺乳的患者或任何肥沃的患者没有适当的预防妊娠。

• 中等基因组变异的患者比例[时间范围：最多2年]
  中间基因组变异的患者比例
• 接受靶向药物的患者的无进展生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  根据研究者评估
• 接受靶向药物的患者的总生存（OS）[时间范围：最多2年]
  根据调查人员评估
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：最多2年]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量
• 2组之间的操作系统差异[时间范围：最多2年]
  根据调查人员评估

这是一项前瞻性，开放标签，现实世界中的研究，可评估基于肿瘤分子特征作为标准治疗衰竭的匹配分子靶向治疗对难治性胃肠道癌患者的可行性。这是一项非随机试验，旨在根据患者基因组信息测试分子匹配策略。分子肿瘤板（MTB）将建议治疗，但治疗决定取决于主治医生。 Foundationone CDX用于组织基因组分析。如果可能的话，还将评估PD-L1免疫组织化学（IHC），肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）状态。基于这些信息，由多学科专家组成的MTB将重点介绍定制的，最匹配的药物或组合，以针对每个患者的大多数基因组变化，同时考虑到潜在的药物毒性。最终治疗将基于选择肿瘤学家的选择，肿瘤学家将通过将MTB讨论，患者偏爱，对并发症的注意，对药物毒性的考虑，关闭标签药物的保险以及研究药物的临床试验的可用性结合起来来制定治疗计划。如今，反映了中国的实际临床实践。毒品的获取遵循现实世界中的实际情况，不在本研究设计的范围之内。

MTB治疗建议的原则可以转介给NCI匹配试验：

1年级：FDA / NMPA批准；明确的证据和机制；药物与靶标之间的伴随诊断关系。

2级：该药物达到临床终点（客观反应率，PFS或OS）；有靶向抑制的证据；有强有力的证据可以预测靶标与药物之间的关系。

3年级：该药物具有临床活性和靶向抑制作用的证据；有一些证据可以预测目标和药物之间的关系。

4年级：抗肿瘤活性的临床前证据和目标抑制的证据；有假设可以预测目标和药物之间的关系。

符合纳入标准和符号知情同意的患者将通过基础CDX检测分析肿瘤突变。可以选择转移灶的活检标本进行基因检测。如果患者没有靶向治疗，则可以使用存档的诊断肿瘤样品进行检测。如果患者接受了有针对性的治疗，研究人员将尝试在治疗后获得活检样本。如果样品无法测试或测试结果不满意，则需要将其他切片发送到实验室。如果重复测试失败，则在临床状况允许的情况下重复活检，或者应将患者包括在无与伦比的治疗组中。

确定基因突变的干预性取决于基因组变化，等位基因频率和诊断。这项研究将结合MTB和基因测试报告的建议，以确定突变基因的干预性。

介入突变：癌症具有FDA或NMPA批准的疗法，或者在临床试验中有匹配的药物。

非差异突变：没有FDA或NMPA批准的癌症治疗方法，并且在临床试验中没有匹配的药物可用。

MTB至少应该由就业医生，分子病理专家和生物信息学专家组成。研究中心负责建立和持有MTB。由于这项研究的患者的管理至关重要，研究委员会，包括但不限于研究的主要研究者和治疗的医学肿瘤科医生，可以根据需要在MTB会议之间提供建议，以避免治疗延迟。通过分析患者的基因组变异，独立的MTB建议分子靶向疗法，该治疗可以直接或通过相关途径抑制突变，或包括在相关的临床试验中。独立研究委员会将使用精密医学的“ N-to-1”模型提出一种匹配疗法，该疗法由至少一种针对分子变化的药物组成。研究人员预计，有50-70％的患者携带中间变体，并且随着对这些途径和药物的更多了解，该比例正在迅速上升。研究人员预计，大约40％的中间变体患者将能够接受分子靶向“匹配”疗法。

• 胆道肿瘤
• 胃癌
• 食管鳞状细胞癌
• 结直肠癌
• 胃肠道肿瘤
• 胰腺癌
• 神经内分泌肿瘤
• 未知的原发性癌症
• 消化癌

• 药物：FGFR抑制剂，IDH1抑制剂，HER2抑制剂，PARP抑制剂，BRAF抑制剂，MEK抑制剂，ICIS，EGFR-TKIS，NTRK-TKI和ET。 al。
  根据NMPA/FDA批准的治疗剂量，将每2个周期进行评估，直到无法忍受肿瘤进展或不良事件。
  其他名称：目标代理
• 药物：其他疗法
  患者将接受其他治疗，包括细胞毒性药物，抗血管生成药物，最佳支持护理，无与伦比的新药的临床试验等。
  其他名称：其他药物

• 实验：匹配的靶向代理
  匹配的目标代理
  干预：药物：FGFR抑制剂，IDH1抑制剂，HER2抑制剂，PARP抑制剂，BRAF抑制剂，MEK抑制剂，ICIS，EGFR-TKIS，NTRK-TKI和ET。 al。
• 主动比较器：无与伦比的疗法
  无与伦比的疗法
  干预：药物：其他疗法

纳入标准：

• 组织学证实的消化道的复发或转移性恶性肿瘤，包括但不限于：

  1. 胆道癌（包括胆囊癌和胆管癌）
  2. 胃癌
  3. 食管鳞状细胞癌
  4. 结直肠癌
  5. 胃肠道肿瘤
  6. 胰腺癌
  7. 原发性未知的消化系统转移性癌
• 常规治疗失败；
• 根据抵抗力1.1至少具有一个可测量的病变；
• 靶病变不适合局部治疗；
• 预期的生存时间超过3个月；
• 年龄≥18岁；
• 主器官功能良好；
• 必要时能够吞咽和保留口服药物；
• 患者必须有足够的组织样品来进行基因突变检测；
• 知情同意书已签署。

排除标准：

• 主要病变适合局部治疗；
• 研究人员认为严重或不受控制的医学疾病在治疗反应分析中令人困惑（即不受控制的糖尿病，慢性肾脏疾病，慢性肺部疾病或不受控制的主动感染，精神疾病 /社会状况，限制了遵守研究要求）；
• 怀孕或哺乳的患者或任何肥沃的患者没有适当的预防妊娠。