• 在研究眼中，在proptosis中基线降低≥2mm的参与者的比例响应率（同伴眼中的伴衰减的基线均降低[≥2毫米]）在第24周[时间范围：第24周]
• 双眼复视响应率，定义为基线双眼复视的比例> 0，在第24周[时间范围：第24周]降低了≥1级。
• 完整的双眼复视响应率，定义为基线双眼复视的比例> 0，分数为0，在第24周[时间范围：第24周]
• 使用VAS评估（视觉模拟量表）[时间范围：第24周]，从第24周的基线在轨道疼痛中的基线变化。
• 从GO-QOL（Graves的眼科质量生活质量）的第24周的基线从基线进行更改问卷和视觉功能分量表[时间范围：第24周]
• 从基线在第24周的肌肉体积中的基线变化，下直肌，上直肠，内侧直肠，外侧直肠和轨道脂肪的体积[时间框架：24周]

这是随机的，双掩盖的，安慰剂对照的，平行组的，多中心试验。参与者将在基线（第1天）访问前4周内进行审查。符合试验资格标准的大约39名参与者将在第1天以2：1的比例随机分配，以接收8个输注的Tepezza（第一次输注10 mg/kg，剩余7次输注）或安慰剂一次或安慰剂一次或安慰剂一次。每3周（Q3W）。所有参与者将进入一个24周的双掩盖治疗期，在此期间将在第1天（基线）和第3、6、9、9、12、15、18和21周注入试验药物（在第24周进行最终访问24周治疗期）。

在双掩盖治疗期结束时（第24周），所有参与者将被评估以进行治疗反应：多发性响应者（研究眼睛的基线降低量≥2毫米而不会恶化[proptosis增长≥2mm]在眼睛中）或无反应者（研究眼的伴有proptosis降低2毫米）。已经完成双掩盖治疗期的无反应者的pottosis可以选择在几周的时间内接受8次输注Tepezza（首次输注10 mg/kg，剩余7次输注量为20 mg/kg） 24、27、30、33、36、39、42和45。这些参与者将在第48周返回诊所进行治疗终结评估，将在第48周后30天通过电话/电子邮件与参与者联系用于安全评估。 proptosis响应者以及选择不以开放标签方式接受Tepezza的非反应者将进入30天的随访期，在此期间将不给予试验药物。第24周访问后30天，将通过电话/电子邮件与这些参与者联系以进行安全评估。

在双掩盖治疗期的第21周之前或在开放标签治疗期的第45周之前或在开放标签治疗期的第45周之前过早停止试验药物的参与者将返回诊所，进行预定的治疗评估（除外用于生物标志物评估的血液样本的收集）并以适用的方式输入随访期。

• 甲状腺眼病
• 慢性（非活动）甲状腺眼病

• 生物学：Tepezza
  Tepezza是一种完全人类的抗IGF-1R mAb。单剂量20ml玻璃小瓶将提供冻干粉末。Tepezza必须用10 ml的无菌水重构。必须在给药前以0.9％（w/v）氯化钠（NaCl）溶液进一步稀释重构的Tepezza溶液。Tepezza将以100 mL或250 mL输液袋（100 mL输液袋（用于1800 mg和250 mg和250毫克和250毫克）和250毫升输液袋进行给药。 ML输液袋的剂量> 1800 mg）。
  其他名称：

  • Teprotumab-trbw
  • HZN-001
• 药物：安慰剂
  安慰剂（正常盐水，0.9％NaCl）溶液将以每3周的每3周为基于每3周的给药量100 mL或250 mL输液袋给药
  其他名称：氯化钠

• Tepezza
  Tepezza的8次输注（首次输注10 mg/kg，剩余7次输注20 mg/kg），在第24周（治疗期）进行最终访问
  干预：生物学：Tepezza
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂每3周一次
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 书面知情同意。
2. 男性或女性至少18岁。

3. TED≥3年的初始诊断，但筛查前<8年。由参与者病历确定的稳定，慢性（无效）TED的临床诊断，表明两只眼睛的临床活动评分（CAS）≤1至少在筛查前1年或所有以下所有内容：

   1. 筛查前至少1年，伴有性的进展
   2. 如果参与者由于TED而具有复视的历史
   3. 筛查前至少1年没有新的炎症性TED症状
4. 筛查和基线访问时的CAS≤1。
5. 通过治疗医生和/或proptosis估计，参与者的基线（在诊断为TED之前）的pro含量≥3毫米（在诊断为TED之前），对种族和性别的正常高于正常水平≥3mm。
6. 参与者必须具有受控参与者的基线疾病，或患有轻度性甲状腺功能低下（定义为游离甲状腺素和游离三一个甲状腺素水平<正常限制或低于正常限制）。应尽一切努力迅速纠正轻度的低甲状腺功能减退症，并在整个试验期间保持甲状腺功能亢进状态。
7. 不需要立即进行手术眼科干预，也不需要计划在试验过程中纠正手术/辐照。
8. 糖尿病参与者在筛查时必须具有HBA1C≤8.0％。
9. 患有炎症性肠病，溃疡性结肠炎或克罗恩病病史的参与者必须在临床缓解至少3个月内，在筛查前6个月内没有肠道手术的病史，并且在试验期间没有计划手术。在筛查前的3个月内，伴随稳定的炎症性肠病疗法而无需修改。
10. 有生育潜力的妇女（包括在筛查前的更年期<2年开始，筛查前的非疗法诱导的闭经<12个月的妇女，或者没有手术无菌[缺乏卵巢和/或子宫]）在所有方案指定的时间点（即每次剂量和整个参与者的参与）筛查时血清妊娠测试和尿液妊娠测试负阴性；与非分类的男性伴侣进行性活跃的参与者必须同意在试验期间使用2种可靠的避孕形式，其中1个建议是荷尔蒙，例如口服避孕药。在基线之前，必须在至少1个整个周期开始荷尔蒙避孕，并在最后剂量的试验药物后持续180天。高效的避孕方法（每年的故障率<1％）始终如一地使用，包括植入物，注射剂，组合口服避孕药，某些宫内设备，性欲和流离失所的伴侣。
11. 男性参与者，如果与生育潜力的女性伴侣进行性活跃，则必须在手术上是无菌的，或者必须同意使用屏障避孕方法，从筛查到最后一次试验药物后的180天。
12. 愿意并且能够在试验期间遵守规定的治疗方案和评估。

排除标准：

1. 由于视神经病变而导致的视力降低，这是由Snellen图表上2行的视力降低，新的视野缺陷或颜色缺陷的降低，次要在过去6个月内涉及视神经参与。
2. 角膜代偿对医疗管理无反应。
3. 在筛选和基线之间的研究眼中，次次增长≥2mm。
4. 先前的轨道照射，轨道减压或斜视手术。
5. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶> 3×筛选时正常或估计的肾小球滤过率≤30ml/min/1.73 m2的上限。
6. 在筛查前3周内，使用任何类固醇（IV，口服，类固醇眼滴）来治疗TED或其他疾病。试验期间不能启动类固醇。例外包括用于治疗输注反应的局部和吸入类固醇和类固醇。
7. 在首次注入试验药物或Tocilizumab（Actemra®或Roactemra®）之前的12个月内，在第一次输注试验药物之前的6个月内，任何用利妥昔单抗（Rituxan®或Mabthera®）进行了任何治疗。在第一次输注试验药物之前的3个月内，使用任何其他非甾体免疫抑制剂。
8. 先前对Tepezza的任何治疗方法，包括先前参加此试验的入学或参与先前的Teprotumab试验。
9. 筛查前三个月内用任何mAB治疗。
10. 确定了现有的眼科疾病，在研究者的判断中，该疾病将排除试验参与或使对试验结果的解释变得复杂。
11. 在试验过程中，在筛选或预期使用之前，在60天或5个半衰期内使用研究剂在任何情况下使用。
12. 在过去的12个月中，恶性疾病（除了成功治疗了皮肤或宫颈癌的基础/鳞状细胞癌外）。
13. 怀孕或哺乳的妇女。
14. 在调查人员的看来，当前的药物或酒精滥用或在过去的两年内或参与者报告的历史。
15. 对Tepezza的任何成分或先前对MAB的超敏反应的已知过敏性。
16. 丙型肝炎或丙型肝炎感染的人类免疫缺陷病毒感染不良或未治疗或阳性病毒载量。
17. 在研究人员认为的任何其他条件都将排除在审判中。

• 在研究眼中，在proptosis中基线降低≥2mm的参与者的比例响应率（同伴眼中的伴衰减的基线均降低[≥2毫米]）在第24周[时间范围：第24周]
• 双眼复视响应率，定义为基线双眼复视的比例> 0，在第24周[时间范围：第24周]降低了≥1级。
• 完整的双眼复视响应率，定义为基线双眼复视的比例> 0，分数为0，在第24周[时间范围：第24周]
• 使用VAS评估（视觉模拟量表）[时间范围：第24周]，从第24周的基线在轨道疼痛中的基线变化。
• 从GO-QOL（Graves的眼科质量生活质量）的第24周的基线从基线进行更改问卷和视觉功能分量表[时间范围：第24周]
• 从基线在第24周的肌肉体积中的基线变化，下直肌，上直肠，内侧直肠，外侧直肠和轨道脂肪的体积[时间框架：24周]

这是随机的，双掩盖的，安慰剂对照的，平行组的，多中心试验。参与者将在基线（第1天）访问前4周内进行审查。符合试验资格标准的大约39名参与者将在第1天以2：1的比例随机分配，以接收8个输注的Tepezza（第一次输注10 mg/kg，剩余7次输注）或安慰剂一次或安慰剂一次或安慰剂一次。每3周（Q3W）。所有参与者将进入一个24周的双掩盖治疗期，在此期间将在第1天（基线）和第3、6、9、9、12、15、18和21周注入试验药物（在第24周进行最终访问24周治疗期）。

在双掩盖治疗期结束时（第24周），所有参与者将被评估以进行治疗反应：多发性响应者（研究眼睛的基线降低量≥2毫米而不会恶化[proptosis增长≥2mm]在眼睛中）或无反应者（研究眼的伴有proptosis降低2毫米）。已经完成双掩盖治疗期的无反应者的pottosis可以选择在几周的时间内接受8次输注Tepezza（首次输注10 mg/kg，剩余7次输注量为20 mg/kg） 24、27、30、33、36、39、42和45。这些参与者将在第48周返回诊所进行治疗终结评估，将在第48周后30天通过电话/电子邮件与参与者联系用于安全评估。 proptosis响应者以及选择不以开放标签方式接受Tepezza的非反应者将进入30天的随访期，在此期间将不给予试验药物。第24周访问后30天，将通过电话/电子邮件与这些参与者联系以进行安全评估。

在双掩盖治疗期的第21周之前或在开放标签治疗期的第45周之前或在开放标签治疗期的第45周之前过早停止试验药物的参与者将返回诊所，进行预定的治疗评估（除外用于生物标志物评估的血液样本的收集）并以适用的方式输入随访期。

• 甲状腺眼病
• 慢性（非活动）甲状腺眼病

• 生物学：Tepezza
  Tepezza是一种完全人类的抗IGF-1R mAb。单剂量20ml玻璃小瓶将提供冻干粉末。Tepezza必须用10 ml的无菌水重构。必须在给药前以0.9％（w/v）氯化钠（NaCl）溶液进一步稀释重构的Tepezza溶液。Tepezza将以100 mL或250 mL输液袋（100 mL输液袋（用于1800 mg和250 mg和250毫克和250毫克）和250毫升输液袋进行给药。 ML输液袋的剂量> 1800 mg）。
  其他名称：

  • Teprotumab-trbw
  • HZN-001
• 药物：安慰剂
  安慰剂（正常盐水，0.9％NaCl）溶液将以每3周的每3周为基于每3周的给药量100 mL或250 mL输液袋给药
  其他名称：氯化钠

• Tepezza
  Tepezza的8次输注（首次输注10 mg/kg，剩余7次输注20 mg/kg），在第24周（治疗期）进行最终访问
  干预：生物学：Tepezza
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂每3周一次
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 书面知情同意。
2. 男性或女性至少18岁。

3. TED≥3年的初始诊断，但筛查前<8年。由参与者病历确定的稳定，慢性（无效）TED的临床诊断，表明两只眼睛的临床活动评分（CAS）≤1至少在筛查前1年或所有以下所有内容：

   1. 筛查前至少1年，伴有性的进展
   2. 如果参与者由于TED而具有复视的历史
   3. 筛查前至少1年没有新的炎症性TED症状
4. 筛查和基线访问时的CAS≤1。
5. 通过治疗医生和/或proptosis估计，参与者的基线（在诊断为TED之前）的pro含量≥3毫米（在诊断为TED之前），对种族和性别的正常高于正常水平≥3mm。
6. 参与者必须具有受控参与者的基线疾病，或患有轻度性甲状腺功能低下（定义为游离甲状腺素和游离三一个甲状腺素水平<正常限制或低于正常限制）。应尽一切努力迅速纠正轻度的低甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，并在整个试验期间保持甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进状态。
7. 不需要立即进行手术眼科干预，也不需要计划在试验过程中纠正手术/辐照。
8. 糖尿病参与者在筛查时必须具有HBA1C≤8.0％。
9. 患有炎症性肠病，溃疡性结肠炎或克罗恩病病史的参与者必须在临床缓解至少3个月内，在筛查前6个月内没有肠道手术的病史，并且在试验期间没有计划手术。在筛查前的3个月内，伴随稳定的炎症性肠病疗法而无需修改。
10. 有生育潜力的妇女（包括在筛查前的更年期<2年开始，筛查前的非疗法诱导的闭经<12个月的妇女，或者没有手术无菌[缺乏卵巢和/或子宫]）在所有方案指定的时间点（即每次剂量和整个参与者的参与）筛查时血清妊娠测试和尿液妊娠测试负阴性；与非分类的男性伴侣进行性活跃的参与者必须同意在试验期间使用2种可靠的避孕形式，其中1个建议是荷尔蒙，例如口服避孕药。在基线之前，必须在至少1个整个周期开始荷尔蒙避孕，并在最后剂量的试验药物后持续180天。高效的避孕方法（每年的故障率<1％）始终如一地使用，包括植入物，注射剂，组合口服避孕药，某些宫内设备，性欲和流离失所的伴侣。
11. 男性参与者，如果与生育潜力的女性伴侣进行性活跃，则必须在手术上是无菌的，或者必须同意使用屏障避孕方法，从筛查到最后一次试验药物后的180天。
12. 愿意并且能够在试验期间遵守规定的治疗方案和评估。

排除标准：

1. 由于视神经病变而导致的视力降低，这是由Snellen图表上2行的视力降低，新的视野缺陷或颜色缺陷的降低，次要在过去6个月内涉及视神经参与。
2. 角膜代偿对医疗管理无反应。
3. 在筛选和基线之间的研究眼中，次次增长≥2mm。
4. 先前的轨道照射，轨道减压或斜视手术。
5. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶> 3×筛选时正常或估计的肾小球滤过率≤30ml/min/1.73 m2的上限。
6. 在筛查前3周内，使用任何类固醇（IV，口服，类固醇眼滴）来治疗TED或其他疾病。试验期间不能启动类固醇。例外包括用于治疗输注反应的局部和吸入类固醇和类固醇。
7. 在首次注入试验药物或Tocilizumab（Actemra®或Roactemra®）之前的12个月内，在第一次输注试验药物之前的6个月内，任何用利妥昔单抗（Rituxan®或Mabthera®）进行了任何治疗。在第一次输注试验药物之前的3个月内，使用任何其他非甾体免疫抑制剂。
8. 先前对Tepezza的任何治疗方法，包括先前参加此试验的入学或参与先前的Teprotumab试验。
9. 筛查前三个月内用任何mAB治疗。
10. 确定了现有的眼科疾病，在研究者的判断中，该疾病将排除试验参与或使对试验结果的解释变得复杂。
11. 在试验过程中，在筛选或预期使用之前，在60天或5个半衰期内使用研究剂在任何情况下使用。
12. 在过去的12个月中，恶性疾病（除了成功治疗了皮肤或宫颈癌的基础/鳞状细胞癌外）。
13. 怀孕或哺乳的妇女。
14. 在调查人员的看来，当前的药物或酒精滥用或在过去的两年内或参与者报告的历史。
15. 对Tepezza的任何成分或先前对MAB的超敏反应的已知过敏性。
16. 丙型肝炎或丙型肝炎感染的人类免疫缺陷病毒感染不良或未治疗或阳性病毒载量。
17. 在研究人员认为的任何其他条件都将排除在审判中。