• 在T0处T0处的膝盖动脉超声闭塞评分与接受二甲双胍治疗或不接受的1型糖尿病患者的T2YEARS之间的差异。 [时间范围：T0基线访问与T2年之间的差异]
  从腹部树到脚部动脉，将进行详细的颜色双链超声检查，并由一名医生按中心进行。闭塞性疾病将被定义为在所研究的任何动脉中都存在> 70％的狭窄或阻塞（主动脉 - 伊利奥 - 妇女段，popliteal动脉，胫骨 - 孔子躯干，胫骨前，胫骨前，后胫骨，胫骨，毛骨管，毛骨管，后pedis pedis pedis pedis pedis arteries ）。根据下肢动脉中狭窄的严重程度，根据调整版本的血管造影评分对结果进行评分：0如果狭窄<70％，则为2，如果狭窄为70％，则在闭塞时为3。因此，双链分数范围从0到39。每个副脑动脉（包括popliteal动脉）也将分级介质性分级：0，如果不可见，1如果轻度和不连续，则为1，如果连续连续，则为2，如果有严重的腔内障碍物。因此，培养基评分范围从0到36。
• T0处的踝关节和脚趾臂指数与1型糖尿病患者的T2YEARS之间的差异。 [时间范围：T0基线访问与T2年之间的差异]
  用多普勒探针（Parks Medical Electronics，Aloha，OR，USA）测量了背肌，胫骨后和臂动脉收缩压。在参与者在仰卧位置休息10分钟后，将进行测量。在仰卧位置10分钟后，将在主要臂中以适当尺寸的袖带在显性臂中测量臂血压。将获得两个测量值并平均。脚趾收缩压测量将使用自动脚趾压力系统（Atys Medical，Soucieu-en-Jarrest，法国）进行。
• 在补充或不补充二甲双胍的1型糖尿病患者中，T0处的脉搏波速度与T2YEARS之间的差异。 [时间范围：T0基线访问与T2年之间的差异]
  使用Sphygmocor System 7.1（ATCOR Medical），通过应用静态测量法（ATCOR Medical）测量PWV和脉冲波分析。得出中央动脉压（CAP）和中央收缩压，并计算中央增强指数（AIX）。由于AIX受到心率的影响，因此使用了以75次/分钟为单位的心率归一化的指数。为了确定脉搏波速度，在右颈动脉和左股动脉上记录了脉冲波形。使用同时记录的心电图作为参考帧的R波计算波传输时间。
• 在T0处CT扫描评估的冠状动脉钙化评分与接受二甲双胍治疗的1型糖尿病患者的T2YEARS评估。 [时间范围：T0基线访问与T2年之间的差异]
  Agatston评分是一种半自动化的工具，可以根据未增强的低剂量CT扫描检测到的冠状动脉钙化程度来计算得分，该冠状动脉钙化的程度通常在心脏CT的患者中进行。在用128片的多区探测器CT扫描仪扫描后，将获得冠状动脉钙化评分，而无需对比度。放射科医生使用市售软件包（Heartbeat Cascore; Philips Healthcare）对实验室测试和临床检查的结果进行了分析。在横截面图像上，沿密度≥130hounsfield单元衰减且表面> 1 mm2的冠状动脉钙化区域被自动鉴定。根据Agatston等人描述的方法确定的钙化评分将分别为每个主要冠状动脉获得，并加起来以获得总冠状动脉
• T0和T2YEAR之间的膝盖动脉钙化得分的差异与初始膝盖动脉钙化评分≤和> 400（亚组分析）[时间范围：T0基线访问和T2年之间的差异]
  从腹部树到脚部动脉，将进行详细的颜色双链超声检查，并由一名医生按中心进行。闭塞性疾病将被定义为在所研究的任何动脉中都存在> 70％的狭窄或阻塞（主动脉 - 伊利奥 - 妇女段，popliteal动脉，胫骨 - 孔子躯干，胫骨前，胫骨前，后胫骨，胫骨，毛骨管，毛骨管，后pedis pedis pedis pedis pedis arteries ）。根据下肢动脉中狭窄的严重程度，根据调整版本的血管造影评分对结果进行评分：0如果狭窄<70％，则为2，如果狭窄为70％，则在闭塞时为3。因此，双链分数范围从0到39。每个副脑动脉（包括popliteal动脉）也将分级介质性分级：0，如果不可见，1如果轻度和不连续，则为1，如果连续连续，则为2，如果有严重的腔内障碍物。因此，培养基评分范围从0到36。

血管钙化（VC）是在老年人，慢性肾病（CKD）和糖尿病（尤其是在1型糖尿病中）中经常观察到的并发症。 VC是一种动态的病理生理过程，可引起心血管发病率，并且是主要截肢的独立危险因素。体外和人类的观察研究表明，二甲双胍在预防VC中的作用。我们建议在两年内测试二甲双胍治疗对1型糖尿病患者和无CKD患者评估的下肢动脉钙化的影响。

这项研究是一项由1型糖尿病患者的2年双盲治疗阶段（随机分为二甲双胍或安慰剂）的III期双盲随机对照试验。

参与者和研究人员将对双盲治疗期间服用的研究药物视而不见

这项研究的主要目的是表明，在1型糖尿病但没有慢性肾脏疾病的患者中，二甲双胍能够通过通过CT-SCAN评估的膝盖下动脉钙化评分来评估的膝盖动脉钙化低于膝关节动脉钙化。 1型糖尿病患者中的T0和T2YEARS接受过二甲双胍治疗。这项研究是一项III期双盲随机对照试验，分别是2年治疗阶段（随机分为二甲双胍或安慰剂）。参与者和研究人员将对治疗期间服用的研究药物视而不见。提供的治疗方法是每天每天500毫克二甲双胍与安慰剂，滴定至2000毫克（每两周增加500毫克）。治疗的持续时间将为两年。主要纳入标准是：1型糖尿病/女性和男性≥18岁，≤80岁，并发症患有并发症：糖尿病性视网膜病和/或肾病（肌酐清除率≥60ml/mn）和/或神经病闭塞性疾病和/或心脏病和/或中风和/或/或/或/或/或甲骨血管危险因素（高血压和/或血脂异常（HDL <0.35G/L或LDL或LDL> 1.9G/L或治疗性血脂异常）和/或烟草使用更大（旧或活跃的吸烟）超过5年））和/或糖尿病持续时间> 20年。

次要目标和终点是：1。证明1型糖尿病但没有CKD的患者的二甲双胍能够缓慢膝盖下的动脉闭塞性疾病，从而通过T0和T2年的膝盖动脉超声闭塞评分来评估。在1型糖尿病患者中，补充或不补充二甲双胍的患者。在1型糖尿病患者中补充或不补充二甲双胍的T2Years，3。表明，在1型糖尿病但没有CKD的患者中，二甲双胍能够通过T0和T2年之间的脉冲波速度之间的差异来改善脉搏波速度。 1型糖尿病患者补充或不补充二甲双胍，4。以表明1型糖尿病患者但没有慢性肾脏疾病的患者，能够减慢冠状动脉AR通过CT-SCAN在T0处评估的冠状动脉钙化评分和T2YEARS在1型糖尿病患者中评估的冠状钙化评分之间的钙化钙化。通过T0和T2YEARS评估的CT扫描评估的膝盖动脉钙化评分的差异根据初始膝动脉钙化评分（≤≤400> 400）而有所不同，从而通过膝盖下动脉钙化进度之间的差异来评估T0和T2YEAR之间的差异1型糖尿病患者接受二甲双胍治疗或不接受的糖尿病患者，初始膝盖动脉钙化评分≤和> 400。

• 药物：二甲双胍
  二甲双胍，每天每天500毫克开始，在2年内滴定至2000毫克（每两周增加500毫克）
  其他名称：Metformine Arrow Lab 1000 mg
• 药物：安慰剂
  对照组：安慰剂（涂层片类似于二甲双胍片剂按照与实验组相同的时间表的滴定），每天每天500 mg，在2年内滴定高达2000毫克（每两周增加500毫克）
  其他名称：对照组

• 实验：二甲双胍
  二甲双胍，每天每天500毫克开始，在2年内滴定至2000毫克（每两周增加500毫克）
  干预：药物：二甲双胍
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂（类似于二甲双胍片的涂层平板电脑按照与实验组相同的时间表滴定），每天每天500毫克开始，在2年内滴定至2000毫克（每两周增加500毫克）
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 1型糖尿病

2. 男女≥18岁，≤80岁，有：

   • 并发症：糖尿病性视网膜病和/或肾病（肌酐清除率≥60mL/mn）和/或神经病和/或外周动脉闭塞性疾病和/或心脏病和/或中风和/或/或/或
   • 心血管危险因素：高血压和/或血脂异常（HDL <0.35G/L或LDL> 1.9g/L或治疗的血脂异常）和/或/或烟草使用（旧或活跃的吸烟大于5包）和/或
   • 糖尿病持续时间> 20年
3. 对于生育年龄的女性，整个试验中有效的避孕
4. 签署的书面知情同意书
5. 社会保障制度的隶属关系（不包括AME）

排除标准：

1. 肌酐清除在包含时间少于3个月<60 mL/mn（MDRD）
2. 已知的二甲双胍障碍：严重的肝功能不全-B或C，心力衰竭（FEVG <45％）或肺水肿史，急性呼吸衰竭病史的呼吸不足或接受氧气治疗的患者，慢性乙基主义，乳酸酸中毒
3. 了解对二甲双胍或其任何赋形剂或安慰剂赋形剂（乳糖）的敏感性
4. 下肢血管成形术（支架）和/或旁路的指示或病史
5. 先前用二甲双胍治疗（在纳入前3个月内）
6. HBA1C少于3个月> 11％
7. 慢性炎症性疾病或慢性免疫抑制药物摄入
8. 参加另一项介入试验（Jardé1和2）或其他任何介入研究的排除期
9. 怀孕妇女（通过乐观的β-HCG测试确认）或母乳喂养女人
10. 根据法律保护措施（辅导或策展人身份）或剥夺自由的患者
11. 无法同意

• 在T0处T0处的膝盖动脉超声闭塞评分与接受二甲双胍治疗或不接受的1型糖尿病患者的T2YEARS之间的差异。 [时间范围：T0基线访问与T2年之间的差异]
  从腹部树到脚部动脉，将进行详细的颜色双链超声检查，并由一名医生按中心进行。闭塞性疾病将被定义为在所研究的任何动脉中都存在> 70％的狭窄或阻塞（主动脉 - 伊利奥 - 妇女段，popliteal动脉，胫骨 - 孔子躯干，胫骨前，胫骨前，后胫骨，胫骨，毛骨管，毛骨管，后pedis pedis pedis pedis pedis arteries ）。根据下肢动脉中狭窄的严重程度，根据调整版本的血管造影评分对结果进行评分：0如果狭窄<70％，则为2，如果狭窄为70％，则在闭塞时为3。因此，双链分数范围从0到39。每个副脑动脉（包括popliteal动脉）也将分级介质性分级：0，如果不可见，1如果轻度和不连续，则为1，如果连续连续，则为2，如果有严重的腔内障碍物。因此，培养基评分范围从0到36。
• T0处的踝关节和脚趾臂指数与1型糖尿病患者的T2YEARS之间的差异。 [时间范围：T0基线访问与T2年之间的差异]
  用多普勒探针（Parks Medical Electronics，Aloha，OR，USA）测量了背肌，胫骨后和臂动脉收缩压。在参与者在仰卧位置休息10分钟后，将进行测量。在仰卧位置10分钟后，将在主要臂中以适当尺寸的袖带在显性臂中测量臂血压。将获得两个测量值并平均。脚趾收缩压测量将使用自动脚趾压力系统（Atys Medical，Soucieu-en-Jarrest，法国）进行。
• 在补充或不补充二甲双胍的1型糖尿病患者中，T0处的脉搏波速度与T2YEARS之间的差异。 [时间范围：T0基线访问与T2年之间的差异]
  使用Sphygmocor System 7.1（ATCOR Medical），通过应用静态测量法（ATCOR Medical）测量PWV和脉冲波分析。得出中央动脉压（CAP）和中央收缩压，并计算中央增强指数（AIX）。由于AIX受到心率的影响，因此使用了以75次/分钟为单位的心率归一化的指数。为了确定脉搏波速度，在右颈动脉和左股动脉上记录了脉冲波形。使用同时记录的心电图作为参考帧的R波计算波传输时间。
• 在T0处CT扫描评估的冠状动脉钙化评分与接受二甲双胍治疗的1型糖尿病患者的T2YEARS评估。 [时间范围：T0基线访问与T2年之间的差异]
  Agatston评分是一种半自动化的工具，可以根据未增强的低剂量CT扫描检测到的冠状动脉钙化程度来计算得分，该冠状动脉钙化的程度通常在心脏CT的患者中进行。在用128片的多区探测器CT扫描仪扫描后，将获得冠状动脉钙化评分，而无需对比度。放射科医生使用市售软件包（Heartbeat Cascore; Philips Healthcare）对实验室测试和临床检查的结果进行了分析。在横截面图像上，沿密度≥130hounsfield单元衰减且表面> 1 mm2的冠状动脉钙化区域被自动鉴定。根据Agatston等人描述的方法确定的钙化评分将分别为每个主要冠状动脉获得，并加起来以获得总冠状动脉
• T0和T2YEAR之间的膝盖动脉钙化得分的差异与初始膝盖动脉钙化评分≤和> 400（亚组分析）[时间范围：T0基线访问和T2年之间的差异]
  从腹部树到脚部动脉，将进行详细的颜色双链超声检查，并由一名医生按中心进行。闭塞性疾病将被定义为在所研究的任何动脉中都存在> 70％的狭窄或阻塞（主动脉 - 伊利奥 - 妇女段，popliteal动脉，胫骨 - 孔子躯干，胫骨前，胫骨前，后胫骨，胫骨，毛骨管，毛骨管，后pedis pedis pedis pedis pedis arteries ）。根据下肢动脉中狭窄的严重程度，根据调整版本的血管造影评分对结果进行评分：0如果狭窄<70％，则为2，如果狭窄为70％，则在闭塞时为3。因此，双链分数范围从0到39。每个副脑动脉（包括popliteal动脉）也将分级介质性分级：0，如果不可见，1如果轻度和不连续，则为1，如果连续连续，则为2，如果有严重的腔内障碍物。因此，培养基评分范围从0到36。

血管钙化（VC）是在老年人，慢性肾病（CKD）和糖尿病（尤其是在1型糖尿病中）中经常观察到的并发症。 VC是一种动态的病理生理过程，可引起心血管发病率，并且是主要截肢的独立危险因素。体外和人类的观察研究表明，二甲双胍在预防VC中的作用。我们建议在两年内测试二甲双胍治疗对1型糖尿病患者和无CKD患者评估的下肢动脉钙化的影响。

这项研究是一项由1型糖尿病患者的2年双盲治疗阶段（随机分为二甲双胍或安慰剂）的III期双盲随机对照试验。

参与者和研究人员将对双盲治疗期间服用的研究药物视而不见

这项研究的主要目的是表明，在1型糖尿病但没有慢性肾脏疾病的患者中，二甲双胍能够通过通过CT-SCAN评估的膝盖下动脉钙化评分来评估的膝盖动脉钙化低于膝关节动脉钙化。 1型糖尿病患者中的T0和T2YEARS接受过二甲双胍治疗。这项研究是一项III期双盲随机对照试验，分别是2年治疗阶段（随机分为二甲双胍或安慰剂）。参与者和研究人员将对治疗期间服用的研究药物视而不见。提供的治疗方法是每天每天500毫克二甲双胍与安慰剂，滴定至2000毫克（每两周增加500毫克）。治疗的持续时间将为两年。主要纳入标准是：1型糖尿病/女性和男性≥18岁，≤80岁，并发症患有并发症：糖尿病性视网膜病和/或肾病（肌酐清除率≥60ml/mn）和/或神经病闭塞性疾病和/或心脏病和/或中风和/或/或/或/或/或甲骨血管危险因素（高血压和/或血脂异常（HDL <0.35G/L或LDL或LDL> 1.9G/L或治疗性血脂异常）和/或烟草使用更大（旧或活跃的吸烟）超过5年））和/或糖尿病持续时间> 20年。

次要目标和终点是：1。证明1型糖尿病但没有CKD的患者的二甲双胍能够缓慢膝盖下的动脉闭塞性疾病，从而通过T0和T2年的膝盖动脉超声闭塞评分来评估。在1型糖尿病患者中，补充或不补充二甲双胍的患者。在1型糖尿病患者中补充或不补充二甲双胍的T2Years，3。表明，在1型糖尿病但没有CKD的患者中，二甲双胍能够通过T0和T2年之间的脉冲波速度之间的差异来改善脉搏波速度。 1型糖尿病患者补充或不补充二甲双胍，4。以表明1型糖尿病患者但没有慢性肾脏疾病的患者，能够减慢冠状动脉AR通过CT-SCAN在T0处评估的冠状动脉钙化评分和T2YEARS在1型糖尿病患者中评估的冠状钙化评分之间的钙化钙化。通过T0和T2YEARS评估的CT扫描评估的膝盖动脉钙化评分的差异根据初始膝动脉钙化评分（≤≤400> 400）而有所不同，从而通过膝盖下动脉钙化进度之间的差异来评估T0和T2YEAR之间的差异1型糖尿病患者接受二甲双胍治疗或不接受的糖尿病患者，初始膝盖动脉钙化评分≤和> 400。

• 药物：二甲双胍
  二甲双胍，每天每天500毫克开始，在2年内滴定至2000毫克（每两周增加500毫克）
  其他名称：min' target='_blank'>Metformine Arrow Lab 1000 mg
• 药物：安慰剂
  对照组：安慰剂（涂层片类似于二甲双胍片剂按照与实验组相同的时间表的滴定），每天每天500 mg，在2年内滴定高达2000毫克（每两周增加500毫克）
  其他名称：对照组

• 实验：二甲双胍
  二甲双胍，每天每天500毫克开始，在2年内滴定至2000毫克（每两周增加500毫克）
  干预：药物：二甲双胍
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂（类似于二甲双胍片的涂层平板电脑按照与实验组相同的时间表滴定），每天每天500毫克开始，在2年内滴定至2000毫克（每两周增加500毫克）
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 1型糖尿病

2. 男女≥18岁，≤80岁，有：

   • 并发症：糖尿病性视网膜病和/或肾病（肌酐清除率≥60mL/mn）和/或神经病和/或外周动脉闭塞性疾病和/或心脏病和/或中风和/或/或/或
   • 心血管危险因素：高血压和/或血脂异常（HDL <0.35G/L或LDL> 1.9g/L或治疗的血脂异常）和/或/或烟草使用（旧或活跃的吸烟大于5包）和/或
   • 糖尿病持续时间> 20年
3. 对于生育年龄的女性，整个试验中有效的避孕
4. 签署的书面知情同意书
5. 社会保障制度的隶属关系（不包括AME）

排除标准：

1. 肌酐清除在包含时间少于3个月<60 mL/mn（MDRD）
2. 已知的二甲双胍障碍：严重的肝功能不全-B或C，心力衰竭（FEVG <45％）或肺水肿史，急性呼吸衰竭病史的呼吸不足或接受氧气治疗的患者，慢性乙基主义，乳酸酸中毒
3. 了解对二甲双胍或其任何赋形剂或安慰剂赋形剂（乳糖）的敏感性
4. 下肢血管成形术（支架）和/或旁路的指示或病史
5. 先前用二甲双胍治疗（在纳入前3个月内）
6. HBA1C少于3个月> 11％
7. 慢性炎症性疾病或慢性免疫抑制药物摄入
8. 参加另一项介入试验（Jardé1和2）或其他任何介入研究的排除期
9. 怀孕妇女（通过乐观的β-HCG测试确认）或母乳喂养女人
10. 根据法律保护措施（辅导或策展人身份）或剥夺自由的患者
11. 无法同意