• 总生存期（OS）[时间范围：评估长达36个月]
  从随机到死亡的任何原因的时间，以先到者为准的时间
• 客观响应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  肿瘤在一定程度上缩小并在一定时间内保持恒定的患者比例
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  可以评估治疗（PR+CR）和疾病稳定性（SD）的病例百分比

• 药物：果丁替尼和raltitrex
  Fruquintinib 5mg QD Plus Raltitrexed 2mg/m2，Q2W
  其他名称：f和r
• 药物：Fruquintinib
  Fruquintinib 5mg QD单一疗法
  其他名称：f

• 实验：手臂A
  Fruquintinib和Raltitrexed的组合处理
  干预：药物：Fruquintinib和Raltitrexed
• 实验：手臂B
  Fruquintinib的单一疗法
  干预：药物：果丁替尼

• Li J，Qin S，Xu RH，Shen L，Xu J，Bai Y，Yang L，Deng Y，Chen ZD，Zhong H，Pan H，Pan H，Guo W，Shu Y，Yuan Y，Yuan Y，Yuan Y，Yuan Y，Zhou J，Zhou J，Xu N，Liu n，Liu T ，Ma D，Wu C，Cheng Y，Chen D，Li W，Sun S，Yu Z，Cao P，Chen H，Wang J，Wang S，Wang S，Wang H，Fan S，Hua Y，Su W. Fruquintinib vs的效果安慰剂对先前治疗的转移性结直肠癌患者的总生存期：壁画随机临床试验。贾马。 2018年6月26日； 319（24）：2486-2496。 doi：10.1001/jama.2018.7855。
• Pfeiffer P，Yilmaz M，MöllerS，Zitnjak D，Krogh M，Petersen LN，PoulsenLø，Winther SB，Thomsen KG，Qvortrup C. Tas C. Tas-C.Tas-C.Tas-102患有或不使用Bevacizumab的患者，患有化学恋疗法转移性结肠癌的患者：开放标签，随机，第二阶段试验。柳叶刀恩科尔。 2020年3月; 21（3）：412-420。 doi：10.1016/s1470-2045（19）30827-7。 EPUB 2020 JAN 27。
• Cunningham D, Zalcberg JR, Rath U, Oliver I, van Cutsem E, Svensson C, Seitz JF, Harper P, Kerr D, Perez-Manga G. Final results of a randomised trial comparing 'Tomudex' (raltitrexed) with 5-fluorouracil再加上晚结直肠癌的白细胞蛋白。 “ Tomudex”结直肠癌研究小组。安·恩科尔（Ann Oncol）。 1996年11月； 7（9）：961-5。 Erratum in：Ann Oncol 1997 Apr; 8（4）：407。

纳入标准：

1. 不少于18岁
2. 通过组织病理学检查确认，复发/转移性结直肠腺癌
3. 至少接受了两行标准化疗，并且失败了。这些标准方案必须包括氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康。治疗失败被定义为疾病在最后一次治疗或治疗过程中毒性或副作用不耐受后3个月内的进展；注意：A。每种治疗应包括一个以上的化学治疗剂周期； B.前一种治疗允许辅助/新辅助治疗。如果在辅助/新辅助治疗期间或完成后6个月内发生复发或转移，则辅助/新辅助治疗被认为是对晚期疾病的一线化学疗法的失败。 C.允许使用化学疗法与西妥昔单抗或贝伐单抗结合的抗肿瘤治疗方案。
4. 根据RECIST标准，具有一个或多个可测量的病变，版本1.1；
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效评分（PS）从0到2；
6. 预期寿命不少于12周；
7. 筛查后7天内可接受的血液学，肝和肾功能：血液中性粒细胞计数≥1.5x109 /L；血红蛋白≥9.0g /dL，血小板计数≥80x109 /L，总胆红素<1.5 x上极限上限（UNL），丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）和天冬氨酸转氨酸酶（ASPARTATE TRANSAMINASE）ASTASTATE <2.5 x UNL（<5 x UNL）活体转移的患者），血清肌酐≤1x UNL，内源肌酐清除率> 50ml/min
8. 生殖年龄的妇女需要采取有效的避孕措施。
9. 自愿参加这项研究并签署知情同意。了解这项研究的目的和必要的程序。良好的遵守情况与后续行动合作。

排除标准：

1. 尿液蛋白2 +或更高，或24小时尿蛋白定量敏锐度1.0 g / 24 h
2. 异常凝血功能或接受溶栓或抗凝剂的凝血功能
3. 患有胃肠道出血趋势的患者，包括具有粪便隐匿性血液++的活性消化性溃疡，血液或梅雷纳（Melena）在3个月内
4. 接受了其他全身性抗肿瘤疗法，包括细胞信号转导抑制剂，药物治疗，免疫治疗
5. 高血压不受控制（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）
6. 靶病变的放疗治疗
7. 有症状的大脑或脑膜转移；
8. 不受控制的胸膜或腹膜积液
9. 接受透析
10. 严重或不受控制的感染
11. 有多种影响口服给药的因素
12. 以前暴露于任何VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（例如雷莫非尼，apatinib，Anlotinib等）进行治疗
13. 在以前的线路治疗中，ralttrexed治疗超过一个周期

• 总生存期（OS）[时间范围：评估长达36个月]
  从随机到死亡的任何原因的时间，以先到者为准的时间
• 客观响应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  肿瘤在一定程度上缩小并在一定时间内保持恒定的患者比例
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  可以评估治疗（PR+CR）和疾病稳定性（SD）的病例百分比

• 药物：果丁替尼和raltitrex
  Fruquintinib 5mg QD Plus Raltitrexed 2mg/m2，Q2W
  其他名称：f和r
• 药物：Fruquintinib
  Fruquintinib 5mg QD单一疗法
  其他名称：f

• 实验：手臂A
  Fruquintinib和Raltitrexed的组合处理
  干预：药物：Fruquintinib和Raltitrexed
• 实验：手臂B
  Fruquintinib的单一疗法
  干预：药物：果丁替尼

• Li J，Qin S，Xu RH，Shen L，Xu J，Bai Y，Yang L，Deng Y，Chen ZD，Zhong H，Pan H，Pan H，Guo W，Shu Y，Yuan Y，Yuan Y，Yuan Y，Yuan Y，Zhou J，Zhou J，Xu N，Liu n，Liu T ，Ma D，Wu C，Cheng Y，Chen D，Li W，Sun S，Yu Z，Cao P，Chen H，Wang J，Wang S，Wang S，Wang H，Fan S，Hua Y，Su W. Fruquintinib vs的效果安慰剂对先前治疗的转移性结直肠癌患者的总生存期：壁画随机临床试验。贾马。 2018年6月26日； 319（24）：2486-2496。 doi：10.1001/jama.2018.7855。
• Pfeiffer P，Yilmaz M，MöllerS，Zitnjak D，Krogh M，Petersen LN，PoulsenLø，Winther SB，Thomsen KG，Qvortrup C. Tas C. Tas-C.Tas-C.Tas-102患有或不使用Bevacizumab的患者，患有化学恋疗法转移性结肠癌的患者：开放标签，随机，第二阶段试验。柳叶刀恩科尔。 2020年3月; 21（3）：412-420。 doi：10.1016/s1470-2045（19）30827-7。 EPUB 2020 JAN 27。
• Cunningham D, Zalcberg JR, Rath U, Oliver I, van Cutsem E, Svensson C, Seitz JF, Harper P, Kerr D, Perez-Manga G. Final results of a randomised trial comparing 'Tomudex' (raltitrexed) with 5-fluorouracil再加上晚结直肠癌的白细胞蛋白。 “ Tomudex”结直肠癌研究小组。安·恩科尔（Ann Oncol）。 1996年11月； 7（9）：961-5。 Erratum in：Ann Oncol 1997 Apr; 8（4）：407。

纳入标准：

1. 不少于18岁
2. 通过组织病理学检查确认，复发/转移性结直肠腺癌
3. 至少接受了两行标准化疗，并且失败了。这些标准方案必须包括尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康。治疗失败被定义为疾病在最后一次治疗或治疗过程中毒性或副作用不耐受后3个月内的进展；注意：A。每种治疗应包括一个以上的化学治疗剂周期； B.前一种治疗允许辅助/新辅助治疗。如果在辅助/新辅助治疗期间或完成后6个月内发生复发或转移，则辅助/新辅助治疗被认为是对晚期疾病的一线化学疗法的失败。 C.允许使用化学疗法与西妥昔单抗或贝伐单抗结合的抗肿瘤治疗方案。
4. 根据RECIST标准，具有一个或多个可测量的病变，版本1.1；
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效评分（PS）从0到2；
6. 预期寿命不少于12周；
7. 筛查后7天内可接受的血液学，肝和肾功能：血液中性粒细胞计数≥1.5x109 /L；血红蛋白≥9.0g /dL，血小板计数≥80x109 /L，总胆红素<1.5 x上极限上限（UNL），丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）和天冬氨酸转氨酸酶（ASPARTATE TRANSAMINASE）ASTASTATE <2.5 x UNL（<5 x UNL）活体转移的患者），血清肌酐≤1x UNL，内源肌酐清除率> 50ml/min
8. 生殖年龄的妇女需要采取有效的避孕措施。
9. 自愿参加这项研究并签署知情同意。了解这项研究的目的和必要的程序。良好的遵守情况与后续行动合作。

排除标准：

1. 尿液蛋白2 +或更高，或24小时尿蛋白定量敏锐度1.0 g / 24 h
2. 异常凝血功能或接受溶栓或抗凝剂的凝血功能
3. 患有胃肠道出血趋势的患者，包括具有粪便隐匿性血液++的活性消化性溃疡，血液或梅雷纳（Melena）在3个月内
4. 接受了其他全身性抗肿瘤疗法，包括细胞信号转导抑制剂，药物治疗，免疫治疗
5. 高血压不受控制（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）
6. 靶病变的放疗治疗
7. 有症状的大脑或脑膜转移；
8. 不受控制的胸膜或腹膜积液
9. 接受透析
10. 严重或不受控制的感染
11. 有多种影响口服给药的因素
12. 以前暴露于任何VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（例如雷莫非尼，apatinib，Anlotinib等）进行治疗
13. 在以前的线路治疗中，ralttrexed治疗超过一个周期