• 在第24周（时间范围：24周）从基线的补充水平从基线变化
  血清补体是指在中央实验室中检测到的C3和C4。
• 第24周抗DSDNA抗体的滴度的基线[时间范围：24周]
  在中央实验室使用化学仪式检测到抗DSDNA抗体。
• 在第24周[时间范围：24周]
  Sledai-2K是已建立的，经过验证的SLE活动指数。它基于9个器官系统中的24个特征，并在过去30天内衡量SLE患者的疾病活动。它根据功能加权。评估医师在过去的30天内进行评分，其得分更高，然后简单地添加以确定总SLEDAI 2K分数，范围为0到105，而得分较高，代表疾病活动的增加。
• 在第24周（时间范围：24周）的医师全球疾病活动评估（PGA）评分的全球评估（PGA）评估中的变化
  PGA以视觉模拟量表（VAS； 0.0至10.0厘米[CM]）记录。医师评估的量表范围“无狼疮活动”（0.0）到“极有活跃的狼疮”（10.0）。
• 在第24周（时间范围：24周），具有基于BILAG的合并狼疮评估（BICLA）响应的参与者人数
  BICLA响应定义为符合标准的参与者：1。BILAG改进（所有基线时的BILAG A分数都提高到B，C或D，并且所有BILAG B分数在基线上提高到C或D。 BILAG A得分和<= 1个新的BILAG B得分）和2. 2.从基线3中总共SLEDAI-2K的加剧。<1 cm的PGA和4。未达到治疗失败标准。 BILAG：评估疾病程度，严重程度（范围：A [严重]到E [无疾病]）。 SLEDAI-2K：评估疾病活动的改善（范围：0至105；更高分数=更高的严重程度）。 PGA：评估参与者的总体健康状况恶化（0.0 ='no lupus活动'至10.0 ='极有活跃的狼疮'）。

• 在第24周（时间范围：24周）中，SLE病活动评分（SLE-DAS）的基线变化
  SLE-DAS是一种新开发的评估SLE疾病活动的工具。这是一个多项式，包括17个临床或实验室指数：关节炎，关节肿胀，粘膜皮肤血管炎，局部皮疹，普遍皮疹，皮疹，脱发，粘膜溃疡，低核溃疡，低填充性，抗DSDNA抗体，蛋白尿，蛋白尿，蛋白尿，肾上腺纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维蛋白酶，并增加，全身性血管炎，心脏/肺部受累，肌炎，血清炎和溶血性贫血。
• 第24周的临床缓解患者百分比[时间范围：24周]
  临床缓解被定义为临床SLEDAI-2K（CSLEDAI-2K，不包括低血管血症或阳性抗DSDNA抗体的项目）= 0，并且允许的糖皮质激素的允许剂量为≤5mg/day day prednisone（或等效）
• 第24周（时间范围：24周），狼疮低疾病活性状态（LLDA）的患者百分比比例
  LLDAS定义为：（1）SLE病活动指数（SLEDAI）-2K≤4，在主要器官系统（肾脏，中枢神经系统（CNS），心肺，血管炎，发烧）中没有活性，没有出血性贫血或胃肠道活动; （2）与先前的评估相比，没有新的狼疮疾病活动； （3）雌激素在狼疮红斑中的安全性国家评估（Selena）-Sledai医师全球评估（比例0-3）≤1; （4）每天的电流泼尼松龙（或同等）剂量≤7.5毫克； （5）耐受耐受性的免疫抑制药物和批准的生物学剂的标准维持剂量。
• 低温血症患者的百分比在第24周[时间范围：24周]恢复正常
  低血管血症恢复正常的患者百分比（C3> 0.90g/L和C4> 0.10G/L）
• 抗DSDNA抗体的患者百分比在第24周[时间范围：24周]降至阴性。
  抗DSDNA抗体的患者百分比降至<10 IU/mL。
• 在第24周的基线PCR> 500mg/g的患者中，尿液蛋白/肌酸比率（PCR）的基线变化[时间范围：24周]
  中央实验室检测到PCR
• 第一次Bilag耀斑的时间[时间范围：24周]
  第一个Bilag耀斑定义为至少一个新的Bilag A分数或至少两个新的Bilag B分数
• 第24周的SRI-5和SRI-6反应患者的比例[时间范围：24周]
  SRI-5和SRI-6的定义与SRI-4相似，但分别减少了SLEDAI-2K≥5点或≥6点
• 在第24周（时间范围：24周）的BILAG无恶化的患者比例
  bilag中没有恶化的定义是没有新的bilag分数，不超过一个新的bilag b得分
• 在第24周[时间范围：24周]的PGA中无恶化的患者比例
  PGA分数没有增加
• 在36个项目的简短表格调查（SF-36）[时间范围：24周]中的基线变化
  作为简洁的健康问卷，SF-36全面总结了受试者的生活质量：生理功能，生理功能，身体疼痛，一般健康状况，能量，社会功能，情感功能和心理健康。
• 狼疮患者报告的结果工具（lupuspro）的基线变化[时间范围：24周]
  lupuspro是针对测量健康的健康结果（HRQOL）和非健康相关生活质量（非HRQOL）的有效且可靠的健康结果。它评估了14个方面的生活质量：狼疮，认知，狼疮药物，繁殖，身体健康，睡眠，活力，疼痛，情绪健康，身体形象，欲望 - 目标，社交支持，应对，应对，满意，满意。

这项研究是一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照的2阶段临床试验，可评估Sirolimus尽管接受了标准背景治疗，但Sirolimus在活跃的全身性红斑狼疮患者中的安全性和功效。

中国各地的六个大型风湿性参考中心将参与这项研究。

该研究分为两个阶段。第一阶段是一项24周的随机，双盲，安慰剂对照试验，将产生主要终点，第二阶段是24周的开放标记的扩展试验。

该研究招募了SLE-2K得分≥4的18至65岁的SLE患者（不包括抗DSDNA抗体和低辅助血症的评分），尽管常规治疗（例如，免疫抑制剂，抗形性药物，抗形性药物，糖皮质激素，NSAID，NSAID，NSAID，NSAID，NSAID，NSAID，抗高静态，抗高静态，药物和/或局部药物）。另外，受试者必须具有血清学活性（阳性抗DSDNA抗体和/或低血症血症。

在第一个24周期间，受试者将随机分配1：1的比例，以接收Sirolimus（1.5mg/天）或安慰剂。在第二个24周开放标记的阶段，西罗莫司患者接受相同剂量的西罗莫司，安慰剂组切换为以1.5mg/天的sirolimus接受。

• 药物：Sirolimus
  在双盲阶段，Sirolimus 1.5mg/天Plus SOC在整个24周内施用；在开放标签的扩展期间，选择参加的患者继续使用Sirolimus 1.5毫克/天加SOC，再加上24周。
  其他名称：雷帕霉素
• 药物：安慰剂
  在双盲阶段，安慰剂加SOC在整个24周内施用；在开放标签的扩展期间，选择参加的患者将转换为1.5毫克/天加SOC的SOC再接受24周。

• 实验：Sirolimus Plus Soc
  SELOLIMUS加上标准疗法（SOC）；通用名称：Sirolimus（0.5mg胶囊）；剂量：1.5mg/天；管理路线：口腔
  干预：药物：西罗莫司
• 安慰剂比较器：安慰剂加SOC
  安慰剂加标准疗法（SOC）；药物：安慰剂比较器加SOC；管理路线：口腔
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 年龄在18至65岁之间；
• 满足SLE的2012 SLICC标准； SLE诊断时间≥3个月；
• 筛查时，由SLEDAI-2K评分≥4（不包括抗DSDNA抗体和低血管血症的得分）定义的活性疾病；
• 血清学活性定义为阳性抗DSDNA抗体（> 10IU/mL）或低辅助血症（C3 <0.90G/L）
• 在首次剂量的西罗莫司（Sirolimus）之前，口服皮质激素的稳定方案（0-20 mg/day，泼尼松或等效物）≥4周；剂量的抗疟药或免疫抑制剂（霉酚酸酯[MMF]/霉酚酸[MPA]≤1.5g/天或MTX≤15mg/Week）必须在第一次剂量之前至少稳定12周）。此外，血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂，NSAID或其他镇痛药应稳定至少2周。

排除标准：

• 伴随的结缔组织疾病或炎症性疾病可能会混淆疗效评估，例如，全身性硬化症，类风湿关节炎，皮肤肌炎/多聚肌炎等；
• 神经精神病学;
• 严重的活性狼疮肾炎（尿蛋白≥3.5G/24H或尿液蛋白/肌酸> 3500mg/g或EGFR <60ml/1.73m2/min）;
• 怀孕或母乳喂养的妇女；
• 先前用Sirolimus或对Sirolimus过敏的治疗；
• 入学后6个月内静脉注射CTX；
• 3个月内静脉注射免疫球蛋白或泼尼松剂量> 100mg/天；
• 钙调神经磷酸酶抑制剂（例如他克莫司或环孢菌素A）在1个月内；
• 1个月内传统的中草药（例如Tripterygium wilfordii Hook f）；
• 需要抗生素或抗病毒病毒的并发活性或不受控制的感染（例如结核病和肝炎）；
• WBC计数<3×10^9/l;
• 异常的生化指数，包括：丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5倍实验室参考范围的上限；总胆红素或血脂（包括总胆固醇，甘油三酸酯和低密度脂蛋白）>实验室参考范围的上限> 2倍；
• 受试者的某些条件可能会导致提前退出研究，或者如果受试者参加研究，可能会给受试者自己带来风险。这是由经验丰富的临床医生来判断的。

• 北京市科学技术委员会
• 中国北部制药集团公司

• 在第24周（时间范围：24周）从基线的补充水平从基线变化
  血清补体是指在中央实验室中检测到的C3和C4。
• 第24周抗DSDNA抗体的滴度的基线[时间范围：24周]
  在中央实验室使用化学仪式检测到抗DSDNA抗体。
• 在第24周[时间范围：24周]
  Sledai-2K是已建立的，经过验证的SLE活动指数。它基于9个器官系统中的24个特征，并在过去30天内衡量SLE患者的疾病活动。它根据功能加权。评估医师在过去的30天内进行评分，其得分更高，然后简单地添加以确定总SLEDAI 2K分数，范围为0到105，而得分较高，代表疾病活动的增加。
• 在第24周（时间范围：24周）的医师全球疾病活动评估（PGA）评分的全球评估（PGA）评估中的变化
  PGA以视觉模拟量表（VAS； 0.0至10.0厘米[CM]）记录。医师评估的量表范围“无狼疮活动”（0.0）到“极有活跃的狼疮”（10.0）。
• 在第24周（时间范围：24周），具有基于BILAG的合并狼疮评估（BICLA）响应的参与者人数
  BICLA响应定义为符合标准的参与者：1。BILAG改进（所有基线时的BILAG A分数都提高到B，C或D，并且所有BILAG B分数在基线上提高到C或D。 BILAG A得分和<= 1个新的BILAG B得分）和2. 2.从基线3中总共SLEDAI-2K的加剧。<1 cm的PGA和4。未达到治疗失败标准。 BILAG：评估疾病程度，严重程度（范围：A [严重]到E [无疾病]）。 SLEDAI-2K：评估疾病活动的改善（范围：0至105；更高分数=更高的严重程度）。 PGA：评估参与者的总体健康状况恶化（0.0 ='no lupus活动'至10.0 ='极有活跃的狼疮'）。

• 在第24周（时间范围：24周）中，SLE病活动评分（SLE-DAS）的基线变化
  SLE-DAS是一种新开发的评估SLE疾病活动的工具。这是一个多项式，包括17个临床或实验室指数：关节炎' target='_blank'>关节炎，关节肿胀，粘膜皮肤血管炎，局部皮疹，普遍皮疹，皮疹，脱发，粘膜溃疡，低核溃疡，低填充性，抗DSDNA抗体，蛋白尿，蛋白尿，蛋白尿，肾上腺纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维蛋白酶，并增加，全身性血管炎，心脏/肺部受累，肌炎，血清炎和溶血性贫血。
• 第24周的临床缓解患者百分比[时间范围：24周]
  临床缓解被定义为临床SLEDAI-2K（CSLEDAI-2K，不包括低血管血症或阳性抗DSDNA抗体的项目）= 0，并且允许的糖皮质激素的允许剂量为≤5mg/day day prednisone（或等效）
• 第24周（时间范围：24周），狼疮低疾病活性状态（LLDA）的患者百分比比例
  LLDAS定义为：（1）SLE病活动指数（SLEDAI）-2K≤4，在主要器官系统（肾脏，中枢神经系统（CNS），心肺，血管炎，发烧）中没有活性，没有出血性贫血或胃肠道活动; （2）与先前的评估相比，没有新的狼疮疾病活动； （3）雌激素在狼疮红斑中的安全性国家评估（Selena）-Sledai医师全球评估（比例0-3）≤1; （4）每天的电流泼尼松龙（或同等）剂量≤7.5毫克； （5）耐受耐受性的免疫抑制药物和批准的生物学剂的标准维持剂量。
• 低温血症患者的百分比在第24周[时间范围：24周]恢复正常
  低血管血症恢复正常的患者百分比（C3> 0.90g/L和C4> 0.10G/L）
• 抗DSDNA抗体的患者百分比在第24周[时间范围：24周]降至阴性。
  抗DSDNA抗体的患者百分比降至<10 IU/mL。
• 在第24周的基线PCR> 500mg/g的患者中，尿液蛋白/肌酸比率（PCR）的基线变化[时间范围：24周]
  中央实验室检测到PCR
• 第一次Bilag耀斑的时间[时间范围：24周]
  第一个Bilag耀斑定义为至少一个新的Bilag A分数或至少两个新的Bilag B分数
• 第24周的SRI-5和SRI-6反应患者的比例[时间范围：24周]
  SRI-5和SRI-6的定义与SRI-4相似，但分别减少了SLEDAI-2K≥5点或≥6点
• 在第24周（时间范围：24周）的BILAG无恶化的患者比例
  bilag中没有恶化的定义是没有新的bilag分数，不超过一个新的bilag b得分
• 在第24周[时间范围：24周]的PGA中无恶化的患者比例
  PGA分数没有增加
• 在36个项目的简短表格调查（SF-36）[时间范围：24周]中的基线变化
  作为简洁的健康问卷，SF-36全面总结了受试者的生活质量：生理功能，生理功能，身体疼痛，一般健康状况，能量，社会功能，情感功能和心理健康。
• 狼疮患者报告的结果工具（lupuspro）的基线变化[时间范围：24周]
  lupuspro是针对测量健康的健康结果（HRQOL）和非健康相关生活质量（非HRQOL）的有效且可靠的健康结果。它评估了14个方面的生活质量：狼疮，认知，狼疮药物，繁殖，身体健康，睡眠，活力，疼痛，情绪健康，身体形象，欲望 - 目标，社交支持，应对，应对，满意，满意。

这项研究是一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照的2阶段临床试验，可评估Sirolimus尽管接受了标准背景治疗，但Sirolimus在活跃的全身性红斑狼疮患者中的安全性和功效。

中国各地的六个大型风湿性参考中心将参与这项研究。

该研究分为两个阶段。第一阶段是一项24周的随机，双盲，安慰剂对照试验，将产生主要终点，第二阶段是24周的开放标记的扩展试验。

该研究招募了SLE-2K得分≥4的18至65岁的SLE患者（不包括抗DSDNA抗体和低辅助血症的评分），尽管常规治疗（例如，免疫抑制剂，抗形性药物，抗形性药物，糖皮质激素，NSAID，NSAID，NSAID，NSAID，NSAID，NSAID，抗高静态，抗高静态，药物和/或局部药物）。另外，受试者必须具有血清学活性（阳性抗DSDNA抗体和/或低血症血症。

在第一个24周期间，受试者将随机分配1：1的比例，以接收Sirolimus（1.5mg/天）或安慰剂。在第二个24周开放标记的阶段，西罗莫司患者接受相同剂量的西罗莫司，安慰剂组切换为以1.5mg/天的sirolimus接受。

• 药物：Sirolimus
  在双盲阶段，Sirolimus 1.5mg/天Plus SOC在整个24周内施用；在开放标签的扩展期间，选择参加的患者继续使用Sirolimus 1.5毫克/天加SOC，再加上24周。
  其他名称：雷帕霉素
• 药物：安慰剂
  在双盲阶段，安慰剂加SOC在整个24周内施用；在开放标签的扩展期间，选择参加的患者将转换为1.5毫克/天加SOC的SOC再接受24周。

• 实验：Sirolimus Plus Soc
  SELOLIMUS加上标准疗法（SOC）；通用名称：Sirolimus（0.5mg胶囊）；剂量：1.5mg/天；管理路线：口腔
  干预：药物：西罗莫司
• 安慰剂比较器：安慰剂加SOC
  安慰剂加标准疗法（SOC）；药物：安慰剂比较器加SOC；管理路线：口腔
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 年龄在18至65岁之间；
• 满足SLE的2012 SLICC标准； SLE诊断时间≥3个月；
• 筛查时，由SLEDAI-2K评分≥4（不包括抗DSDNA抗体和低血管血症的得分）定义的活性疾病；
• 血清学活性定义为阳性抗DSDNA抗体（> 10IU/mL）或低辅助血症（C3 <0.90G/L）
• 在首次剂量的西罗莫司（Sirolimus）之前，口服皮质激素的稳定方案（0-20 mg/day，泼尼松或等效物）≥4周；剂量的抗疟药或免疫抑制剂（霉酚酸酯[MMF]/霉酚酸[MPA]≤1.5g/天或MTX≤15mg/Week）必须在第一次剂量之前至少稳定12周）。此外，血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂，NSAID或其他镇痛药应稳定至少2周。

排除标准：

• 伴随的结缔组织疾病或炎症性疾病可能会混淆疗效评估，例如，全身性硬化症，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，皮肤肌炎/多聚肌炎等；
• 神经精神病学;
• 严重的活性狼疮肾炎（尿蛋白≥3.5G/24H或尿液蛋白/肌酸> 3500mg/g或EGFR <60ml/1.73m2/min）;
• 怀孕或母乳喂养的妇女；
• 先前用Sirolimus或对Sirolimus过敏的治疗；
• 入学后6个月内静脉注射CTX；
• 3个月内静脉注射免疫球蛋白或泼尼松剂量> 100mg/天；
• 钙调神经磷酸酶抑制剂（例如他克莫司或环孢菌素A）在1个月内；
• 1个月内传统的中草药（例如Tripterygium wilfordii Hook f）；
• 需要抗生素或抗病毒病毒的并发活性或不受控制的感染（例如结核病和肝炎）；
• WBC计数<3×10^9/l;
• 异常的生化指数，包括：丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5倍实验室参考范围的上限；总胆红素或血脂（包括总胆固醇，甘油三酸酯和低密度脂蛋白）>实验室参考范围的上限> 2倍；
• 受试者的某些条件可能会导致提前退出研究，或者如果受试者参加研究，可能会给受试者自己带来风险。这是由经验丰富的临床医生来判断的。

• 北京市科学技术委员会
• 中国北部制药集团公司