• 急性髓样白血病
• 慢性脊髓细胞性白血病
• 骨髓增生综合征

纳入标准：

一般的：

1. 在知情同意时，男性或女性患者年龄≥18岁，有组织学或细胞学证实晚期恶性肿瘤
2. 在任何特定于研究的程序，采样或分析（包括访问档案肿瘤组织）之前，能够理解和提供书面知情同意书
3. 吞咽和保留口服药物的能力
4. 足够的预期寿命使患者至少完成治疗期的1周期（28天）。
5. 筛选时的ECOG性能状态为0、1或2

6. 调查员认为，所有其他相关的医疗状况必须在研究药物初次管理之前至少28天进行良好的管理和稳定

   A部分（升级阶段）：

7. 根据2017年欧洲白细胞（ELN）建议或CMML的定义，具有病理确认/记录的AML或MDS的患者，由世界卫生组织（WHO）标准定义，这些标准已转发或不属于先前的疗法

   B部分（扩展队列患者）：

8. 如2017年欧洲白细胞（ELN）建议所定义的病理确认/记录的AML患者，他们要么降低或不适合标准治疗，或者在初始治疗后不可儿童或复发，但先前不超过3次。治疗线。先前的治疗线被定义为：

   • 用蒽环类/细胞押滨（例如'3 +7'daunorubicin 60 mg/m2 [3天/循环）加上Cytarabine 100-200 mg/m2 [7天/循环]，+/- midostostaurin诱导诱导缓解的治疗（例如'3 +7'daunorubicin

     • mylotarg，包括CPX-351，Flag-IDA或类似的密集型方案）。
   • 低剂量黄滨或低甲基化剂（阿扎西替丁或去替他）
   • 用单药FLT3抑制剂（Quizartinib，Gilteritinib，crenolanib）治疗复发性疾病
   • 活性疾病中的移植（同种异体）。

   以下不被认为是先前的治疗方法：

   • 合并周期，包括米多斯陶林或mylotarg或quizartinib的循环
   • 缓解过程中给出的移植（同种异体）。其他先前治疗方法可以与医疗监测仪讨论以供考虑。

   FLT-3 ITD AML将包括大约20名可评估的患者，大约有10名可评估的FLT-3野生型AML患者，两者都在给药前28天内得到了当地实验室的证实

   避孕：

9. 女性患者应具有非儿童的潜力，或者必须同意使用筛查的高效避孕方法，直到服用最后剂量的研究药物后6个月
10. 男性患者必须使用从入学到治疗的双屏障避孕，并在最后剂量的研究药物服用后6个月

排除标准：

该研究中未包括以下任何一项的患者：

正在研究的疾病和先前的抗癌治疗：

1. 怀疑有症状或未经治疗或需要当前治疗的脑和/或嗜脑膜转移
2. 急性临时细胞白血病（Fab：M3）
3. 研究治疗的第4周内，正在研究该疾病的全身性抗癌治疗。 （伴随羟基脲是可以接受的，并且将在整个筛查期间以及在研究治疗的第2个周期中得到允许）
4. 先前疗法的持续毒性表现尚未降低至CTCAE 1级。其例外是脱发或某些2级治疗相关的毒性，研究人员认为这不应排除患者。
5. 在过去的90天内移植（同种异体或自体），或者在过去2周内进行接枝与宿主疾病的主动免疫抑制治疗

6. 具有任何定义的任何范围实验室值的患者如下所示。血液学评估必须从任何血液或血液产物输血中进行≥7天，并从任何剂量的血液学生长因子进行≥14天。

   • 血清肌酐> 1.5 x正常（ULN）和/或肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算或测量）<50 mL/min

7. 肝功能不足，如

   • 血清胆红素≥3倍正常范围（ULN）或
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3倍ULN或
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3倍ULN或
   • 在白血病肝脏参与的情况下，AST或Alt≥5倍ULN

   病史和伴随药物：

8. 确认QTCF> 470毫秒关于筛查ECG或先天长QT综合征
9. 在开始使用EP0042治疗之前，同时或在14天或5个半衰期内接受研究性抗癌治疗。在整个筛查期间以及研究治疗的前2个周期中，患者可能会接受羟基脲。
10. 任何证据表明严重或不受控制的全身性或当前不稳定或不补偿的呼吸或心脏状况，这使得患者参与研究或可能危害患者安全性的任何证据
11. 当前的难治性恶心和呕吐，吸收不良综合征，疾病，显着影响胃肠道功能（GI）功能，胃部重新剖面，广泛的小肠重截止，可能影响吸收，有症状的炎症性肠道疾病，部分或完全的肠道阻塞或肠道阻塞或完全肠道阻塞或胃限制和减肥手术，例如胃旁路。
12. 人类免疫缺陷病毒感染（HIV）（不需要测试），活性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的已知史。除非临床指示或患者患有HBV或HCV感染病史，否则无需测试HBV或HCV状态
13. 对EP0042或D -α-生育酚聚乙烯乙二醇（TPGS）的超敏反应

14. 除了在本研究中接受治疗的恶性疾病，但以下例外：

    • 经过仔细治疗的恶性肿瘤，在研究治疗前2年内未重复出现
    • 完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌
    • 任何被认为是懒惰的恶性肿瘤，从不需要治疗
    • 完全切除的癌原位
15. 根据调查人员的判断，任何医疗状况都可以防止患者由于安全问题，遵守临床研究程序或对研究结果的解释，以防止患者参与临床研究
16. 任何主要的外科手术（在研究者的判断中）在第一次剂量的研究药物后2周（微创手术，例如支气管镜检查，肿瘤活检，中央静脉通路装置的插入以及插入进食管的插入，都不被视为主要手术并且不是排他性的）
17. 患有患有或目前患有严重精神病的病史的患者，例如躁狂，躁狂抑郁或精神病
18. 怀孕，可能怀孕或哺乳妇女（在受孕后定义为妊娠的女性状态，直到妊娠终止）

• 急性髓样白血病
• 慢性脊髓细胞性白血病
• 骨髓增生综合征

纳入标准：

一般的：

1. 在知情同意时，男性或女性患者年龄≥18岁，有组织学或细胞学证实晚期恶性肿瘤
2. 在任何特定于研究的程序，采样或分析（包括访问档案肿瘤组织）之前，能够理解和提供书面知情同意书
3. 吞咽和保留口服药物的能力
4. 足够的预期寿命使患者至少完成治疗期的1周期（28天）。
5. 筛选时的ECOG性能状态为0、1或2

6. 调查员认为，所有其他相关的医疗状况必须在研究药物初次管理之前至少28天进行良好的管理和稳定

   A部分（升级阶段）：

7. 根据2017年欧洲白细胞（ELN）建议或CMML的定义，具有病理确认/记录的AML或MDS的患者，由世界卫生组织（WHO）标准定义，这些标准已转发或不属于先前的疗法

   B部分（扩展队列患者）：

8. 如2017年欧洲白细胞（ELN）建议所定义的病理确认/记录的AML患者，他们要么降低或不适合标准治疗，或者在初始治疗后不可儿童或复发，但先前不超过3次。治疗线。先前的治疗线被定义为：

   • 用蒽环类/细胞押滨（例如'3 +7'daunorubicin 60 mg/m2 [3天/循环）加上Cytarabine 100-200 mg/m2 [7天/循环]，+/- midostostaurin诱导诱导缓解的治疗（例如'3 +7'daunorubicin

     • mylotarg，包括CPX-351，Flag-IDA或类似的密集型方案）。
   • 低剂量黄滨或低甲基化剂（阿扎西替丁或去替他）
   • 用单药FLT3抑制剂（Quizartinib，Gilteritinib，crenolanib）治疗复发性疾病
   • 活性疾病中的移植（同种异体）。

   以下不被认为是先前的治疗方法：

   • 合并周期，包括米多斯陶林或mylotarg或quizartinib的循环
   • 缓解过程中给出的移植（同种异体）。其他先前治疗方法可以与医疗监测仪讨论以供考虑。

   FLT-3 ITD AML将包括大约20名可评估的患者，大约有10名可评估的FLT-3野生型AML患者，两者都在给药前28天内得到了当地实验室的证实

   避孕：

9. 女性患者应具有非儿童的潜力，或者必须同意使用筛查的高效避孕方法，直到服用最后剂量的研究药物后6个月
10. 男性患者必须使用从入学到治疗的双屏障避孕，并在最后剂量的研究药物服用后6个月

排除标准：

该研究中未包括以下任何一项的患者：

正在研究的疾病和先前的抗癌治疗：

1. 怀疑有症状或未经治疗或需要当前治疗的脑和/或嗜脑膜转移
2. 急性临时细胞白血病（Fab：M3）
3. 研究治疗的第4周内，正在研究该疾病的全身性抗癌治疗。 （伴随羟基脲是可以接受的，并且将在整个筛查期间以及在研究治疗的第2个周期中得到允许）
4. 先前疗法的持续毒性表现尚未降低至CTCAE 1级。其例外是脱发或某些2级治疗相关的毒性，研究人员认为这不应排除患者。
5. 在过去的90天内移植（同种异体或自体），或者在过去2周内进行接枝与宿主疾病的主动免疫抑制治疗

6. 具有任何定义的任何范围实验室值的患者如下所示。血液学评估必须从任何血液或血液产物输血中进行≥7天，并从任何剂量的血液学生长因子进行≥14天。

   • 血清肌酐> 1.5 x正常（ULN）和/或肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算或测量）<50 mL/min

7. 肝功能不足，如

   • 血清胆红素≥3倍正常范围（ULN）或
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3倍ULN或
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3倍ULN或
   • 在白血病肝脏参与的情况下，AST或Alt≥5倍ULN

   病史和伴随药物：

8. 确认QTCF> 470毫秒关于筛查ECG或先天长QT综合征
9. 在开始使用EP0042治疗之前，同时或在14天或5个半衰期内接受研究性抗癌治疗。在整个筛查期间以及研究治疗的前2个周期中，患者可能会接受羟基脲。
10. 任何证据表明严重或不受控制的全身性或当前不稳定或不补偿的呼吸或心脏状况，这使得患者参与研究或可能危害患者安全性的任何证据
11. 当前的难治性恶心和呕吐，吸收不良综合征，疾病，显着影响胃肠道功能（GI）功能，胃部重新剖面，广泛的小肠重截止，可能影响吸收，有症状的炎症性肠道疾病，部分或完全的肠道阻塞或肠道阻塞或完全肠道阻塞或胃限制和减肥手术，例如胃旁路。
12. 人类免疫缺陷病毒感染（HIV）（不需要测试），活性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的已知史。除非临床指示或患者患有HBV或HCV感染病史，否则无需测试HBV或HCV状态
13. 对EP0042或D -α-生育酚聚乙烯乙二醇（TPGS）的超敏反应

14. 除了在本研究中接受治疗的恶性疾病，但以下例外：

    • 经过仔细治疗的恶性肿瘤，在研究治疗前2年内未重复出现
    • 完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌
    • 任何被认为是懒惰的恶性肿瘤，从不需要治疗
    • 完全切除的癌原位
15. 根据调查人员的判断，任何医疗状况都可以防止患者由于安全问题，遵守临床研究程序或对研究结果的解释，以防止患者参与临床研究
16. 任何主要的外科手术（在研究者的判断中）在第一次剂量的研究药物后2周（微创手术，例如支气管镜检查，肿瘤活检，中央静脉通路装置的插入以及插入进食管的插入，都不被视为主要手术并且不是排他性的）
17. 患有患有或目前患有严重精神病的病史的患者，例如躁狂，躁狂抑郁或精神病
18. 怀孕，可能怀孕或哺乳妇女（在受孕后定义为妊娠的女性状态，直到妊娠终止）