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出境医 / 临床实验 / IB3-IVA期宫颈癌治疗的疫苗（PDS0101）和化学放疗，Immunocerv试验

IB3-IVA期宫颈癌治疗的疫苗（PDS0101）和化学放疗，Immunocerv试验

研究描述
简要摘要：
该期IIA试验研究了疫苗（PDS0101）与化学疗法和放射疗法（化学放疗）一起治疗IB3-IVA宫颈癌患者的影响。化学疗法药物（例如顺铂）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。 PDS0101是一种旨在帮助免疫系统对人乳头瘤病毒（HPV16）感染的宫颈肿瘤细胞反应的疫苗。 PDS0101包含两个活动成分：第一个组件称为R-DOTAP（Versamune），并包含在疫苗中，以增强免疫系统针对HPV病毒蛋白的反应，而第二组活性成分是选择的小蛋白（称为肽）（称为肽）取自HPV病毒。将PDS0101与化学放疗结合使用可能有助于控制宫颈癌。

病情或疾病 干预/治疗阶段
局部先进的鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌，另外未指定的IB3期宫颈癌FIGO 2018阶段II宫颈癌FIGO 2018 IIA期IIA宫颈癌FIGO 2018阶段IIA1阶段IIA1宫颈癌FIGO 2018阶段IIA2 IIA2宫颈癌2018 FIGO 2018阶段IIIA宫颈癌FIGO 2018阶段IIIB宫颈癌FIGO 2018 IIIC宫颈癌FIGO 2018阶段IIIC1宫颈癌FIGO 2018阶段IIIC2宫颈癌FIGO 2018阶段IVA宫颈癌2018药物：顺铂生物学：脂质体HPV-16 E6/E7多肽疫苗PDS0101辐射：放射治疗阶段2

详细说明：

主要目标：

I.评估在局部晚期宫颈癌患者中递送免疫纳米脂质体HPV-16 E6/E7多肽PDS0101（PDS0101）（PDS0101）的安全性和毒性概况。

次要目标：

I.第170天（+/- 14天）正电子发射断层扫描计算机断层扫描（PET CT）的完全代谢反应率。

ii。 > = 90％的总肿瘤体积减少的速率第35天（MRI）（+/- 5天）。

iii。在化学完成后的12和18个月时，局部控制率（LC），无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。

iv。长期安全性：等级> = 3慢性毒性（从第81天到试验完成）。

探索性HPV特异性免疫反应目标：

I.在外周血单核细胞（PBMC）中分离出的E6/7特异性T细胞中，酶联免疫吸附剂（ELISPOT）测定的E6/7特异性T细胞中的干扰素伽马和颗粒酶B水平。

ii。比较基线和通过TCR测序治疗时的肿瘤内T细胞受体（TCR）克隆性。

iii。通过使用T细胞耗尽（PD1，CTLA4）和T细胞激活（Granzyme B，CD69+）的标记，测量颈刷样品中的CD4+和CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

iv。通过用16S核糖核糖（RRNA）测序分析直肠和宫颈拭子样品来评估肠和宫颈微生物组。

V.其他测定方法，例如循环肿瘤细胞，无细胞肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）（CCFDNA）和其他测定法，将由主要研究者酌情进行。

大纲：

患者在每周1小时5天（星期一至周五）中接受放射疗法5-7周，并在没有疾病进展的情况下，在放射治疗的5周中，每周4小时（QW）静脉内（IV）接受顺铂（IV）。和不可接受的毒性。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在-10、7、28、49和170天皮下（SC）接受PDS0101（SC）。

完成研究治疗后，在30天，1、4、6、12和18周和18个月后随访患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 35名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：免疫服务：评估化学放疗的安全性与PDS0101免疫疗法治疗局部晚期宫颈癌
实际学习开始日期 ： 2020年10月14日
估计初级完成日期 ： 2024年3月8日
估计 学习完成日期 ： 2024年3月8日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（放射治疗，顺铂，PDS0101）
在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，患者每周5天（星期一至周五）在每周1小时（星期一至周五）中接受放射治疗5-7周，并在4小时的QW中接受顺铂IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在-10、7、28、49和170天接受PDS0101 SC。
药物：顺铂
给定iv
其他名称：
  • abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • CDDP
  • 顺式二氨基二氯铂
  • CIS-二氨基氯肾上腺素
  • 顺式二木氯铂（II）
  • 顺式 - 二手氯铂
  • 顺式二氯胺铂（II）
  • 顺式柏拉图二氯化物
  • 顺式疟原虫
  • 顺式柏拉图II
  • 顺式 - 白斑II二氯化物
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • 顺铂
  • 顺铂
  • 果皮粉
  • Citosin
  • cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Neoplatin
  • 皮龙的氯
  • 皮龙的盐
  • 位置
  • 塑料
  • 白金
  • 铂金
  • 铂金S
  • Platinex
  • 白金
  • 白醇 - aq
  • 白酚-AQ
  • 白酚-AQ VHA Plus
  • 白铂
  • 铂
  • 白金二氯化物
  • 白金
  • 铂金
  • 柏拉图蛋白

生物学：脂质体HPV-16 E6/E7多肽疫苗PDS0101
给定SC
其他名称：
  • Mmunomapk-RDOTAP /HPV-16 E6 /E7肽抗原疫苗
  • PDS0101

辐射：辐射疗法
接受放射疗法
其他名称：
  • 癌症放射疗法
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 等级> = 3急性毒性[时间范围：第-10天到第80天]
    从第一次疫苗注射到化学放疗后30天（ChemORT）的测量。不良事件（AES）将使用不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）评估。在PDS0101注射的第一天到完成后30天（第80天）之间发生的任何AE被视为急性毒性（AT）。


次要结果度量 ：
  1. 完全代谢反应的速率[时间范围：第170天]
    通过正电子发射断层扫描计算机断层扫描（PET CT）测量。

  2. > = = 90％的总肿瘤体积减少的速度[时间范围：第35天]
    通过磁共振成像（MRI）测量。

  3. 局部控制率[时间范围：12和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。

  4. 无进展生存率[时间范围：12个月和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。

  5. 总生存率[时间范围：12和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。

  6. 等级> = 3慢性毒性[时间范围：第81天完成试验]
    AE将使用不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）评估。慢性毒性（CT）是在窗户之外发生的任何毒性（在第81天和研究完成之间）。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 新诊断为子宫颈的局部晚期鳞状细胞癌（妇科和妇产科联合[FIGO] 2018阶段IB3-IVA，原发性肿瘤> = 5 cm和/或通过成像评估的骨盆或骨盆阳性或周围性淋巴结疾病）
  • 子鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌的组织学诊断
  • 在启动任何与学习相关的程序之前，书面知情同意书
  • 世界卫生组织（WHO）/东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-2
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <<2倍正常上限
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2倍正常上限
  • 碱性磷酸酶（ALK PHO）= <<2倍正常的上限
  • 总胆红素（总比利）= <<2倍正常上限
  • 肌酐= <1.5
  • 心电图（ECG）没有临床上显着的发现（由研究者评估）在签署知情同意书后30天内进行
  • 除了对皮肤的基础或鳞状细胞癌进行了充分治疗的其他部位，其他部位没有当前的恶性肿瘤。对先前的恶性肿瘤进行了潜在治疗疗法的癌症幸存者，他们有5年没有这种疾病的证据，被认为是较低的复发风险

排除标准：

  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，细胞免疫缺陷，低脂糖蛋白血症或肿瘤性肿瘤血症或遗传性或先天性免疫缺陷
  • 事先诊断为乙型肝炎或C（除非抗肝炎治疗产生持续的病毒学反应）
  • 临床上重要的自身免疫性疾病，克罗恩病或溃疡性结肠炎的病史
  • 正如研究者所判断的严重伴随性疾病，包括需要治疗的主动系统感染
  • 接收免疫疗法（例如，干扰素[IFNS]，检查点抑制剂，肿瘤坏死因子，白细胞介绍等）或生物反应改性剂（粒细胞 - 摩噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]，颗粒状细胞刺激因子，巨噬细胞刺激因子，巨噬细胞。在第一次研究疫苗接种之前的4周内，菌落刺激因子）

  • 在第一次剂量的研究药物之前的7天内，接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天的泼尼松每天10 mg）或任何其他形式的免疫抑制疗法

    • 可接受的关节内，局部或吸入性皮质类固醇的当前或最近使用的生理剂量是可以接受的
  • 先前治疗性HPV疫苗接种的病史（通过许可预防性HPV疫苗免疫的个体[例如，Silgard，Cervarix，Gardasil不排除）
  • 对研究产品的任何成分的已知或可疑超敏反应或顺铂的禁忌症（例如，外周神经病级= <2或鼻毒性= <<<<<<<<<<<<<2级的不良事件的公共术语标准[CTCAE]版本[ctcae] 5.0 [v] 5.0）
  • 先前的骨盆辐射疗法（RT）
  • 宫颈肿瘤的先前化学疗法
  • 以前的子宫切除术或将子宫切除术作为其初始宫颈癌治疗的一部分
  • 在入学后4周内进行的主要手术，该患者尚未康复
  • 研究人员认为，其他疾病或先前的疗法会损害受试者的福利或可能混淆研究结果
  • 在第一次研究疫苗接种之前的6个月内同时参与另一项治疗研究研究或使用另一种研究药物
  • 这项研究的先前入学人数
  • HPV基因分型将从宫颈拭子样品中完成。注册将不需要HPV测试
  • 怀孕：一名女性被定义为有生育潜力的女性（WOCBP），在治疗前的尿液妊娠试验阳性（例如72小时内）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Ann H. Klopp 713-563-2444 aklopp@mdanderson.org

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
联系人：Ann H. Klopp 713-563-2444
首席研究员：Ann H. Klopp
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Ann H Klopp MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月5日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月8日
最后更新发布日期2021年4月1日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月14日
估计初级完成日期2024年3月8日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）		等级> = 3急性毒性[时间范围：第-10天到第80天]
从第一次疫苗注射到化学放疗后30天（ChemORT）的测量。不良事件（AES）将使用不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）评估。在PDS0101注射的第一天到完成后30天（第80天）之间发生的任何AE被视为急性毒性（AT）。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）
  • 完全代谢反应的速率[时间范围：第170天]
    通过正电子发射断层扫描计算机断层扫描（PET CT）测量。
  • > = = 90％的总肿瘤体积减少的速度[时间范围：第35天]
    通过磁共振成像（MRI）测量。
  • 局部控制率[时间范围：12和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。
  • 无进展生存率[时间范围：12个月和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。
  • 总生存率[时间范围：12和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。
  • 等级> = 3慢性毒性[时间范围：第81天完成试验]
    AE将使用不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）评估。慢性毒性（CT）是在窗户之外发生的任何毒性（在第81天和研究完成之间）。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE IB3-IVA期宫颈癌治疗的疫苗（PDS0101）和化学放疗，Immunocerv试验
官方标题ICMJE免疫服务：评估化学放疗的安全性与PDS0101免疫疗法治疗局部晚期宫颈癌
简要摘要该期IIA试验研究了疫苗（PDS0101）与化学疗法和放射疗法（化学放疗）一起治疗IB3-IVA宫颈癌患者的影响。化学疗法药物（例如顺铂）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。 PDS0101是一种旨在帮助免疫系统对人乳头瘤病毒（HPV16）感染的宫颈肿瘤细胞反应的疫苗。 PDS0101包含两个活动成分：第一个组件称为R-DOTAP（Versamune），并包含在疫苗中，以增强免疫系统针对HPV病毒蛋白的反应，而第二组活性成分是选择的小蛋白（称为肽）（称为肽）取自HPV病毒。将PDS0101与化学放疗结合使用可能有助于控制宫颈癌。
详细说明

主要目标：

I.评估在局部晚期宫颈癌患者中递送免疫纳米脂质体HPV-16 E6/E7多肽PDS0101（PDS0101）（PDS0101）的安全性和毒性概况。

次要目标：

I.第170天（+/- 14天）正电子发射断层扫描计算机断层扫描（PET CT）的完全代谢反应率。

ii。 > = 90％的总肿瘤体积减少的速率第35天（MRI）（+/- 5天）。

iii。在化学完成后的12和18个月时，局部控制率（LC），无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。

iv。长期安全性：等级> = 3慢性毒性（从第81天到试验完成）。

探索性HPV特异性免疫反应目标：

I.在外周血单核细胞（PBMC）中分离出的E6/7特异性T细胞中，酶联免疫吸附剂（ELISPOT）测定的E6/7特异性T细胞中的干扰素伽马和颗粒酶B水平。

ii。比较基线和通过TCR测序治疗时的肿瘤内T细胞受体（TCR）克隆性。

iii。通过使用T细胞耗尽（PD1，CTLA4）和T细胞激活（Granzyme B，CD69+）的标记，测量颈刷样品中的CD4+和CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

iv。通过用16S核糖核糖（RRNA）测序分析直肠和宫颈拭子样品来评估肠和宫颈微生物组。

V.其他测定方法，例如循环肿瘤细胞，无细胞肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）（CCFDNA）和其他测定法，将由主要研究者酌情进行。

大纲：

患者在每周1小时5天（星期一至周五）中接受放射疗法5-7周，并在没有疾病进展的情况下，在放射治疗的5周中，每周4小时（QW）静脉内（IV）接受顺铂（IV）。和不可接受的毒性。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在-10、7、28、49和170天皮下（SC）接受PDS0101（SC）。

完成研究治疗后，在30天，1、4、6、12和18周和18个月后随访患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：顺铂
    给定iv
    其他名称：
    • abiplatin
    • Blastolem
    • Briplatin
    • CDDP
    • 顺式二氨基二氯铂
    • CIS-二氨基氯肾上腺素
    • 顺式二木氯铂（II）
    • 顺式 - 二手氯铂
    • 顺式二氯胺铂（II）
    • 顺式柏拉图二氯化物
    • 顺式疟原虫
    • 顺式柏拉图II
    • 顺式 - 白斑II二氯化物
    • Cismaplat
    • Cisplatina
    • 顺铂
    • 顺铂
    • 果皮粉
    • Citosin
    • cysplatyna
    • DDP
    • Lederplatin
    • Metaplatin
    • Neoplatin
    • 皮龙的氯
    • 皮龙的盐
    • 位置
    • 塑料
    • 白金
    • 铂金
    • 铂金S
    • Platinex
    • 白金
    • 白醇 - aq
    • 白酚-AQ
    • 白酚-AQ VHA Plus
    • 白铂
    • 铂
    • 白金二氯化物
    • 白金
    • 铂金
    • 柏拉图蛋白
  • 生物学：脂质体HPV-16 E6/E7多肽疫苗PDS0101
    给定SC
    其他名称：
    • Mmunomapk-RDOTAP /HPV-16 E6 /E7肽抗原疫苗
    • PDS0101
  • 辐射：辐射疗法
    接受放射疗法
    其他名称：
    • 癌症放射疗法
    • 照射
    • 辐照
    • 辐照
    • 辐射
    • 辐射疗法，NOS
    • 放射治疗
    • 放疗
    • RT
    • 治疗，辐射
研究臂ICMJE实验：治疗（放射治疗，顺铂，PDS0101）
在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，患者每周5天（星期一至周五）在每周1小时（星期一至周五）中接受放射治疗5-7周，并在4小时的QW中接受顺铂IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在-10、7、28、49和170天接受PDS0101 SC。
干预措施：
  • 药物：顺铂
  • 生物学：脂质体HPV-16 E6/E7多肽疫苗PDS0101
  • 辐射：辐射疗法
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月5日）		 35
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年3月8日
估计初级完成日期2024年3月8日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 新诊断为子宫颈的局部晚期鳞状细胞癌（妇科和妇产科联合[FIGO] 2018阶段IB3-IVA，原发性肿瘤> = 5 cm和/或通过成像评估的骨盆或骨盆阳性或周围性淋巴结疾病）
  • 子鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌的组织学诊断
  • 在启动任何与学习相关的程序之前，书面知情同意书
  • 世界卫生组织（WHO）/东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-2
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <<2倍正常上限
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2倍正常上限
  • 碱性磷酸酶（ALK PHO）= <<2倍正常的上限
  • 总胆红素（总比利）= <<2倍正常上限
  • 肌酐= <1.5
  • 心电图（ECG）没有临床上显着的发现（由研究者评估）在签署知情同意书后30天内进行
  • 除了对皮肤的基础或鳞状细胞癌进行了充分治疗的其他部位，其他部位没有当前的恶性肿瘤。对先前的恶性肿瘤进行了潜在治疗疗法的癌症幸存者，他们有5年没有这种疾病的证据，被认为是较低的复发风险

排除标准：

  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，细胞免疫缺陷，低脂糖蛋白血症或肿瘤性肿瘤血症或遗传性或先天性免疫缺陷
  • 事先诊断为乙型肝炎或C（除非抗肝炎治疗产生持续的病毒学反应）
  • 临床上重要的自身免疫性疾病，克罗恩病或溃疡性结肠炎的病史
  • 正如研究者所判断的严重伴随性疾病，包括需要治疗的主动系统感染
  • 接收免疫疗法（例如，干扰素[IFNS]，检查点抑制剂，肿瘤坏死因子，白细胞介绍等）或生物反应改性剂（粒细胞 - 摩噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]，颗粒状细胞刺激因子，巨噬细胞刺激因子，巨噬细胞。在第一次研究疫苗接种之前的4周内，菌落刺激因子）

  • 在第一次剂量的研究药物之前的7天内，接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天的泼尼松每天10 mg）或任何其他形式的免疫抑制疗法

    • 可接受的关节内，局部或吸入性皮质类固醇的当前或最近使用的生理剂量是可以接受的
  • 先前治疗性HPV疫苗接种的病史（通过许可预防性HPV疫苗免疫的个体[例如，Silgard，Cervarix，Gardasil不排除）
  • 对研究产品的任何成分的已知或可疑超敏反应或顺铂的禁忌症（例如，外周神经病级= <2或鼻毒性= <<<<<<<<<<<<<2级的不良事件的公共术语标准[CTCAE]版本[ctcae] 5.0 [v] 5.0）
  • 先前的骨盆辐射疗法（RT）
  • 宫颈肿瘤的先前化学疗法
  • 以前的子宫切除术或将子宫切除术作为其初始宫颈癌治疗的一部分
  • 在入学后4周内进行的主要手术，该患者尚未康复
  • 研究人员认为，其他疾病或先前的疗法会损害受试者的福利或可能混淆研究结果
  • 在第一次研究疫苗接种之前的6个月内同时参与另一项治疗研究研究或使用另一种研究药物
  • 这项研究的先前入学人数
  • HPV基因分型将从宫颈拭子样品中完成。注册将不需要HPV测试
  • 怀孕：一名女性被定义为有生育潜力的女性（WOCBP），在治疗前的尿液妊娠试验阳性（例如72小时内）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Ann H. Klopp 713-563-2444 aklopp@mdanderson.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04580771
其他研究ID编号ICMJE 2019-1260
NCI-2020-06810（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
2019-1260（其他标识符：MD Anderson癌症中心）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE国家癌症研究所（NCI）
研究人员ICMJE
首席研究员： Ann H Klopp MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该期IIA试验研究了疫苗（PDS0101）与化学疗法和放射疗法（化学放疗）一起治疗IB3-IVA宫颈癌患者的影响。化学疗法药物（例如顺铂）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。 PDS0101是一种旨在帮助免疫系统对人乳头瘤病毒（HPV16）感染的宫颈肿瘤细胞反应的疫苗。 PDS0101包含两个活动成分：第一个组件称为R-DOTAP（Versamune），并包含在疫苗中，以增强免疫系统针对HPV病毒蛋白的反应，而第二组活性成分是选择的小蛋白（称为肽）（称为肽）取自HPV病毒。将PDS0101与化学放疗结合使用可能有助于控制宫颈癌。

病情或疾病 干预/治疗阶段
局部先进的鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌，另外未指定的IB3期宫颈癌FIGO 2018阶段II宫颈癌FIGO 2018 IIA期IIA宫颈癌FIGO 2018阶段IIA1阶段IIA1宫颈癌FIGO 2018阶段IIA2 IIA2宫颈癌2018 FIGO 2018阶段IIIA宫颈癌FIGO 2018阶段IIIB宫颈癌FIGO 2018 IIIC宫颈癌FIGO 2018阶段IIIC1宫颈癌FIGO 2018阶段IIIC2宫颈癌FIGO 2018阶段IVA宫颈癌2018药物：顺铂生物学：脂质体HPV-16 E6/E7多肽疫苗PDS0101辐射：放射治疗阶段2

详细说明：

主要目标：

I.评估在局部晚期宫颈癌患者中递送免疫纳米脂质体HPV-16 E6/E7多肽PDS0101（PDS0101）（PDS0101）的安全性和毒性概况。

次要目标：

I.第170天（+/- 14天）正电子发射断层扫描计算机断层扫描（PET CT）的完全代谢反应率。

ii。 > = 90％的总肿瘤体积减少的速率第35天（MRI）（+/- 5天）。

iii。在化学完成后的12和18个月时，局部控制率（LC），无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。

iv。长期安全性：等级> = 3慢性毒性（从第81天到试验完成）。

探索性HPV特异性免疫反应目标：

I.在外周血单核细胞（PBMC）中分离出的E6/7特异性T细胞中，酶联免疫吸附剂（ELISPOT）测定的E6/7特异性T细胞中的干扰素伽马和颗粒酶B水平。

ii。比较基线和通过TCR测序治疗时的肿瘤内T细胞受体（TCR）克隆性。

iii。通过使用T细胞耗尽（PD1，CTLA4）和T细胞激活（Granzyme B，CD69+）的标记，测量颈刷样品中的CD4+和CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

iv。通过用16S核糖核糖（RRNA）测序分析直肠和宫颈拭子样品来评估肠和宫颈微生物组。

V.其他测定方法，例如循环肿瘤细胞，无细胞肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）（CCFDNA）和其他测定法，将由主要研究者酌情进行。

大纲：

患者在每周1小时5天（星期一至周五）中接受放射疗法5-7周，并在没有疾病进展的情况下，在放射治疗的5周中，每周4小时（QW）静脉内（IV）接受顺铂（IV）。和不可接受的毒性。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在-10、7、28、49和170天皮下（SC）接受PDS0101（SC）。

完成研究治疗后，在30天，1、4、6、12和18周和18个月后随访患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 35名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：免疫服务：评估化学放疗的安全性与PDS0101免疫疗法治疗局部晚期宫颈癌
实际学习开始日期 ： 2020年10月14日
估计初级完成日期 ： 2024年3月8日
估计 学习完成日期 ： 2024年3月8日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（放射治疗，顺铂，PDS0101）
在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，患者每周5天（星期一至周五）在每周1小时（星期一至周五）中接受放射治疗5-7周，并在4小时的QW中接受顺铂IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在-10、7、28、49和170天接受PDS0101 SC。
药物：顺铂
给定iv
其他名称：
  • abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • CDDP
  • 顺式二氨基二氯铂
  • CIS-二氨基氯肾上腺素
  • 顺式二木氯铂（II）
  • 顺式 - 二手氯铂
  • 顺式二氯胺铂（II）
  • 顺式柏拉图二氯化物
  • 顺式疟原虫
  • 顺式柏拉图II
  • 顺式 - 白斑II二氯化物
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • 顺铂
  • 顺铂
  • 果皮粉
  • Citosin
  • cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Neoplatin
  • 皮龙的氯
  • 皮龙的盐
  • 位置
  • 塑料
  • 白金
  • 铂金
  • 铂金S
  • Platinex
  • 白金
  • 白醇 - aq
  • 白酚-AQ
  • 白酚-AQ VHA Plus
  • 白铂
  • 铂
  • 白金二氯化物
  • 白金
  • 铂金
  • 柏拉图蛋白

生物学：脂质体HPV-16 E6/E7多肽疫苗PDS0101
给定SC
其他名称：
  • Mmunomapk-RDOTAP /HPV-16 E6 /E7肽抗原疫苗
  • PDS0101

辐射：辐射疗法
接受放射疗法
其他名称：
  • 癌症放射疗法
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 等级> = 3急性毒性[时间范围：第-10天到第80天]
    从第一次疫苗注射到化学放疗后30天（ChemORT）的测量。不良事件（AES）将使用不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）评估。在PDS0101注射的第一天到完成后30天（第80天）之间发生的任何AE被视为急性毒性（AT）。


次要结果度量 ：
  1. 完全代谢反应的速率[时间范围：第170天]
    通过正电子发射断层扫描计算机断层扫描（PET CT）测量。

  2. > = = 90％的总肿瘤体积减少的速度[时间范围：第35天]
    通过磁共振成像（MRI）测量。

  3. 局部控制率[时间范围：12和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。

  4. 无进展生存率[时间范围：12个月和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。

  5. 总生存率[时间范围：12和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。

  6. 等级> = 3慢性毒性[时间范围：第81天完成试验]
    AE将使用不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）评估。慢性毒性（CT）是在窗户之外发生的任何毒性（在第81天和研究完成之间）。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 新诊断为子宫颈的局部晚期鳞状细胞癌（妇科和妇产科联合[FIGO] 2018阶段IB3-IVA，原发性肿瘤> = 5 cm和/或通过成像评估的骨盆或骨盆阳性或周围性淋巴结疾病）
  • 子鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌的组织学诊断
  • 在启动任何与学习相关的程序之前，书面知情同意书
  • 世界卫生组织（WHO）/东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-2
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <<2倍正常上限
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2倍正常上限
  • 碱性磷酸酶（ALK PHO）= <<2倍正常的上限
  • 总胆红素（总比利）= <<2倍正常上限
  • 肌酐= <1.5
  • 心电图（ECG）没有临床上显着的发现（由研究者评估）在签署知情同意书后30天内进行
  • 除了对皮肤的基础或鳞状细胞癌进行了充分治疗的其他部位，其他部位没有当前的恶性肿瘤。对先前的恶性肿瘤进行了潜在治疗疗法的癌症幸存者，他们有5年没有这种疾病的证据，被认为是较低的复发风险

排除标准：

  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，细胞免疫缺陷，低脂糖蛋白血症或肿瘤性肿瘤血症或遗传性或先天性免疫缺陷
  • 事先诊断为乙型肝炎或C（除非抗肝炎治疗产生持续的病毒学反应）
  • 临床上重要的自身免疫性疾病，克罗恩病或溃疡性结肠炎的病史
  • 正如研究者所判断的严重伴随性疾病，包括需要治疗的主动系统感染
  • 接收免疫疗法（例如，干扰素[IFNS]，检查点抑制剂，肿瘤坏死因子，白细胞介绍等）或生物反应改性剂（粒细胞 - 摩噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]，颗粒状细胞刺激因子，巨噬细胞刺激因子，巨噬细胞。在第一次研究疫苗接种之前的4周内，菌落刺激因子）

  • 在第一次剂量的研究药物之前的7天内，接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天的泼尼松每天10 mg）或任何其他形式的免疫抑制疗法

    • 可接受的关节内，局部或吸入性皮质类固醇的当前或最近使用的生理剂量是可以接受的
  • 先前治疗性HPV疫苗接种的病史（通过许可预防性HPV疫苗免疫的个体[例如，Silgard，Cervarix，Gardasil不排除）
  • 对研究产品的任何成分的已知或可疑超敏反应或顺铂的禁忌症（例如，外周神经病级= <2或鼻毒性= <<<<<<<<<<<<<2级的不良事件的公共术语标准[CTCAE]版本[ctcae] 5.0 [v] 5.0）
  • 先前的骨盆辐射疗法（RT）
  • 宫颈肿瘤的先前化学疗法
  • 以前的子宫切除术或将子宫切除术作为其初始宫颈癌治疗的一部分
  • 在入学后4周内进行的主要手术，该患者尚未康复
  • 研究人员认为，其他疾病或先前的疗法会损害受试者的福利或可能混淆研究结果
  • 在第一次研究疫苗接种之前的6个月内同时参与另一项治疗研究研究或使用另一种研究药物
  • 这项研究的先前入学人数
  • HPV基因分型将从宫颈拭子样品中完成。注册将不需要HPV测试
  • 怀孕：一名女性被定义为有生育潜力的女性（WOCBP），在治疗前的尿液妊娠试验阳性（例如72小时内）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Ann H. Klopp 713-563-2444 aklopp@mdanderson.org

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
联系人：Ann H. Klopp 713-563-2444
首席研究员：Ann H. Klopp
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Ann H Klopp MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月5日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月8日
最后更新发布日期2021年4月1日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月14日
估计初级完成日期2024年3月8日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）		等级> = 3急性毒性[时间范围：第-10天到第80天]
从第一次疫苗注射到化学放疗后30天（ChemORT）的测量。不良事件（AES）将使用不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）评估。在PDS0101注射的第一天到完成后30天（第80天）之间发生的任何AE被视为急性毒性（AT）。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）
  • 完全代谢反应的速率[时间范围：第170天]
    通过正电子发射断层扫描计算机断层扫描（PET CT）测量。
  • > = = 90％的总肿瘤体积减少的速度[时间范围：第35天]
    通过磁共振成像（MRI）测量。
  • 局部控制率[时间范围：12和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。
  • 无进展生存率[时间范围：12个月和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。
  • 总生存率[时间范围：12和18个月]
    将由Kaplan-Meier曲线表示。
  • 等级> = 3慢性毒性[时间范围：第81天完成试验]
    AE将使用不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）评估。慢性毒性（CT）是在窗户之外发生的任何毒性（在第81天和研究完成之间）。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE IB3-IVA期宫颈癌治疗的疫苗（PDS0101）和化学放疗，Immunocerv试验
官方标题ICMJE免疫服务：评估化学放疗的安全性与PDS0101免疫疗法治疗局部晚期宫颈癌
简要摘要该期IIA试验研究了疫苗（PDS0101）与化学疗法和放射疗法（化学放疗）一起治疗IB3-IVA宫颈癌患者的影响。化学疗法药物（例如顺铂）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。放射治疗使用高能量X射线杀死肿瘤细胞并收缩肿瘤。 PDS0101是一种旨在帮助免疫系统对人乳头瘤病毒（HPV16）感染的宫颈肿瘤细胞反应的疫苗。 PDS0101包含两个活动成分：第一个组件称为R-DOTAP（Versamune），并包含在疫苗中，以增强免疫系统针对HPV病毒蛋白的反应，而第二组活性成分是选择的小蛋白（称为肽）（称为肽）取自HPV病毒。将PDS0101与化学放疗结合使用可能有助于控制宫颈癌。
详细说明

主要目标：

I.评估在局部晚期宫颈癌患者中递送免疫纳米脂质体HPV-16 E6/E7多肽PDS0101（PDS0101）（PDS0101）的安全性和毒性概况。

次要目标：

I.第170天（+/- 14天）正电子发射断层扫描计算机断层扫描（PET CT）的完全代谢反应率。

ii。 > = 90％的总肿瘤体积减少的速率第35天（MRI）（+/- 5天）。

iii。在化学完成后的12和18个月时，局部控制率（LC），无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。

iv。长期安全性：等级> = 3慢性毒性（从第81天到试验完成）。

探索性HPV特异性免疫反应目标：

I.在外周血单核细胞（PBMC）中分离出的E6/7特异性T细胞中，酶联免疫吸附剂（ELISPOT）测定的E6/7特异性T细胞中的干扰素伽马和颗粒酶B水平。

ii。比较基线和通过TCR测序治疗时的肿瘤内T细胞受体（TCR）克隆性。

iii。通过使用T细胞耗尽（PD1，CTLA4）和T细胞激活（Granzyme B，CD69+）的标记，测量颈刷样品中的CD4+和CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

iv。通过用16S核糖核糖（RRNA）测序分析直肠和宫颈拭子样品来评估肠和宫颈微生物组。

V.其他测定方法，例如循环肿瘤细胞，无细胞肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）（CCFDNA）和其他测定法，将由主要研究者酌情进行。

大纲：

患者在每周1小时5天（星期一至周五）中接受放射疗法5-7周，并在没有疾病进展的情况下，在放射治疗的5周中，每周4小时（QW）静脉内（IV）接受顺铂（IV）。和不可接受的毒性。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在-10、7、28、49和170天皮下（SC）接受PDS0101（SC）。

完成研究治疗后，在30天，1、4、6、12和18周和18个月后随访患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：顺铂
    给定iv
    其他名称：
    • abiplatin
    • Blastolem
    • Briplatin
    • CDDP
    • 顺式二氨基二氯铂
    • CIS-二氨基氯肾上腺素
    • 顺式二木氯铂（II）
    • 顺式 - 二手氯铂
    • 顺式二氯胺铂（II）
    • 顺式柏拉图二氯化物
    • 顺式疟原虫
    • 顺式柏拉图II
    • 顺式 - 白斑II二氯化物
    • Cismaplat
    • Cisplatina
    • 顺铂
    • 顺铂
    • 果皮粉
    • Citosin
    • cysplatyna
    • DDP
    • Lederplatin
    • Metaplatin
    • Neoplatin
    • 皮龙的氯
    • 皮龙的盐
    • 位置
    • 塑料
    • 白金
    • 铂金
    • 铂金S
    • Platinex
    • 白金
    • 白醇 - aq
    • 白酚-AQ
    • 白酚-AQ VHA Plus
    • 白铂
    • 铂
    • 白金二氯化物
    • 白金
    • 铂金
    • 柏拉图蛋白
  • 生物学：脂质体HPV-16 E6/E7多肽疫苗PDS0101
    给定SC
    其他名称：
    • Mmunomapk-RDOTAP /HPV-16 E6 /E7肽抗原疫苗
    • PDS0101
  • 辐射：辐射疗法
    接受放射疗法
    其他名称：
    • 癌症放射疗法
    • 照射
    • 辐照
    • 辐照
    • 辐射
    • 辐射疗法，NOS
    • 放射治疗
    • 放疗
    • RT
    • 治疗，辐射
研究臂ICMJE实验：治疗（放射治疗，顺铂，PDS0101）
在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，患者每周5天（星期一至周五）在每周1小时（星期一至周五）中接受放射治疗5-7周，并在4小时的QW中接受顺铂IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还会在-10、7、28、49和170天接受PDS0101 SC。
干预措施：
  • 药物：顺铂
  • 生物学：脂质体HPV-16 E6/E7多肽疫苗PDS0101
  • 辐射：辐射疗法
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月5日）		 35
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年3月8日
估计初级完成日期2024年3月8日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 新诊断为子宫颈的局部晚期鳞状细胞癌（妇科和妇产科联合[FIGO] 2018阶段IB3-IVA，原发性肿瘤> = 5 cm和/或通过成像评估的骨盆或骨盆阳性或周围性淋巴结疾病）
  • 子鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌的组织学诊断
  • 在启动任何与学习相关的程序之前，书面知情同意书
  • 世界卫生组织（WHO）/东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况0-2
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <<2倍正常上限
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2倍正常上限
  • 碱性磷酸酶（ALK PHO）= <<2倍正常的上限
  • 总胆红素（总比利）= <<2倍正常上限
  • 肌酐= <1.5
  • 心电图（ECG）没有临床上显着的发现（由研究者评估）在签署知情同意书后30天内进行
  • 除了对皮肤的基础或鳞状细胞癌进行了充分治疗的其他部位，其他部位没有当前的恶性肿瘤。对先前的恶性肿瘤进行了潜在治疗疗法的癌症幸存者，他们有5年没有这种疾病的证据，被认为是较低的复发风险

排除标准：

  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，细胞免疫缺陷，低脂糖蛋白血症或肿瘤性肿瘤血症或遗传性或先天性免疫缺陷
  • 事先诊断为乙型肝炎或C（除非抗肝炎治疗产生持续的病毒学反应）
  • 临床上重要的自身免疫性疾病，克罗恩病或溃疡性结肠炎的病史
  • 正如研究者所判断的严重伴随性疾病，包括需要治疗的主动系统感染
  • 接收免疫疗法（例如，干扰素[IFNS]，检查点抑制剂，肿瘤坏死因子，白细胞介绍等）或生物反应改性剂（粒细胞 - 摩噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]，颗粒状细胞刺激因子，巨噬细胞刺激因子，巨噬细胞。在第一次研究疫苗接种之前的4周内，菌落刺激因子）

  • 在第一次剂量的研究药物之前的7天内，接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天的泼尼松每天10 mg）或任何其他形式的免疫抑制疗法

    • 可接受的关节内，局部或吸入性皮质类固醇的当前或最近使用的生理剂量是可以接受的
  • 先前治疗性HPV疫苗接种的病史（通过许可预防性HPV疫苗免疫的个体[例如，Silgard，Cervarix，Gardasil不排除）
  • 对研究产品的任何成分的已知或可疑超敏反应或顺铂的禁忌症（例如，外周神经病级= <2或鼻毒性= <<<<<<<<<<<<<2级的不良事件的公共术语标准[CTCAE]版本[ctcae] 5.0 [v] 5.0）
  • 先前的骨盆辐射疗法（RT）
  • 宫颈肿瘤的先前化学疗法
  • 以前的子宫切除术或将子宫切除术作为其初始宫颈癌治疗的一部分
  • 在入学后4周内进行的主要手术，该患者尚未康复
  • 研究人员认为，其他疾病或先前的疗法会损害受试者的福利或可能混淆研究结果
  • 在第一次研究疫苗接种之前的6个月内同时参与另一项治疗研究研究或使用另一种研究药物
  • 这项研究的先前入学人数
  • HPV基因分型将从宫颈拭子样品中完成。注册将不需要HPV测试
  • 怀孕：一名女性被定义为有生育潜力的女性（WOCBP），在治疗前的尿液妊娠试验阳性（例如72小时内）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Ann H. Klopp 713-563-2444 aklopp@mdanderson.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04580771
其他研究ID编号ICMJE 2019-1260
NCI-2020-06810（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
2019-1260（其他标识符：MD Anderson癌症中心）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE国家癌症研究所（NCI）
研究人员ICMJE
首席研究员： Ann H Klopp MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

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