4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的剂量升级和扩张研究。

评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的剂量升级和扩张研究。

研究描述
简要摘要：
这项开放标签的入门入狱（EIH）研究将评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学。为了确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D），将向患有急性髓样白血病（AML）的参与者施用RO7283420的升级剂量。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病药物：RO7283420药物：Tocilizumab药物：达沙替尼阶段1

详细说明：

该研究将包括患有可测量疾病的AML参与者，为此无法获得标准的护理（SOC）。本研究将包括两组AML参与者：

  • I组参与者将患有血液学复发/难治性疾病（参与者不在CR或CRI IE中，骨髓中> = 5％的爆炸细胞或循环爆炸的存在）
  • II组参与者将患有分子复发/持续性疾病（具有CR或CRI的参与者，以及基于局部多参数流式细胞仪（MFC）评估的阳性MRD。

该研究包括三个部分：

  • A部分（单一参与剂量升级队列） - I组的单个参与者将获得基于增量的升级剂量，直到与RO7283420相关的一年级> = 2 AE或明确的药效效应
  • B部分（多参与剂量升级队列） - > = 3的多个参与者队列将独立参加I组和II组的剂量升级。
  • C部分（剂量扩展） - 参与者将收到该组所确定的RP2D。

每个参与者将使用RO7283420获得多达6个周期的治疗。在第6周期结束时，根据研究者的酌情决定（根据临床益处的评估），参与者最多可以接受3个其他治疗周期。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 160名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项开放标签，多中心，I期研究，用于评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学和药效学作为血液学和分子复发/耐火性急性髓样白血病的单一药物
实际学习开始日期 ： 2020年11月4日
估计初级完成日期 ： 2024年10月18日
估计 学习完成日期 ： 2024年10月18日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：RO7283420 A部分A
I组的参与者将收到RO7283420的不断升级剂量，每3周（Q3W）从周期1，第1天（C1D1）开始，最多6个周期，起始剂量为0.15mg。
药物：RO7283420
RO7283420将以0.15mg的起始剂量为静脉内（IV）输注Q3W向参与者施用。

药物：Tocilizumab
Tocilizumab将作为8 mg/kg的IV输注（对于重量为30 kg及以上的参与者）和12 mg/kg（适用于重量小于30 kg的参与者）。 Tocilizumab将作为救援药物。
其他名称：Actemra，Roactemra

药物：达沙替尼
达沙替尼每天将服用100毫克薄膜涂层的片剂，直到症状分辨率（每天两次两次[BID]最多3天）；口头。达沙替尼将作为救援药物。

实验：RO7283420 B部分
> = 3个参与者的多个参与者队列将独立参加I组和II组的剂量升级。参与者的起始剂量为0.15 mg或最高剂量，一旦Q3W从C1D1开始到第6周期，将在RO7283420的A部分中施用，以确定最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段2剂量（RP2D）。
药物：RO7283420
RO7283420将以0.15mg的起始剂量为静脉内（IV）输注Q3W向参与者施用。

药物：Tocilizumab
Tocilizumab将作为8 mg/kg的IV输注（对于重量为30 kg及以上的参与者）和12 mg/kg（适用于重量小于30 kg的参与者）。 Tocilizumab将作为救援药物。
其他名称：Actemra，Roactemra

药物：达沙替尼
达沙替尼每天将服用100毫克薄膜涂层的片剂，直到症状分辨率（每天两次两次[BID]最多3天）；口头。达沙替尼将作为救援药物。

实验：RO7283420 C部分C
参与者将获得I组和II组的各自的RP2D。
药物：RO7283420
RO7283420在RP2D将根据B部分确定的给药时间表进行IV输注来管理。

药物：Tocilizumab
Tocilizumab将作为8 mg/kg的IV输注（对于重量为30 kg及以上的参与者）和12 mg/kg（适用于重量小于30 kg的参与者）。 Tocilizumab将作为救援药物。
其他名称：Actemra，Roactemra

药物：达沙替尼
达沙替尼每天将服用100毫克薄膜涂层的片剂，直到症状分辨率（每天两次两次[BID]最多3天）；口头。达沙替尼将作为救援药物。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 发生不良事件的参与者（AES）[时间范围：从基线到9个月]
  2. 剂量限制毒性的参与者百分比（DLTS）[时间范围：从基线到28天]

次要结果度量 ：
  1. 在外周血和/或骨髓中，基线的最大降低（％）[时间范围：从基线到7个月]
  2. 在外周血和/或骨髓中，基线降低> = = 50％的参与者的比例> = 50％[时间范围：从基线到7个月]
  3. 根据本地MRD评估，MRD数量（可测量的残留疾病）负参与者的数量[时间范围：从基线到7个月]
  4. RO7283420的曲线（AUC）下方的面积[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  5. RO7283420的最大浓度（CMAX）[时间范围：第1、2、3、8、15，循环1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  6. RO7283420的最小浓度（CMIN）[时间范围：第1、2、3、3、8、15周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  7. RO7283420的清除率（CL）[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  8. RO7283420的体积（V）[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  9. RO7283420的半衰期（T1/2）[时间范围：第1、2、3、3、8、15周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  10. 针对RO7283420的抗药物抗体（ADA）的发病率和滴度[时间范围：第1循环1的第1、8、15天（每个周期为21天）；第2周期的第1天和第8天，第3-9周期的第1天，在治疗结束时（在RO7283420的最后一个剂量后28天）]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据WHO 2016年WHO分类和可测量疾病的确认诊断初级或继发性AML。符合条件的参与者需要获得护理标准（SOC），并且没有其他可用的SOC选项。不愿接受SOC的参与者将不符合资格。将包括两组参与者（第一组和第二组）。
  • 接受造血干细胞移植（HSCT）的参与者必须在筛查前进行HSCT≥28天，并且表现出血液学植入，并且没有活性移植物与宿主疾病
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
  • 第1天1天的周期1天的外围爆炸计数= <20,000/mm3
  • HLA-A*02的确认基因型
  • 足够的肾脏和肝测试结果
  • 男性或女性参与者同意使用避孕和禁欲要求，以防止胚胎暴露于研究治疗

排除标准：

  • 急性临时细胞白血病（APL）
  • 核心结合因子（CBF）-AML注意：至少有2次打捞后的R/R CBF-AML参与者可以招募研究
  • 仅II组：根据ELN指南2017的正常核型和有利分子剖面的参与者
  • 研究者认为，患有活跃细菌，真菌或病毒感染的参与者是临床上不受控制的或在诱导中性粒细胞减少症的情况下是不可接受的风险（即参与者或应该使用抗菌剂治疗活性感染的参与者）
  • 肾小球蛋白尿（> = 2级），尿液中存在转铁蛋白和/或IgG
  • 需要主动治疗的另一个主要恶性肿瘤（AML以外）。允许辅助荷尔蒙治疗
  • 自身免疫性病史
  • 中枢神经系统（CNS）白血病的临床证据或病史
  • 筛查时存在孤立的外疾病
  • 中枢神经系统疾病的当前或过去史，例如中风，CNS炎症，癫痫，CNS血管炎或神经退行性疾病
  • 具有临床意义肝病史的参与者，包括肝肝硬化（例如Child-Pugh B类和C）或具有活性或慢性传染性肝炎病史的参与者，除非血清学证明感染清除
  • 可能拒绝接收血液产品和/或对RO7283420的任何组成部分过敏的参与者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：参考研究ID编号：WP42004 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（美国和加拿大） Global-Roche-genentech-trials@gene.com

位置
展示显示26个研究地点
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月8日
最后更新发布日期2021年6月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月4日
估计初级完成日期2024年10月18日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月7日）
  • 发生不良事件的参与者（AES）[时间范围：从基线到9个月]
  • 剂量限制毒性的参与者百分比（DLTS）[时间范围：从基线到28天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月7日）
  • 在外周血和/或骨髓中，基线的最大降低（％）[时间范围：从基线到7个月]
  • 在外周血和/或骨髓中，基线降低> = = 50％的参与者的比例> = 50％[时间范围：从基线到7个月]
  • 根据本地MRD评估，MRD数量（可测量的残留疾病）负参与者的数量[时间范围：从基线到7个月]
  • RO7283420的曲线（AUC）下方的面积[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • RO7283420的最大浓度（CMAX）[时间范围：第1、2、3、8、15，循环1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • RO7283420的最小浓度（CMIN）[时间范围：第1、2、3、3、8、15周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • RO7283420的清除率（CL）[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • RO7283420的体积（V）[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • RO7283420的半衰期（T1/2）[时间范围：第1、2、3、3、8、15周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • 针对RO7283420的抗药物抗体（ADA）的发病率和滴度[时间范围：第1循环1的第1、8、15天（每个周期为21天）；第2周期的第1天和第8天，第3-9周期的第1天，在治疗结束时（在RO7283420的最后一个剂量后28天）]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的剂量升级和扩张研究。
官方标题ICMJE一项开放标签，多中心，I期研究，用于评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学和药效学作为血液学和分子复发/耐火性急性髓样白血病的单一药物
简要摘要这项开放标签的入门入狱（EIH）研究将评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学。为了确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D），将向患有急性髓样白血病（AML）的参与者施用RO7283420的升级剂量。
详细说明

该研究将包括患有可测量疾病的AML参与者，为此无法获得标准的护理（SOC）。本研究将包括两组AML参与者：

  • I组参与者将患有血液学复发/难治性疾病（参与者不在CR或CRI IE中，骨髓中> = 5％的爆炸细胞或循环爆炸的存在）
  • II组参与者将患有分子复发/持续性疾病（具有CR或CRI的参与者，以及基于局部多参数流式细胞仪（MFC）评估的阳性MRD。

该研究包括三个部分：

  • A部分（单一参与剂量升级队列） - I组的单个参与者将获得基于增量的升级剂量，直到与RO7283420相关的一年级> = 2 AE或明确的药效效应
  • B部分（多参与剂量升级队列） - > = 3的多个参与者队列将独立参加I组和II组的剂量升级。
  • C部分（剂量扩展） - 参与者将收到该组所确定的RP2D。

每个参与者将使用RO7283420获得多达6个周期的治疗。在第6周期结束时，根据研究者的酌情决定（根据临床益处的评估），参与者最多可以接受3个其他治疗周期。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 药物：RO7283420
    RO7283420将以0.15mg的起始剂量为静脉内（IV）输注Q3W向参与者施用。
  • 药物：RO7283420
    RO7283420在RP2D将根据B部分确定的给药时间表进行IV输注来管理。
  • 药物：Tocilizumab
    Tocilizumab将作为8 mg/kg的IV输注（对于重量为30 kg及以上的参与者）和12 mg/kg（适用于重量小于30 kg的参与者）。 Tocilizumab将作为救援药物。
    其他名称：Actemra，Roactemra
  • 药物：达沙替尼
    达沙替尼每天将服用100毫克薄膜涂层的片剂，直到症状分辨率（每天两次两次[BID]最多3天）；口头。达沙替尼将作为救援药物。
研究臂ICMJE
  • 实验：RO7283420 A部分A
    I组的参与者将收到RO7283420的不断升级剂量，每3周（Q3W）从周期1，第1天（C1D1）开始，最多6个周期，起始剂量为0.15mg。
    干预措施：
    • 药物：RO7283420
    • 药物：Tocilizumab
    • 药物：达沙替尼
  • 实验：RO7283420 B部分
    > = 3个参与者的多个参与者队列将独立参加I组和II组的剂量升级。参与者的起始剂量为0.15 mg或最高剂量，一旦Q3W从C1D1开始到第6周期，将在RO7283420的A部分中施用，以确定最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段2剂量（RP2D）。
    干预措施：
    • 药物：RO7283420
    • 药物：Tocilizumab
    • 药物：达沙替尼
  • 实验：RO7283420 C部分C
    参与者将获得I组和II组的各自的RP2D。
    干预措施：
    • 药物：RO7283420
    • 药物：Tocilizumab
    • 药物：达沙替尼
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月7日）		 160
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年10月18日
估计初级完成日期2024年10月18日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据WHO 2016年WHO分类和可测量疾病的确认诊断初级或继发性AML。符合条件的参与者需要获得护理标准（SOC），并且没有其他可用的SOC选项。不愿接受SOC的参与者将不符合资格。将包括两组参与者（第一组和第二组）。
  • 接受造血干细胞移植（HSCT）的参与者必须在筛查前进行HSCT≥28天，并且表现出血液学植入，并且没有活性移植物与宿主疾病
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
  • 第1天1天的周期1天的外围爆炸计数= <20,000/mm3
  • HLA-A*02的确认基因型
  • 足够的肾脏和肝测试结果
  • 男性或女性参与者同意使用避孕和禁欲要求，以防止胚胎暴露于研究治疗

排除标准：

  • 急性临时细胞白血病（APL）
  • 核心结合因子（CBF）-AML注意：至少有2次打捞后的R/R CBF-AML参与者可以招募研究
  • 仅II组：根据ELN指南2017的正常核型和有利分子剖面的参与者
  • 研究者认为，患有活跃细菌，真菌或病毒感染的参与者是临床上不受控制的或在诱导中性粒细胞减少症的情况下是不可接受的风险（即参与者或应该使用抗菌剂治疗活性感染的参与者）
  • 肾小球蛋白尿（> = 2级），尿液中存在转铁蛋白和/或IgG
  • 需要主动治疗的另一个主要恶性肿瘤（AML以外）。允许辅助荷尔蒙治疗
  • 自身免疫性病史
  • 中枢神经系统（CNS）白血病的临床证据或病史
  • 筛查时存在孤立的外疾病
  • 中枢神经系统疾病的当前或过去史，例如中风，CNS炎症，癫痫，CNS血管炎或神经退行性疾病
  • 具有临床意义肝病史的参与者，包括肝肝硬化（例如Child-Pugh B类和C）或具有活性或慢性传染性肝炎病史的参与者，除非血清学证明感染清除
  • 可能拒绝接收血液产品和/或对RO7283420的任何组成部分过敏的参与者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：参考研究ID编号：WP42004 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（美国和加拿大） Global-Roche-genentech-trials@gene.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，加拿大，丹麦，法国，德国，意大利，西班牙，台湾，英国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04580121
其他研究ID编号ICMJE WP42004
2020-000216-30（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台（www.vivli.org）要求访问各个患者级别的数据。有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处（https://vivli.org/ourmember/roche/）。 For further details on Roche's Global Policy on the Sharing of Clinical Information and how to request access to related clinical study documents, see here (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
责任方霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
研究赞助商ICMJE霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
PRS帐户霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项开放标签的入门入狱（EIH）研究将评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学。为了确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D），将向患有急性髓样白血病（AML）的参与者施用RO7283420的升级剂量。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病药物：RO7283420药物：Tocilizumab药物：达沙替尼阶段1

详细说明：

该研究将包括患有可测量疾病的AML参与者，为此无法获得标准的护理（SOC）。本研究将包括两组AML参与者：

  • I组参与者将患有血液学复发/难治性疾病（参与者不在CR或CRI IE中，骨髓中> = 5％的爆炸细胞或循环爆炸的存在）
  • II组参与者将患有分子复发/持续性疾病（具有CR或CRI的参与者，以及基于局部多参数流式细胞仪（MFC）评估的阳性MRD。

该研究包括三个部分：

  • A部分（单一参与剂量升级队列） - I组的单个参与者将获得基于增量的升级剂量，直到与RO7283420相关的一年级> = 2 AE或明确的药效效应
  • B部分（多参与剂量升级队列） - > = 3的多个参与者队列将独立参加I组和II组的剂量升级。
  • C部分（剂量扩展） - 参与者将收到该组所确定的RP2D。

每个参与者将使用RO7283420获得多达6个周期的治疗。在第6周期结束时，根据研究者的酌情决定（根据临床益处的评估），参与者最多可以接受3个其他治疗周期。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 160名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项开放标签，多中心，I期研究，用于评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学和药效学作为血液学和分子复发/耐火性急性髓样白血病的单一药物
实际学习开始日期 ： 2020年11月4日
估计初级完成日期 ： 2024年10月18日
估计 学习完成日期 ： 2024年10月18日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：RO7283420 A部分A
I组的参与者将收到RO7283420的不断升级剂量，每3周（Q3W）从周期1，第1天（C1D1）开始，最多6个周期，起始剂量为0.15mg。
药物：RO7283420
RO7283420将以0.15mg的起始剂量为静脉内（IV）输注Q3W向参与者施用。

药物：Tocilizumab
Tocilizumab将作为8 mg/kg的IV输注（对于重量为30 kg及以上的参与者）和12 mg/kg（适用于重量小于30 kg的参与者）。 Tocilizumab将作为救援药物。
其他名称：Actemra，Roactemra

药物：达沙替尼
达沙替尼每天将服用100毫克薄膜涂层的片剂，直到症状分辨率（每天两次两次[BID]最多3天）；口头。达沙替尼将作为救援药物。

实验：RO7283420 B部分
> = 3个参与者的多个参与者队列将独立参加I组和II组的剂量升级。参与者的起始剂量为0.15 mg或最高剂量，一旦Q3W从C1D1开始到第6周期，将在RO7283420的A部分中施用，以确定最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段2剂量（RP2D）。
药物：RO7283420
RO7283420将以0.15mg的起始剂量为静脉内（IV）输注Q3W向参与者施用。

药物：Tocilizumab
Tocilizumab将作为8 mg/kg的IV输注（对于重量为30 kg及以上的参与者）和12 mg/kg（适用于重量小于30 kg的参与者）。 Tocilizumab将作为救援药物。
其他名称：Actemra，Roactemra

药物：达沙替尼
达沙替尼每天将服用100毫克薄膜涂层的片剂，直到症状分辨率（每天两次两次[BID]最多3天）；口头。达沙替尼将作为救援药物。

实验：RO7283420 C部分C
参与者将获得I组和II组的各自的RP2D。
药物：RO7283420
RO7283420在RP2D将根据B部分确定的给药时间表进行IV输注来管理。

药物：Tocilizumab
Tocilizumab将作为8 mg/kg的IV输注（对于重量为30 kg及以上的参与者）和12 mg/kg（适用于重量小于30 kg的参与者）。 Tocilizumab将作为救援药物。
其他名称：Actemra，Roactemra

药物：达沙替尼
达沙替尼每天将服用100毫克薄膜涂层的片剂，直到症状分辨率（每天两次两次[BID]最多3天）；口头。达沙替尼将作为救援药物。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 发生不良事件的参与者（AES）[时间范围：从基线到9个月]
  2. 剂量限制毒性的参与者百分比（DLTS）[时间范围：从基线到28天]

次要结果度量 ：
  1. 在外周血和/或骨髓中，基线的最大降低（％）[时间范围：从基线到7个月]
  2. 在外周血和/或骨髓中，基线降低> = = 50％的参与者的比例> = 50％[时间范围：从基线到7个月]
  3. 根据本地MRD评估，MRD数量（可测量的残留疾病）负参与者的数量[时间范围：从基线到7个月]
  4. RO7283420的曲线（AUC）下方的面积[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  5. RO7283420的最大浓度（CMAX）[时间范围：第1、2、3、8、15，循环1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  6. RO7283420的最小浓度（CMIN）[时间范围：第1、2、3、3、8、15周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  7. RO7283420的清除率（CL）[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  8. RO7283420的体积（V）[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  9. RO7283420的半衰期（T1/2）[时间范围：第1、2、3、3、8、15周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  10. 针对RO7283420的抗药物抗体（ADA）的发病率和滴度[时间范围：第1循环1的第1、8、15天（每个周期为21天）；第2周期的第1天和第8天，第3-9周期的第1天，在治疗结束时（在RO7283420的最后一个剂量后28天）]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据WHO 2016年WHO分类和可测量疾病的确认诊断初级或继发性AML。符合条件的参与者需要获得护理标准（SOC），并且没有其他可用的SOC选项。不愿接受SOC的参与者将不符合资格。将包括两组参与者（第一组和第二组）。
  • 接受造血干细胞移植（HSCT）的参与者必须在筛查前进行HSCT≥28天，并且表现出血液学植入，并且没有活性移植物与宿主疾病
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
  • 第1天1天的周期1天的外围爆炸计数= <20,000/mm3
  • HLA-A*02的确认基因型
  • 足够的肾脏和肝测试结果
  • 男性或女性参与者同意使用避孕和禁欲要求，以防止胚胎暴露于研究治疗

排除标准：

  • 急性临时细胞白血病（APL）
  • 核心结合因子（CBF）-AML注意：至少有2次打捞后的R/R CBF-AML参与者可以招募研究
  • 仅II组：根据ELN指南2017的正常核型和有利分子剖面的参与者
  • 研究者认为，患有活跃细菌，真菌或病毒感染的参与者是临床上不受控制的或在诱导中性粒细胞减少症的情况下是不可接受的风险（即参与者或应该使用抗菌剂治疗活性感染的参与者）
  • 肾小球蛋白尿（> = 2级），尿液中存在转铁蛋白和/或IgG
  • 需要主动治疗的另一个主要恶性肿瘤（AML以外）。允许辅助荷尔蒙治疗
  • 自身免疫性病史
  • 中枢神经系统（CNS）白血病的临床证据或病史
  • 筛查时存在孤立的外疾病
  • 中枢神经系统疾病的当前或过去史，例如中风，CNS炎症，癫痫，CNS血管炎或神经退行性疾病
  • 具有临床意义肝病史的参与者，包括肝肝硬化（例如Child-Pugh B类和C）或具有活性或慢性传染性肝炎病史的参与者，除非血清学证明感染清除
  • 可能拒绝接收血液产品和/或对RO7283420的任何组成部分过敏的参与者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：参考研究ID编号：WP42004 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（美国和加拿大） Global-Roche-genentech-trials@gene.com

位置
展示显示26个研究地点
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月1日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月8日
最后更新发布日期2021年6月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月4日
估计初级完成日期2024年10月18日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月7日）
  • 发生不良事件的参与者（AES）[时间范围：从基线到9个月]
  • 剂量限制毒性的参与者百分比（DLTS）[时间范围：从基线到28天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月7日）
  • 在外周血和/或骨髓中，基线的最大降低（％）[时间范围：从基线到7个月]
  • 在外周血和/或骨髓中，基线降低> = = 50％的参与者的比例> = 50％[时间范围：从基线到7个月]
  • 根据本地MRD评估，MRD数量（可测量的残留疾病）负参与者的数量[时间范围：从基线到7个月]
  • RO7283420的曲线（AUC）下方的面积[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • RO7283420的最大浓度（CMAX）[时间范围：第1、2、3、8、15，循环1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • RO7283420的最小浓度（CMIN）[时间范围：第1、2、3、3、8、15周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • RO7283420的清除率（CL）[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • RO7283420的体积（V）[时间范围：第1、2、3、8、15，周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • RO7283420的半衰期（T1/2）[时间范围：第1、2、3、3、8、15周期1（每个周期为21天）；第2-9周期的第1天，在治疗结束时（RO7283420最后剂量后28天）]
  • 针对RO7283420的抗药物抗体（ADA）的发病率和滴度[时间范围：第1循环1的第1、8、15天（每个周期为21天）；第2周期的第1天和第8天，第3-9周期的第1天，在治疗结束时（在RO7283420的最后一个剂量后28天）]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的剂量升级和扩张研究。
官方标题ICMJE一项开放标签，多中心，I期研究，用于评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学和药效学作为血液学和分子复发/耐火性急性髓样白血病的单一药物
简要摘要这项开放标签的入门入狱（EIH）研究将评估RO7283420的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学。为了确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D），将向患有急性髓样白血病（AML）的参与者施用RO7283420的升级剂量。
详细说明

该研究将包括患有可测量疾病的AML参与者，为此无法获得标准的护理（SOC）。本研究将包括两组AML参与者：

  • I组参与者将患有血液学复发/难治性疾病（参与者不在CR或CRI IE中，骨髓中> = 5％的爆炸细胞或循环爆炸的存在）
  • II组参与者将患有分子复发/持续性疾病（具有CR或CRI的参与者，以及基于局部多参数流式细胞仪（MFC）评估的阳性MRD。

该研究包括三个部分：

  • A部分（单一参与剂量升级队列） - I组的单个参与者将获得基于增量的升级剂量，直到与RO7283420相关的一年级> = 2 AE或明确的药效效应
  • B部分（多参与剂量升级队列） - > = 3的多个参与者队列将独立参加I组和II组的剂量升级。
  • C部分（剂量扩展） - 参与者将收到该组所确定的RP2D。

每个参与者将使用RO7283420获得多达6个周期的治疗。在第6周期结束时，根据研究者的酌情决定（根据临床益处的评估），参与者最多可以接受3个其他治疗周期。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 药物：RO7283420
    RO7283420将以0.15mg的起始剂量为静脉内（IV）输注Q3W向参与者施用。
  • 药物：RO7283420
    RO7283420在RP2D将根据B部分确定的给药时间表进行IV输注来管理。
  • 药物：Tocilizumab
    Tocilizumab将作为8 mg/kg的IV输注（对于重量为30 kg及以上的参与者）和12 mg/kg（适用于重量小于30 kg的参与者）。 Tocilizumab将作为救援药物。
    其他名称：Actemra，Roactemra
  • 药物：达沙替尼
    达沙替尼每天将服用100毫克薄膜涂层的片剂，直到症状分辨率（每天两次两次[BID]最多3天）；口头。达沙替尼将作为救援药物。
研究臂ICMJE
  • 实验：RO7283420 A部分A
    I组的参与者将收到RO7283420的不断升级剂量，每3周（Q3W）从周期1，第1天（C1D1）开始，最多6个周期，起始剂量为0.15mg。
    干预措施：
  • 实验：RO7283420 B部分
    > = 3个参与者的多个参与者队列将独立参加I组和II组的剂量升级。参与者的起始剂量为0.15 mg或最高剂量，一旦Q3W从C1D1开始到第6周期，将在RO7283420的A部分中施用，以确定最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段2剂量（RP2D）。
    干预措施：
  • 实验：RO7283420 C部分C
    参与者将获得I组和II组的各自的RP2D。
    干预措施：
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月7日）		 160
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年10月18日
估计初级完成日期2024年10月18日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据WHO 2016年WHO分类和可测量疾病的确认诊断初级或继发性AML。符合条件的参与者需要获得护理标准（SOC），并且没有其他可用的SOC选项。不愿接受SOC的参与者将不符合资格。将包括两组参与者（第一组和第二组）。
  • 接受造血干细胞移植（HSCT）的参与者必须在筛查前进行HSCT≥28天，并且表现出血液学植入，并且没有活性移植物与宿主疾病
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
  • 第1天1天的周期1天的外围爆炸计数= <20,000/mm3
  • HLA-A*02的确认基因型
  • 足够的肾脏和肝测试结果
  • 男性或女性参与者同意使用避孕和禁欲要求，以防止胚胎暴露于研究治疗

排除标准：

  • 急性临时细胞白血病（APL）
  • 核心结合因子（CBF）-AML注意：至少有2次打捞后的R/R CBF-AML参与者可以招募研究
  • 仅II组：根据ELN指南2017的正常核型和有利分子剖面的参与者
  • 研究者认为，患有活跃细菌，真菌或病毒感染的参与者是临床上不受控制的或在诱导中性粒细胞减少症的情况下是不可接受的风险（即参与者或应该使用抗菌剂治疗活性感染的参与者）
  • 肾小球蛋白尿（> = 2级），尿液中存在转铁蛋白和/或IgG
  • 需要主动治疗的另一个主要恶性肿瘤（AML以外）。允许辅助荷尔蒙治疗
  • 自身免疫性病史
  • 中枢神经系统（CNS）白血病的临床证据或病史
  • 筛查时存在孤立的外疾病
  • 中枢神经系统疾病的当前或过去史，例如中风，CNS炎症，癫痫，CNS血管炎或神经退行性疾病
  • 具有临床意义肝病史的参与者，包括肝肝硬化（例如Child-Pugh B类和C）或具有活性或慢性传染性肝炎病史的参与者，除非血清学证明感染清除
  • 可能拒绝接收血液产品和/或对RO7283420的任何组成部分过敏的参与者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：参考研究ID编号：WP42004 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（美国和加拿大） Global-Roche-genentech-trials@gene.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，加拿大，丹麦，法国，德国，意大利，西班牙，台湾，英国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04580121
其他研究ID编号ICMJE WP42004
2020-000216-30（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台（www.vivli.org）要求访问各个患者级别的数据。有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处（https://vivli.org/ourmember/roche/）。 For further details on Roche's Global Policy on the Sharing of Clinical Information and how to request access to related clinical study documents, see here (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
责任方霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
研究赞助商ICMJE霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
PRS帐户霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯