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出境医 / 临床实验 / ²²AT-OKT10-B10和氟达拉滨单独或与供体干细胞移植前的环磷酰胺和低剂量TBI结合使用，用于治疗新诊断，复发或难治性高风险多发性骨髓瘤
²²AT-OKT10-B10和氟达拉滨单独或与供体干细胞移植前的环磷酰胺和低剂量TBI结合使用，用于治疗新诊断，复发或难治性高风险多发性骨髓瘤
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了与氟达拉滨单独或与环磷酰胺和低剂量的总体化（TBI）一起在供体干细胞移植中治疗高剂量患者的副作用和最佳剂量。 - 新近诊断，复发或不反应治疗（难治性）的风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。 “at-okt10-b10是一种称为Okt10-B10的单克隆抗体，与称为²¹AT的放射性剂相关。 OKT10-B10以靶向方式连接到CD38阳性癌细胞上，并提供2AS以杀死它们。化学疗法药物（例如氟达拉滨和环磷酰胺）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。诸如TBI之类的放射疗法使用高能量X射线杀死癌细胞并收缩肿瘤。在供体干细胞移植之前，给予²²AT-OKT10-B10以及化学疗法和TBI，有助于杀死体内的癌细胞，并有助于在患者的骨髓中腾出空间，以使新的血液形成血液形成细胞干细胞生长。当将来自供体的健康干细胞注入患者中时，它们可能有助于患者的骨髓制成更多健康的细胞和血小板，并可能有助于破坏任何剩余的癌细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 浆细胞骨髓瘤复发性浆细胞骨髓瘤难治性浆细胞骨髓瘤 | 程序：同种异体造血干细胞移植生物学：211抗CD38单克隆抗体OKT10-B10药物：环磷酰胺药物：Fludarabine磷酸盐辐射：总体现辐射： | 阶段1 |
详细说明：
概述：这是一项剂量升级研究。将患者分配到2个臂中的1个。
ARM A：与HLA匹配相关或无关供体的患者在-7（-10至-5天）和氟达拉滨IV在30分钟内静脉注射（IV）（iv）在-4至-2时接受术中（IV）。然后，患者在第0天接受TBI和同种异体HCT。
ARM B：HLA匹配的单倍体供体的患者在-8（天-14至-7天），fludarabine IV在-6至-2天内接受fludarabine IV，在-6至-2上接受。天-6和-5。然后，患者在第1天进行TBI，并在第0天接受同种异体HCT。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项I期试验评估了标记的抗CD38单克隆抗体的升级剂量，然后进行HLA匹配或单倍体供体供体造血细胞，用于高风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月26日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2027年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM A（²²AT-OKT10-B10，Fludarabine，TBI，HCT） 与HLA匹配相关或无关供体的患者在-7（-10至-5天）和氟达拉滨IV在30分钟内接受-4至-2的氟达拉滨IV。然后，患者在第0天接受TBI和同种异体HCT。 | 程序：同种异体造血干细胞移植 接受HCT 其他名称：
生物学：211抗CD38单克隆抗体OKT10-B10的astatine 给定iv 其他名称：
药物：氟达拉滨磷酸盐 给定iv 其他名称：
辐射：全身照射 接受TBI 其他名称：
|
| 实验：ARM B（²²AT-OKT10-B10，化学疗法，TBI，HCT） HLA匹配的单倍体供体的患者在-8天（-14至-7），氟达拉滨IV在-6至-2的30分钟内接受²IAT -OKT10 -B10 IV，氟达拉滨IV和环磷酰胺IV，每天1个小时-6小时-6和-5。然后，患者在第1天进行TBI，并在第0天接受同种异体HCT。 | 程序：同种异体造血干细胞移植 接受HCT 其他名称：
生物学：211抗CD38单克隆抗体OKT10-B10的astatine 给定iv 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：氟达拉滨磷酸盐 给定iv 其他名称：
辐射：全身照射 接受TBI 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 通过²¹AT-OKT10-B10传递的辐射的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：HCT后最多100天]MTD定义为与真正的剂量限制毒性（DLT）相关的25％的剂量，其中DLT定义为根据Bearman量表的III/IV方案相关毒性。
次要结果度量 ：
- 疾病反应[时间范围：第70至90天的移植后期]疾病状况的定义将使用已建立的国际骨髓瘤工作组（IMWG）的反应标准进行，以实现严格的完全反应，完全反应，部分反应（PR）和无反应。根据IMWG标准定义复发。响应率（PR或更好）将与确切的95％置信区间一起估算。
- 响应持续时间[时间范围：从响应评估的日期（同种异体HCT之后的70-90天 +70-90天）到首先记录的进展日期或死亡日期，任何原因（以第一个为准，最多为2年）]响应持续时间将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 最小残留疾病（MRD）[时间范围：在移植后70至90天之间]MRD将在全面的响应评估/重新启动中进行评估。将估计达到MRD的比例以及确切的95％置信区间。
- 一年的无生存期[时间范围：从同种异体造血细胞移植到疾病进展，复发或死亡，评估为1年]Kaplan-Meier方法将用于估计1年的无疾病生存。
- 一年总生存期（OS）[时间范围：从移植到死亡或最后一个患者接触，在1年评估]Kaplan-Meier方法将用于估计1年的OS。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 新诊断或复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者
患有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者必须至少具有以下高危特征之一：
- t（4; 14），t（14; 16），t（14; 20）或缺失17p，通过荧光原位杂交（FISH）通过荧光（FISH）中的1q（> 3份CKS1B拷贝）增益；低脂;复杂的核型
- 修订后的国际分阶段系统III
- 浆膜形态
- 原发性或继发性浆细胞白血病的史
- 患者必须在自体干细胞移植的40-180天内启动²²AT-okt10-b10（作为诱导的一部分，或作为挽救的一部分）
- 患者必须具有估计的肌酐清除率大于每分钟50/ml，通过24小时的尿液收集来测量
- 总胆红素<2倍正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2倍正常上限的2倍）
- 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）= <2或karnofsky> = 70
- 患者必须具有流式细胞术或免疫组织化学证明的CD38+骨髓瘤细胞，在最近的骨髓中，具有克隆血浆细胞
- 对于生育潜力的患者，必须在注入²见AT-OKT10-B10的当天和之前进行尿妊娠测试。
- 提供知情同意的能力
患者必须有与HLA匹配的相关供体或HLA匹配的无关供体，符合标准的西雅图癌症护理联盟（SCCA）和/或国家骨髓供体计划（NMDP）或其他供体中心的捐赠者中心标准骨髓捐赠，如下：
- 相关供体：与患者以及与HLA-A，B，C，DRB1和DQB1相同的基因型或表型相同。表型身份必须通过高分辨率键入确认
无关的捐助者：
- 通过高分辨率键入匹配HLA-A，B，C，DRB1和DQB1；或者
- 不匹配单个等位基因，而在HLA-A，B或C上不匹配的抗原不匹配，该等位基因由高分辨率键入而定义，但以高分辨率键入为HLA-A，B，C，C，DRB1和DQB1。
- 当鉴定出危害供体造血细胞植入的供体免疫反应性时，供体被排除在外。针对10 HLA等位基因水平（表型）匹配的10例患者的建议手术是为HCT之前所有患者的I级和II类抗原获得小组反应性抗体（PRA）筛查。如果PRA表现出> 10％的活性，则应获得流式细胞仪或B和T细胞细胞毒性交叉匹配。如果任何细胞毒性交叉匹配测定均为阳性，则应排除供体。对于那些患有HLA I类等位基因不匹配的患者，无论PRA结果如何阳性抗唐型细胞毒性交叉匹配是绝对的供体排除
- 在移植拒绝矢量中不匹配的等位基因的患者和供体对被认为是两位高位不匹配，即，患者为A*0101，供体为A*0102，并且不允许使用这种类型的不匹配
- 没有HLA匹配相关或无关的供体的患者必须具有相关的供体，该捐赠者的hla单倍型相同，并且在hla-a，-b或drb1位点不匹配，但单hla-a， - 除非单个HLA-A， - - B或DRB1不匹配
排除标准：
- 中枢神经系统参与骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的历史
- 通过流式细胞术或形态，外周血中循环浆细胞的存在
- 先前的放射免疫疗法或> 20 Gy至骨盆的辐射或最大耐受水平至任何关键的正常器官
- 先前的同种异体HCT
- 超过两个先前的自体HCT
- 骨髓或任何dullullaullary浆细胞瘤患有浆细胞瘤> 1 cm的患者。以前，通过正电子发射断层扫描（PET）不再是近期治疗周期不再是多代谢的正电子发射断层扫描（PET）的氟氧葡萄糖F-18（FDG）抗肿块病变，豁免了浆细胞瘤，具有治疗意图（> = 35 gy）的浆细胞瘤也是如此
- 有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者定义为心绞痛或角膜类药物，和/或心律不齐，需要抗心律失常来控制节奏
- 反应性气道疾病的病史和需要持续治疗的临床意义哮喘
具有以下器官功能障碍的患者：
- HLA匹配或无关供体的患者的左心室射血分数<40％，HLA-HAPLOCIDENTIL供体患者的左心室射血分数<40％或<45％
- 纽约心脏协会（NYHA）> 1级心力衰竭
- 校正的肺一氧化碳（DLCO）<50％或接收补充连续氧的扩散能力。当无法获得肺功能测试时，将使用6分钟的步行测试（6MWT，也称为运动血氧仪）：在6MWT期间，在房间空气上含氧饱和的任何患者都将被排除在6MWT期间
- 肝脏异常：肝衰竭' target='_blank'>暴发性肝衰竭，肝硬化，有门静脉高血压，酒精性肝炎，食管动物，肝性脑病，不可正确的肝合成功能障碍，与腹膜蛋白与portal型临床相关的portal型拟合型，肝脊髓性功能障碍，肝脑病，无法理解的肝合成功能障碍证明，胆道阻塞，慢性病毒肝炎或有症状的胆道疾病
- 众所周知的人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者
- 认为无法忍受诊断或治疗程序
- 怀孕的育儿女性（Beta-Human绒毛膜促性腺激素[HCG]+）或母乳喂养
- 肥沃的男人和女人在移植后和12个月内不愿使用避孕药
- 未控制或未经治疗的主动感染
- 患有已知Al亚型淀粉样变性的患者
- 无法理解或给予知情同意
- 已知对基于鼠的单克隆抗体过敏
- 放射疗法已知的禁忌症
- 至少两年没有缓解的另一个主要恶性肿瘤的病史。以下是不受2年限制的限制：非甲状腺瘤皮肤癌，经过治疗的局部前列腺癌或原位宫颈癌或Papanicolaou（PAP）涂片的鳞状上皮内病变
- 抗CD38单克隆抗体的疗法在3个月内输注3个月内
- 先前用放射标记的单克隆抗体治疗
- 检查点抑制剂的任何治疗史
联系人和位置
联系人
| 联系人：Sherilyn Tuazon | 206-667-5479 | stuazon@fredhutch.org |
位置
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 | |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Sherilyn Tuazon 206-667-5479 stuazon@fredhutch.org | |
| 首席研究员：Sherilyn Tuazon | |
赞助商和合作者
弗雷德·哈钦森癌症研究中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Sherilyn Tuazon | 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月23日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月8日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月28日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月26日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2027年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 通过²¹AT-OKT10-B10传递的辐射的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：HCT后最多100天] MTD定义为与真正的剂量限制毒性（DLT）相关的25％的剂量，其中DLT定义为根据Bearman量表的III/IV方案相关毒性。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | ²²AT-OKT10-B10和氟达拉滨单独或与供体干细胞移植前的环磷酰胺和低剂量TBI结合使用，用于治疗新诊断，复发或难治性高风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项I期试验评估了标记的抗CD38单克隆抗体的升级剂量，然后进行HLA匹配或单倍体供体供体造血细胞，用于高风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了与氟达拉滨单独或与环磷酰胺和低剂量的总体化（TBI）一起在供体干细胞移植中治疗高剂量患者的副作用和最佳剂量。 - 新近诊断，复发或不反应治疗（难治性）的风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。 “at-okt10-b10是一种称为Okt10-B10的单克隆抗体，与称为²¹AT的放射性剂相关。 OKT10-B10以靶向方式连接到CD38阳性癌细胞上，并提供2AS以杀死它们。化学疗法药物（例如氟达拉滨和环磷酰胺）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。诸如TBI之类的放射疗法使用高能量X射线杀死癌细胞并收缩肿瘤。在供体干细胞移植之前，给予²²AT-OKT10-B10以及化学疗法和TBI，有助于杀死体内的癌细胞，并有助于在患者的骨髓中腾出空间，以使新的血液形成血液形成细胞干细胞生长。当将来自供体的健康干细胞注入患者中时，它们可能有助于患者的骨髓制成更多健康的细胞和血小板，并可能有助于破坏任何剩余的癌细胞。 | ||||
| 详细说明 | 概述：这是一项剂量升级研究。将患者分配到2个臂中的1个。 ARM A：与HLA匹配相关或无关供体的患者在-7（-10至-5天）和氟达拉滨IV在30分钟内静脉注射（IV）（iv）在-4至-2时接受术中（IV）。然后，患者在第0天接受TBI和同种异体HCT。 ARM B：HLA匹配的单倍体供体的患者在-8（天-14至-7天），fludarabine IV在-6至-2天内接受fludarabine IV，在-6至-2上接受。天-6和-5。然后，患者在第1天进行TBI，并在第0天接受同种异体HCT。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年12月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2027年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04579523 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1121028 NCI-2020-06835（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10467（其他标识符：弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟） P01CA078902（美国NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 验证日期 | 2020年9月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了与氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨单独或与环磷酰胺和低剂量的总体化（TBI）一起在供体干细胞移植中治疗高剂量患者的副作用和最佳剂量。 - 新近诊断，复发或不反应治疗（难治性）的风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。 “at-okt10-b10是一种称为Okt10-B10的单克隆抗体，与称为²¹AT的放射性剂相关。 OKT10-B10以靶向方式连接到CD38阳性癌细胞上，并提供2AS以杀死它们。化学疗法药物（例如氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和环磷酰胺）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。诸如TBI之类的放射疗法使用高能量X射线杀死癌细胞并收缩肿瘤。在供体干细胞移植之前，给予²²AT-OKT10-B10以及化学疗法和TBI，有助于杀死体内的癌细胞，并有助于在患者的骨髓中腾出空间，以使新的血液形成血液形成细胞干细胞生长。当将来自供体的健康干细胞注入患者中时，它们可能有助于患者的骨髓制成更多健康的细胞和血小板，并可能有助于破坏任何剩余的癌细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 浆细胞骨髓瘤复发性浆细胞骨髓瘤难治性浆细胞骨髓瘤 | 程序：同种异体造血干细胞移植生物学：211抗CD38单克隆抗体OKT10-B10药物：环磷酰胺药物：Fludarabine磷酸盐辐射：总体现辐射： | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项I期试验评估了标记的抗CD38单克隆抗体的升级剂量，然后进行HLA匹配或单倍体供体供体造血细胞，用于高风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月26日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2027年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM A（²²AT-OKT10-B10，Fludarabine，TBI，HCT） | 程序：同种异体造血干细胞移植 接受HCT 其他名称：
生物学：211抗CD38单克隆抗体OKT10-B10的astatine 给定iv 其他名称：
药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐 给定iv 其他名称：
辐射：全身照射 接受TBI 其他名称：
|
| 实验：ARM B（²²AT-OKT10-B10，化学疗法，TBI，HCT） | 程序：同种异体造血干细胞移植 接受HCT 其他名称：
生物学：211抗CD38单克隆抗体OKT10-B10的astatine 给定iv 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称： 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨磷酸盐 给定iv 其他名称：
辐射：全身照射 接受TBI 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 通过²¹AT-OKT10-B10传递的辐射的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：HCT后最多100天]MTD定义为与真正的剂量限制毒性（DLT）相关的25％的剂量，其中DLT定义为根据Bearman量表的III/IV方案相关毒性。
次要结果度量 ：
- 疾病反应[时间范围：第70至90天的移植后期]疾病状况的定义将使用已建立的国际骨髓瘤工作组（IMWG）的反应标准进行，以实现严格的完全反应，完全反应，部分反应（PR）和无反应。根据IMWG标准定义复发。响应率（PR或更好）将与确切的95％置信区间一起估算。
- 响应持续时间[时间范围：从响应评估的日期（同种异体HCT之后的70-90天 +70-90天）到首先记录的进展日期或死亡日期，任何原因（以第一个为准，最多为2年）]响应持续时间将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 最小残留疾病（MRD）[时间范围：在移植后70至90天之间]MRD将在全面的响应评估/重新启动中进行评估。将估计达到MRD的比例以及确切的95％置信区间。
- 一年的无生存期[时间范围：从同种异体造血细胞移植到疾病进展，复发或死亡，评估为1年]Kaplan-Meier方法将用于估计1年的无疾病生存。
- 一年总生存期（OS）[时间范围：从移植到死亡或最后一个患者接触，在1年评估]Kaplan-Meier方法将用于估计1年的OS。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 新诊断或复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者
患有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者必须至少具有以下高危特征之一：
- t（4; 14），t（14; 16），t（14; 20）或缺失17p，通过荧光原位杂交（FISH）通过荧光（FISH）中的1q（> 3份CKS1B拷贝）增益；低脂;复杂的核型
- 修订后的国际分阶段系统III
- 浆膜形态
- 原发性或继发性浆细胞白血病的史
- 患者必须在自体干细胞移植的40-180天内启动²²AT-okt10-b10（作为诱导的一部分，或作为挽救的一部分）
- 患者必须具有估计的肌酐清除率大于每分钟50/ml，通过24小时的尿液收集来测量
- 总胆红素<2倍正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2倍正常上限的2倍）
- 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）= <2或karnofsky> = 70
- 患者必须具有流式细胞术或免疫组织化学证明的CD38+骨髓瘤细胞，在最近的骨髓中，具有克隆血浆细胞
- 对于生育潜力的患者，必须在注入²见AT-OKT10-B10的当天和之前进行尿妊娠测试。
- 提供知情同意的能力
患者必须有与HLA匹配的相关供体或HLA匹配的无关供体，符合标准的西雅图癌症护理联盟（SCCA）和/或国家骨髓供体计划（NMDP）或其他供体中心的捐赠者中心标准骨髓捐赠，如下：
- 相关供体：与患者以及与HLA-A，B，C，DRB1和DQB1相同的基因型或表型相同。表型身份必须通过高分辨率键入确认
无关的捐助者：
- 通过高分辨率键入匹配HLA-A，B，C，DRB1和DQB1；或者
- 不匹配单个等位基因，而在HLA-A，B或C上不匹配的抗原不匹配，该等位基因由高分辨率键入而定义，但以高分辨率键入为HLA-A，B，C，C，DRB1和DQB1。
- 当鉴定出危害供体造血细胞植入的供体免疫反应性时，供体被排除在外。针对10 HLA等位基因水平（表型）匹配的10例患者的建议手术是为HCT之前所有患者的I级和II类抗原获得小组反应性抗体（PRA）筛查。如果PRA表现出> 10％的活性，则应获得流式细胞仪或B和T细胞细胞毒性交叉匹配。如果任何细胞毒性交叉匹配测定均为阳性，则应排除供体。对于那些患有HLA I类等位基因不匹配的患者，无论PRA结果如何阳性抗唐型细胞毒性交叉匹配是绝对的供体排除
- 在移植拒绝矢量中不匹配的等位基因的患者和供体对被认为是两位高位不匹配，即，患者为A*0101，供体为A*0102，并且不允许使用这种类型的不匹配
- 没有HLA匹配相关或无关的供体的患者必须具有相关的供体，该捐赠者的hla单倍型相同，并且在hla-a，-b或drb1位点不匹配，但单hla-a， - 除非单个HLA-A， - - B或DRB1不匹配
排除标准：
- 中枢神经系统参与骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的历史
- 通过流式细胞术或形态，外周血中循环浆细胞的存在
- 先前的放射免疫疗法或> 20 Gy至骨盆的辐射或最大耐受水平至任何关键的正常器官
- 先前的同种异体HCT
- 超过两个先前的自体HCT
- 骨髓或任何dullullaullary浆细胞瘤患有浆细胞瘤> 1 cm的患者。以前，通过正电子发射断层扫描（PET）不再是近期治疗周期不再是多代谢的正电子发射断层扫描（PET）的氟氧葡萄糖F-18（FDG）抗肿块病变，豁免了浆细胞瘤，具有治疗意图（> = 35 gy）的浆细胞瘤也是如此
- 有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的患者定义为心绞痛或角膜类药物，和/或心律不齐，需要抗心律失常来控制节奏
- 反应性气道疾病的病史和需要持续治疗的临床意义哮喘
具有以下器官功能障碍的患者：
- HLA匹配或无关供体的患者的左心室射血分数<40％，HLA-HAPLOCIDENTIL供体患者的左心室射血分数<40％或<45％
- 纽约心脏协会（NYHA）> 1级心力衰竭
- 校正的肺一氧化碳（DLCO）<50％或接收补充连续氧的扩散能力。当无法获得肺功能测试时，将使用6分钟的步行测试（6MWT，也称为运动血氧仪）：在6MWT期间，在房间空气上含氧饱和的任何患者都将被排除在6MWT期间
- 肝脏异常：肝衰竭' target='_blank'>暴发性肝衰竭，肝硬化，有门静脉高血压，酒精性肝炎，食管动物，肝性脑病，不可正确的肝合成功能障碍，与腹膜蛋白与portal型临床相关的portal型拟合型，肝脊髓性功能障碍，肝脑病，无法理解的肝合成功能障碍证明，胆道阻塞，慢性病毒肝炎或有症状的胆道疾病
- 众所周知的人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者
- 认为无法忍受诊断或治疗程序
- 怀孕的育儿女性（Beta-Human绒毛膜促性腺激素[HCG]+）或母乳喂养
- 肥沃的男人和女人在移植后和12个月内不愿使用避孕药
- 未控制或未经治疗的主动感染
- 患有已知Al亚型淀粉样变性的患者
- 无法理解或给予知情同意
- 已知对基于鼠的单克隆抗体过敏
- 放射疗法已知的禁忌症
- 至少两年没有缓解的另一个主要恶性肿瘤的病史。以下是不受2年限制的限制：非甲状腺瘤皮肤癌，经过治疗的局部前列腺癌或原位宫颈癌或Papanicolaou（PAP）涂片的鳞状上皮内病变
- 抗CD38单克隆抗体的疗法在3个月内输注3个月内
- 先前用放射标记的单克隆抗体治疗
- 检查点抑制剂的任何治疗史
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月23日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月8日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月28日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月26日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2027年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 通过²¹AT-OKT10-B10传递的辐射的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：HCT后最多100天] MTD定义为与真正的剂量限制毒性（DLT）相关的25％的剂量，其中DLT定义为根据Bearman量表的III/IV方案相关毒性。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | ²²AT-OKT10-B10和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨单独或与供体干细胞移植前的环磷酰胺和低剂量TBI结合使用，用于治疗新诊断，复发或难治性高风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项I期试验评估了标记的抗CD38单克隆抗体的升级剂量，然后进行HLA匹配或单倍体供体供体造血细胞，用于高风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了与氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨单独或与环磷酰胺和低剂量的总体化（TBI）一起在供体干细胞移植中治疗高剂量患者的副作用和最佳剂量。 - 新近诊断，复发或不反应治疗（难治性）的风险骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。 “at-okt10-b10是一种称为Okt10-B10的单克隆抗体，与称为²¹AT的放射性剂相关。 OKT10-B10以靶向方式连接到CD38阳性癌细胞上，并提供2AS以杀死它们。化学疗法药物（例如氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和环磷酰胺）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。诸如TBI之类的放射疗法使用高能量X射线杀死癌细胞并收缩肿瘤。在供体干细胞移植之前，给予²²AT-OKT10-B10以及化学疗法和TBI，有助于杀死体内的癌细胞，并有助于在患者的骨髓中腾出空间，以使新的血液形成血液形成细胞干细胞生长。当将来自供体的健康干细胞注入患者中时，它们可能有助于患者的骨髓制成更多健康的细胞和血小板，并可能有助于破坏任何剩余的癌细胞。 | ||||
| 详细说明 | 概述：这是一项剂量升级研究。将患者分配到2个臂中的1个。 ARM A：与HLA匹配相关或无关供体的患者在-7（-10至-5天）和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨IV在30分钟内静脉注射（IV）（iv）在-4至-2时接受术中（IV）。然后，患者在第0天接受TBI和同种异体HCT。 ARM B：HLA匹配的单倍体供体的患者在-8（天-14至-7天），fludarabine IV在-6至-2天内接受fludarabine IV，在-6至-2上接受。天-6和-5。然后，患者在第1天进行TBI，并在第0天接受同种异体HCT。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年12月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2027年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04579523 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1121028 NCI-2020-06835（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10467（其他标识符：弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟） P01CA078902（美国NIH赠款/合同） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 验证日期 | 2020年9月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
