• 局部反应生成性[时间范围：每次给药后7天]
  发生局部反应症状和症状的发生
• 全身反应生成性[时间范围：每次产品给药后7天]
  系统性反应症状和症状的发生
• 实验室措施[时间范围：产品管理后28天至28天]
  实验室安全措施的发生
• 严重的不良事件[时间范围：o天到第28o天]
  发生严重不利事件
• 新的慢性医疗状况[时间范围：o天至第28o天]
  慢性医疗状况的新事件
• 未经请求的不良事件[时间范围：产品管理后28天至28天]
  未经请求的非严重不良事件的发生

• 第1组：疫苗诱导的抗体[时间范围：O天和产品后28天]
  STEM特异性抗体对HLOSSF-6473的反应
• 第2A-2B组：疫苗诱导的抗体[时间范围：OD o和每次给药后2周]
  STEM特异性抗体对HLOSSF-6473的反应

背景：

流感（流感）是一种传染性的呼吸道疾病。它是由感染鼻子，喉咙和肺部的流感病毒引起的。有些人，例如老年人，幼儿和患有某些健康状况的人，处于严重流感并发症的高风险。研究人员希望测试疫苗以预防流感。

客观的：

查看H10铁蛋白疫苗是否安全以及人体如何反应。

合格：

18-70岁的健康成年人。

设计：

参与者将被筛选：

病史

体检

血液检查

怀孕测试（如果需要）。

参与者将在上臂中注射1-2次研究疫苗。每次疫苗接种后，他们将在诊所停留至少30分钟。

每次疫苗接种后，参与者将保留一张日记卡7天。他们将记录自己的温度和任何症状。他们将测量注射部位的任何皮肤变化。

参与者可能有鼻子和喉咙分泌物和/或口服粘膜样品，并用一次性拭子收集。

参与者会抽血。

一些参与者可能会有放置。针头将针头放入双臂的静脉中。通过一只手臂的静脉中的针头去除血液。血液在分离白细胞的机器中旋转。其余的血液通过另一只手臂的针头返回参与者。在放置时，将检查参与者的体重，脉搏和血压。他们的病史将被带走。

参与者将进行8-10次随访。参与将持续约10个月。

设计：

这是一项I期，开放标签的剂量升级研究，可评估2个方案中VRC-FLUNPF0103-00-VP的剂量，安全性，耐受性和免疫原性。假设是该疫苗是安全可耐受的，并会引起免疫反应。主要目的是评估健康成年人研究疫苗的安全性和耐受性。次要目标与研究疫苗和给药方案的免疫原性有关。

研究产品：

研究性疫苗VRC-FLUNPF0103-00-VP（H10SSF-6473）是由疫苗研究中心（VRC），国家过敏和感染性疾病研究所（NIAID）开发的，由与黑螺杆菌属于黑质幽门螺杆素组装组成流感病毒H10血凝素（HA）插入物形成纳米颗粒，该纳米颗粒显示出来自A/Jiangxi/ipb13/2013（H10N8）流感的八个HA稳定茎的三聚体。该疫苗以180 mcg/mL的浓度为单使用的小瓶提供。由无菌磷酸盐缓冲盐水（PBS）组成的VRC-PBSPLA043-00-VP将是H10SSF-6473的稀释剂。准备好的研究产品将通过针和注射器在三角肌肌肉中肌肉内（IM）施用。

主题：

在18-70岁之间的健康成年人将招收； 1965年至1970年之间出生的成年人将被排除在审判之外。

研究计划：本研究将评估1或2剂H10SSF-6473的安全性，耐受性和免疫原性。在第1组中，前3名受试者将在第0天接受单个低剂量（20 MCG）的H10SSF-6473，如果在第三名受试者接种后两周被评估为安全可容忍的，则将继续参加小组的其他受试者1并开始参加第2A组。对于第1组，该协议需要1次疫苗接种，8次随访和接种疫苗后进行电话联系。

如疫苗接种模式所示，第2A和2B组按年龄分层。在第2A组中，前3名受试者将在第0天接受更高剂量（60 mcg）的H10SSF-6473，如果在第三名受试者进行疫苗接种后两周被评估为安全可容忍的，则将继续参加第2A组，开始进行小组。 2B，受试者可以在第16周接受第二次疫苗接种。对于第2A组和2B组，该协议需要2次疫苗接种，10次随访和每次疫苗接种后进行电话接触。

对于所有组，将使用7天的日记卡评估征求的反应生成性。疫苗安全的评估将包括在整个研究过程中临床就诊时对血液和化学参数的临床观察和监测。

VRC 323 VA.CCINATION模式：

第1组，年龄队列：18-50，主题：5，第0天：20 MCG IM，第16周：无剂量

第2A组，年龄队列：18-50，主题：10-15，第0：60 MCG IM，第16周：60 MCG IM

组2B，年龄队列：55-70，主题：10-15，第0：60 MCG IM，第16周：60 MCG IM

总受试者：25-35*

*如果需要其他受试者进行安全性或免疫原性评估，则允许注册多达45个。

研究期限：

第一次疫苗给药后，将评估受试者40周。

• 实验：第1组
  20 MCG IM在第0天
  干预：生物学：VRC-FLUNPF0103-00-VP VRC-FLUNPF0103-00-VP（H10SSF-6473）
• 实验：第2A组
  60 MCG IM在第0天和第16周
  干预：生物学：VRC-FLUNPF0103-00-VP VRC-FLUNPF0103-00-VP（H10SSF-6473）
• 实验：第2B组
  60 MCG IM在第0天和第16周
  干预：生物学：VRC-FLUNPF0103-00-VP VRC-FLUNPF0103-00-VP（H10SSF-6473）

• Ledgerwood JE，Zephir K，Hu Z，Wei CJ，Chang L，Enama ME，Hendel CS，Sitar S，Bailer RT，Koup RA，Mascola JR，Nabel GJ，Graham BS； VRC 310研究团队。促进间隔问题：一项随机1阶段研究，以确定观察H5 DNA流感疫苗启动效果所需的最小间隔。 J感染Dis。 2013年8月1日; 208（3）：418-22。 doi：10.1093/infdis/jit180。 EPUB 2013 4月30日。
• Kanekiyo M，Wei CJ，Yassine HM，McTamney PM，Boyington JC，Whittle JR，Rao SS，Kong WP，Wang L，Nabel GJ。自组装流感纳米颗粒疫苗会大致中和H1N1抗体。自然。 2013年7月4日； 499（7456）：102-6。 doi：10.1038/nature12202。 Epub 2013 5月22日。
• Boyoglu-Barnum S, Hutchinson GB, Boyington JC, Moin SM, Gillespie RA, Tsybovsky Y, Stephens T, Vaile JR, Lederhofer J, Corbett KS, Fisher BE, Yassine HM, Andrews SF, Crank MC, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS，Kanekiyo M.流感血凝素茎的聚糖重新定位促进了保护性跨组抗体反应的启发。纳特社区。 2020年2月7日； 11（1）：791。 doi：10.1038/s41467-020-14579-4。

• 纳入标准：

主题必须符合以下所有标准：

1. 18-70岁的健康成年人（不包括1965年1月1日至1970年12月31日之间出生的成年人）
2. 根据历史和检查，在良好的一般健康状态，没有排除标准中列出的任何条件的历史
3. 从2015年到现在，至少收到了一种持牌流感疫苗
4. 能够并愿意完成知情同意程序
5. 入学后40周可供诊所访问
6. 能够提供身份证明，以满足研究临床医生完成入学过程的满意度

7. 体格检查和实验室结果，没有临床显着的发现，并且在入学前的56天内小于或等于40的体重指数（BMI）

   在入学前56天内实验室标准

8. 白细胞（WBC）和机构正常范围内的差异或伴随现场研究员（PI）或指定者批准
9. 总淋巴细胞计数大于或等于800个细胞/微醇
10. 血小板= 125,000-500,000单元/microl
11. 机构正常范围内的血红蛋白或伴随PI或指定批准
12. 在机构正常范围内或伴随着现场PI或指定批准的血清铁
13. 在机构正常范围内或伴有现场PI或指定批准的血清铁蛋白
14. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）小于或等于正常的1.25 x机构上限（ULN）
15. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）小于或等于1.25 x机构ULN
16. 碱性磷酸酶（ALP）<1.1 X机构ULN
17. 在机构正常范围内的总胆红素，除非与吉尔伯特S综合征一致
18. 血清肌酐小于或等于1.1 x机构ULN

19. 通过FDA批准的检测方法为HIV感染阴性

    适用于生育潜力妇女的标准：

20. 在入学日，阴性β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（尿液或血清）
21. 同意使用有效的节育手段，从入学前21天到研究结束

排除标准：

如果适用以下一个或多个条件，将排除受试者：

1. 在研究期间母乳喂养或计划怀孕

   受试者已收到以下任何物质：

2. 在入学前4周内或入学前14天内的4周内，超过10天的全身免疫抑制药物或细胞毒性药物
3. 入学前16周内的血液产品
4. 在入学前4周内的4周内实时衰减疫苗
5. 入学前2周内灭活疫苗
6. 在入学前4周内的研究代理人或计划在研究中接收研究产品
7. 当前对过敏原免疫疗法对抗原注射的过敏治疗，除非按照维护时间表
8. 当前的抗TB预防或治疗
9. 先前的研究H10流感疫苗

10. 在入学前6周内收到有执照的流感疫苗

    受试者具有以下任何具有临床意义的病史：

11. 对疫苗的严重反应，该疫苗阻止了研究人员确定的研究疫苗接种
12. 遗传性血管性水肿，获得血管性水肿或血管性水肿的特发性形式
13. 无法控制的哮喘
14. 糖尿病（I型或II型），除妊娠糖尿病外
15. 无法很好地控制的甲状腺疾病
16. 过去一年中的特发性荨麻疹
17. 自身免疫性疾病或免疫缺陷
18. 没有很好控制的高血压（基线收缩期> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）
19. 由医生诊断的出血障碍（例如缺乏因素缺乏症，凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或IM注射或抽血的严重瘀伤或出血困难
20. 在研究期间可能会复发的活跃或恶性病史的恶性肿瘤
21. 癫痫发作障碍1）生气癫痫发作，2）癫痫发作后3年以上癫痫发作，或3）在过去3年内不需要治疗的癫痫发作
22. 阿斯普尼氏症，功能性阿斯普尼或导致缺乏或去除脾脏的任何疾病
23. Guillain-Barre综合征
24. 通过PCR测试记录的严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）的先前或当前感染
25. 任何医学，精神病，社会状况，职业理由或其他责任是在调查人员的判断中都是禁忌协议参与或损害受试者获得知情同意的能力。

包括弱势主题

孩子们

儿童没有资格参加这项临床试验，因为研究疫苗以前尚未在成年人中进行评估。如果将产品评估为安全和免疫原性，则将来可能会针对儿童设计的其他方案。

NIH员工

NIH员工及其直系亲属可能会参加该协议。我们将遵循将员工纳入NIH研究研究的准则，并将为每位员工提供“有关员工研究参与的NIH信息表”的副本，并为参加NIH医学研究研究的NIH员工提供“休假政策”的副本。 '

参与和拒绝参加的参与都不会对参与者的就业或工作状况产生有益或不利影响。有关NIH员工研究参与的NIH信息表将分发给NIH员工的所有潜在受试者。员工的隐私和机密性将根据NIH CC和NIAID政策保留。对于NIH员工，将由独立于员工团队的个人获得同意。如果获得同意的个人是该主题的同事，则将通过生物伦理咨询服务包括对同意程序的独立监控。协议研究人员将接受从同事或下属获得潜在敏感和私人信息的培训。

• 局部反应生成性[时间范围：每次给药后7天]
  发生局部反应症状和症状的发生
• 全身反应生成性[时间范围：每次产品给药后7天]
  系统性反应症状和症状的发生
• 实验室措施[时间范围：产品管理后28天至28天]
  实验室安全措施的发生
• 严重的不良事件[时间范围：o天到第28o天]
  发生严重不利事件
• 新的慢性医疗状况[时间范围：o天至第28o天]
  慢性医疗状况的新事件
• 未经请求的不良事件[时间范围：产品管理后28天至28天]
  未经请求的非严重不良事件的发生

• 第1组：疫苗诱导的抗体[时间范围：O天和产品后28天]
  STEM特异性抗体对HLOSSF-6473的反应
• 第2A-2B组：疫苗诱导的抗体[时间范围：OD o和每次给药后2周]
  STEM特异性抗体对HLOSSF-6473的反应

背景：

流感（流感）是一种传染性的呼吸道疾病。它是由感染鼻子，喉咙和肺部的流感病毒引起的。有些人，例如老年人，幼儿和患有某些健康状况的人，处于严重流感并发症的高风险。研究人员希望测试疫苗以预防流感。

客观的：

查看H10铁蛋白疫苗是否安全以及人体如何反应。

合格：

18-70岁的健康成年人。

设计：

参与者将被筛选：

病史

体检

血液检查

怀孕测试（如果需要）。

参与者将在上臂中注射1-2次研究疫苗。每次疫苗接种后，他们将在诊所停留至少30分钟。

每次疫苗接种后，参与者将保留一张日记卡7天。他们将记录自己的温度和任何症状。他们将测量注射部位的任何皮肤变化。

参与者可能有鼻子和喉咙分泌物和/或口服粘膜样品，并用一次性拭子收集。

参与者会抽血。

一些参与者可能会有放置。针头将针头放入双臂的静脉中。通过一只手臂的静脉中的针头去除血液。血液在分离白细胞的机器中旋转。其余的血液通过另一只手臂的针头返回参与者。在放置时，将检查参与者的体重，脉搏和血压。他们的病史将被带走。

参与者将进行8-10次随访。参与将持续约10个月。

设计：

这是一项I期，开放标签的剂量升级研究，可评估2个方案中VRC-FLUNPF0103-00-VP的剂量，安全性，耐受性和免疫原性。假设是该疫苗是安全可耐受的，并会引起免疫反应。主要目的是评估健康成年人研究疫苗的安全性和耐受性。次要目标与研究疫苗和给药方案的免疫原性有关。

研究产品：

研究性疫苗VRC-FLUNPF0103-00-VP（H10SSF-6473）是由疫苗研究中心（VRC），国家过敏和感染性疾病研究所（NIAID）开发的，由与黑螺杆菌属于黑质幽门螺杆素组装组成流感病毒H10血凝素（HA）插入物形成纳米颗粒，该纳米颗粒显示出来自A/Jiangxi/ipb13/2013（H10N8）流感的八个HA稳定茎的三聚体。该疫苗以180 mcg/mL的浓度为单使用的小瓶提供。由无菌磷酸盐缓冲盐水（PBS）组成的VRC-PBSPLA043-00-VP将是H10SSF-6473的稀释剂。准备好的研究产品将通过针和注射器在三角肌肌肉中肌肉内（IM）施用。

主题：

在18-70岁之间的健康成年人将招收； 1965年至1970年之间出生的成年人将被排除在审判之外。

研究计划：本研究将评估1或2剂H10SSF-6473的安全性，耐受性和免疫原性。在第1组中，前3名受试者将在第0天接受单个低剂量（20 MCG）的H10SSF-6473，如果在第三名受试者接种后两周被评估为安全可容忍的，则将继续参加小组的其他受试者1并开始参加第2A组。对于第1组，该协议需要1次疫苗接种，8次随访和接种疫苗后进行电话联系。

如疫苗接种模式所示，第2A和2B组按年龄分层。在第2A组中，前3名受试者将在第0天接受更高剂量（60 mcg）的H10SSF-6473，如果在第三名受试者进行疫苗接种后两周被评估为安全可容忍的，则将继续参加第2A组，开始进行小组。 2B，受试者可以在第16周接受第二次疫苗接种。对于第2A组和2B组，该协议需要2次疫苗接种，10次随访和每次疫苗接种后进行电话接触。

对于所有组，将使用7天的日记卡评估征求的反应生成性。疫苗安全的评估将包括在整个研究过程中临床就诊时对血液和化学参数的临床观察和监测。

VRC 323 VA.CCINATION模式：

第1组，年龄队列：18-50，主题：5，第0天：20 MCG IM，第16周：无剂量

第2A组，年龄队列：18-50，主题：10-15，第0：60 MCG IM，第16周：60 MCG IM

组2B，年龄队列：55-70，主题：10-15，第0：60 MCG IM，第16周：60 MCG IM

总受试者：25-35*

*如果需要其他受试者进行安全性或免疫原性评估，则允许注册多达45个。

研究期限：

第一次疫苗给药后，将评估受试者40周。

• 实验：第1组
  20 MCG IM在第0天
  干预：生物学：VRC-FLUNPF0103-00-VP VRC-FLUNPF0103-00-VP（H10SSF-6473）
• 实验：第2A组
  60 MCG IM在第0天和第16周
  干预：生物学：VRC-FLUNPF0103-00-VP VRC-FLUNPF0103-00-VP（H10SSF-6473）
• 实验：第2B组
  60 MCG IM在第0天和第16周
  干预：生物学：VRC-FLUNPF0103-00-VP VRC-FLUNPF0103-00-VP（H10SSF-6473）

• Ledgerwood JE，Zephir K，Hu Z，Wei CJ，Chang L，Enama ME，Hendel CS，Sitar S，Bailer RT，Koup RA，Mascola JR，Nabel GJ，Graham BS； VRC 310研究团队。促进间隔问题：一项随机1阶段研究，以确定观察H5 DNA流感疫苗启动效果所需的最小间隔。 J感染Dis。 2013年8月1日; 208（3）：418-22。 doi：10.1093/infdis/jit180。 EPUB 2013 4月30日。
• Kanekiyo M，Wei CJ，Yassine HM，McTamney PM，Boyington JC，Whittle JR，Rao SS，Kong WP，Wang L，Nabel GJ。自组装流感纳米颗粒疫苗会大致中和H1N1抗体。自然。 2013年7月4日； 499（7456）：102-6。 doi：10.1038/nature12202。 Epub 2013 5月22日。
• Boyoglu-Barnum S, Hutchinson GB, Boyington JC, Moin SM, Gillespie RA, Tsybovsky Y, Stephens T, Vaile JR, Lederhofer J, Corbett KS, Fisher BE, Yassine HM, Andrews SF, Crank MC, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS，Kanekiyo M.流感血凝素茎的聚糖重新定位促进了保护性跨组抗体反应的启发。纳特社区。 2020年2月7日； 11（1）：791。 doi：10.1038/s41467-020-14579-4。

• 纳入标准：

主题必须符合以下所有标准：

1. 18-70岁的健康成年人（不包括1965年1月1日至1970年12月31日之间出生的成年人）
2. 根据历史和检查，在良好的一般健康状态，没有排除标准中列出的任何条件的历史
3. 从2015年到现在，至少收到了一种持牌流感疫苗
4. 能够并愿意完成知情同意程序
5. 入学后40周可供诊所访问
6. 能够提供身份证明，以满足研究临床医生完成入学过程的满意度

7. 体格检查和实验室结果，没有临床显着的发现，并且在入学前的56天内小于或等于40的体重指数（BMI）

   在入学前56天内实验室标准

8. 白细胞（WBC）和机构正常范围内的差异或伴随现场研究员（PI）或指定者批准
9. 总淋巴细胞计数大于或等于800个细胞/微醇
10. 血小板= 125,000-500,000单元/microl
11. 机构正常范围内的血红蛋白或伴随PI或指定批准
12. 在机构正常范围内或伴随着现场PI或指定批准的血清铁
13. 在机构正常范围内或伴有现场PI或指定批准的血清铁蛋白
14. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）小于或等于正常的1.25 x机构上限（ULN）
15. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）小于或等于1.25 x机构ULN
16. 碱性磷酸酶（ALP）<1.1 X机构ULN
17. 在机构正常范围内的总胆红素，除非与吉尔伯特S综合征一致
18. 血清肌酐小于或等于1.1 x机构ULN

19. 通过FDA批准的检测方法为HIV感染阴性

    适用于生育潜力妇女的标准：

20. 在入学日，阴性β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（尿液或血清）
21. 同意使用有效的节育手段，从入学前21天到研究结束

排除标准：

如果适用以下一个或多个条件，将排除受试者：

1. 在研究期间母乳喂养或计划怀孕

   受试者已收到以下任何物质：

2. 在入学前4周内或入学前14天内的4周内，超过10天的全身免疫抑制药物或细胞毒性药物
3. 入学前16周内的血液产品
4. 在入学前4周内的4周内实时衰减疫苗
5. 入学前2周内灭活疫苗
6. 在入学前4周内的研究代理人或计划在研究中接收研究产品
7. 当前对过敏原免疫疗法对抗原注射的过敏治疗，除非按照维护时间表
8. 当前的抗TB预防或治疗
9. 先前的研究H10流感疫苗

10. 在入学前6周内收到有执照的流感疫苗

    受试者具有以下任何具有临床意义的病史：

11. 对疫苗的严重反应，该疫苗阻止了研究人员确定的研究疫苗接种
12. 血管性水肿' target='_blank'>遗传性血管性水肿，获得血管性水肿或血管性水肿的特发性形式
13. 无法控制的哮喘
14. 糖尿病（I型或II型），除妊娠糖尿病外
15. 无法很好地控制的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病
16. 过去一年中的特发性荨麻疹
17. 自身免疫性疾病或免疫缺陷
18. 没有很好控制的高血压（基线收缩期> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）
19. 由医生诊断的出血障碍（例如缺乏因素缺乏症，凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）或IM注射或抽血的严重瘀伤或出血困难
20. 在研究期间可能会复发的活跃或恶性病史的恶性肿瘤
21. 癫痫发作障碍1）生气癫痫发作，2）癫痫发作后3年以上癫痫发作，或3）在过去3年内不需要治疗的癫痫发作
22. 阿斯普尼氏症，功能性阿斯普尼或导致缺乏或去除脾脏的任何疾病
23. Guillain-Barre综合征
24. 通过PCR测试记录的严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）的先前或当前感染
25. 任何医学，精神病，社会状况，职业理由或其他责任是在调查人员的判断中都是禁忌协议参与或损害受试者获得知情同意的能力。

包括弱势主题

孩子们

儿童没有资格参加这项临床试验，因为研究疫苗以前尚未在成年人中进行评估。如果将产品评估为安全和免疫原性，则将来可能会针对儿童设计的其他方案。

NIH员工

NIH员工及其直系亲属可能会参加该协议。我们将遵循将员工纳入NIH研究研究的准则，并将为每位员工提供“有关员工研究参与的NIH信息表”的副本，并为参加NIH医学研究研究的NIH员工提供“休假政策”的副本。 '

参与和拒绝参加的参与都不会对参与者的就业或工作状况产生有益或不利影响。有关NIH员工研究参与的NIH信息表将分发给NIH员工的所有潜在受试者。员工的隐私和机密性将根据NIH CC和NIAID政策保留。对于NIH员工，将由独立于员工团队的个人获得同意。如果获得同意的个人是该主题的同事，则将通过生物伦理咨询服务包括对同意程序的独立监控。协议研究人员将接受从同事或下属获得潜在敏感和私人信息的培训。