• 总回应率（RR）[时间范围：9周]
  定义为Recist v1.1的完全或部分反应的患者的比例。
• 病理反应，包括对手术标本（PPR）中非肌肉侵入性癌症的下降[时间范围：24周。这是给予的
  定义为病理T1，TA和TIS患者的比例。
• 无疾病生存（DFS）[时间范围：5年。这是给予的
  定义为从随机到疾病复发或死亡的时间，以先到者为准。
• 总生存（OS）[时间范围：5年。这是给予的
  定义为从随机到死亡的时间。
• 安全性（不良事件的比例）[时间范围：24周]
  定义为由CTCAE v5.0分级的不良事件患者的比例。

这项研究是一项II期，随机，开放标签的临床试验，包括膀胱候选术的肌肉侵入性过渡性细胞癌的患者进行自由基膀胱切除术。该研究将包括不符合顺铂的患者。

患者将以1：1的比例进行集中随机，以接收Durvalumab加上Olaparib（ARM A）或单独的Durvalumab（ARM B）。

临床研究的假设是，对于不适合基于顺铂的新辅助化学疗法的膀胱肌肉侵入性过渡性细胞癌患者，杜瓦卢马布单一疗法将具有与历史化学疗法对照组和杜瓦氏症结合使用的功效在病理完全反应（PCR）方面，与均匀的疗效相关。

• 膀胱癌
• 尿路上皮癌

• 药物：Olaparib
  300 mg竞标或200 mg竞标（如果肾小球过滤率[GFR] 31至50 mL/min）
• 药物：Durvalumab
  Durvalumab 1500 mg IV

• 实验：Durvalumab Plus Olaparib
  Durvalumab 1500 mg IV周0、3、6加上Olaparib片剂将以连续的给药时间表为300 mg BID或200 mg BID（如果肾小球过滤率[31至50 mL/min）以完成9周的治疗。
  干预措施：

  • 药物：Olaparib
  • 药物：Durvalumab
• 实验：单独
  Durvalumab 1500 mg IV周0、3、6完成9周的治疗
  干预：药物：Durvalumab

纳入标准：

• 1.能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。

  2.年龄> 18岁时入学时。 3.在经过尿道尿道活检样本中，肌肉侵入性膀胱癌的证据。

  4.如果尿路上皮癌是主要的组织病理学特征，则所有组织学亚型（除小细胞癌外）将符合条件。

  5.美国癌症联合委员会的临床T2-T4AN0M0或T1-T4AN1M0疾病，第八版。

  6.从经尿道活检/切除术的可用原发性肿瘤组织（福尔马林固定石蜡嵌入的FFPE或载玻片）。

  7.在尿道切除术后的残留疾病纳入和开始之前。

  8.患者必须计划在随机分组时进行根治性的膀胱切除术。

  9.不适合基于顺铂的新辅助化疗定义为至少存在以下特征之一：

  1. 肌酐清除率小于60 mL/min；
  2. 2年级或更差的听力损失；
  3. 2年级或更差的神经病；
  4. 纽约心脏协会三级心力衰竭。 10.东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0至1。11。体重> 30kg 12.适当的正常器官和骨髓功能如下：
• 血红蛋白≥10.0g/dL，在过去的28天内无输血
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）1.5 x 109/l
• 血小板计数≥100x 109/l
• 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）。
• AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5X正常的机构上限，除非存在肝转移，在这种情况下，它必须≤5xULN 13.绝经后状态或ICF之前的尿液或血清妊娠测试负面的证据女性绝经前患者的签名。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被认为是绝经后的。适用以下特定年龄的需求：如果戒烟在外源激素治疗后，妇女<50岁的妇女将被视为绝经后12个月或更长时间。绝经后范围或接受手术灭菌的机构（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。

14.不戒酒且打算与非消毒的男性伴侣进行性活动的育儿女性患者必须使用至少1种高效的避孕方法（请参阅第7.1节中的表），然后在整个ICF签名/筛查之前药物治疗的总持续时间和药物清洗期（最后一次杜尔瓦卢马布单一疗法后90天）。该研究将不提供任何避孕方法；如果有意参加研究，这是患者的责任。

15.男性患者在治疗期间必须使用避孕套，并在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女时，在最后剂量的研究药物后三个月使用避孕套。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式。该研究将不提供任何避孕方法；如果有意参加研究，这是患者的责任。

16.患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗，预定访问，检查和随访。

排除标准：

1. 在过去3周内参与研究产品的另一项临床研究。
2. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非间接）临床研究或在介入研究的随访期间
3. 在研究治疗前3周内或在3周内进行全身化疗，IP，生物学，激素治疗或癌症治疗的放射治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的。
4. 在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究者定义）。患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
5. 同种异体器官移植或双脐带血移植（DUCBT）的病史。
6. 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或暗示MDS/AML的特征

7. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

   1. 白癜风或脱发的患者
   2. 甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
   3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
   5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
8. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常不受控制的心律失常，最近（3个月之内）心肌梗塞，不受控制的脊髓疾病，不稳定的脊柱疾病，不稳定的脊柱疾病，不稳定上腔静脉综合征，间质性肺病，严重的慢性胃肠道疾病与腹泻有关，或精神病疾病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求的依从性，从而实质上增加了AES的风险或损害患者的能力
9. 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。

10. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 通过治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年，并且重复出现的潜在风险较低
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    3. 经过宫颈的原位治疗
    4. 乳房的原位导管癌（DCIS）
    5. 阶段1，1级子宫内膜癌
11. 持续的毒性（>不良事件的常见术语标准（CTCAE）2级）先前由癌症治疗引起的，不包括脱发
12. 主动原发免疫缺陷的病史
13. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果，以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG）结果），丙型肝炎（已知的HCV阳性HCV抗体）或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。除非对这些感染有临床怀疑，否则不需要筛查结核病，丙型肝炎，丙型肝炎和/或HIV感染。

14. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    3. 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
15. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
16. concos有强化的CYP3A抑制剂（例如Itraconazole，telithromycin，Clarithromycin，蛋白酶抑制剂都用Ritonavir或Ritonavir或Indinavir，Saquinavir，Saquinavir，Nelfinavir，Nelfinavir，Boceprevir，telaprevir，telaprecreciian cipitihibian cipitorser（embiiy cipitors）（intobiian cipitors）（indemibian cipitors）（indopliagia）或中等范围。 ）。开始研究之前所需的冲洗期为2周。
17. 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯霉素，利福平，利福布丁，利福丁，利福丁，卡马西平，内华平和圣约翰麦芽汁）或中度CYP3A诱导剂（例如Bosentan，Efavirenz，Efavirenz，Modafinil）。开始研究之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为3周，其他药物为3周
18. 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
19. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
20. 在先前的Durvalumab临床研究中，无论治疗部门分配如何，先前的随机性或治疗。
21. 接受过抗PD-1，抗PD-L1的患者，包括Durvalumab或抗CTLA-4抗体。

• 总回应率（RR）[时间范围：9周]
  定义为Recist v1.1的完全或部分反应的患者的比例。
• 病理反应，包括对手术标本（PPR）中非肌肉侵入性癌症的下降[时间范围：24周。这是给予的
  定义为病理T1，TA和TIS患者的比例。
• 无疾病生存（DFS）[时间范围：5年。这是给予的
  定义为从随机到疾病复发或死亡的时间，以先到者为准。
• 总生存（OS）[时间范围：5年。这是给予的
  定义为从随机到死亡的时间。
• 安全性（不良事件的比例）[时间范围：24周]
  定义为由CTCAE v5.0分级的不良事件患者的比例。

这项研究是一项II期，随机，开放标签的临床试验，包括膀胱候选术的肌肉侵入性过渡性细胞癌的患者进行自由基膀胱切除术。该研究将包括不符合顺铂的患者。

患者将以1：1的比例进行集中随机，以接收Durvalumab加上Olaparib（ARM A）或单独的Durvalumab（ARM B）。

临床研究的假设是，对于不适合基于顺铂的新辅助化学疗法的膀胱肌肉侵入性过渡性细胞癌患者，杜瓦卢马布单一疗法将具有与历史化学疗法对照组和杜瓦氏症结合使用的功效在病理完全反应（PCR）方面，与均匀的疗效相关。

• 膀胱癌
• 尿路上皮癌

• 药物：Olaparib
  300 mg竞标或200 mg竞标（如果肾小球过滤率[GFR] 31至50 mL/min）
• 药物：Durvalumab
  Durvalumab 1500 mg IV

• 实验：Durvalumab Plus Olaparib
  Durvalumab 1500 mg IV周0、3、6加上Olaparib片剂将以连续的给药时间表为300 mg BID或200 mg BID（如果肾小球过滤率[31至50 mL/min）以完成9周的治疗。
  干预措施：

  • 药物：Olaparib
  • 药物：Durvalumab
• 实验：单独
  Durvalumab 1500 mg IV周0、3、6完成9周的治疗
  干预：药物：Durvalumab

纳入标准：

• 1.能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。

  2.年龄> 18岁时入学时。 3.在经过尿道尿道活检样本中，肌肉侵入性膀胱癌的证据。

  4.如果尿路上皮癌是主要的组织病理学特征，则所有组织学亚型（除小细胞癌外）将符合条件。

  5.美国癌症联合委员会的临床T2-T4AN0M0或T1-T4AN1M0疾病，第八版。

  6.从经尿道活检/切除术的可用原发性肿瘤组织（福尔马林固定石蜡嵌入的FFPE或载玻片）。

  7.在尿道切除术后的残留疾病纳入和开始之前。

  8.患者必须计划在随机分组时进行根治性的膀胱切除术。

  9.不适合基于顺铂的新辅助化疗定义为至少存在以下特征之一：

  1. 肌酐清除率小于60 mL/min；
  2. 2年级或更差的听力损失；
  3. 2年级或更差的神经病；
  4. 纽约心脏协会三级心力衰竭。 10.东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0至1。11。体重> 30kg 12.适当的正常器官和骨髓功能如下：
• 血红蛋白≥10.0g/dL，在过去的28天内无输血
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）1.5 x 109/l
• 血小板计数≥100x 109/l
• 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）。
• AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5X正常的机构上限，除非存在肝转移，在这种情况下，它必须≤5xULN 13.绝经后状态或ICF之前的尿液或血清妊娠测试负面的证据女性绝经前患者的签名。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被认为是绝经后的。适用以下特定年龄的需求：如果戒烟在外源激素治疗后，妇女<50岁的妇女将被视为绝经后12个月或更长时间。绝经后范围或接受手术灭菌的机构（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。

14.不戒酒且打算与非消毒的男性伴侣进行性活动的育儿女性患者必须使用至少1种高效的避孕方法（请参阅第7.1节中的表），然后在整个ICF签名/筛查之前药物治疗的总持续时间和药物清洗期（最后一次杜尔瓦卢马布单一疗法后90天）。该研究将不提供任何避孕方法；如果有意参加研究，这是患者的责任。

15.男性患者在治疗期间必须使用避孕套，并在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女时，在最后剂量的研究药物后三个月使用避孕套。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式。该研究将不提供任何避孕方法；如果有意参加研究，这是患者的责任。

16.患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗，预定访问，检查和随访。

排除标准：

1. 在过去3周内参与研究产品的另一项临床研究。
2. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非间接）临床研究或在介入研究的随访期间
3. 在研究治疗前3周内或在3周内进行全身化疗，IP，生物学，激素治疗或癌症治疗的放射治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的。
4. 在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究者定义）。患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
5. 同种异体器官移植或双脐带血移植（DUCBT）的病史。
6. 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或暗示MDS/AML的特征

7. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

   1. 白癜风或脱发的患者
   2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
   3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
   5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
8. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常不受控制的心律失常，最近（3个月之内）心肌梗塞，不受控制的脊髓疾病，不稳定的脊柱疾病，不稳定的脊柱疾病，不稳定上腔静脉综合征，间质性肺病，严重的慢性胃肠道疾病与腹泻有关，或精神病疾病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求的依从性，从而实质上增加了AES的风险或损害患者的能力
9. 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。

10. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 通过治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年，并且重复出现的潜在风险较低
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    3. 经过宫颈的原位治疗
    4. 乳房的原位导管癌（DCIS）
    5. 阶段1，1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌
11. 持续的毒性（>不良事件的常见术语标准（CTCAE）2级）先前由癌症治疗引起的，不包括脱发
12. 主动原发免疫缺陷的病史
13. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相结果，以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG）结果），丙型肝炎（已知的HCV阳性HCV抗体）或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。除非对这些感染有临床怀疑，否则不需要筛查结核病，丙型肝炎，丙型肝炎和/或HIV感染。

14. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    3. 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
15. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
16. concos有强化的CYP3A抑制剂（例如Itraconazole，telithromycin，Clarithromycin，蛋白酶抑制剂都用Ritonavir或Ritonavir或Indinavir，Saquinavir，Saquinavir，Nelfinavir，Nelfinavir，Boceprevir，telaprevir，telaprecreciian cipitihibian cipitorser（embiiy cipitors）（intobiian cipitors）（indemibian cipitors）（indopliagia）或中等范围。 ）。开始研究之前所需的冲洗期为2周。
17. 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯霉素，利福平，利福布丁，利福丁，利福丁，卡马西平，内华平和圣约翰麦芽汁）或中度CYP3A诱导剂（例如Bosentan，Efavirenz，Efavirenz，Modafinil）。开始研究之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为3周，其他药物为3周
18. 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
19. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
20. 在先前的Durvalumab临床研究中，无论治疗部门分配如何，先前的随机性或治疗。
21. 接受过抗PD-1，抗PD-L1的患者，包括Durvalumab或抗CTLA-4抗体。