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出境医 / 临床实验 / CC-486，Lenalidomide和obinutuzumab用于治疗复发或难治性CD20阳性B细胞淋巴瘤
CC-486，Lenalidomide和obinutuzumab用于治疗复发或难治性CD20阳性B细胞淋巴瘤
研究描述
简要摘要：
这项I/IB试验研究了CC-486的副作用及其与Lenalidomide和obinutuzumab结合起来的副作用，以治疗CD20阳性B细胞淋巴瘤患者的副作用（经常性）或没有反应治疗（ReDractory） ）。化学疗法药物（例如CC-486）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Lenalidomide是一种改变免疫系统的药物，也可能干扰有助于支持肿瘤生长的微小血管的发展。因此，从理论上讲，它可以减少或防止癌细胞的生长。 obinutuzumab是一种抗体疗法，靶向并附着在卵泡淋巴瘤细胞以及一些健康血细胞上的CD20蛋白上。一旦附着在CD20蛋白上，obinutuzumab被认为以不同的方式起作用，包括通过帮助免疫系统破坏癌细胞并直接破坏癌细胞。使用Lenalidomide和obinutuzumab提供CC-486可以提高反应率，质量和持续时间，并最大程度地减少B细胞淋巴瘤患者的不良事件。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Indolent B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Recurrent B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Recurrent Chronic Lymphocytic Leukemia Recurrent Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma Recurrent Follicular Lymphoma Recurrent Hairy Cell Leukemia Recurrent Lymphoplasmacytic Lymphoma Recurrent Mantle Cell Lymphoma Recurrent Marginal Zone Lymphoma Refractory B-Cell Non -Hodgkin Lymphoma Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Refractory Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma Refractory Follicular Lymphoma Refractory Hairy Cell Leukemia Refractory Lymphoplasmacytic Lymphoma Refractory Mantle Cell Lymphoma Refractory Marginal Zone Lymphoma Recurrent Small Lymphocytic Lymphoma Refractory Small Lymphocytic Lymphoma | 药物：Lenalidomide生物学：obinutuzumab药物：口服azacitidine | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
评估口服阿扎西丁（CC-486）与Lenalidomide和obinutuzumab结合使用的安全性和毒性。
次要目标：
I.评估CC-486与Lenalidomide和obinutuzumab在患有复发/难治性不固定B细胞淋巴瘤的受试者中的功效：
ia。总体反应率：2016年Lugano标准和淋巴瘤对免疫调节治疗标准（抒情）标准的完全反应（CR） +部分反应（PR）。
IB。响应持续时间（DOR）：将从初步反应评估的时间开始计算，该评估至少证明PR直到疾病反应评估证明进行性疾病。
我知道了。反应时间（TTR）：从注册到第一次疾病反应评估的时间计算，至少证明PR。
ID。无进展生存期（PFS）：如果他们死亡或复发/进展或接受额外的抗淋巴瘤疗法，则将患者视为该终点的失败。
IE。确定推荐的2阶段剂量（RP2D）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | CC-486与Lenalidomide和obinutuzumab结合使用的I/IB期试验研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月23日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年4月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Lenalidomide，口服阿扎西丁，Obinutuzumab） 在第8、15、22和29天，患者在第1-21天接受Azacitidine po QD，Obinutuzumab IV在周期的第8-28天接受了Lenalidomide PO QD。不可接受的毒性。然后，患者在第1-21天接受偶氮丁烷PO QD，在第1天接受Obinutuzumab IV，并在第1-21天接受Lenalidomide po QD。在没有疾病进展，不可接受的毒性或直到干细胞移植的情况下，周期每28天重复一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，达到SD，PR或CR的患者可能继续进行干细胞移植的患者可能会继续治疗多达12个周期。 | 药物：列纳奈度胺 给定po 其他名称：
生物学：obinutuzumab 给定iv 其他名称：
药物：口服偶氮丁丁 给定po 其他名称：CC-486 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多30天后剂量]安全摘要将以表格和列表的形式包括表格。将报道治疗胚胎AE的频率（数量和百分比）。将报道需要停用研究药物或降低剂量的治疗生气AE的频率。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。按类型和严重程度按频率表总结的毒性数据。将进行经过治疗的分析，以包括任何接受治疗的患者，无论其资格如何，接受治疗的持续时间或剂量。
次要结果度量 ：
- 完全响应率[时间范围：48周]响应将根据Cheson，Lugano分类2016进行评估。将在120周时列出具有完整响应的受试者的数量和百分比。
- 总体响应率（ORR）（完全响应 +部分响应）[时间范围：最多2年]将由研究人员根据Cheson，Lugano分类2016进行评估。将列出ORR受试者的数量和百分比。最好的ORR将被记录。
- 响应的持续时间[时间范围：从完全响应或部分响应的测量标准（以第一个记录为准）到死亡或第一次记录进行性疾病的第一个日期，评估长达2年的时间，Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％的置信区间。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
- 回应时间[时间范围：从注册到第一次疾病反应评估，表现出至少部分反应，评估长达2年]重要子组的比较将使用对数秩检验进行。将使用Kaplan和Meier的产品限制方法进行估算。
- 无进展生存期[时间范围：从首次剂量（第1周期）到首次记录的进展或死亡日期，最多可评估2年。这是给予的Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％的置信区间。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
- 推荐的2阶段剂量[时间范围：最多35天]最大耐受剂量（MTD）将被定义为最高剂量的CC-486剂量，其中不到33％的患者患有剂量限制毒性，至少有6例患者在该剂量下接受治疗。如果可以接受其他安全考虑，则MTD将是建议的2阶段剂量。
- 下一次治疗的时间[时间范围：从周期24（每个周期为28天）到首次记录的新抗淋巴瘤治疗日期，最多可评估2年。这是给予的Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％的置信区间。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
- 无事件生存期[时间范围：从初次剂量的日期（第1周期）到首次记录的进展日期，转化为扩散大的B细胞淋巴瘤，新的抗淋巴瘤治疗或死亡的启动，评估了最多2年。这是给予的Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％的置信区间。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
- 总生存期[时间范围：从第一剂量的日期（第1周期，第1天）到死亡日期，无论原因如何，最多可评估数年。这是给予的Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％的置信区间。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- Previously treated, histologically confirmed CD20+ B cell lymphoma which includes mantle cell lymphoma, follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, hairy cell leukemia, marginal zone lymphoma, mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma, and lymphoplasmacytic lymphoma.精细的针射手是不可接受的
- 理解和愿意签署知情同意书的能力
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态得分为0或1，或Karnofsky绩效状态（KPS）绩效状态为60％或更高
- 预期寿命> = 3个月
- 白细胞> = 3,000/ul
- 绝对中性粒细胞> = 1,000/ul
- 血小板> = 50,000/ul
- 总胆红素：= <2.0 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸[sgpt]）= <2.5 x制度ULN
血清肌酐
- = <2.0 x ULN或
- 计算出的肌酐清除> = 30 ml/min/1.73 m^2通过修改后的Cockcroft和Gault公式，或
- 肌酐清除> = = 30 ml/min从24小时尿液中获得
- 根据国际研讨会淋巴瘤反应标准，至少有一个可测量的病变。必须有可测量的淋巴结肿大才能进行串行检查和/或成像
- 在本研究中，必须在治疗前至少4周停止所有先前的癌症治疗，包括辐射，荷尔蒙治疗和手术
- 提交原始活检供参与中心血液病理学家进行审查和验证
- 除了目前治疗的基底细胞，皮肤的鳞状细胞癌或“原位”的癌或乳房的癌，> = 3年没有先前恶性肿瘤的疾病> = 3年。
- 所有研究参与者都必须注册到强制性的Revlimid风险评估和缓解策略（REMS）计划中，并愿意并且能够遵守REMS计划的要求
- 生殖潜力的女性必须按照Revlimid REMS计划的要求遵守预定的怀孕测试
- 每天可以服用阿司匹林（81或325 mg）作为预防性抗凝。 （受试者不耐受乙酰水杨酸[ASA]可能使用低分子量肝素）
- 必须能够吞咽研究药物
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者有资格，只要他们符合以下研究的所有其他资格标准：
- 在开始组合抗逆转录病毒疗法之前
- HIV诊断和在用购物车治疗期间，患者应保持CD4+ T细胞> = 350/mm^3> 350/mm^3。从未免疫的专利重构为350/mm^3以上的稳定水平不符合资格
- 在研究时，CD4+ T细胞必须从先前的淋巴瘤疗法中恢复到> = 250/mm^3
- 在研究进入时，标准实验室测定必须无法检测到HIV病毒负荷
- 在先前的淋巴瘤疗法期间，患者一定不能经历过归因于HIV+状态的记录感染。
- 没有不遵守的历史，在学习时愿意遵守购物车
不允许研究剂的抗逆转录病毒药物具有重叠或类似的毒性特征：
- Efavirenz由于潜在的中枢神经系统（CNS）毒性不允许
- 由于潜在的神经性作用，不允许Stavudine
- 由于骨髓抑制作用，Zidovudine不允许
- 艾滋病毒疾病管理专家必须至少每3个月至少每3个月遵守患者
排除标准：
- 任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病疾病，这些疾病将阻止受试者签署知情同意书
- 任何情况，包括存在实验室异常的情况，如果他/她参加研究或混淆了解释研究数据的能力，则将受试者置于不可接受的风险
- 基线后28天内使用任何其他实验药物或治疗
- 已知的对列纳略胺，沙利度胺，obinutuzumab或甘露醇的超敏反应
- 红斑肿瘤的病史，如果在服用沙利度胺或类似药物的同时以脱骨性皮疹为特征
- 任何事先使用obinutuzumab或CC-486
- 同时使用其他抗癌药或治疗
- 已知的活性丙型肝炎或C.患有阴性病毒负荷抑制治疗的患者且无肝损伤的证据是符合条件的
- 不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染（尽管适当的抗生素，抗病毒疗法和/或其他治疗，定义为与感染有关的持续体征/症状）
- 活性中枢神经系统（CNS）受淋巴瘤的参与，包括瘦脑受累
- 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。与淋巴瘤相关的溶血性贫血病史并不能将患者排除在研究之外
- 孕妇或母乳喂养的女性。 （哺乳期雌性必须同意服用偶氮胺时不母乳喂养）
- 对于CC-486：炎症性肠病病史（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎），腹腔疾病（IE，Sprue），先前的胃切除术或上肠切除术或其他任何其他胃肠道疾病或缺陷，这些缺陷或缺陷会与吸收，分布相互作用，分布，分布，分布，分布，研究药物的新陈代谢或排泄（CC-486）和/或使受试者患胃肠道毒性的风险增加
- 异常凝血参数（凝血酶原时间[PT]> 15秒，部分凝血石时间[PTT]> 40秒和/或国际归一化比率[INR]> 1.5）
在过去的6个月内，重大活性心脏病包括：
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学戴维斯大学综合癌症中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州萨克拉曼多，美国95817 | |
| 联系人：Joseph M. Tuscano 916-734-3771 jtuscano@ucdavis.edu | |
| 首席研究员：约瑟夫·托斯卡诺（Joseph M. Tuscano） | |
赞助商和合作者
约瑟夫·托斯卡诺（Joseph Tuscano）
国家癌症研究所（NCI）
Celgene
调查人员
| 首席研究员： | 约瑟夫·托斯卡诺（Joseph M Tuscano） | 加利福尼亚大学戴维斯 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月21日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月8日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月7日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月23日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多30天后剂量] 安全摘要将以表格和列表的形式包括表格。将报道治疗胚胎AE的频率（数量和百分比）。将报道需要停用研究药物或降低剂量的治疗生气AE的频率。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。按类型和严重程度按频率表总结的毒性数据。将进行经过治疗的分析，以包括任何接受治疗的患者，无论其资格如何，接受治疗的持续时间或剂量。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | CC-486，Lenalidomide和obinutuzumab用于治疗复发或难治性CD20阳性B细胞淋巴瘤 | ||||||
| 官方标题ICMJE | CC-486与Lenalidomide和obinutuzumab结合使用的I/IB期试验研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项I/IB试验研究了CC-486的副作用及其与Lenalidomide和obinutuzumab结合起来的副作用，以治疗CD20阳性B细胞淋巴瘤患者的副作用（经常性）或没有反应治疗（ReDractory） ）。化学疗法药物（例如CC-486）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Lenalidomide是一种改变免疫系统的药物，也可能干扰有助于支持肿瘤生长的微小血管的发展。因此，从理论上讲，它可以减少或防止癌细胞的生长。 obinutuzumab是一种抗体疗法，靶向并附着在卵泡淋巴瘤细胞以及一些健康血细胞上的CD20蛋白上。一旦附着在CD20蛋白上，obinutuzumab被认为以不同的方式起作用，包括通过帮助免疫系统破坏癌细胞并直接破坏癌细胞。使用Lenalidomide和obinutuzumab提供CC-486可以提高反应率，质量和持续时间，并最大程度地减少B细胞淋巴瘤患者的不良事件。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： 评估口服阿扎西丁（CC-486）与Lenalidomide和obinutuzumab结合使用的安全性和毒性。 次要目标： I.评估CC-486与Lenalidomide和obinutuzumab在患有复发/难治性不固定B细胞淋巴瘤的受试者中的功效： ia。总体反应率：2016年Lugano标准和淋巴瘤对免疫调节治疗标准（抒情）标准的完全反应（CR） +部分反应（PR）。 IB。响应持续时间（DOR）：将从初步反应评估的时间开始计算，该评估至少证明PR直到疾病反应评估证明进行性疾病。 我知道了。反应时间（TTR）：从注册到第一次疾病反应评估的时间计算，至少证明PR。 ID。无进展生存期（PFS）：如果他们死亡或复发/进展或接受额外的抗淋巴瘤疗法，则将患者视为该终点的失败。 IE。确定推荐的2阶段剂量（RP2D）。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Lenalidomide，口服阿扎西丁，Obinutuzumab） 在第8、15、22和29天，患者在第1-21天接受Azacitidine po QD，Obinutuzumab IV在周期的第8-28天接受了Lenalidomide PO QD。不可接受的毒性。然后，患者在第1-21天接受偶氮丁烷PO QD，在第1天接受Obinutuzumab IV，并在第1-21天接受Lenalidomide po QD。在没有疾病进展，不可接受的毒性或直到干细胞移植的情况下，周期每28天重复一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，达到SD，PR或CR的患者可能继续进行干细胞移植的患者可能会继续治疗多达12个周期。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年4月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04578600 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 1548998 NCI-2020-05946（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） UCDCC＃282（其他标识符：加利福尼亚大学戴维斯大学综合癌症中心） P30CA093373（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 加利福尼亚大学戴维斯分校的约瑟夫·托斯卡诺（Joseph Tuscano） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 约瑟夫·托斯卡诺（Joseph Tuscano） | ||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 加利福尼亚大学戴维斯 | ||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项I/IB试验研究了CC-486的副作用及其与Lenalidomide和obinutuzumab结合起来的副作用，以治疗CD20阳性B细胞淋巴瘤患者的副作用（经常性）或没有反应治疗（ReDractory） ）。化学疗法药物（例如CC-486）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Lenalidomide是一种改变免疫系统的药物，也可能干扰有助于支持肿瘤生长的微小血管的发展。因此，从理论上讲，它可以减少或防止癌细胞的生长。 obinutuzumab是一种抗体疗法，靶向并附着在卵泡淋巴瘤细胞以及一些健康血细胞上的CD20蛋白上。一旦附着在CD20蛋白上，obinutuzumab被认为以不同的方式起作用，包括通过帮助免疫系统破坏癌细胞并直接破坏癌细胞。使用Lenalidomide和obinutuzumab提供CC-486可以提高反应率，质量和持续时间，并最大程度地减少B细胞淋巴瘤患者的不良事件。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Indolent B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Recurrent B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Recurrent Chronic Lymphocytic Leukemia Recurrent Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma Recurrent Follicular Lymphoma Recurrent Hairy Cell Leukemia Recurrent Lymphoplasmacytic Lymphoma Recurrent Mantle Cell Lymphoma Recurrent Marginal Zone Lymphoma Refractory B-Cell Non -Hodgkin Lymphoma Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Refractory Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma Refractory Follicular Lymphoma Refractory Hairy Cell Leukemia Refractory Lymphoplasmacytic Lymphoma Refractory Mantle Cell Lymphoma Refractory Marginal Zone Lymphoma Recurrent Small Lymphocytic Lymphoma Refractory Small Lymphocytic Lymphoma | 药物：Lenalidomide生物学：obinutuzumab药物：口服azacitidine | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
评估口服阿扎西丁（CC-486）与Lenalidomide和obinutuzumab结合使用的安全性和毒性。
次要目标：
I.评估CC-486与Lenalidomide和obinutuzumab在患有复发/难治性不固定B细胞淋巴瘤的受试者中的功效：
ia。总体反应率：2016年Lugano标准和淋巴瘤对免疫调节治疗标准（抒情）标准的完全反应（CR） +部分反应（PR）。
IB。响应持续时间（DOR）：将从初步反应评估的时间开始计算，该评估至少证明PR直到疾病反应评估证明进行性疾病。
我知道了。反应时间（TTR）：从注册到第一次疾病反应评估的时间计算，至少证明PR。
ID。无进展生存期（PFS）：如果他们死亡或复发/进展或接受额外的抗淋巴瘤疗法，则将患者视为该终点的失败。
IE。确定推荐的2阶段剂量（RP2D）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | CC-486与Lenalidomide和obinutuzumab结合使用的I/IB期试验研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月23日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年4月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Lenalidomide，口服阿扎西丁，Obinutuzumab） 在第8、15、22和29天，患者在第1-21天接受Azacitidine po QD，Obinutuzumab IV在周期的第8-28天接受了Lenalidomide PO QD。不可接受的毒性。然后，患者在第1-21天接受偶氮丁烷PO QD，在第1天接受Obinutuzumab IV，并在第1-21天接受Lenalidomide po QD。在没有疾病进展，不可接受的毒性或直到干细胞移植的情况下，周期每28天重复一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，达到SD，PR或CR的患者可能继续进行干细胞移植的患者可能会继续治疗多达12个周期。 | 药物：列纳奈度胺 给定po 其他名称：
生物学：obinutuzumab 给定iv 其他名称：
药物：口服偶氮丁丁 给定po 其他名称：CC-486 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多30天后剂量]安全摘要将以表格和列表的形式包括表格。将报道治疗胚胎AE的频率（数量和百分比）。将报道需要停用研究药物或降低剂量的治疗生气AE的频率。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。按类型和严重程度按频率表总结的毒性数据。将进行经过治疗的分析，以包括任何接受治疗的患者，无论其资格如何，接受治疗的持续时间或剂量。
次要结果度量 ：
- 完全响应率[时间范围：48周]响应将根据Cheson，Lugano分类2016进行评估。将在120周时列出具有完整响应的受试者的数量和百分比。
- 总体响应率（ORR）（完全响应 +部分响应）[时间范围：最多2年]将由研究人员根据Cheson，Lugano分类2016进行评估。将列出ORR受试者的数量和百分比。最好的ORR将被记录。
- 响应的持续时间[时间范围：从完全响应或部分响应的测量标准（以第一个记录为准）到死亡或第一次记录进行性疾病的第一个日期，评估长达2年的时间，Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％的置信区间。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
- 回应时间[时间范围：从注册到第一次疾病反应评估，表现出至少部分反应，评估长达2年]重要子组的比较将使用对数秩检验进行。将使用Kaplan和Meier的产品限制方法进行估算。
- 无进展生存期[时间范围：从首次剂量（第1周期）到首次记录的进展或死亡日期，最多可评估2年。这是给予的Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％的置信区间。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
- 推荐的2阶段剂量[时间范围：最多35天]最大耐受剂量（MTD）将被定义为最高剂量的CC-486剂量，其中不到33％的患者患有剂量限制毒性，至少有6例患者在该剂量下接受治疗。如果可以接受其他安全考虑，则MTD将是建议的2阶段剂量。
- 下一次治疗的时间[时间范围：从周期24（每个周期为28天）到首次记录的新抗淋巴瘤治疗日期，最多可评估2年。这是给予的Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％的置信区间。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
- 无事件生存期[时间范围：从初次剂量的日期（第1周期）到首次记录的进展日期，转化为扩散大的B细胞淋巴瘤，新的抗淋巴瘤治疗或死亡的启动，评估了最多2年。这是给予的Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％的置信区间。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
- 总生存期[时间范围：从第一剂量的日期（第1周期，第1天）到死亡日期，无论原因如何，最多可评估数年。这是给予的Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线，中位数和95％的置信区间。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- Previously treated, histologically confirmed CD20+ B cell lymphoma which includes mantle cell lymphoma, follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, hairy cell leukemia, marginal zone lymphoma, mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma, and lymphoplasmacytic lymphoma.精细的针射手是不可接受的
- 理解和愿意签署知情同意书的能力
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态得分为0或1，或Karnofsky绩效状态（KPS）绩效状态为60％或更高
- 预期寿命> = 3个月
- 白细胞> = 3,000/ul
- 绝对中性粒细胞> = 1,000/ul
- 血小板> = 50,000/ul
- 总胆红素：= <2.0 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸[sgpt]）= <2.5 x制度ULN
血清肌酐
- 根据国际研讨会淋巴瘤反应标准，至少有一个可测量的病变。必须有可测量的淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大才能进行串行检查和/或成像
- 在本研究中，必须在治疗前至少4周停止所有先前的癌症治疗，包括辐射，荷尔蒙治疗和手术
- 提交原始活检供参与中心血液病理学家进行审查和验证
- 除了目前治疗的基底细胞，皮肤的鳞状细胞癌或“原位”的癌或乳房的癌，> = 3年没有先前恶性肿瘤的疾病> = 3年。
- 所有研究参与者都必须注册到强制性的Revlimid风险评估和缓解策略（REMS）计划中，并愿意并且能够遵守REMS计划的要求
- 生殖潜力的女性必须按照Revlimid REMS计划的要求遵守预定的怀孕测试
- 每天可以服用阿司匹林（81或325 mg）作为预防性抗凝。 （受试者不耐受乙酰水杨酸[ASA]可能使用低分子量肝素）
- 必须能够吞咽研究药物
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者有资格，只要他们符合以下研究的所有其他资格标准：
排除标准：
- 任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病疾病，这些疾病将阻止受试者签署知情同意书
- 任何情况，包括存在实验室异常的情况，如果他/她参加研究或混淆了解释研究数据的能力，则将受试者置于不可接受的风险
- 基线后28天内使用任何其他实验药物或治疗
- 已知的对列纳略胺，沙利度胺，obinutuzumab或甘露醇的超敏反应
- 红斑肿瘤的病史，如果在服用沙利度胺或类似药物的同时以脱骨性皮疹为特征
- 任何事先使用obinutuzumab或CC-486
- 同时使用其他抗癌药或治疗
- 已知的活性丙型肝炎或C.患有阴性病毒负荷抑制治疗的患者且无肝损伤的证据是符合条件的
- 不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染（尽管适当的抗生素，抗病毒疗法和/或其他治疗，定义为与感染有关的持续体征/症状）
- 活性中枢神经系统（CNS）受淋巴瘤的参与，包括瘦脑受累
- 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。与淋巴瘤相关的溶血性贫血病史并不能将患者排除在研究之外
- 孕妇或母乳喂养的女性。 （哺乳期雌性必须同意服用偶氮胺时不母乳喂养）
- 对于CC-486：炎症性肠病病史（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎），腹腔疾病（IE，Sprue），先前的胃切除术或上肠切除术或其他任何其他胃肠道疾病或缺陷，这些缺陷或缺陷会与吸收，分布相互作用，分布，分布，分布，分布，研究药物的新陈代谢或排泄（CC-486）和/或使受试者患胃肠道毒性的风险增加
- 异常凝血参数（凝血酶原时间[PT]> 15秒，部分凝血石时间[PTT]> 40秒和/或国际归一化比率[INR]> 1.5）
在过去的6个月内，重大活性心脏病包括：
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学戴维斯大学综合癌症中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州萨克拉曼多，美国95817 | |
| 联系人：Joseph M. Tuscano 916-734-3771 jtuscano@ucdavis.edu | |
| 首席研究员：约瑟夫·托斯卡诺（Joseph M. Tuscano） | |
赞助商和合作者
约瑟夫·托斯卡诺（Joseph Tuscano）
国家癌症研究所（NCI）
Celgene
调查人员
| 首席研究员： | 约瑟夫·托斯卡诺（Joseph M Tuscano） | 加利福尼亚大学戴维斯 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月21日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月8日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月7日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月23日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多30天后剂量] 安全摘要将以表格和列表的形式包括表格。将报道治疗胚胎AE的频率（数量和百分比）。将报道需要停用研究药物或降低剂量的治疗生气AE的频率。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。按类型和严重程度按频率表总结的毒性数据。将进行经过治疗的分析，以包括任何接受治疗的患者，无论其资格如何，接受治疗的持续时间或剂量。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | CC-486，Lenalidomide和obinutuzumab用于治疗复发或难治性CD20阳性B细胞淋巴瘤 | ||||||
| 官方标题ICMJE | CC-486与Lenalidomide和obinutuzumab结合使用的I/IB期试验研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项I/IB试验研究了CC-486的副作用及其与Lenalidomide和obinutuzumab结合起来的副作用，以治疗CD20阳性B细胞淋巴瘤患者的副作用（经常性）或没有反应治疗（ReDractory） ）。化学疗法药物（例如CC-486）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Lenalidomide是一种改变免疫系统的药物，也可能干扰有助于支持肿瘤生长的微小血管的发展。因此，从理论上讲，它可以减少或防止癌细胞的生长。 obinutuzumab是一种抗体疗法，靶向并附着在卵泡淋巴瘤细胞以及一些健康血细胞上的CD20蛋白上。一旦附着在CD20蛋白上，obinutuzumab被认为以不同的方式起作用，包括通过帮助免疫系统破坏癌细胞并直接破坏癌细胞。使用Lenalidomide和obinutuzumab提供CC-486可以提高反应率，质量和持续时间，并最大程度地减少B细胞淋巴瘤患者的不良事件。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： 评估口服阿扎西丁（CC-486）与Lenalidomide和obinutuzumab结合使用的安全性和毒性。 次要目标： I.评估CC-486与Lenalidomide和obinutuzumab在患有复发/难治性不固定B细胞淋巴瘤的受试者中的功效： ia。总体反应率：2016年Lugano标准和淋巴瘤对免疫调节治疗标准（抒情）标准的完全反应（CR） +部分反应（PR）。 IB。响应持续时间（DOR）：将从初步反应评估的时间开始计算，该评估至少证明PR直到疾病反应评估证明进行性疾病。 我知道了。反应时间（TTR）：从注册到第一次疾病反应评估的时间计算，至少证明PR。 ID。无进展生存期（PFS）：如果他们死亡或复发/进展或接受额外的抗淋巴瘤疗法，则将患者视为该终点的失败。 IE。确定推荐的2阶段剂量（RP2D）。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | |||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Lenalidomide，口服阿扎西丁，Obinutuzumab） 在第8、15、22和29天，患者在第1-21天接受Azacitidine po QD，Obinutuzumab IV在周期的第8-28天接受了Lenalidomide PO QD。不可接受的毒性。然后，患者在第1-21天接受偶氮丁烷PO QD，在第1天接受Obinutuzumab IV，并在第1-21天接受Lenalidomide po QD。在没有疾病进展，不可接受的毒性或直到干细胞移植的情况下，周期每28天重复一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，达到SD，PR或CR的患者可能继续进行干细胞移植的患者可能会继续治疗多达12个周期。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年4月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04578600 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 1548998 NCI-2020-05946（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） UCDCC＃282（其他标识符：加利福尼亚大学戴维斯大学综合癌症中心） P30CA093373（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 加利福尼亚大学戴维斯分校的约瑟夫·托斯卡诺（Joseph Tuscano） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 约瑟夫·托斯卡诺（Joseph Tuscano） | ||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 加利福尼亚大学戴维斯 | ||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
