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出境医 / 临床实验 / 通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）

通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）

研究描述
简要摘要：

通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）

严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）已感染了20,000,000多人，造成700,000多人死亡。它目前尚无批准的治疗。人类中的Airborne SARS-COV-2感染是从病毒中引发的，该病毒通过与血管紧张素转化酶2结合而进入鼻和气道上皮细胞（ACE2）。跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），一种激活SARS-COV-2尖峰蛋白的细胞蛋白酶，与ACE2共定位，可以直接在质膜上启用SARS-COV-2融合。跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2）是雄激素受体信号靶基因，并且主要在前列腺和肺上皮细胞中表达的雄激素调节的细胞表面丝蛋白蛋白酶。尽管正常的生理功能尚不清楚，但相对于任何其他人体组织，TMPRSS2通常表达前列腺中的几倍高。一项研究发现，另一方面，二氢睾丸激素（DHT）SA有效的激活剂Feily等人指出，PCO中度至重度严重的结节性痤疮的PCO患者中低剂量异替诺（0.5 mg/kg/day 15-20周）导致血清总睾丸激素，催乳素和二氢睾丸激素的水平显着降低，研究表明，13 -CIS-静电酸竞争性和可逆性抑制二氢睾丸激素。因此，我们建议13 -CIS-静电酸将下调TMPRSS2表达彻底的临时性，以防止二氢睾丸激素（DHT）对TMPRSS2基因表达的激活的影响。心脏病患者通常会服用ACE抑制剂和ARB，以降低血压并治疗心力衰竭。毕业生的研究警告说，这类药物可能会增加新型冠状病毒，SARS-COV-2，感染，并升高共证的风险。 19严重性。关于ACE抑制剂和ARB对COVID-19患者的潜在临床影响，存在相互矛盾的观察证据。精选的临床前研究引起了人们对Covid-19患者安全性的担忧。另一方面，初步数据假设血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）抑制剂可以通过减少急性肺损伤并预防血管素 - III-II介导的肺部炎症来使COVID-19患者受益。在我们的综述中，我们根据先前研究和研究的发现，使用建立和新兴的证据，以提出ACE抑制剂可能通过减弱和废除雄激素对诱导跨膜蛋白酶表达的伴有链氨蛋白酶表达的影响而受益于COVID-19患者。 2（TMPRSS2），尽管同时，ACE抑制剂会导致人类细胞表面受体蛋白ACE2的增加，而新型冠状病毒用来进入和感染细胞。一项关于高血压大鼠的研究表明，使用ACE抑制剂（卡托普利）废除并减弱了二氢睾丸激素（DHT）的作用。在这项研究中，RAS抑制作用对雄激素诱导的肥胖症表现出有益的影响，并废除了该PCOS模型中观察到的雄激素介导的血压升高（BP）。 （83±1 vs 115±3 mmHg，p <0.0001）。另一项研究发现，转化酶抑制剂卡托普利的血管紧张素消除了睾丸激素的作用，并减轻睾丸激素诱导的大鼠前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生。一种机械方法。卡托普利是血管紧张素转化酶的有效抑制剂。卡托普利（100 mg/kg）几乎阻止了睾丸激素的这些作用。总之，通常用ACE抑制剂治疗与雄激素水平降低有关。因此，我们认为跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2）是ACE抑制剂的间接靶标和13个CIS视黄酸作为Aresult，我们假设任何下调TMPRSSS2表达的药物通过靶向AR，AR共同监管因子或AR下游下游，转录因子可能有效地针对COVID-19，值得在临床试验下进行研究。

关键字：covid -19，跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），ACE抑制剂ACE2。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎联合产品：雾化13个顺式视黄酸加雾化给药25mg药物：药物：标准治疗标准治疗阶段2

详细说明：

这是一项2阶段，随机（1：1：1），安慰剂对照，2周，概念验证研究，以评估安全性和耐受性的安全性以及机械效应。在感染COVID -19的受试者中，通过雾化25mg的酸加入酸加入25mg

在随机治疗和标准治疗后，感染的患者将每天通过雾化25mg接受雾化13个CIS视黄酸加入吸入。 14天

结果措施

  • 主要结果度量
  • 肺损伤得分
  • 治疗后的肺损伤评分的比例降低或增加[时间范围：7和14天]

次要结果措施：

  • transe膜蛋白酶，丝氨酸II（TMPRSS2）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 睾丸激素水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 二氢睾丸激素（DHT）水平随时间变化[时间范围：第7和14天]]
  • 胆固醇水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-7（ANG 1-7）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-5（ANG 1-5）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 肾素随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 醛固酮随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素转换酶（ACE）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • NP交换中首先要在NP交换中首次负面SARS-COV-2 PCR [时间范围：第7和14天]
  • 所有导致死亡率[时间范围：第7和14天]
  • 无通风天[时间范围：第7和14天]
  • ICU免费日子[时间范围：第7和14天]
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 360名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）
估计研究开始日期 ： 2020年11月
估计初级完成日期 ： 2020年12月
估计 学习完成日期 ： 2021年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：通过雾化25mg雾化的13个顺式维甲酸加入吸入
受感染的患者每天将接受雾化的13个剂量维生酸酸，每天逐渐增加一剂量从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day，吸入13个CIS视黄酸治疗14天，加上14天的吸入式服用14天
联合产品：雾化13个顺式视黄酸加上吸入剂25mg
受感染的患者每天将接受雾化的13个剂量维生酸酸，每天逐渐增加一剂量从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day，吸入13个CIS视黄酸治疗14天，加上14天的吸入式服用14天

假比较器：标准疗法
受感染的患者将接受14天的Covid-19的标准疗法
药物：药物：标准治疗标准治疗
药物：标准治疗标准治疗是根据2019-NCOV感染的治疗方案

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 肺损伤评分[时间范围：7天]
    治疗后，肺损伤评分的比例降低或增加


次要结果度量 ：
  1. transe膜蛋白酶，丝氨酸II（TMPRSS2）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  2. 睾丸激素水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  3. 二氢睾丸激素（DHT）水平随时间变化[时间范围：第7和14天]]
  4. 胆固醇水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  5. 血管紧张素1-7（ANG 1-7）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  6. 血管紧张素1-5（ANG 1-5）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  7. 肾素随时间变化[时间范围：第7和14天]
  8. 醛固酮随时间变化[时间范围：第7和14天]
  9. 血管紧张素转换酶（ACE）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  10. NP交换中首先要在NP交换中首次负面SARS-COV-2 PCR [时间范围：第7和14天]
  11. 所有导致死亡率[时间范围：第7和14天]
  12. 无通风天[时间范围：第7和14天]
  13. ICU免费日子[时间范围：第7和14天]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染；淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭，需要入院ICU。 （严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg，并得到正压机械通气的支持（包括非侵入性和侵入性机械通气，PEEP> = 5CMH2O））

排除标准：

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件：

  • 高胆固醇血症
  • 高甘油三酯血症
  • 肝病
  • 肾脏疾病
  • Sjögren综合征
  • 怀孕
  • 哺乳
  • 抑郁症
  • 体重指数小于18点或高于25点
  • 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。
  • 自身免疫性疾病会疾病的器官，骨髓或造血干细胞移植病史
  • 接受抗HCV治疗的患者
  • 一只眼睛永久失明
  • 虹膜炎的病史，内脑炎，硬化炎症或视网膜炎15-90天的视网膜脱离或眼科手术
  • ACE抑制剂过敏的史
  • 血管充血的历史
  • 与可能导致肺炎的另一种呼吸道病原体共同感染
  • 对卡托普利的超敏反应，对任何其他血管紧张素转化酶抑制剂或所使用的专业的任何赋形剂
  • 需要输液的冲击
  • 州医学AI的患者
  • 有能力的医师认为参加研究不合适
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Mahmoud Elkazzaz，生物化学学士学位00201090302015 mahmoudramadan2051@yahoo.com

赞助商和合作者
Kafrelsheikh大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Mahmoud Elkazzaz，生物化学学士学位达米埃塔大学科学学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月4日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月8日
最后更新发布日期2020年10月26日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月
估计初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）		肺损伤评分[时间范围：7天]
治疗后，肺损伤评分的比例降低或增加
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）
  • transe膜蛋白酶，丝氨酸II（TMPRSS2）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 睾丸激素水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 二氢睾丸激素（DHT）水平随时间变化[时间范围：第7和14天]]
  • 胆固醇水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-7（ANG 1-7）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-5（ANG 1-5）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 肾素随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 醛固酮随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素转换酶（ACE）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • NP交换中首先要在NP交换中首次负面SARS-COV-2 PCR [时间范围：第7和14天]
  • 所有导致死亡率[时间范围：第7和14天]
  • 无通风天[时间范围：第7和14天]
  • ICU免费日子[时间范围：第7和14天]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）
官方标题ICMJE通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）
简要摘要

通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）

严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）已感染了20,000,000多人，造成700,000多人死亡。它目前尚无批准的治疗。人类中的Airborne SARS-COV-2感染是从病毒中引发的，该病毒通过与血管紧张素转化酶2结合而进入鼻和气道上皮细胞（ACE2）。跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），一种激活SARS-COV-2尖峰蛋白的细胞蛋白酶，与ACE2共定位，可以直接在质膜上启用SARS-COV-2融合。跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2）是雄激素受体信号靶基因，并且主要在前列腺和肺上皮细胞中表达的雄激素调节的细胞表面丝蛋白蛋白酶。尽管正常的生理功能尚不清楚，但相对于任何其他人体组织，TMPRSS2通常表达前列腺中的几倍高。一项研究发现，另一方面，二氢睾丸激素（DHT）SA有效的激活剂Feily等人指出，PCO中度至重度严重的结节性痤疮的PCO患者中低剂量异替诺（0.5 mg/kg/day 15-20周）导致血清总睾丸激素，催乳素和二氢睾丸激素的水平显着降低，研究表明，13 -CIS-静电酸竞争性和可逆性抑制二氢睾丸激素。因此，我们建议13 -CIS-静电酸将下调TMPRSS2表达彻底的临时性，以防止二氢睾丸激素（DHT）对TMPRSS2基因表达的激活的影响。心脏病患者通常会服用ACE抑制剂和ARB，以降低血压并治疗心力衰竭。毕业生的研究警告说，这类药物可能会增加新型冠状病毒，SARS-COV-2，感染，并升高共证的风险。 19严重性。关于ACE抑制剂和ARB对COVID-19患者的潜在临床影响，存在相互矛盾的观察证据。精选的临床前研究引起了人们对Covid-19患者安全性的担忧。另一方面，初步数据假设血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）抑制剂可以通过减少急性肺损伤并预防血管素 - III-II介导的肺部炎症来使COVID-19患者受益。在我们的综述中，我们根据先前研究和研究的发现，使用建立和新兴的证据，以提出ACE抑制剂可能通过减弱和废除雄激素对诱导跨膜蛋白酶表达的伴有链氨蛋白酶表达的影响而受益于COVID-19患者。 2（TMPRSS2），尽管同时，ACE抑制剂会导致人类细胞表面受体蛋白ACE2的增加，而新型冠状病毒用来进入和感染细胞。一项关于高血压大鼠的研究表明，使用ACE抑制剂（卡托普利）废除并减弱了二氢睾丸激素（DHT）的作用。在这项研究中，RAS抑制作用对雄激素诱导的肥胖症表现出有益的影响，并废除了该PCOS模型中观察到的雄激素介导的血压升高（BP）。 （83±1 vs 115±3 mmHg，p <0.0001）。另一项研究发现，转化酶抑制剂卡托普利的血管紧张素消除了睾丸激素的作用，并减轻睾丸激素诱导的大鼠前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生。一种机械方法。卡托普利是血管紧张素转化酶的有效抑制剂。卡托普利（100 mg/kg）几乎阻止了睾丸激素的这些作用。总之，通常用ACE抑制剂治疗与雄激素水平降低有关。因此，我们认为跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2）是ACE抑制剂的间接靶标和13个CIS视黄酸作为Aresult，我们假设任何下调TMPRSSS2表达的药物通过靶向AR，AR共同监管因子或AR下游下游，转录因子可能有效地针对COVID-19，值得在临床试验下进行研究。

关键字：covid -19，跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），ACE抑制剂ACE2。

详细说明

这是一项2阶段，随机（1：1：1），安慰剂对照，2周，概念验证研究，以评估安全性和耐受性的安全性以及机械效应。在感染COVID -19的受试者中，通过雾化25mg的酸加入酸加入25mg

在随机治疗和标准治疗后，感染的患者将每天通过雾化25mg接受雾化13个CIS视黄酸加入吸入。 14天

结果措施

  • 主要结果度量
  • 肺损伤得分
  • 治疗后的肺损伤评分的比例降低或增加[时间范围：7和14天]

次要结果措施：

  • transe膜蛋白酶，丝氨酸II（TMPRSS2）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 睾丸激素水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 二氢睾丸激素（DHT）水平随时间变化[时间范围：第7和14天]]
  • 胆固醇水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-7（ANG 1-7）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-5（ANG 1-5）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 肾素随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 醛固酮随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素转换酶（ACE）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • NP交换中首先要在NP交换中首次负面SARS-COV-2 PCR [时间范围：第7和14天]
  • 所有导致死亡率[时间范围：第7和14天]
  • 无通风天[时间范围：第7和14天]
  • ICU免费日子[时间范围：第7和14天]
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 联合产品：雾化13个顺式视黄酸加上吸入剂25mg
    受感染的患者每天将接受雾化的13个剂量维生酸酸，每天逐渐增加一剂量从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day，吸入13个CIS视黄酸治疗14天，加上14天的吸入式服用14天
  • 药物：药物：标准治疗标准治疗
    药物：标准治疗标准治疗是根据2019-NCOV感染的治疗方案
研究臂ICMJE
  • 实验：通过雾化25mg雾化的13个顺式维甲酸加入吸入
    受感染的患者每天将接受雾化的13个剂量维生酸酸，每天逐渐增加一剂量从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day，吸入13个CIS视黄酸治疗14天，加上14天的吸入式服用14天
    干预：联合产品：雾化13个顺式视黄酸加上雾化25mg的雾化给药
  • 假比较器：标准疗法
    受感染的患者将接受14天的Covid-19的标准疗法
    干预：药物：药物：标准治疗标准治疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月5日）		 360
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年1月
估计初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染；淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭，需要入院ICU。 （严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg，并得到正压机械通气的支持（包括非侵入性和侵入性机械通气，PEEP> = 5CMH2O））

排除标准：

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件：

  • 高胆固醇血症
  • 高甘油三酯血症
  • 肝病
  • 肾脏疾病
  • Sjögren综合征
  • 怀孕
  • 哺乳
  • 抑郁症
  • 体重指数小于18点或高于25点
  • 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。
  • 自身免疫性疾病会疾病的器官，骨髓或造血干细胞移植病史
  • 接受抗HCV治疗的患者
  • 一只眼睛永久失明
  • 虹膜炎的病史，内脑炎，硬化炎症或视网膜炎15-90天的视网膜脱离或眼科手术
  • ACE抑制剂过敏的史
  • 血管充血的历史
  • 与可能导致肺炎的另一种呼吸道病原体共同感染
  • 对卡托普利的超敏反应，对任何其他血管紧张素转化酶抑制剂或所使用的专业的任何赋形剂
  • 需要输液的冲击
  • 州医学AI的患者
  • 有能力的医师认为参加研究不合适
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Mahmoud Elkazzaz，生物化学学士学位00201090302015 mahmoudramadan2051@yahoo.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04578236
其他研究ID编号ICMJE SARS
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Mahmoud斋月Mohamed Elkazzaz，Kafrelsheikh大学
研究赞助商ICMJE Kafrelsheikh大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Mahmoud Elkazzaz，生物化学学士学位达米埃塔大学科学学院
PRS帐户Kafrelsheikh大学
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）

严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）已感染了20,000,000多人，造成700,000多人死亡。它目前尚无批准的治疗。人类中的Airborne SARS-COV-2感染是从病毒中引发的，该病毒通过与血管紧张素转化酶2结合而进入鼻和气道上皮细胞（ACE2）。跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），一种激活SARS-COV-2尖峰蛋白的细胞蛋白酶，与ACE2共定位，可以直接在质膜上启用SARS-COV-2融合。跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2）是雄激素受体信号靶基因，并且主要在前列腺和肺上皮细胞中表达的雄激素调节的细胞表面丝蛋白蛋白酶。尽管正常的生理功能尚不清楚，但相对于任何其他人体组织，TMPRSS2通常表达前列腺中的几倍高。一项研究发现，另一方面，二氢睾丸激素（DHT）SA有效的激活剂Feily等人指出，PCO中度至重度严重的结节性痤疮的PCO患者中低剂量异替诺（0.5 mg/kg/day 15-20周）导致血清总睾丸激素，催乳素和二氢睾丸激素的水平显着降低，研究表明，13 -CIS-静电酸竞争性和可逆性抑制二氢睾丸激素。因此，我们建议13 -CIS-静电酸将下调TMPRSS2表达彻底的临时性，以防止二氢睾丸激素（DHT）对TMPRSS2基因表达的激活的影响。心脏病患者通常会服用ACE抑制剂和ARB，以降低血压并治疗心力衰竭。毕业生的研究警告说，这类药物可能会增加新型冠状病毒，SARS-COV-2，感染，并升高共证的风险。 19严重性。关于ACE抑制剂和ARB对COVID-19患者的潜在临床影响，存在相互矛盾的观察证据。精选的临床前研究引起了人们对Covid-19患者安全性的担忧。另一方面，初步数据假设血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）抑制剂可以通过减少急性肺损伤并预防血管素 - III-II介导的肺部炎症来使COVID-19患者受益。在我们的综述中，我们根据先前研究和研究的发现，使用建立和新兴的证据，以提出ACE抑制剂可能通过减弱和废除雄激素对诱导跨膜蛋白酶表达的伴有链氨蛋白酶表达的影响而受益于COVID-19患者。 2（TMPRSS2），尽管同时，ACE抑制剂会导致人类细胞表面受体蛋白ACE2的增加，而新型冠状病毒用来进入和感染细胞。一项关于高血压大鼠的研究表明，使用ACE抑制剂（卡托普利）废除并减弱了二氢睾丸激素（DHT）的作用。在这项研究中，RAS抑制作用对雄激素诱导的肥胖症' target='_blank'>肥胖症表现出有益的影响，并废除了该PCOS模型中观察到的雄激素介导的血压升高（BP）。 （83±1 vs 115±3 mmHg，p <0.0001）。另一项研究发现，转化酶抑制剂卡托普利的血管紧张素消除了睾丸激素的作用，并减轻睾丸激素诱导的大鼠前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生。一种机械方法。卡托普利是血管紧张素转化酶的有效抑制剂。卡托普利（100 mg/kg）几乎阻止了睾丸激素的这些作用。总之，通常用ACE抑制剂治疗与雄激素水平降低有关。因此，我们认为跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2）是ACE抑制剂的间接靶标和13个CIS视黄酸作为Aresult，我们假设任何下调TMPRSSS2表达的药物通过靶向AR，AR共同监管因子或AR下游下游，转录因子可能有效地针对COVID-19，值得在临床试验下进行研究。

关键字：covid -19，跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），ACE抑制剂ACE2。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎联合产品：雾化13个顺式视黄酸加雾化给药25mg药物：药物：标准治疗标准治疗阶段2

详细说明：

这是一项2阶段，随机（1：1：1），安慰剂对照，2周，概念验证研究，以评估安全性和耐受性的安全性以及机械效应。在感染COVID -19的受试者中，通过雾化25mg的酸加入酸加入25mg

在随机治疗和标准治疗后，感染的患者将每天通过雾化25mg接受雾化13个CIS视黄酸加入吸入。 14天

结果措施

  • 主要结果度量
  • 肺损伤得分
  • 治疗后的肺损伤评分的比例降低或增加[时间范围：7和14天]

次要结果措施：

  • transe膜蛋白酶，丝氨酸II（TMPRSS2）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 睾丸激素水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 二氢睾丸激素（DHT）水平随时间变化[时间范围：第7和14天]]
  • 胆固醇水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-7（ANG 1-7）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-5（ANG 1-5）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 肾素随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 醛固酮随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素转换酶（ACE）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • NP交换中首先要在NP交换中首次负面SARS-COV-2 PCR [时间范围：第7和14天]
  • 所有导致死亡率[时间范围：第7和14天]
  • 无通风天[时间范围：第7和14天]
  • ICU免费日子[时间范围：第7和14天]
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 360名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）
估计研究开始日期 ： 2020年11月
估计初级完成日期 ： 2020年12月
估计 学习完成日期 ： 2021年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：通过雾化25mg雾化的13个顺式维甲酸加入吸入
受感染的患者每天将接受雾化的13个剂量维生酸酸，每天逐渐增加一剂量从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day，吸入13个CIS视黄酸治疗14天，加上14天的吸入式服用14天
联合产品：雾化13个顺式视黄酸加上吸入剂25mg
受感染的患者每天将接受雾化的13个剂量维生酸酸，每天逐渐增加一剂量从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day，吸入13个CIS视黄酸治疗14天，加上14天的吸入式服用14天

假比较器：标准疗法
受感染的患者将接受14天的Covid-19的标准疗法
药物：药物：标准治疗标准治疗
药物：标准治疗标准治疗是根据2019-NCOV感染的治疗方案

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 肺损伤评分[时间范围：7天]
    治疗后，肺损伤评分的比例降低或增加


次要结果度量 ：
  1. transe膜蛋白酶，丝氨酸II（TMPRSS2）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  2. 睾丸激素水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  3. 二氢睾丸激素（DHT）水平随时间变化[时间范围：第7和14天]]
  4. 胆固醇水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  5. 血管紧张素1-7（ANG 1-7）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  6. 血管紧张素1-5（ANG 1-5）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  7. 肾素随时间变化[时间范围：第7和14天]
  8. 醛固酮随时间变化[时间范围：第7和14天]
  9. 血管紧张素转换酶（ACE）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  10. NP交换中首先要在NP交换中首次负面SARS-COV-2 PCR [时间范围：第7和14天]
  11. 所有导致死亡率[时间范围：第7和14天]
  12. 无通风天[时间范围：第7和14天]
  13. ICU免费日子[时间范围：第7和14天]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染；淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭，需要入院ICU。 （严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg，并得到正压机械通气的支持（包括非侵入性和侵入性机械通气，PEEP> = 5CMH2O））

排除标准：

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件：

  • 高胆固醇血症
  • 高甘油三酯血症
  • 肝病
  • 肾脏疾病
  • Sjögren综合征
  • 怀孕
  • 哺乳
  • 抑郁症
  • 体重指数小于18点或高于25点
  • 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。
  • 自身免疫性疾病会疾病的器官，骨髓或造血干细胞移植病史
  • 接受抗HCV治疗的患者
  • 一只眼睛永久失明
  • 虹膜炎的病史，内脑炎，硬化炎症或视网膜炎15-90天的视网膜脱离或眼科手术
  • ACE抑制剂过敏的史
  • 血管充血的历史
  • 与可能导致肺炎的另一种呼吸道病原体共同感染
  • 对卡托普利的超敏反应，对任何其他血管紧张素转化酶抑制剂或所使用的专业的任何赋形剂
  • 需要输液的冲击
  • 州医学AI的患者
  • 有能力的医师认为参加研究不合适
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Mahmoud Elkazzaz，生物化学学士学位00201090302015 mahmoudramadan2051@yahoo.com

赞助商和合作者
Kafrelsheikh大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Mahmoud Elkazzaz，生物化学学士学位达米埃塔大学科学学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月4日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月8日
最后更新发布日期2020年10月26日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月
估计初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）		肺损伤评分[时间范围：7天]
治疗后，肺损伤评分的比例降低或增加
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）
  • transe膜蛋白酶，丝氨酸II（TMPRSS2）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 睾丸激素水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 二氢睾丸激素（DHT）水平随时间变化[时间范围：第7和14天]]
  • 胆固醇水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-7（ANG 1-7）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-5（ANG 1-5）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 肾素随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 醛固酮随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素转换酶（ACE）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • NP交换中首先要在NP交换中首次负面SARS-COV-2 PCR [时间范围：第7和14天]
  • 所有导致死亡率[时间范围：第7和14天]
  • 无通风天[时间范围：第7和14天]
  • ICU免费日子[时间范围：第7和14天]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）
官方标题ICMJE通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）
简要摘要

通过间接抑制跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），通过13个顺式视黄酸和卡托普利气溶胶联合疗法治疗CoVID-19患者的功效（TMPRSS2）

严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）已感染了20,000,000多人，造成700,000多人死亡。它目前尚无批准的治疗。人类中的Airborne SARS-COV-2感染是从病毒中引发的，该病毒通过与血管紧张素转化酶2结合而进入鼻和气道上皮细胞（ACE2）。跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），一种激活SARS-COV-2尖峰蛋白的细胞蛋白酶，与ACE2共定位，可以直接在质膜上启用SARS-COV-2融合。跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2）是雄激素受体信号靶基因，并且主要在前列腺和肺上皮细胞中表达的雄激素调节的细胞表面丝蛋白蛋白酶。尽管正常的生理功能尚不清楚，但相对于任何其他人体组织，TMPRSS2通常表达前列腺中的几倍高。一项研究发现，另一方面，二氢睾丸激素（DHT）SA有效的激活剂Feily等人指出，PCO中度至重度严重的结节性痤疮的PCO患者中低剂量异替诺（0.5 mg/kg/day 15-20周）导致血清总睾丸激素，催乳素和二氢睾丸激素的水平显着降低，研究表明，13 -CIS-静电酸竞争性和可逆性抑制二氢睾丸激素。因此，我们建议13 -CIS-静电酸将下调TMPRSS2表达彻底的临时性，以防止二氢睾丸激素（DHT）对TMPRSS2基因表达的激活的影响。心脏病患者通常会服用ACE抑制剂和ARB，以降低血压并治疗心力衰竭。毕业生的研究警告说，这类药物可能会增加新型冠状病毒，SARS-COV-2，感染，并升高共证的风险。 19严重性。关于ACE抑制剂和ARB对COVID-19患者的潜在临床影响，存在相互矛盾的观察证据。精选的临床前研究引起了人们对Covid-19患者安全性的担忧。另一方面，初步数据假设血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）抑制剂可以通过减少急性肺损伤并预防血管素 - III-II介导的肺部炎症来使COVID-19患者受益。在我们的综述中，我们根据先前研究和研究的发现，使用建立和新兴的证据，以提出ACE抑制剂可能通过减弱和废除雄激素对诱导跨膜蛋白酶表达的伴有链氨蛋白酶表达的影响而受益于COVID-19患者。 2（TMPRSS2），尽管同时，ACE抑制剂会导致人类细胞表面受体蛋白ACE2的增加，而新型冠状病毒用来进入和感染细胞。一项关于高血压大鼠的研究表明，使用ACE抑制剂（卡托普利）废除并减弱了二氢睾丸激素（DHT）的作用。在这项研究中，RAS抑制作用对雄激素诱导的肥胖症' target='_blank'>肥胖症表现出有益的影响，并废除了该PCOS模型中观察到的雄激素介导的血压升高（BP）。 （83±1 vs 115±3 mmHg，p <0.0001）。另一项研究发现，转化酶抑制剂卡托普利的血管紧张素消除了睾丸激素的作用，并减轻睾丸激素诱导的大鼠前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生。一种机械方法。卡托普利是血管紧张素转化酶的有效抑制剂。卡托普利（100 mg/kg）几乎阻止了睾丸激素的这些作用。总之，通常用ACE抑制剂治疗与雄激素水平降低有关。因此，我们认为跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2）是ACE抑制剂的间接靶标和13个CIS视黄酸作为Aresult，我们假设任何下调TMPRSSS2表达的药物通过靶向AR，AR共同监管因子或AR下游下游，转录因子可能有效地针对COVID-19，值得在临床试验下进行研究。

关键字：covid -19，跨膜蛋白酶，丝氨酸2（TMPRSS2），ACE抑制剂ACE2。

详细说明

这是一项2阶段，随机（1：1：1），安慰剂对照，2周，概念验证研究，以评估安全性和耐受性的安全性以及机械效应。在感染COVID -19的受试者中，通过雾化25mg的酸加入酸加入25mg

在随机治疗和标准治疗后，感染的患者将每天通过雾化25mg接受雾化13个CIS视黄酸加入吸入。 14天

结果措施

  • 主要结果度量
  • 肺损伤得分
  • 治疗后的肺损伤评分的比例降低或增加[时间范围：7和14天]

次要结果措施：

  • transe膜蛋白酶，丝氨酸II（TMPRSS2）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 睾丸激素水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 二氢睾丸激素（DHT）水平随时间变化[时间范围：第7和14天]]
  • 胆固醇水平随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-7（ANG 1-7）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素1-5（ANG 1-5）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 肾素随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 醛固酮随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • 血管紧张素转换酶（ACE）随时间变化[时间范围：第7和14天]
  • NP交换中首先要在NP交换中首次负面SARS-COV-2 PCR [时间范围：第7和14天]
  • 所有导致死亡率[时间范围：第7和14天]
  • 无通风天[时间范围：第7和14天]
  • ICU免费日子[时间范围：第7和14天]
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 联合产品：雾化13个顺式视黄酸加上吸入剂25mg
    受感染的患者每天将接受雾化的13个剂量维生酸酸，每天逐渐增加一剂量从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day，吸入13个CIS视黄酸治疗14天，加上14天的吸入式服用14天
  • 药物：药物：标准治疗标准治疗
    药物：标准治疗标准治疗是根据2019-NCOV感染的治疗方案
研究臂ICMJE
  • 实验：通过雾化25mg雾化的13个顺式维甲酸加入吸入
    受感染的患者每天将接受雾化的13个剂量维生酸酸，每天逐渐增加一剂量从0.2 mg/kg/day增加到4 mg/kg/day，吸入13个CIS视黄酸治疗14天，加上14天的吸入式服用14天
    干预：联合产品：雾化13个顺式视黄酸加上雾化25mg的雾化给药
  • 假比较器：标准疗法
    受感染的患者将接受14天的Covid-19的标准疗法
    干预：药物：药物：标准治疗标准治疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月5日）		 360
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年1月
估计初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

PCR证实的成年SARI患者2019-NCOV感染；淋巴细胞的绝对值<0。6x109/L; 48小时内严重的呼吸衰竭，需要入院ICU。 （严重的呼吸衰竭定义为PAO2/FIO2 <200 mmHg，并得到正压机械通气的支持（包括非侵入性和侵入性机械通气，PEEP> = 5CMH2O））

排除标准：

年龄<18对实验药物和患者的怀孕过敏有以下条件：

  • 高胆固醇血症
  • 高甘油三酯血症
  • 肝病
  • 肾脏疾病
  • Sjögren综合征
  • 怀孕
  • 哺乳
  • 抑郁症
  • 体重指数小于18点或高于25点
  • 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。
  • 自身免疫性疾病会疾病的器官，骨髓或造血干细胞移植病史
  • 接受抗HCV治疗的患者
  • 一只眼睛永久失明
  • 虹膜炎的病史，内脑炎，硬化炎症或视网膜炎15-90天的视网膜脱离或眼科手术
  • ACE抑制剂过敏的史
  • 血管充血的历史
  • 与可能导致肺炎的另一种呼吸道病原体共同感染
  • 对卡托普利的超敏反应，对任何其他血管紧张素转化酶抑制剂或所使用的专业的任何赋形剂
  • 需要输液的冲击
  • 州医学AI的患者
  • 有能力的医师认为参加研究不合适
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Mahmoud Elkazzaz，生物化学学士学位00201090302015 mahmoudramadan2051@yahoo.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04578236
其他研究ID编号ICMJE SARS
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Mahmoud斋月Mohamed Elkazzaz，Kafrelsheikh大学
研究赞助商ICMJE Kafrelsheikh大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Mahmoud Elkazzaz，生物化学学士学位达米埃塔大学科学学院
PRS帐户Kafrelsheikh大学
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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