• 按类型，频率和严重性划分的不良事件[时间范围：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  通过监测以类型，频率，严重程度为NCI-CTCAE v5.0的AE来评估安全性和耐受性
• 推荐阶段2剂量[时间范围：在周期1结束时（每个周期为28天）]
  确认Fruquintinib的RP2D与Tislelizumab结合
• 客观响应率[时间范围：最多1年]
  评估研究者在患有晚期TNBC受试者中评估的客观响应率（ORR），与Fruquintinib一起治疗与Tislelizumab结合

这是一项开放标签，多中心的，非随机的1B/2期研究，可评估Fruquintinib与Tislelizumab结合使用Tislelizumab在晚期，难治性TNBC患者中的安全性和功效。这项研究将分为两个部分；安全引导阶段（第1部分）和剂量膨胀阶段（第2部分）。安全引导阶段将确定RP2D。 RP2D将在扩展阶段对2名患者施用。

• 队列A：TNBC（IO处理）
• 队列B：TNBC（io-neïve）

• 药物：Fruquintinib
  口服VEGFR抑制剂
  其他名称：HMPL-013
• 药物：Tislelizumab
  PD-1抑制剂
  其他名称：BGB-A317

• 实验：第1部分
  大约有6-12名患者将被招募以与tilelizumab结合接受Fruquintinib，并在28天的DLT观察期内对DLT进行评估
  干预措施：

  • 药物：Fruquintinib
  • 药物：Tislelizumab
• 实验：第2部分

  大约60名TNBC患者将入学，每个队列中最多30名患者。患者将被招收以下两个队列之一：

  • 队列A（TNBC，IO治疗）：患者必须具有晚期TNBC，这些TNBC在转移性环境中至少进行了一种细胞毒性疗法。患者还必须接受免疫检查点抑制剂的事先治疗。
  • 队列B（TNBC，io-neïve）：患者必须具有晚期TNBC，他们在转移性环境中至少进行了一种细胞毒性疗法。患者不得接受免疫检查点抑制剂的事先治疗。
  干预措施：

  • 药物：Fruquintinib
  • 药物：Tislelizumab

纳入标准：

1. 愿意并且能够提供由卫生当局和机构指南规定的研究患者或合法可接受的代表签署的知情同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. 通过局部标准（HER2阴性定义为免疫组织化学（IHC）0、1+或2+，具有组织学或细胞学上确认的晚期或转移性三重阴性乳腺癌或转移性三重阴性乳腺癌，具有ER阴性，Pr-阴性肿瘤（HER2阴性定义）。 +，当地实验室测试需要进行负面的原位杂交（鱼，cish或sish）测试）；

4. 除了在辅助治疗后的12个月内进展外，在转移性环境中必须至少进行1个细胞毒性疗法。但是，在转移性环境中，患者可能没有接受超过3种先前的细胞毒性化学疗法

   • 队列中的患者必须接受免疫检查点抑制剂的事先治疗
   • 队列中的患者不得接受免疫检查点抑制剂的事先治疗。
5. 肿瘤组织（新鲜或档案肿瘤组织作为福尔马林固定石蜡包裹的块或大约15个未染色的载玻片），用于回顾性分析PD-L1表达水平和其他与反应和耐药性相关的探索性生物标志物。允许提交<15个未染色的幻灯片，并在保证人确认后可以招募患者；
6. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的表现状态为0或1；
7. 预期存活率为≥12周；
8. 由Recist v1.1定义的可测量疾病。除非记录了这些病变的进展，否则用放射疗法治疗的肿瘤不能测量。

9. 以下实验室值指示的足够器官功能；

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）为≥1.5×109/L
   2. 血小板计数≥75×109/L
   3. 血红蛋白≥8g/dl
   4. 血清总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合症患者的总胆红素必须<3 ULN）
   5. 对于没有肝转移的患者，必须具有丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移的患者必须具有ALT≤5×ULN
   6. 尿液蛋白<2+通过量强或24小时尿蛋白<1g。尿液分析上> 1+蛋白尿的患者必须接受24小时的尿液收集
   7. 血清肌酐<1.5×ULN或肌酐清除率≥60毫升/分钟/cockcroft Gault
   8. 除非患者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率（INR）和激活的凝血酶原时间（APTT）≤1.5uln，并且INR和APTT值在预期的治疗范围内；
10. 对于有生育潜力的生育潜力的女性患者和具有生育潜力的伴侣的男性患者，同意使用高效的避孕形式，这会导致持续且正确地使用时的失败率（每年<1％）（每年<1％）筛查期，整个研究期间以及服用最后剂量研究药物后的120天。此类方法包括：口服激素避孕（雌激素/孕激素或仅孕激素的联合避孕）与抑制排卵的方法以及屏障方法（例如，隔膜，始终包含杀精子剂），腹腔内装置（IUD），内部激素释放系统，腹腔内激素释放系统（例如（ius），双侧管结扎，输精管切除术的伴侣或性禁欲。由于与研究药物有潜在的相互作用，因此应始终将口服避孕方法与其他避孕方法（即屏障方法）结合使用。同样的标准适用于参与该临床试验的男性患者，如果他们具有生育潜力的伴侣，并且男性患者必须始终使用避孕套。除非该女性患者具有自然更年期，诱导人工更年期或进行了灭菌（子宫切除术和双侧salpingo-opophorophoropophororycomento术），否则所有女性患者都将被认为具有生育潜力。

排除标准：

1. 由于先前尚未恢复至1级的抗肿瘤疗法引起的不良事件，除了脱发和外​​周神经毒性≤CTCAE2级；
2. 除非非黑色素瘤皮肤癌外，其他恶性肿瘤，在筛查前的5年中已得到充分治疗的原位宫颈CA或膀胱CA（TIS和T1）；
3. 通过手术和/或放射疗法未治疗的脑转移和/或脊髓压缩，并且没有稳定疾病的临床成像证据14天或更长时间；排除在开始研究治疗前4周内需要类固醇的患者被排除在外；
4. 在第一次剂量的研究药物之前的4周内，全身性抗肿瘤疗法或任何研究疗法，包括化学疗法，自由放射疗法，激素疗法，生物治疗和免疫疗法；
5. 全身小分子靶向疗法（例如，在第一次剂量的研究药物之前，在5个半衰期或4周（以较短者为准）之内（例如，以较短者为准）；
6. 在开始研究药物前2周内，姑息性放疗用于骨转移/病变；
7. 在研究药物的第60天内，近距离放射治疗（即放射性种子的植入）。
8. 平均校正的QT间隔（QTCF）≥480毫秒；
9. 除队列B外，先前接受过任何抗PD-1抗体的患者抗PD-L1抗体，抗PD-L2抗体，抗胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（或作用于T细胞共刺激或检查点途径的任何其他抗体

10. 任何需要全身治疗皮质类固醇（每天> 10 mg的泼尼松或同等用品）或其他免疫抑制药物≤14天，在第一次剂量研究药物之前（S），但以下例外：

    1. 肾上腺替代（泼尼松或等效的剂量≤10毫克）
    2. 局部，眼部，关节内，鼻内或吸入性皮质类固醇，具有最小的全身吸收
    3. 皮质类固醇的短期（≤7天）预防性（例如，用于对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，接触过敏原引起的延迟型超敏反应）；

11. 活跃的自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史，但以下例外：

    1. 受控1型糖尿病
    2. 甲状腺功能减退症（前提是仅接受激素替代疗法）
    3. 受控的腹腔疾病
    4. 不需要全身治疗的皮肤疾病（例如，白癜风，牛皮癣或脱发）
    5. 在没有外部触发因素的情况下，任何其他预计不会复发的疾病；

12. 在研究药物的第一次剂量之前28天的活疫苗≤28天。

    A。流感疫苗的季节性疫苗通常是灭活的疫苗，因此被允许。鼻内疫苗是活疫苗，不允许；

13. 需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药治疗（不包括肝炎的抗病毒疗法）≤14天，在第一次剂量研究药物之前≤14天，或在没有或存在的情况下进行SARS-COV-2的阳性测试症状;
14. 正在接受抗结核疗法治疗或在第一次药物治疗前一年内接受抗结核疗法治疗的活性结核病；
15. 间质性肺部疾病，非感染性肺炎或不受控制的肺部疾病的病史或存在，包括但不限于肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺炎，肺内肺炎，肺炎，放射性肺炎，药物相关的肺炎，肺炎，肺炎严重受损，病患者和其他病人。这可能会干扰可疑药物相关肺毒性的检测和治疗。允许放射治疗区域的辐射肺炎；

16. 活跃病毒肝炎的已知史。对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指出，HBV病毒载量必须在抑制治疗中不可检测。目前正在治疗的丙型肝炎病毒（HCV）感染患者如果无法检测到的HCV病毒载量，则应有资格。必须用丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和HBV DNA筛查病毒肝炎病史未知的患者，如果有指示，则使用HCV抗体进行HCV：

    1. 应根据治疗指南管理可检测到的HBSAG或可检测到的HBV DNA的患者。接受筛查时接受抗病毒药的患者应在第一次剂量研究药物之前接受> 2周的治疗。
    2. 筛查时进行HCV抗体测试阴性的患者或HCV阳性测试，然后在筛选时进行HCV RNA测试阴性。 HCV RNA测试仅针对HCV抗体阳性的患者进行。
17. 艾滋病毒感染的已知史；
18. 在第一次药物管理局之前的60天内进行大型手术。患者必须在第一次剂量的研究药物之前从干预措施中从毒性和/或并发症中充分恢复；
19. 在第一次药物给药前的四个星期内，患有任何手术或侵入性疗法（穿刺活检，静脉导管插入术）的患者；或没有伤口，溃疡或骨折；
20. 先前的同种异体干细胞移植或器官移植；

21. 以下任何心血管危险因素：

    1. 心脏胸痛，定义为中度疼痛，限制了日常生活的工具活动，≤28天，在第一次剂量研究药物之前
    2. 肺栓塞或静脉血栓栓塞≤6个月，在研究药物的第一次剂量之前
    3. 心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死在第一次剂量的研究药物之前6个月
    4. 心力衰竭符合纽约心脏协会分类III或IV≤6个月前的第一次剂量研究药物。左心室射血分数（LVEF）<50％
    5. 在首次剂量研究药物之前，严重程度≤6个月的室心律失常≥2级
    6. 脑血管事故≤12个月前的第一次剂量研究药物（S）
    7. 不受控制的高血压无法通过标准抗高血压药物来管理，该药物指定为：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg≤28天，在第一次剂量的研究药物（S）之前
    8. 在第一次剂量的研究药物之前，晕厥或癫痫发作≤28天；
22. 无法吞咽胶囊或疾病会显着影响胃肠道功能，例如吸收不良综合征，完全小肠的切除，有症状的炎症性肠病或部分或完全的肠梗阻；
23. 在第一次研究治疗之前，接受了细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）的强诱导剂或抑制剂（CYP3A）（CYP3A）（或该药物半衰期的5倍）；
24. 活跃的胃肠道和十二指肠溃疡，溃疡性结肠炎以及其他胃肠道疾病或活性出血的不可切除的肿瘤，或研究人员确定可能引起胃肠道出血，穿孔和其他疾病的其他疾病；或先前在手术治疗后尚未恢复的胃肠道穿孔或胃肠道瘘；
25. 筛查前的两个月内，任何部位的病史或存在（例如梅雷纳，血液，血有胃，新鲜的粪便等）的出血；
26. 在第一次药物管理之前的六个月内，动脉血栓或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成史；植入静脉输注泵或导管相关的血栓形成或浅表血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的患者，除了常规抗凝治疗后稳定血栓的患者；
27. 中风事件和/或在12个月内暂时性缺血发作；
28. 怀孕或哺乳的妇女；
29. 已知对Tislelizumab或Fruquintinib制剂的任何成分已知过敏，包括Tartrazine（E102）和Sunset Yellow（E110），或者对单克隆抗体的严重过敏史。

• 按类型，频率和严重性划分的不良事件[时间范围：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  通过监测以类型，频率，严重程度为NCI-CTCAE v5.0的AE来评估安全性和耐受性
• 推荐阶段2剂量[时间范围：在周期1结束时（每个周期为28天）]
  确认Fruquintinib的RP2D与Tislelizumab结合
• 客观响应率[时间范围：最多1年]
  评估研究者在患有晚期TNBC受试者中评估的客观响应率（ORR），与Fruquintinib一起治疗与Tislelizumab结合

这是一项开放标签，多中心的，非随机的1B/2期研究，可评估Fruquintinib与Tislelizumab结合使用Tislelizumab在晚期，难治性TNBC患者中的安全性和功效。这项研究将分为两个部分；安全引导阶段（第1部分）和剂量膨胀阶段（第2部分）。安全引导阶段将确定RP2D。 RP2D将在扩展阶段对2名患者施用。

• 队列A：TNBC（IO处理）
• 队列B：TNBC（io-neïve）

• 药物：Fruquintinib
  口服VEGFR抑制剂
  其他名称：HMPL-013
• 药物：Tislelizumab
  PD-1抑制剂
  其他名称：BGB-A317

• 实验：第1部分
  大约有6-12名患者将被招募以与tilelizumab结合接受Fruquintinib，并在28天的DLT观察期内对DLT进行评估
  干预措施：

  • 药物：Fruquintinib
  • 药物：Tislelizumab
• 实验：第2部分

  大约60名TNBC患者将入学，每个队列中最多30名患者。患者将被招收以下两个队列之一：

  • 队列A（TNBC，IO治疗）：患者必须具有晚期TNBC，这些TNBC在转移性环境中至少进行了一种细胞毒性疗法。患者还必须接受免疫检查点抑制剂的事先治疗。
  • 队列B（TNBC，io-neïve）：患者必须具有晚期TNBC，他们在转移性环境中至少进行了一种细胞毒性疗法。患者不得接受免疫检查点抑制剂的事先治疗。
  干预措施：

  • 药物：Fruquintinib
  • 药物：Tislelizumab

纳入标准：

1. 愿意并且能够提供由卫生当局和机构指南规定的研究患者或合法可接受的代表签署的知情同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. 通过局部标准（HER2阴性定义为免疫组织化学（IHC）0、1+或2+，具有组织学或细胞学上确认的晚期或转移性三重阴性乳腺癌或转移性三重阴性乳腺癌，具有ER阴性，Pr-阴性肿瘤（HER2阴性定义）。 +，当地实验室测试需要进行负面的原位杂交（鱼，cish或sish）测试）；

4. 除了在辅助治疗后的12个月内进展外，在转移性环境中必须至少进行1个细胞毒性疗法。但是，在转移性环境中，患者可能没有接受超过3种先前的细胞毒性化学疗法

   • 队列中的患者必须接受免疫检查点抑制剂的事先治疗
   • 队列中的患者不得接受免疫检查点抑制剂的事先治疗。
5. 肿瘤组织（新鲜或档案肿瘤组织作为福尔马林固定石蜡包裹的块或大约15个未染色的载玻片），用于回顾性分析PD-L1表达水平和其他与反应和耐药性相关的探索性生物标志物。允许提交<15个未染色的幻灯片，并在保证人确认后可以招募患者；
6. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的表现状态为0或1；
7. 预期存活率为≥12周；
8. 由Recist v1.1定义的可测量疾病。除非记录了这些病变的进展，否则用放射疗法治疗的肿瘤不能测量。

9. 以下实验室值指示的足够器官功能；

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）为≥1.5×109/L
   2. 血小板计数≥75×109/L
   3. 血红蛋白≥8g/dl
   4. 血清总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合症患者的总胆红素必须<3 ULN）
   5. 对于没有肝转移的患者，必须具有丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移的患者必须具有ALT≤5×ULN
   6. 尿液蛋白<2+通过量强或24小时尿蛋白<1g。尿液分析上> 1+蛋白尿的患者必须接受24小时的尿液收集
   7. 血清肌酐<1.5×ULN或肌酐清除率≥60毫升/分钟/cockcroft Gault
   8. 除非患者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率（INR）和激活的凝血酶原时间（APTT）≤1.5uln，并且INR和APTT值在预期的治疗范围内；
10. 对于有生育潜力的生育潜力的女性患者和具有生育潜力的伴侣的男性患者，同意使用高效的避孕形式，这会导致持续且正确地使用时的失败率（每年<1％）（每年<1％）筛查期，整个研究期间以及服用最后剂量研究药物后的120天。此类方法包括：口服激素避孕（雌激素/孕激素或仅孕激素的联合避孕）与抑制排卵的方法以及屏障方法（例如，隔膜，始终包含杀精子剂），腹腔内装置（IUD），内部激素释放系统，腹腔内激素释放系统（例如（ius），双侧管结扎，输精管切除术的伴侣或性禁欲。由于与研究药物有潜在的相互作用，因此应始终将口服避孕方法与其他避孕方法（即屏障方法）结合使用。同样的标准适用于参与该临床试验的男性患者，如果他们具有生育潜力的伴侣，并且男性患者必须始终使用避孕套。除非该女性患者具有自然更年期，诱导人工更年期或进行了灭菌（子宫切除术和双侧salpingo-opophorophoropophororycomento术），否则所有女性患者都将被认为具有生育潜力。

排除标准：

1. 由于先前尚未恢复至1级的抗肿瘤疗法引起的不良事件，除了脱发和外​​周神经毒性≤CTCAE2级；
2. 除非非黑色素瘤皮肤癌外，其他恶性肿瘤，在筛查前的5年中已得到充分治疗的原位宫颈CA或膀胱CA（TIS和T1）；
3. 通过手术和/或放射疗法未治疗的脑转移和/或脊髓压缩，并且没有稳定疾病的临床成像证据14天或更长时间；排除在开始研究治疗前4周内需要类固醇的患者被排除在外；
4. 在第一次剂量的研究药物之前的4周内，全身性抗肿瘤疗法或任何研究疗法，包括化学疗法，自由放射疗法，激素疗法，生物治疗和免疫疗法；
5. 全身小分子靶向疗法（例如，在第一次剂量的研究药物之前，在5个半衰期或4周（以较短者为准）之内（例如，以较短者为准）；
6. 在开始研究药物前2周内，姑息性放疗用于骨转移/病变；
7. 在研究药物的第60天内，近距离放射治疗（即放射性种子的植入）。
8. 平均校正的QT间隔（QTCF）≥480毫秒；
9. 除队列B外，先前接受过任何抗PD-1抗体的患者抗PD-L1抗体，抗PD-L2抗体，抗胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（或作用于T细胞共刺激或检查点途径的任何其他抗体

10. 任何需要全身治疗皮质类固醇（每天> 10 mg的泼尼松或同等用品）或其他免疫抑制药物≤14天，在第一次剂量研究药物之前（S），但以下例外：

    1. 肾上腺替代（泼尼松或等效的剂量≤10毫克）
    2. 局部，眼部，关节内，鼻内或吸入性皮质类固醇，具有最小的全身吸收
    3. 皮质类固醇的短期（≤7天）预防性（例如，用于对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，接触过敏原引起的延迟型超敏反应）；

11. 活跃的自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史，但以下例外：

    1. 受控1型糖尿病
    2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（前提是仅接受激素替代疗法）
    3. 受控的腹腔疾病
    4. 不需要全身治疗的皮肤疾病（例如，白癜风，牛皮癣或脱发）
    5. 在没有外部触发因素的情况下，任何其他预计不会复发的疾病；

12. 在研究药物的第一次剂量之前28天的活疫苗≤28天。

    A。流感疫苗的季节性疫苗通常是灭活的疫苗，因此被允许。鼻内疫苗是活疫苗，不允许；

13. 需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药治疗（不包括肝炎的抗病毒疗法）≤14天，在第一次剂量研究药物之前≤14天，或在没有或存在的情况下进行SARS-COV-2的阳性测试症状;
14. 正在接受抗结核疗法治疗或在第一次药物治疗前一年内接受抗结核疗法治疗的活性结核病；
15. 间质性肺部疾病，非感染性肺炎或不受控制的肺部疾病的病史或存在，包括但不限于肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺炎，肺内肺炎，肺炎，放射性肺炎，药物相关的肺炎，肺炎，肺炎严重受损，病患者和其他病人。这可能会干扰可疑药物相关肺毒性的检测和治疗。允许放射治疗区域的辐射肺炎；

16. 活跃病毒肝炎的已知史。对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指出，HBV病毒载量必须在抑制治疗中不可检测。目前正在治疗的丙型肝炎病毒（HCV）感染患者如果无法检测到的HCV病毒载量，则应有资格。必须用丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和HBV DNA筛查病毒肝炎病史未知的患者，如果有指示，则使用HCV抗体进行HCV：

    1. 应根据治疗指南管理可检测到的HBSAG或可检测到的HBV DNA的患者。接受筛查时接受抗病毒药的患者应在第一次剂量研究药物之前接受> 2周的治疗。
    2. 筛查时进行HCV抗体测试阴性的患者或HCV阳性测试，然后在筛选时进行HCV RNA测试阴性。 HCV RNA测试仅针对HCV抗体阳性的患者进行。
17. 艾滋病毒感染的已知史；
18. 在第一次药物管理局之前的60天内进行大型手术。患者必须在第一次剂量的研究药物之前从干预措施中从毒性和/或并发症中充分恢复；
19. 在第一次药物给药前的四个星期内，患有任何手术或侵入性疗法（穿刺活检，静脉导管插入术）的患者；或没有伤口，溃疡或骨折；
20. 先前的同种异体干细胞移植或器官移植；

21. 以下任何心血管危险因素：

    1. 心脏胸痛，定义为中度疼痛，限制了日常生活的工具活动，≤28天，在第一次剂量研究药物之前
    2. 肺栓塞或静脉血栓栓塞≤6个月，在研究药物的第一次剂量之前
    3. 心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死在第一次剂量的研究药物之前6个月
    4. 心力衰竭符合纽约心脏协会分类III或IV≤6个月前的第一次剂量研究药物。左心室射血分数（LVEF）<50％
    5. 在首次剂量研究药物之前，严重程度≤6个月的室心律失常≥2级
    6. 脑血管事故≤12个月前的第一次剂量研究药物（S）
    7. 不受控制的高血压无法通过标准抗高血压药物来管理，该药物指定为：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg≤28天，在第一次剂量的研究药物（S）之前
    8. 在第一次剂量的研究药物之前，晕厥或癫痫发作≤28天；
22. 无法吞咽胶囊或疾病会显着影响胃肠道功能，例如吸收不良综合征，完全小肠的切除，有症状的炎症性肠病或部分或完全的肠梗阻；
23. 在第一次研究治疗之前，接受了细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）的强诱导剂或抑制剂（CYP3A）（CYP3A）（或该药物半衰期的5倍）；
24. 活跃的胃肠道和十二指肠溃疡，溃疡性结肠炎以及其他胃肠道疾病或活性出血的不可切除的肿瘤，或研究人员确定可能引起胃肠道出血，穿孔和其他疾病的其他疾病；或先前在手术治疗后尚未恢复的胃肠道穿孔或胃肠道瘘；
25. 筛查前的两个月内，任何部位的病史或存在（例如梅雷纳，血液，血有胃，新鲜的粪便等）的出血；
26. 在第一次药物管理之前的六个月内，动脉血栓或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成史；植入静脉输注泵或导管相关的血栓形成' target='_blank'>血栓形成或浅表血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的患者，除了常规抗凝治疗后稳定血栓的患者；
27. 中风事件和/或在12个月内暂时性缺血发作；
28. 怀孕或哺乳的妇女；
29. 已知对Tislelizumab或Fruquintinib制剂的任何成分已知过敏，包括Tartrazine（E102）和Sunset Yellow（E110），或者对单克隆抗体的严重过敏史。