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出境医 / 临床实验 / Luminos-102：患有晚期PD-1难治性黑色素瘤患者的PVSRIPO具有或没有免疫检查点阻滞

Luminos-102：患有晚期PD-1难治性黑色素瘤患者的PVSRIPO具有或没有免疫检查点阻滞

研究描述
简要摘要：
一项2阶段研究，研究了单独或与程序性死亡受体1（抗PD-1）抑制剂的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
黑色素瘤生物学：PVSRIPO生物学：抗PD-1检查点抑制剂阶段2

详细说明：
这种多中心，开放标签，随机，第2阶段将研究单独使用PVSRIPO（ARM 1）或与抗PD-1抑制剂（ARM 2）的功效和安全性。在有6个参与者的安全跑期之后，大约50名患有皮肤或粘膜黑色素瘤的参与者以前失败了抗PD-1/L1的治疗，将随机分配1：1，以接收PVSRIPO或PVSRIPO以及抗PD -1。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 56名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： PVSRIPO与高级PD-1难治性黑色素瘤中的免疫检查点结合
实际学习开始日期 ： 2020年11月17日
估计初级完成日期 ： 2023年4月
估计 学习完成日期 ： 2023年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：手臂1：仅PVSripo
通过直接注射到每3或4周给定对正态黑色素瘤病变的PVSRIPO（最多6x10^8 TCID50）
生物学：PVSRIPO
通过直接病变注射给药的PVSRIPO

实验：ARM 2：PVSRIPO和抗PD-1
根据抗PD-1批准的包装插件，通过直接注射到Ansable Belanoma病变和抗PD-1治疗，每3或4周通过直接注射到Antiable Belanoma病变和抗PD-1治疗，将PVSRIPO（高达6x10^8 TCID50）通过
生物学：PVSRIPO
通过直接病变注射给药的PVSRIPO

生物学：抗PD-1检查点抑制剂
抗PD-1检查点抑制剂每个包装插入说明

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总回应率（ORR）[时间范围：24个月]
    根据RECIST 1.1标准

  2. 治疗急性不良事件的频率和严重程度[时间范围：24个月]
    通过不良事件的常见术语标准（CTCAE，v5.0），治疗伴随不良事件的频率和严重性（TEAE）

  3. 特殊兴趣不利事件的频率和严重程度（AES和AES）[时间范围：24个月]
    PVSRIPO AES和抗PD-1免疫相关AE（IRAE）

  4. 由于不良事件（AES）[时间范围：24个月]导致的研究治疗中停用的发生率
    由于AES而导致的研究治疗治疗

  5. CD8+肿瘤浸润淋巴细胞数量的基线变化（TILS）[时间范围：24个月]
    PD-L1表达中的基线变化


次要结果度量 ：
  1. 总体生存[时间范围：24个月]
    总生存（OS）：从治疗组分配到任何原因死亡的时间。

  2. 响应持续时间[时间范围：24个月]
    响应持续时间（DOR）：确认的客观反应（CR或PR PR 1.1）的时间直到明确疾病进展或死亡，以首先发生

  3. 疾病控制率[时间范围：24个月]
    疾病控制率（DCR）：每个RECIST1.1获得确认的CR，确认的PR或稳定疾病（SD）的患者比例作为最佳反应。

  4. DCR-6个月[时间范围：24个月]
    疾病控制率6个月（DCR-6MO）：获得确认的CR（任何持续时间）的患者比例，确认的PR（任何持续时间）或SD或SD（≥6个月），每个recist 1.1是最佳反应。

  5. 耐用的响应率[时间范围：24个月]
    耐用响应率（DRR）：确认CR或PR的参与者的比例（按RECIST 1.1）持续至少6个月

  6. 无进展生存期（PFS）[时间范围：24个月]
    无进展生存期（PFS）：从治疗组分配到记录的放射学疾病进展日期的时间（数月数），每次恢复1.1或因任何原因而导致的死亡，以先到者为准


其他结果措施：
  1. PVSRIPO的作用机理和对PVSRIPO的反应的预测因子，无论有或没有抗PD-1的抗PD1/L1疗法的患者是否有或没有抗PD-1 [时间范围：24个月]
    • 肿瘤活检和PBMC样品中遗传，细胞学，组织学和/或其他标记的评估和鉴定可能与反应相关。
    • 评估免疫标记中随时间变化的评估，包括但不限于免疫细胞密度，T细胞受体库以及趋化因子和/或细胞因子的血液，样品和/或组织中的细胞因子谱。

  2. ORR基于IRECIST [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的ORR

  3. 基于IRECIST的DOR [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的DOR

  4. 基于IRECIST的DRR [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的DRR

  5. 基于iRecist的DCR [时间范围：24个月]
    DCR基于IRECIST标准

  6. DCR-6MO基于IRECIST [时间范围：24个月]
    DCR-6MO基于IRECIST标准

  7. ORR基于子组[时间范围：24个月]

    ORR在以下子组中：

    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  8. 基于子组的DOR [时间范围：24个月]

    DOR在以下子组中：

    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  9. 基于子组的DRR [时间范围：24个月]

    DRR在以下子组中：

    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  10. 基于亚组的DCR [时间范围：24个月]

    DCR在以下子组中：

    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  11. DCR-6MO基于子组[时间范围：24个月]

    DCR-6MO在以下子组中：

    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  12. 基于子组的操作系统[时间范围：24个月]

    OS在以下子组中：

    • 根据治疗臂和AJCC阶段的基线
    • 原始的与获得的抗性，如Kluger等人所定义的
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  13. 基于子组的PFS [时间范围：24个月]

    以下子组中的PFS：

    • 根据治疗臂和AJCC阶段的基线
    • 原始的与获得的抗性，如Kluger等人所定义的
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. ≥18岁

  2. 先前针对PV的CDC征收疫苗接种系列，并至少用TriverentIpol®（Sanofi-Pasteur SA）进行了增强免疫，但在第1天之前少于6周，但不到6周

    A。注意：不确定其疫苗接种状况的患者必须在入学前提供抗PV免疫的证据，如适用

  3. 患有活检证明是不可切除的皮肤，伴交腹膜或粘膜黑色素瘤，并愿意在研究药物的第一次剂量之前和在研究期间以预先指定的间隔进行肿瘤活检（见表1）。

    1. 提交档案活检样品以代替基线肿瘤活检，只要组织≤4个月大，并且由于获得了活检以来，参与者没有接受中间/肿瘤内抗癌治疗。
    2. 必须至少有1个病变，可以进行活检。病变必须由研究人员确定，并且不应位于需要重大风险程序进行活检的地点。被认为具有重大风险的地点的例子包括但不限于以下内容：大脑，肺，纵隔，胰腺或内窥镜手术延伸到食道，胃或肠壁之外。

  4. ≥2种黑色素瘤病变可通过卡钳或放射学方法准确测量，根据RECIST 1.1标准

    1. 一个病变必须可注射的可见或明显皮肤，皮下或淋巴瘤黑色素瘤病变≥10mm≥10mm的最长直径或多个可注射的黑色素瘤病变，骨料中的直径最长为≥10mm，最小病变尺寸≥10mm 5毫米
    2. 请注意，出于本试验的目的，内脏病变（例如肝脏，肺，肺部，腹膜后，胸膜下病变）不可注射。

  5. 在接受FDA批准的抗PD-1/L1治疗（作为单一疗法或联合使用）的情况下，在接受至少6周的治疗后，已经确认了每个IRECIST疾病进展。在辅助设置中用抗PD-1/L1治疗的患者，并在至少6周的抗PD-1/L1治疗后确认进展。

    A。注意：已知BRAF突变的患者还必须失败或拒绝接受靶向BRAF的治疗（单独或与MEK抑制剂联合使用）。

  6. 东部合作肿瘤小组（ECOG）0-1的状态
  7. 血清乳酸脱氢酶（LDH）水平≤3x正常的上限（ULN）

  8. 如下所评估的足够的骨髓，肝脏和肾功能：

    1. 血红蛋白≥9.0g/dL，患者可能被输血
    2. 淋巴细胞计数≥0.5x 10^9/L（500 µL）
    3. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/L（1500 µL）
    4. 血小板计数≥100x 10^9/L（100,000 µL），没有输血
    5. AST，ALT和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5x正常（ULN）的上限，但以下例外：肝转移的患者：AST和ALT≤5x ULN；肝脏或骨转移的患者：ALP≤5x ULN
    6. 血清胆红素≤1.5x ULN，有以下例外：已知吉尔伯特病的患者：血清胆红素水平≤3x ULN
    7. 测量或计算（根据机构标准）肌酐清除率≥30ml/min（GRF也可以代替肌酐清除率）
    8. 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：INR，PT，PTT（或APTT）≤1.5x ULN
  9. 预期寿命> 12周
  10. 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究所需的目的和程序，并愿意/能够参与研究

排除标准：

  1. 患有活检的眼部黑色素瘤

  2. 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移。有治疗中枢神经系统病变病史的参与者符合条件，只要满足以下标准：

    1. 在7天内没有立体定向放疗，或者在第1天14天内进行全脑放射疗法
    2. 皮质类固醇管理中枢神经系统疾病没有持续的要求。允许在稳定剂量下进行抗惊厥治疗。
    3. 在接受放射疗法或手术后，新近检测到的CNS转移的无症状患者有资格进行研究，而无需重复筛查脑扫描
  3. 瘦脑病病史

  4. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛。需要止痛药的参与者必须在研究入门时采用稳定的方案。

    1. 在入学前应治疗姑息性放疗（例如，骨转移或转移引起神经撞击）的症状病变（例如，骨转移或转移酶）。应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期
    2. 无症状的转移性病变可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛随着进一步的生长（例如，当前与脊髓压缩无关的硬膜外转移）如果在招募之前适当的情况下应考虑用于现有的区域治疗
  5. 不受控制的胸腔积液，心心积液或腹水a。允许具有留置导管（例如Pleurx™）的患者。

  6. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或史，有以下例外：

    1. 由甲状腺替代激素管理的自身免疫相关甲状腺功能减退症的病史
    2. 1型糖尿病是由已建立的胰岛素方案良好控制的
    3. 只要满足以下所有疾病，只有湿疹，牛皮癣或地衣慢性乳腺癌仅具有皮肤病表现（例如，排除银屑病关节炎的患者）：

    我。皮疹必须覆盖<10％的身体表面积

    ii。疾病在基线时进行了良好的控制，只需要低位局部局部皮质类固醇

    iii。没有发生急性加重的急性加重，需要牛cor骨加紫外线A辐射，甲氨蝶呤，类视黄素，生物学剂，口服钙调蛋白抑制剂，或在第1天的12个月内或口服皮质激素。

  7. 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如细支气管炎），药物诱导或特发性肺炎的病史

    A。允许放射场肺炎的病史（纤维化）。

  8. 阳性HIV RNA测试的史（PCR HIV 1或2 RNA）

  9. 已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）感染（慢性或急性）

    A。注意：允许进行HBSAG阴性测试和阳性总丙型肝炎抗体（HBCAB）测试的参与者。

  10. 已知的活性丙型肝炎病毒（HCV）感染

    A。注意：阳性HCV抗体测试的历史，但允许HCV RNA阴性测试。

  11. 主动结核病
  12. 严重的心血管疾病，例如纽约心脏协会II类或更大的心脏病，心肌梗塞或脑血管疾病，或者在第1天的3个月内，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛

  13. 已经接受了先前的全身抗癌治疗，包括4周内的研究剂或5个消除半衰期 - 以治疗前较短，或者由于先前的疗法≤Grade1或基线而没有从所有AE中回收。 ≤Grade2神经病的参与者符合条件

    1. 注意：允许在第1天前4周内的抗PD-1/L1
    2. 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
  14. 第1天2年内其他恶性肿瘤的病史除外，具有转移或死亡风险可忽略不计的病史（例如，切除的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或其他5年OS> 90％的癌症）

  15. 第1天4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院

    A。预防性抗生素（例如，以防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧）。

  16. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
  17. 在第1天的4周内用活的，减毒的疫苗治疗

  18. 在第1天的4周内用全身免疫抑制药物治疗，但以下例外：

    1. 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇用于对比度过敏）的参与者是合格的
    2. 接受矿物皮质激素（例如，氟皮质酮）或全身性泼尼松等效皮质类固醇剂量<10mg的患者有资格进行研究
  19. 已知对Pembrolizumab，Nivolumab或任何相应赋形剂的已知超敏反应

  20. 需要治疗性抗凝治疗，并且不能在每次PVSRIPO注射后的前一天，一天和一天安全停止抗凝治疗

    A。注意：如果可以在首次剂量的PVSRIPO之前将其转换为替代性抗凝剂（例如，低分子量肝素或直接口服抗凝剂），则可以在研究时接受抗凝治疗的参与者。在首次剂量的PVSripo之前，任何从华法林过渡到口服抗凝剂的任何人都应具有正常的INR <1.5倍的上限，以便参与。出于本研究的目的，抗血小板药物（例如，阿司匹林，氯吡格雷等）不被视为抗凝剂（即允许）

  21. 孕妇或哺乳的女性，或具有性活跃的男性，并且不愿意/不愿意使用从签名的ICF到最后一次抗PD-1剂量后150天，他们不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式
  22. 人血清白蛋白过敏的史
  23. 脊髓灰质炎病毒感染引起的神经系统并发症的史
  24. agammaglobulinemiamy的史
  25. 在这项研究中，同时参与了另一项介入的临床试验。
  26. 任何基本的医疗状况，调查人员认为，参与不符合参与者的最大利益（例如，损害参与者的福祉），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：伊斯塔里临床919-245-7662 infoluminos-102@istarioncology.com

位置
展示显示22个研究地点
赞助商和合作者
Istari肿瘤学公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月30日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月8日
最后更新发布日期2021年5月17日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月17日
估计初级完成日期2023年4月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月12日）
  • 总回应率（ORR）[时间范围：24个月]
    根据RECIST 1.1标准
  • 治疗急性不良事件的频率和严重程度[时间范围：24个月]
    通过不良事件的常见术语标准（CTCAE，v5.0），治疗伴随不良事件的频率和严重性（TEAE）
  • 特殊兴趣不利事件的频率和严重程度（AES和AES）[时间范围：24个月]
    PVSRIPO AES和抗PD-1免疫相关AE（IRAE）
  • 由于不良事件（AES）[时间范围：24个月]导致的研究治疗中停用的发生率
    由于AES而导致的研究治疗治疗
  • CD8+肿瘤浸润淋巴细胞数量的基线变化（TILS）[时间范围：24个月]
    PD-L1表达中的基线变化
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月30日）
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：24个月]
    根据RECIST 1.1标准，实现完整（CR）或部分响应（PR）的受试者数量，通过重复测量确认，至少相隔4周
  • 治疗急性不良事件的频率和严重程度[时间范围：24个月]
    通过不良事件的常见术语标准（CTCAE，v5.0），治疗伴随不良事件的频率和严重性（TEAE）
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月7日）
  • 总体生存[时间范围：24个月]
    总生存（OS）：从治疗组分配到任何原因死亡的时间。
  • 响应持续时间[时间范围：24个月]
    响应持续时间（DOR）：确认的客观反应（CR或PR PR 1.1）的时间直到明确疾病进展或死亡，以首先发生
  • 疾病控制率[时间范围：24个月]
    疾病控制率（DCR）：每个RECIST1.1获得确认的CR，确认的PR或稳定疾病（SD）的患者比例作为最佳反应。
  • DCR-6个月[时间范围：24个月]
    疾病控制率6个月（DCR-6MO）：获得确认的CR（任何持续时间）的患者比例，确认的PR（任何持续时间）或SD或SD（≥6个月），每个recist 1.1是最佳反应。
  • 耐用的响应率[时间范围：24个月]
    耐用响应率（DRR）：确认CR或PR的参与者的比例（按RECIST 1.1）持续至少6个月
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：24个月]
    无进展生存期（PFS）：从治疗组分配到记录的放射学疾病进展日期的时间（数月数），每次恢复1.1或因任何原因而导致的死亡，以先到者为准
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月30日）
  • 总体生存[时间范围：24个月]
    总生存（OS）：从随机分组到任何原因的死亡时间，到第104周
  • 响应持续时间[时间范围：24个月]
    响应持续时间（DOR）：客观响应的时间（按循环1.1）到明确疾病进展或死亡，以首先发生
  • 疾病控制率[时间范围：24个月]
    疾病控制率（DCR）：每个RECIST1.1获得CR，PR或稳定疾病（SD）的患者比例，这是通过相距至少4周重复成像证实的最佳反应。
  • 耐用的响应率[时间范围：24个月]
    耐用响应率（DRR）：CR或PR的参与者的比例（按1.1）持续至少6个月
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年5月7日）
  • PVSRIPO的作用机理和对PVSRIPO的反应的预测因子，无论有或没有抗PD-1的抗PD1/L1疗法的患者是否有或没有抗PD-1 [时间范围：24个月]
    • 肿瘤活检和PBMC样品中遗传，细胞学，组织学和/或其他标记的评估和鉴定可能与反应相关。
    • 评估免疫标记中随时间变化的评估，包括但不限于免疫细胞密度，T细胞受体库以及趋化因子和/或细胞因子的血液，样品和/或组织中的细胞因子谱。
  • ORR基于IRECIST [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的ORR
  • 基于IRECIST的DOR [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的DOR
  • 基于IRECIST的DRR [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的DRR
  • 基于iRecist的DCR [时间范围：24个月]
    DCR基于IRECIST标准
  • DCR-6MO基于IRECIST [时间范围：24个月]
    DCR-6MO基于IRECIST标准
  • ORR基于子组[时间范围：24个月]
    ORR在以下子组中：
    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • 基于子组的DOR [时间范围：24个月]
    DOR在以下子组中：
    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • 基于子组的DRR [时间范围：24个月]
    DRR在以下子组中：
    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • 基于亚组的DCR [时间范围：24个月]
    DCR在以下子组中：
    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • DCR-6MO基于子组[时间范围：24个月]
    DCR-6MO在以下子组中：
    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • 基于子组的操作系统[时间范围：24个月]
    OS在以下子组中：
    • 根据治疗臂和AJCC阶段的基线
    • 原始的与获得的抗性，如Kluger等人所定义的
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • 基于子组的PFS [时间范围：24个月]
    以下子组中的PFS：
    • 根据治疗臂和AJCC阶段的基线
    • 原始的与获得的抗性，如Kluger等人所定义的
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
其他其他预先指定的结果指标
（提交：2020年9月30日）
  • 预测对PVSRIPO或PVSRIPO与抗PD-1治疗结合的反应指标[时间范围：24个月]
    • 评估和鉴定可能与肿瘤活检和PBMC样品反应相关的遗传，细胞学，组织学和/或其他标记。
    • 评估自血液，血清和/或组织基线以来免疫功能标记的变化
  • 基于IRECIST标准的抗肿瘤反应[时间范围：24个月]
    ORR/DOR，DRR和DCR基于IRECIST标准
  • 基于亚组的抗肿瘤响应结果[时间范围：24个月]
    • 由Kluger等人定义的，获得获得的参与者的ORR/DOR，DRR和DCR（在获得PD-1途径封锁的耐药性：SITC免疫抗药性耐药性工作的第一次会议上提出的建议，癌症。2020; 8（1）：e000398。doi：10.1136/jitc-2019-000398）
    • 有或没有BRAF突变患者的ORR/DOR，DRR和DCR
    • 基线时LDH水平的患者的ORR/DOR，DRR和DCR
    • 自上次剂量的抗PD1治疗以来，ORR/DOR，DRR和DCR在随机分组之前的时间（<或≥6周）
    • ORR/DOR，DRR和DCR的参与者从ARM 1到ARM 2的参与者2
  • 基于子组的生存结果[时间范围：24个月]
    • 根据治疗组和AJCC阶段的主题OS在基线时
    • 如Kluger等人所定义
    • 有或没有BRAF突变患者的OS
    • 基于基线LDH级别的参与者的操作系统
描述性信息
简短的标题ICMJE Luminos-102：患有晚期PD-1难治性黑色素瘤患者的PVSRIPO具有或没有免疫检查点阻滞
官方标题ICMJE PVSRIPO与高级PD-1难治性黑色素瘤中的免疫检查点结合
简要摘要一项2阶段研究，研究了单独或与程序性死亡受体1（抗PD-1）抑制剂的疗效和安全性。
详细说明这种多中心，开放标签，随机，第2阶段将研究单独使用PVSRIPO（ARM 1）或与抗PD-1抑制剂（ARM 2）的功效和安全性。在有6个参与者的安全跑期之后，大约50名患有皮肤或粘膜黑色素瘤的参与者以前失败了抗PD-1/L1的治疗，将随机分配1：1，以接收PVSRIPO或PVSRIPO以及抗PD -1。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE黑色素瘤
干预ICMJE
  • 生物学：PVSRIPO
    通过直接病变注射给药的PVSRIPO
  • 生物学：抗PD-1检查点抑制剂
    抗PD-1检查点抑制剂每个包装插入说明
研究臂ICMJE
  • 实验：手臂1：仅PVSripo
    通过直接注射到每3或4周给定对正态黑色素瘤病变的PVSRIPO（最多6x10^8 TCID50）
    干预：生物学：PVSRIPO
  • 实验：ARM 2：PVSRIPO和抗PD-1
    根据抗PD-1批准的包装插件，通过直接注射到Ansable Belanoma病变和抗PD-1治疗，每3或4周通过直接注射到Antiable Belanoma病变和抗PD-1治疗，将PVSRIPO（高达6x10^8 TCID50）通过
    干预措施：
    • 生物学：PVSRIPO
    • 生物学：抗PD-1检查点抑制剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月16日）		 56
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年9月30日）		 50
估计的研究完成日期ICMJE 2023年5月
估计初级完成日期2023年4月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. ≥18岁

  2. 先前针对PV的CDC征收疫苗接种系列，并至少用TriverentIpol®（Sanofi-Pasteur SA）进行了增强免疫，但在第1天之前少于6周，但不到6周

    A。注意：不确定其疫苗接种状况的患者必须在入学前提供抗PV免疫的证据，如适用

  3. 患有活检证明是不可切除的皮肤，伴交腹膜或粘膜黑色素瘤，并愿意在研究药物的第一次剂量之前和在研究期间以预先指定的间隔进行肿瘤活检（见表1）。

    1. 提交档案活检样品以代替基线肿瘤活检，只要组织≤4个月大，并且由于获得了活检以来，参与者没有接受中间/肿瘤内抗癌治疗。
    2. 必须至少有1个病变，可以进行活检。病变必须由研究人员确定，并且不应位于需要重大风险程序进行活检的地点。被认为具有重大风险的地点的例子包括但不限于以下内容：大脑，肺，纵隔，胰腺或内窥镜手术延伸到食道，胃或肠壁之外。

  4. ≥2种黑色素瘤病变可通过卡钳或放射学方法准确测量，根据RECIST 1.1标准

    1. 一个病变必须可注射的可见或明显皮肤，皮下或淋巴瘤黑色素瘤病变≥10mm≥10mm的最长直径或多个可注射的黑色素瘤病变，骨料中的直径最长为≥10mm，最小病变尺寸≥10mm 5毫米
    2. 请注意，出于本试验的目的，内脏病变（例如肝脏，肺，肺部，腹膜后，胸膜下病变）不可注射。

  5. 在接受FDA批准的抗PD-1/L1治疗（作为单一疗法或联合使用）的情况下，在接受至少6周的治疗后，已经确认了每个IRECIST疾病进展。在辅助设置中用抗PD-1/L1治疗的患者，并在至少6周的抗PD-1/L1治疗后确认进展。

    A。注意：已知BRAF突变的患者还必须失败或拒绝接受靶向BRAF的治疗（单独或与MEK抑制剂联合使用）。

  6. 东部合作肿瘤小组（ECOG）0-1的状态
  7. 血清乳酸脱氢酶（LDH）水平≤3x正常的上限（ULN）

  8. 如下所评估的足够的骨髓，肝脏和肾功能：

    1. 血红蛋白≥9.0g/dL，患者可能被输血
    2. 淋巴细胞计数≥0.5x 10^9/L（500 µL）
    3. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/L（1500 µL）
    4. 血小板计数≥100x 10^9/L（100,000 µL），没有输血
    5. AST，ALT和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5x正常（ULN）的上限，但以下例外：肝转移的患者：AST和ALT≤5x ULN；肝脏或骨转移的患者：ALP≤5x ULN
    6. 血清胆红素≤1.5x ULN，有以下例外：已知吉尔伯特病的患者：血清胆红素水平≤3x ULN
    7. 测量或计算（根据机构标准）肌酐清除率≥30ml/min（GRF也可以代替肌酐清除率）
    8. 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：INR，PT，PTT（或APTT）≤1.5x ULN
  9. 预期寿命> 12周
  10. 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究所需的目的和程序，并愿意/能够参与研究

排除标准：

  1. 患有活检的眼部黑色素瘤

  2. 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移。有治疗中枢神经系统病变病史的参与者符合条件，只要满足以下标准：

    1. 在7天内没有立体定向放疗，或者在第1天14天内进行全脑放射疗法
    2. 皮质类固醇管理中枢神经系统疾病没有持续的要求。允许在稳定剂量下进行抗惊厥治疗。
    3. 在接受放射疗法或手术后，新近检测到的CNS转移的无症状患者有资格进行研究，而无需重复筛查脑扫描
  3. 瘦脑病病史

  4. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛。需要止痛药的参与者必须在研究入门时采用稳定的方案。

    1. 在入学前应治疗姑息性放疗（例如，骨转移或转移引起神经撞击）的症状病变（例如，骨转移或转移酶）。应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期
    2. 无症状的转移性病变可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛随着进一步的生长（例如，当前与脊髓压缩无关的硬膜外转移）如果在招募之前适当的情况下应考虑用于现有的区域治疗
  5. 不受控制的胸腔积液，心心积液或腹水a。允许具有留置导管（例如Pleurx™）的患者。

  6. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或史，有以下例外：

    1. 由甲状腺替代激素管理的自身免疫相关甲状腺功能减退症的病史
    2. 1型糖尿病是由已建立的胰岛素方案良好控制的
    3. 只要满足以下所有疾病，只有湿疹，牛皮癣或地衣慢性乳腺癌仅具有皮肤病表现（例如，排除银屑病关节炎的患者）：

    我。皮疹必须覆盖<10％的身体表面积

    ii。疾病在基线时进行了良好的控制，只需要低位局部局部皮质类固醇

    iii。没有发生急性加重的急性加重，需要牛cor骨加紫外线A辐射，甲氨蝶呤，类视黄素，生物学剂，口服钙调蛋白抑制剂，或在第1天的12个月内或口服皮质激素。

  7. 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如细支气管炎），药物诱导或特发性肺炎的病史

    A。允许放射场肺炎的病史（纤维化）。

  8. 阳性HIV RNA测试的史（PCR HIV 1或2 RNA）

  9. 已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）感染（慢性或急性）

    A。注意：允许进行HBSAG阴性测试和阳性总丙型肝炎抗体（HBCAB）测试的参与者。

  10. 已知的活性丙型肝炎病毒（HCV）感染

    A。注意：阳性HCV抗体测试的历史，但允许HCV RNA阴性测试。

  11. 主动结核病
  12. 严重的心血管疾病，例如纽约心脏协会II类或更大的心脏病，心肌梗塞或脑血管疾病，或者在第1天的3个月内，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛

  13. 已经接受了先前的全身抗癌治疗，包括4周内的研究剂或5个消除半衰期 - 以治疗前较短，或者由于先前的疗法≤Grade1或基线而没有从所有AE中回收。 ≤Grade2神经病的参与者符合条件

    1. 注意：允许在第1天前4周内的抗PD-1/L1
    2. 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
  14. 第1天2年内其他恶性肿瘤的病史除外，具有转移或死亡风险可忽略不计的病史（例如，切除的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或其他5年OS> 90％的癌症）

  15. 第1天4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院

    A。预防性抗生素（例如，以防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧）。

  16. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
  17. 在第1天的4周内用活的，减毒的疫苗治疗

  18. 在第1天的4周内用全身免疫抑制药物治疗，但以下例外：

    1. 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇用于对比度过敏）的参与者是合格的
    2. 接受矿物皮质激素（例如，氟皮质酮）或全身性泼尼松等效皮质类固醇剂量<10mg的患者有资格进行研究
  19. 已知对Pembrolizumab，Nivolumab或任何相应赋形剂的已知超敏反应

  20. 需要治疗性抗凝治疗，并且不能在每次PVSRIPO注射后的前一天，一天和一天安全停止抗凝治疗

    A。注意：如果可以在首次剂量的PVSRIPO之前将其转换为替代性抗凝剂（例如，低分子量肝素或直接口服抗凝剂），则可以在研究时接受抗凝治疗的参与者。在首次剂量的PVSripo之前，任何从华法林过渡到口服抗凝剂的任何人都应具有正常的INR <1.5倍的上限，以便参与。出于本研究的目的，抗血小板药物（例如，阿司匹林，氯吡格雷等）不被视为抗凝剂（即允许）

  21. 孕妇或哺乳的女性，或具有性活跃的男性，并且不愿意/不愿意使用从签名的ICF到最后一次抗PD-1剂量后150天，他们不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式
  22. 人血清白蛋白过敏的史
  23. 脊髓灰质炎病毒感染引起的神经系统并发症的史
  24. agammaglobulinemiamy的史
  25. 在这项研究中，同时参与了另一项介入的临床试验。
  26. 任何基本的医疗状况，调查人员认为，参与不符合参与者的最大利益（例如，损害参与者的福祉），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：伊斯塔里临床919-245-7662 infoluminos-102@istarioncology.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04577807
其他研究ID编号ICMJE Luminos-102
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Istari肿瘤学公司
研究赞助商ICMJE Istari肿瘤学公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Istari肿瘤学公司
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
一项2阶段研究，研究了单独或与程序性死亡受体1（抗PD-1）抑制剂的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
黑色素瘤生物学：PVSRIPO生物学：抗PD-1检查点抑制剂阶段2

详细说明：
这种多中心，开放标签，随机，第2阶段将研究单独使用PVSRIPO（ARM 1）或与抗PD-1抑制剂（ARM 2）的功效和安全性。在有6个参与者的安全跑期之后，大约50名患有皮肤或粘膜黑色素瘤的参与者以前失败了抗PD-1/L1的治疗，将随机分配1：1，以接收PVSRIPO或PVSRIPO以及抗PD -1。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 56名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： PVSRIPO与高级PD-1难治性黑色素瘤中的免疫检查点结合
实际学习开始日期 ： 2020年11月17日
估计初级完成日期 ： 2023年4月
估计 学习完成日期 ： 2023年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：手臂1：仅PVSripo
通过直接注射到每3或4周给定对正态黑色素瘤病变的PVSRIPO（最多6x10^8 TCID50）
生物学：PVSRIPO
通过直接病变注射给药的PVSRIPO

实验：ARM 2：PVSRIPO和抗PD-1
根据抗PD-1批准的包装插件，通过直接注射到Ansable Belanoma病变和抗PD-1治疗，每3或4周通过直接注射到Antiable Belanoma病变和抗PD-1治疗，将PVSRIPO（高达6x10^8 TCID50）通过
生物学：PVSRIPO
通过直接病变注射给药的PVSRIPO

生物学：抗PD-1检查点抑制剂
抗PD-1检查点抑制剂每个包装插入说明

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总回应率（ORR）[时间范围：24个月]
    根据RECIST 1.1标准

  2. 治疗急性不良事件的频率和严重程度[时间范围：24个月]
    通过不良事件的常见术语标准（CTCAE，v5.0），治疗伴随不良事件的频率和严重性（TEAE）

  3. 特殊兴趣不利事件的频率和严重程度（AES和AES）[时间范围：24个月]
    PVSRIPO AES和抗PD-1免疫相关AE（IRAE）

  4. 由于不良事件（AES）[时间范围：24个月]导致的研究治疗中停用的发生率
    由于AES而导致的研究治疗治疗

  5. CD8+肿瘤浸润淋巴细胞数量的基线变化（TILS）[时间范围：24个月]
    PD-L1表达中的基线变化


次要结果度量 ：
  1. 总体生存[时间范围：24个月]
    总生存（OS）：从治疗组分配到任何原因死亡的时间。

  2. 响应持续时间[时间范围：24个月]
    响应持续时间（DOR）：确认的客观反应（CR或PR PR 1.1）的时间直到明确疾病进展或死亡，以首先发生

  3. 疾病控制率[时间范围：24个月]
    疾病控制率（DCR）：每个RECIST1.1获得确认的CR，确认的PR或稳定疾病（SD）的患者比例作为最佳反应。

  4. DCR-6个月[时间范围：24个月]
    疾病控制率6个月（DCR-6MO）：获得确认的CR（任何持续时间）的患者比例，确认的PR（任何持续时间）或SD或SD（≥6个月），每个recist 1.1是最佳反应。

  5. 耐用的响应率[时间范围：24个月]
    耐用响应率（DRR）：确认CR或PR的参与者的比例（按RECIST 1.1）持续至少6个月

  6. 无进展生存期（PFS）[时间范围：24个月]
    无进展生存期（PFS）：从治疗组分配到记录的放射学疾病进展日期的时间（数月数），每次恢复1.1或因任何原因而导致的死亡，以先到者为准


其他结果措施：
  1. PVSRIPO的作用机理和对PVSRIPO的反应的预测因子，无论有或没有抗PD-1的抗PD1/L1疗法的患者是否有或没有抗PD-1 [时间范围：24个月]
    • 肿瘤活检和PBMC样品中遗传，细胞学，组织学和/或其他标记的评估和鉴定可能与反应相关。
    • 评估免疫标记中随时间变化的评估，包括但不限于免疫细胞密度，T细胞受体库以及趋化因子和/或细胞因子的血液，样品和/或组织中的细胞因子谱。

  2. ORR基于IRECIST [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的ORR

  3. 基于IRECIST的DOR [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的DOR

  4. 基于IRECIST的DRR [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的DRR

  5. 基于iRecist的DCR [时间范围：24个月]
    DCR基于IRECIST标准

  6. DCR-6MO基于IRECIST [时间范围：24个月]
    DCR-6MO基于IRECIST标准

  7. ORR基于子组[时间范围：24个月]

    ORR在以下子组中：

    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  8. 基于子组的DOR [时间范围：24个月]

    DOR在以下子组中：

    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  9. 基于子组的DRR [时间范围：24个月]

    DRR在以下子组中：

    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  10. 基于亚组的DCR [时间范围：24个月]

    DCR在以下子组中：

    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  11. DCR-6MO基于子组[时间范围：24个月]

    DCR-6MO在以下子组中：

    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  12. 基于子组的操作系统[时间范围：24个月]

    OS在以下子组中：

    • 根据治疗臂和AJCC阶段的基线
    • 原始的与获得的抗性，如Kluger等人所定义的
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂

  13. 基于子组的PFS [时间范围：24个月]

    以下子组中的PFS：

    • 根据治疗臂和AJCC阶段的基线
    • 原始的与获得的抗性，如Kluger等人所定义的
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. ≥18岁

  2. 先前针对PV的CDC征收疫苗接种系列，并至少用TriverentIpol®（Sanofi-Pasteur SA）进行了增强免疫，但在第1天之前少于6周，但不到6周

    A。注意：不确定其疫苗接种状况的患者必须在入学前提供抗PV免疫的证据，如适用

  3. 患有活检证明是不可切除的皮肤，伴交腹膜或粘膜黑色素瘤，并愿意在研究药物的第一次剂量之前和在研究期间以预先指定的间隔进行肿瘤活检（见表1）。

    1. 提交档案活检样品以代替基线肿瘤活检，只要组织≤4个月大，并且由于获得了活检以来，参与者没有接受中间/肿瘤内抗癌治疗。
    2. 必须至少有1个病变，可以进行活检。病变必须由研究人员确定，并且不应位于需要重大风险程序进行活检的地点。被认为具有重大风险的地点的例子包括但不限于以下内容：大脑，肺，纵隔，胰腺或内窥镜手术延伸到食道，胃或肠壁之外。

  4. ≥2种黑色素瘤病变可通过卡钳或放射学方法准确测量，根据RECIST 1.1标准

    1. 一个病变必须可注射的可见或明显皮肤，皮下或淋巴瘤黑色素瘤病变≥10mm≥10mm的最长直径或多个可注射的黑色素瘤病变，骨料中的直径最长为≥10mm，最小病变尺寸≥10mm 5毫米
    2. 请注意，出于本试验的目的，内脏病变（例如肝脏，肺，肺部，腹膜后，胸膜下病变）不可注射。

  5. 在接受FDA批准的抗PD-1/L1治疗（作为单一疗法或联合使用）的情况下，在接受至少6周的治疗后，已经确认了每个IRECIST疾病进展。在辅助设置中用抗PD-1/L1治疗的患者，并在至少6周的抗PD-1/L1治疗后确认进展。

    A。注意：已知BRAF突变的患者还必须失败或拒绝接受靶向BRAF的治疗（单独或与MEK抑制剂联合使用）。

  6. 东部合作肿瘤小组（ECOG）0-1的状态
  7. 血清乳酸脱氢酶（LDH）水平≤3x正常的上限（ULN）

  8. 如下所评估的足够的骨髓，肝脏和肾功能：

    1. 血红蛋白≥9.0g/dL，患者可能被输血
    2. 淋巴细胞计数≥0.5x 10^9/L（500 µL）
    3. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/L（1500 µL）
    4. 血小板计数≥100x 10^9/L（100,000 µL），没有输血
    5. AST，ALT和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5x正常（ULN）的上限，但以下例外：肝转移的患者：AST和ALT≤5x ULN；肝脏或骨转移的患者：ALP≤5x ULN
    6. 血清胆红素≤1.5x ULN，有以下例外：已知吉尔伯特病的患者：血清胆红素水平≤3x ULN
    7. 测量或计算（根据机构标准）肌酐清除率≥30ml/min（GRF也可以代替肌酐清除率）
    8. 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：INR，PT，PTT（或APTT）≤1.5x ULN
  9. 预期寿命> 12周
  10. 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究所需的目的和程序，并愿意/能够参与研究

排除标准：

  1. 患有活检的眼部黑色素瘤

  2. 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移。有治疗中枢神经系统病变病史的参与者符合条件，只要满足以下标准：

    1. 在7天内没有立体定向放疗，或者在第1天14天内进行全脑放射疗法
    2. 皮质类固醇管理中枢神经系统疾病没有持续的要求。允许在稳定剂量下进行抗惊厥治疗。
    3. 在接受放射疗法或手术后，新近检测到的CNS转移的无症状患者有资格进行研究，而无需重复筛查脑扫描
  3. 瘦脑病病史

  4. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛。需要止痛药的参与者必须在研究入门时采用稳定的方案。

    1. 在入学前应治疗姑息性放疗（例如，骨转移或转移引起神经撞击）的症状病变（例如，骨转移或转移酶）。应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期
    2. 无症状的转移性病变可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛随着进一步的生长（例如，当前与脊髓压缩无关的硬膜外转移）如果在招募之前适当的情况下应考虑用于现有的区域治疗
  5. 不受控制的胸腔积液，心心积液或腹水a。允许具有留置导管（例如Pleurx™）的患者。

  6. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或史，有以下例外：

    1. 由甲状腺替代激素管理的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的病史
    2. 1型糖尿病是由已建立的胰岛素方案良好控制的
    3. 只要满足以下所有疾病，只有湿疹，牛皮癣或地衣慢性乳腺癌仅具有皮肤病表现（例如，排除银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎的患者）：

    我。皮疹必须覆盖<10％的身体表面积

    ii。疾病在基线时进行了良好的控制，只需要低位局部局部皮质类固醇

    iii。没有发生急性加重的急性加重，需要牛cor骨加紫外线A辐射，甲氨蝶呤，类视黄素，生物学剂，口服钙调蛋白抑制剂，或在第1天的12个月内或口服皮质激素。

  7. 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如细支气管炎），药物诱导或特发性肺炎的病史

    A。允许放射场肺炎的病史（纤维化）。

  8. 阳性HIV RNA测试的史（PCR HIV 1或2 RNA）

  9. 已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）感染（慢性或急性）

    A。注意：允许进行HBSAG阴性测试和阳性总丙型肝炎抗体（HBCAB）测试的参与者。

  10. 已知的活性丙型肝炎病毒（HCV）感染

    A。注意：阳性HCV抗体测试的历史，但允许HCV RNA阴性测试。

  11. 主动结核病
  12. 严重的心血管疾病，例如纽约心脏协会II类或更大的心脏病，心肌梗塞或脑血管疾病，或者在第1天的3个月内，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛

  13. 已经接受了先前的全身抗癌治疗，包括4周内的研究剂或5个消除半衰期 - 以治疗前较短，或者由于先前的疗法≤Grade1或基线而没有从所有AE中回收。 ≤Grade2神经病的参与者符合条件

    1. 注意：允许在第1天前4周内的抗PD-1/L1
    2. 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
  14. 第1天2年内其他恶性肿瘤的病史除外，具有转移或死亡风险可忽略不计的病史（例如，切除的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或其他5年OS> 90％的癌症）

  15. 第1天4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院

    A。预防性抗生素（例如，以防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧）。

  16. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
  17. 在第1天的4周内用活的，减毒的疫苗治疗

  18. 在第1天的4周内用全身免疫抑制药物治疗，但以下例外：

    1. 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇用于对比度过敏）的参与者是合格的
    2. 接受矿物皮质激素（例如，氟皮质酮）或全身性泼尼松等效皮质类固醇剂量<10mg的患者有资格进行研究
  19. 已知对Pembrolizumab，Nivolumab或任何相应赋形剂的已知超敏反应

  20. 需要治疗性抗凝治疗，并且不能在每次PVSRIPO注射后的前一天，一天和一天安全停止抗凝治疗

    A。注意：如果可以在首次剂量的PVSRIPO之前将其转换为替代性抗凝剂（例如，低分子量肝素或直接口服抗凝剂），则可以在研究时接受抗凝治疗的参与者。在首次剂量的PVSripo之前，任何从华法林过渡到口服抗凝剂的任何人都应具有正常的INR <1.5倍的上限，以便参与。出于本研究的目的，抗血小板药物（例如，阿司匹林，氯吡格雷等）不被视为抗凝剂（即允许）

  21. 孕妇或哺乳的女性，或具有性活跃的男性，并且不愿意/不愿意使用从签名的ICF到最后一次抗PD-1剂量后150天，他们不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式
  22. 人血清白蛋白过敏的史
  23. 脊髓灰质炎病毒感染引起的神经系统并发症的史
  24. agammaglobulinemiamy的史
  25. 在这项研究中，同时参与了另一项介入的临床试验。
  26. 任何基本的医疗状况，调查人员认为，参与不符合参与者的最大利益（例如，损害参与者的福祉），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
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联系人：伊斯塔里临床919-245-7662 infoluminos-102@istarioncology.com

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展示显示22个研究地点
赞助商和合作者
Istari肿瘤学公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月30日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月8日
最后更新发布日期2021年5月17日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月17日
估计初级完成日期2023年4月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月12日）
  • 总回应率（ORR）[时间范围：24个月]
    根据RECIST 1.1标准
  • 治疗急性不良事件的频率和严重程度[时间范围：24个月]
    通过不良事件的常见术语标准（CTCAE，v5.0），治疗伴随不良事件的频率和严重性（TEAE）
  • 特殊兴趣不利事件的频率和严重程度（AES和AES）[时间范围：24个月]
    PVSRIPO AES和抗PD-1免疫相关AE（IRAE）
  • 由于不良事件（AES）[时间范围：24个月]导致的研究治疗中停用的发生率
    由于AES而导致的研究治疗治疗
  • CD8+肿瘤浸润淋巴细胞数量的基线变化（TILS）[时间范围：24个月]
    PD-L1表达中的基线变化
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月30日）
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：24个月]
    根据RECIST 1.1标准，实现完整（CR）或部分响应（PR）的受试者数量，通过重复测量确认，至少相隔4周
  • 治疗急性不良事件的频率和严重程度[时间范围：24个月]
    通过不良事件的常见术语标准（CTCAE，v5.0），治疗伴随不良事件的频率和严重性（TEAE）
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年5月7日）
  • 总体生存[时间范围：24个月]
    总生存（OS）：从治疗组分配到任何原因死亡的时间。
  • 响应持续时间[时间范围：24个月]
    响应持续时间（DOR）：确认的客观反应（CR或PR PR 1.1）的时间直到明确疾病进展或死亡，以首先发生
  • 疾病控制率[时间范围：24个月]
    疾病控制率（DCR）：每个RECIST1.1获得确认的CR，确认的PR或稳定疾病（SD）的患者比例作为最佳反应。
  • DCR-6个月[时间范围：24个月]
    疾病控制率6个月（DCR-6MO）：获得确认的CR（任何持续时间）的患者比例，确认的PR（任何持续时间）或SD或SD（≥6个月），每个recist 1.1是最佳反应。
  • 耐用的响应率[时间范围：24个月]
    耐用响应率（DRR）：确认CR或PR的参与者的比例（按RECIST 1.1）持续至少6个月
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：24个月]
    无进展生存期（PFS）：从治疗组分配到记录的放射学疾病进展日期的时间（数月数），每次恢复1.1或因任何原因而导致的死亡，以先到者为准
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年9月30日）
  • 总体生存[时间范围：24个月]
    总生存（OS）：从随机分组到任何原因的死亡时间，到第104周
  • 响应持续时间[时间范围：24个月]
    响应持续时间（DOR）：客观响应的时间（按循环1.1）到明确疾病进展或死亡，以首先发生
  • 疾病控制率[时间范围：24个月]
    疾病控制率（DCR）：每个RECIST1.1获得CR，PR或稳定疾病（SD）的患者比例，这是通过相距至少4周重复成像证实的最佳反应。
  • 耐用的响应率[时间范围：24个月]
    耐用响应率（DRR）：CR或PR的参与者的比例（按1.1）持续至少6个月
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年5月7日）
  • PVSRIPO的作用机理和对PVSRIPO的反应的预测因子，无论有或没有抗PD-1的抗PD1/L1疗法的患者是否有或没有抗PD-1 [时间范围：24个月]
    • 肿瘤活检和PBMC样品中遗传，细胞学，组织学和/或其他标记的评估和鉴定可能与反应相关。
    • 评估免疫标记中随时间变化的评估，包括但不限于免疫细胞密度，T细胞受体库以及趋化因子和/或细胞因子的血液，样品和/或组织中的细胞因子谱。
  • ORR基于IRECIST [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的ORR
  • 基于IRECIST的DOR [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的DOR
  • 基于IRECIST的DRR [时间范围：24个月]
    基于IRECIST标准的DRR
  • 基于iRecist的DCR [时间范围：24个月]
    DCR基于IRECIST标准
  • DCR-6MO基于IRECIST [时间范围：24个月]
    DCR-6MO基于IRECIST标准
  • ORR基于子组[时间范围：24个月]
    ORR在以下子组中：
    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • 基于子组的DOR [时间范围：24个月]
    DOR在以下子组中：
    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • 基于子组的DRR [时间范围：24个月]
    DRR在以下子组中：
    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • 基于亚组的DCR [时间范围：24个月]
    DCR在以下子组中：
    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • DCR-6MO基于子组[时间范围：24个月]
    DCR-6MO在以下子组中：
    • Kluger等（2020）定义的获得的与原代PD-1/L1电阻
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • 基于子组的操作系统[时间范围：24个月]
    OS在以下子组中：
    • 根据治疗臂和AJCC阶段的基线
    • 原始的与获得的抗性，如Kluger等人所定义的
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
  • 基于子组的PFS [时间范围：24个月]
    以下子组中的PFS：
    • 根据治疗臂和AJCC阶段的基线
    • 原始的与获得的抗性，如Kluger等人所定义的
    • BRAF野生型和突变体
    • 基线时LDH水平
    • 自上次剂量的抗PD1/L1治疗以来（≤或> 6周）以来
    • PVSRIPO单一疗法的跨界臂到组合臂
其他其他预先指定的结果指标
（提交：2020年9月30日）
  • 预测对PVSRIPO或PVSRIPO与抗PD-1治疗结合的反应指标[时间范围：24个月]
    • 评估和鉴定可能与肿瘤活检和PBMC样品反应相关的遗传，细胞学，组织学和/或其他标记。
    • 评估自血液，血清和/或组织基线以来免疫功能标记的变化
  • 基于IRECIST标准的抗肿瘤反应[时间范围：24个月]
    ORR/DOR，DRR和DCR基于IRECIST标准
  • 基于亚组的抗肿瘤响应结果[时间范围：24个月]
    • 由Kluger等人定义的，获得获得的参与者的ORR/DOR，DRR和DCR（在获得PD-1途径封锁的耐药性：SITC免疫抗药性耐药性工作的第一次会议上提出的建议，癌症。2020; 8（1）：e000398。doi：10.1136/jitc-2019-000398）
    • 有或没有BRAF突变患者的ORR/DOR，DRR和DCR
    • 基线时LDH水平的患者的ORR/DOR，DRR和DCR
    • 自上次剂量的抗PD1治疗以来，ORR/DOR，DRR和DCR在随机分组之前的时间（<或≥6周）
    • ORR/DOR，DRR和DCR的参与者从ARM 1到ARM 2的参与者2
  • 基于子组的生存结果[时间范围：24个月]
    • 根据治疗组和AJCC阶段的主题OS在基线时
    • 如Kluger等人所定义
    • 有或没有BRAF突变患者的OS
    • 基于基线LDH级别的参与者的操作系统
描述性信息
简短的标题ICMJE Luminos-102：患有晚期PD-1难治性黑色素瘤患者的PVSRIPO具有或没有免疫检查点阻滞
官方标题ICMJE PVSRIPO与高级PD-1难治性黑色素瘤中的免疫检查点结合
简要摘要一项2阶段研究，研究了单独或与程序性死亡受体1（抗PD-1）抑制剂的疗效和安全性。
详细说明这种多中心，开放标签，随机，第2阶段将研究单独使用PVSRIPO（ARM 1）或与抗PD-1抑制剂（ARM 2）的功效和安全性。在有6个参与者的安全跑期之后，大约50名患有皮肤或粘膜黑色素瘤的参与者以前失败了抗PD-1/L1的治疗，将随机分配1：1，以接收PVSRIPO或PVSRIPO以及抗PD -1。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE黑色素瘤
干预ICMJE
  • 生物学：PVSRIPO
    通过直接病变注射给药的PVSRIPO
  • 生物学：抗PD-1检查点抑制剂
    抗PD-1检查点抑制剂每个包装插入说明
研究臂ICMJE
  • 实验：手臂1：仅PVSripo
    通过直接注射到每3或4周给定对正态黑色素瘤病变的PVSRIPO（最多6x10^8 TCID50）
    干预：生物学：PVSRIPO
  • 实验：ARM 2：PVSRIPO和抗PD-1
    根据抗PD-1批准的包装插件，通过直接注射到Ansable Belanoma病变和抗PD-1治疗，每3或4周通过直接注射到Antiable Belanoma病变和抗PD-1治疗，将PVSRIPO（高达6x10^8 TCID50）通过
    干预措施：
    • 生物学：PVSRIPO
    • 生物学：抗PD-1检查点抑制剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月16日）		 56
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年9月30日）		 50
估计的研究完成日期ICMJE 2023年5月
估计初级完成日期2023年4月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. ≥18岁

  2. 先前针对PV的CDC征收疫苗接种系列，并至少用TriverentIpol®（Sanofi-Pasteur SA）进行了增强免疫，但在第1天之前少于6周，但不到6周

    A。注意：不确定其疫苗接种状况的患者必须在入学前提供抗PV免疫的证据，如适用

  3. 患有活检证明是不可切除的皮肤，伴交腹膜或粘膜黑色素瘤，并愿意在研究药物的第一次剂量之前和在研究期间以预先指定的间隔进行肿瘤活检（见表1）。

    1. 提交档案活检样品以代替基线肿瘤活检，只要组织≤4个月大，并且由于获得了活检以来，参与者没有接受中间/肿瘤内抗癌治疗。
    2. 必须至少有1个病变，可以进行活检。病变必须由研究人员确定，并且不应位于需要重大风险程序进行活检的地点。被认为具有重大风险的地点的例子包括但不限于以下内容：大脑，肺，纵隔，胰腺或内窥镜手术延伸到食道，胃或肠壁之外。

  4. ≥2种黑色素瘤病变可通过卡钳或放射学方法准确测量，根据RECIST 1.1标准

    1. 一个病变必须可注射的可见或明显皮肤，皮下或淋巴瘤黑色素瘤病变≥10mm≥10mm的最长直径或多个可注射的黑色素瘤病变，骨料中的直径最长为≥10mm，最小病变尺寸≥10mm 5毫米
    2. 请注意，出于本试验的目的，内脏病变（例如肝脏，肺，肺部，腹膜后，胸膜下病变）不可注射。

  5. 在接受FDA批准的抗PD-1/L1治疗（作为单一疗法或联合使用）的情况下，在接受至少6周的治疗后，已经确认了每个IRECIST疾病进展。在辅助设置中用抗PD-1/L1治疗的患者，并在至少6周的抗PD-1/L1治疗后确认进展。

    A。注意：已知BRAF突变的患者还必须失败或拒绝接受靶向BRAF的治疗（单独或与MEK抑制剂联合使用）。

  6. 东部合作肿瘤小组（ECOG）0-1的状态
  7. 血清乳酸脱氢酶（LDH）水平≤3x正常的上限（ULN）

  8. 如下所评估的足够的骨髓，肝脏和肾功能：

    1. 血红蛋白≥9.0g/dL，患者可能被输血
    2. 淋巴细胞计数≥0.5x 10^9/L（500 µL）
    3. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/L（1500 µL）
    4. 血小板计数≥100x 10^9/L（100,000 µL），没有输血
    5. AST，ALT和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5x正常（ULN）的上限，但以下例外：肝转移的患者：AST和ALT≤5x ULN；肝脏或骨转移的患者：ALP≤5x ULN
    6. 血清胆红素≤1.5x ULN，有以下例外：已知吉尔伯特病的患者：血清胆红素水平≤3x ULN
    7. 测量或计算（根据机构标准）肌酐清除率≥30ml/min（GRF也可以代替肌酐清除率）
    8. 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：INR，PT，PTT（或APTT）≤1.5x ULN
  9. 预期寿命> 12周
  10. 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究所需的目的和程序，并愿意/能够参与研究

排除标准：

  1. 患有活检的眼部黑色素瘤

  2. 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移。有治疗中枢神经系统病变病史的参与者符合条件，只要满足以下标准：

    1. 在7天内没有立体定向放疗，或者在第1天14天内进行全脑放射疗法
    2. 皮质类固醇管理中枢神经系统疾病没有持续的要求。允许在稳定剂量下进行抗惊厥治疗。
    3. 在接受放射疗法或手术后，新近检测到的CNS转移的无症状患者有资格进行研究，而无需重复筛查脑扫描
  3. 瘦脑病病史

  4. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛。需要止痛药的参与者必须在研究入门时采用稳定的方案。

    1. 在入学前应治疗姑息性放疗（例如，骨转移或转移引起神经撞击）的症状病变（例如，骨转移或转移酶）。应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期
    2. 无症状的转移性病变可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛随着进一步的生长（例如，当前与脊髓压缩无关的硬膜外转移）如果在招募之前适当的情况下应考虑用于现有的区域治疗
  5. 不受控制的胸腔积液，心心积液或腹水a。允许具有留置导管（例如Pleurx™）的患者。

  6. 自身免疫性疾病或免疫缺乏症的活性或史，有以下例外：

    1. 由甲状腺替代激素管理的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的病史
    2. 1型糖尿病是由已建立的胰岛素方案良好控制的
    3. 只要满足以下所有疾病，只有湿疹，牛皮癣或地衣慢性乳腺癌仅具有皮肤病表现（例如，排除银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎的患者）：

    我。皮疹必须覆盖<10％的身体表面积

    ii。疾病在基线时进行了良好的控制，只需要低位局部局部皮质类固醇

    iii。没有发生急性加重的急性加重，需要牛cor骨加紫外线A辐射，甲氨蝶呤，类视黄素，生物学剂，口服钙调蛋白抑制剂，或在第1天的12个月内或口服皮质激素。

  7. 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如细支气管炎），药物诱导或特发性肺炎的病史

    A。允许放射场肺炎的病史（纤维化）。

  8. 阳性HIV RNA测试的史（PCR HIV 1或2 RNA）

  9. 已知的活性丙型肝炎病毒（HBV）感染（慢性或急性）

    A。注意：允许进行HBSAG阴性测试和阳性总丙型肝炎抗体（HBCAB）测试的参与者。

  10. 已知的活性丙型肝炎病毒（HCV）感染

    A。注意：阳性HCV抗体测试的历史，但允许HCV RNA阴性测试。

  11. 主动结核病
  12. 严重的心血管疾病，例如纽约心脏协会II类或更大的心脏病，心肌梗塞或脑血管疾病，或者在第1天的3个月内，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛

  13. 已经接受了先前的全身抗癌治疗，包括4周内的研究剂或5个消除半衰期 - 以治疗前较短，或者由于先前的疗法≤Grade1或基线而没有从所有AE中回收。 ≤Grade2神经病的参与者符合条件

    1. 注意：允许在第1天前4周内的抗PD-1/L1
    2. 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
  14. 第1天2年内其他恶性肿瘤的病史除外，具有转移或死亡风险可忽略不计的病史（例如，切除的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或其他5年OS> 90％的癌症）

  15. 第1天4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院

    A。预防性抗生素（例如，以防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧）。

  16. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
  17. 在第1天的4周内用活的，减毒的疫苗治疗

  18. 在第1天的4周内用全身免疫抑制药物治疗，但以下例外：

    1. 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇用于对比度过敏）的参与者是合格的
    2. 接受矿物皮质激素（例如，氟皮质酮）或全身性泼尼松等效皮质类固醇剂量<10mg的患者有资格进行研究
  19. 已知对Pembrolizumab，Nivolumab或任何相应赋形剂的已知超敏反应

  20. 需要治疗性抗凝治疗，并且不能在每次PVSRIPO注射后的前一天，一天和一天安全停止抗凝治疗

    A。注意：如果可以在首次剂量的PVSRIPO之前将其转换为替代性抗凝剂（例如，低分子量肝素或直接口服抗凝剂），则可以在研究时接受抗凝治疗的参与者。在首次剂量的PVSripo之前，任何从华法林过渡到口服抗凝剂的任何人都应具有正常的INR <1.5倍的上限，以便参与。出于本研究的目的，抗血小板药物（例如，阿司匹林，氯吡格雷等）不被视为抗凝剂（即允许）

  21. 孕妇或哺乳的女性，或具有性活跃的男性，并且不愿意/不愿意使用从签名的ICF到最后一次抗PD-1剂量后150天，他们不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式
  22. 人血清白蛋白过敏的史
  23. 脊髓灰质炎病毒感染引起的神经系统并发症的史
  24. agammaglobulinemiamy的史
  25. 在这项研究中，同时参与了另一项介入的临床试验。
  26. 任何基本的医疗状况，调查人员认为，参与不符合参与者的最大利益（例如，损害参与者的福祉），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：伊斯塔里临床919-245-7662 infoluminos-102@istarioncology.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04577807
其他研究ID编号ICMJE Luminos-102
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Istari肿瘤学公司
研究赞助商ICMJE Istari肿瘤学公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Istari肿瘤学公司
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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