• 参与者获得多组分改进端点的比例，包括以下所有内容：[时间范围：从治疗开始到第24周]
  • 改善6MWD（增加≥30m）
  • NT-Probnp的改善（NT-Probnp≥30％）或NT-Probnp水平的维护/实现<300 ng/L
  • 改善WHO FC或WHO FC II的维护
• 肺血管耐药性（PVR）的基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 在WHO FC中有所改善的参与者比例。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 在NT-ProBNP级别中从基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 死亡时间或以下任何临床恶化事件的第一次出现（TTCW）：[时间范围：从治疗开始到通过研究完成，平均1年。这是给予的
  • 肺和/或心脏移植的与恶化有关的清单
  • 需要通过批准的背景PAH疗法开始救援疗法，或者需要将输注前列环素的剂量增加10％或更多
  • 需要心房隔膜造口术
  • PAH特异性住院（≥24小时）
  • 与基线值相比，即使在不同的时间开始，PAH的恶化也随时发生，即使它们在不同的时间开始。
    • 谁加重了谁足球
    • 减少6MWD降低≥15％，通过2个测试确认至少4小时，但不超过1周
• 使用简化的法国风险得分计算器维持或达到低风险评分的参与者的比例。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 从Euroqol 5维度5级（EQ-5D-5L）索引分数的基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 肺动脉高压症状的基线变化 - 症状和撞击（PAH -SYMPACT®）。 [时间范围：从开始治疗到第24周]

• 参与者获得多组分改进端点的比例，包括以下所有内容：[时间范围：从治疗开始到第24周]
  • 改善6MWD（增加≥30m）
  • NT-Probnp的改善（NT-Probnp≥30％）或NT-Probnp水平的维护/实现<300 ng/L
  • 改善WHO FC或WHO FC II的维护
• 肺血管耐药性（PVR）的基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 在NT-ProBNP级别中从基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 死亡时间或以下任何临床恶化事件的第一次出现（TTCW）：[时间范围：从治疗开始到通过研究完成，平均1年。这是给予的
  • 肺和/或心脏移植的与恶化有关的清单
  • 需要通过批准的背景PAH疗法开始救援疗法，或者需要将输注前列环素的剂量增加10％或更多
  • 需要心房隔膜造口术
  • PAH特异性住院（≥24小时）
  • 与基线值相比，即使在不同的时间开始，PAH的恶化也随时发生，即使它们在不同的时间开始。
    • 谁加重了谁足球
    • 减少6MWD降低≥15％，通过2个测试确认至少4小时，但不超过1周
• 使用简化的法国风险得分计算器维持或达到低风险评分的参与者的比例。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 从Euroqol 5维度5级（EQ-5D-5L）索引分数的基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 肺动脉高压症状的基线变化 - 症状和撞击（PAH -SYMPACT®）。 [时间范围：从开始治疗到第24周]

这是一项第三阶段，随机，双盲，安慰剂对照，多中心，平行组研究，对有症状性肺动脉高压（PAH）的受试者（PAH），与特发性或可遗传的PAH相关，与结缔组织疾病（CTD）相关的PAH，PAH，PAH药物或毒素诱导的分流后PAH或PAH在先天性心脏缺陷（CHD）校正后至少1年，目前正在背景PAH治疗后。

该研究的主要功效终点是锻炼能力，如在治疗开始后24周测得的6分钟步行距离（6MWD）所测量的。

将在稳定的护理标准PAH调解背景下接受大约284名参与者并随机分配1：1。研究持续时间将大约为2年，将使用分层的Wilcoxon检验进行分析主要终点，并在统计分析计划中详细介绍了缺少数据的适当插图。在整个研究过程中，一个无盲，外部，独立的数据监测委员会（DMC）将监视参与者的安全。完成这项研究的参与者将有资格在单独的开放标签扩展研究中接受Sotatercept。

• 药物：Sotatercept
  每21天，靶剂量为0.7 mg/kg，靶剂量为0.7 mg/kg，每21天加上0.7 mg/kg的目标剂量，加上背景PAH疗法，靶剂量为0.7 mg/kg。
• 药物：安慰剂
  安慰剂每21天皮下服用（SC）加上背景PAH治疗。

• 实验：Sotatercept加上背景PAH疗法
  Sotatercept的起始剂量为0.3 mg/kg，目标剂量为0.7 mg/kg，每21天皮下施用（SC）加上背景PAH治疗
  干预：药物：Sotatercept
• 安慰剂比较器：安慰剂加背景PAH疗法
  安慰剂一次（SC）每21天加上背景PAH疗法
  干预：药物：安慰剂

关键纳入标准：

1. 年龄≥18岁

2. 在筛查之前的任何时候，记录了诊断右心导管插入术（RHC）（RHC），以确认以下任何一个亚型中的肺动脉高压（PAH）1组1组：

   • 特发性PAH
   • 可遗传的pah
   • 药物/毒素诱导的PAH
   • 与结缔组织疾病相关的PAH
   • PAH与简单的先天性全身性到肺管相关，至少在修复后1年
3. 有症状的PAH分类为WHO职能II或III类
4. 在筛查期间进行的基线RHC记录了≥5个木单元（WU）的最小肺血管耐药性（PVR）
5. 在筛查前至少90天内，在稳定的背景PAH疗法和利尿剂（即已经实现的每种疗法的患者特定剂量目标）上；对于输注前列环蛋白，根据医学实践允许允许使用最佳剂量的10％以内的剂量调整。背景PAH疗法在第7.2节中定义
6. 6MWD≥150且≤500m在筛选时重复两次（相距至少4小时，但不超过1周），并且两个值均在彼此的15％以内（根据最高值计算）

7. 生育潜力的女性必须：

   • 在开始研究疗法之前，由研究者进行了2个阴性尿液或血清妊娠试验；她必须同意研究期间持续的尿液或血清妊娠测试，直到最后剂量的研究药物
   • 如果性活跃，已经使用并同意使用，则在开始研究产品之前至少28天，在研究期间（包括剂量中断）和中断后的16周（112天），至少在不中断的情况下使用高效的避孕研究治疗
   • 在研究期间，避免母乳喂养或捐赠血液，鸡蛋或卵子，并在最后剂量的研究治疗后至少16周（112天）

8. 男性参与者必须：

   • 同意使用避孕套，定义为雄性乳胶避孕套或非自然（动物）膜（例如，聚氨酯）在与怀孕的女性或育儿女性进行性接触期间，在参加研究期间，在研究期间，剂量中断和在研究产品中断后至少16周（112天），即使他已经成功进行了输精管切除术
   • 在研究期间，避免捐赠血液或精子，持续16周（112天）。
9. 能够遵守学习访问时间表并理解并遵守所有协议要求的能力
10. 理解和提供书面知情同意的能力

关键排除标准：

1. 肺动脉高压诊断2、3、4或5组
2. 诊断以下PAH第1组亚型：与门户高血压相关的人类免疫缺陷病毒（HIV）相关的PAH和PAH。 PAH I组的排除还应包括血吸虫病APAH和肺Veno闭塞性疾病
3. 根据局部实验室检测
4. 静置的收缩压> 160 mmHg或静脉舒服时静脉舒张> 100 mmHg证明了不受控制的全身性高血压。
5. 筛选时基线收缩压<90 mmHg
6. 怀孕或母乳喂养的女人

7. 筛查访问中以下任何以下临床实验室值：

   • 估计的肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min/m2（由MDRD方程定义）
   • 血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶水平> 3×ULN或总胆红素> 1.5×ULN
8. 目前在30天内已入学或已完成其他研究产品研究，用于小分子药物或在签署知情同意书之日之前的生物制剂5次以内的生物制剂。
9. 事先暴露于Sotatercept（ACE-011）或Luspatercept（ACE 536）和/或赋形剂或已知对任何一个的过敏反应
10. 进行全肺切除术或部分肺切除术
11. 强迫生命力（FVC）的肺功能测试（PFT）值<60％在筛查访问中或在筛查前6个月内预测。如果没有PFT，则胸部CT扫描不超过在筛查访问或1年进行1年进行的轻度间质肺疾病（ILD）。
12. 在研究期间进行筛查或计划的启动之前的90天内，启动了针对心肺康复的运动计划（在计划的维护阶段保持稳定并且将在研究期间继续进行稳定的参与者符合资格）。
13. 未经治疗的轻度睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停的病史还要多
14. 门户高血压或慢性肝病的已知史，包括丙型肝炎和/或丙型肝炎（有最近感染和/或活性病毒复制的证据），定义为轻度至重度肝损伤（Child-Pugh Class AC）
15. 限制性，限制性或充血性心肌病史
16. 筛查前180天内的心房隔膜造口病史
17. 筛选期间，具有Fridericia校正后QT间隔（QTCF）> 500 ms的心电图（ECG）
18. 长QT综合征（LQTS）或心脏猝死的个人或家族史
19. 筛查访问前6个月内的历史超声心动图或肺毛细管楔压> 15 mmHg的左心室射血分数<45％，如筛查期间确定的RHC
20. 任何有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病事件“在6个月内（先前的心肌梗死，经皮冠状动脉介入，冠状动脉搭桥术或心脏角膜内胸痛）在筛查访问后的6个月内。注意：如果筛查访问。请注意：如果是作为排除标准，则可以忽略视觉疼痛。冠状动脉造影没有障碍。
21. 筛查前三个月内脑血管事故
22. 根据调查员评估，在筛查前30天内急性代偿性心力衰竭
23. 显着（≥2+流传性）二尖瓣反流或主动脉浮雕瓣膜疾病，二尖瓣狭窄，比轻度主动脉瓣狭窄更大
24. 在筛查前30天内接受了静脉肌力（例如，多巴胺，多巴胺，去甲肾上腺素，加压素）

• 参与者获得多组分改进端点的比例，包括以下所有内容：[时间范围：从治疗开始到第24周]
  • 改善6MWD（增加≥30m）
  • NT-Probnp的改善（NT-Probnp≥30％）或NT-Probnp水平的维护/实现<300 ng/L
  • 改善WHO FC或WHO FC II的维护
• 肺血管耐药性（PVR）的基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 在WHO FC中有所改善的参与者比例。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 在NT-ProBNP级别中从基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 死亡时间或以下任何临床恶化事件的第一次出现（TTCW）：[时间范围：从治疗开始到通过研究完成，平均1年。这是给予的
  • 肺和/或心脏移植的与恶化有关的清单
  • 需要通过批准的背景PAH疗法开始救援疗法，或者需要将输注前列环素的剂量增加10％或更多
  • 需要心房隔膜造口术
  • PAH特异性住院（≥24小时）
  • 与基线值相比，即使在不同的时间开始，PAH的恶化也随时发生，即使它们在不同的时间开始。
    • 谁加重了谁足球
    • 减少6MWD降低≥15％，通过2个测试确认至少4小时，但不超过1周
• 使用简化的法国风险得分计算器维持或达到低风险评分的参与者的比例。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 从Euroqol 5维度5级（EQ-5D-5L）索引分数的基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 肺动脉高压症状的基线变化 - 症状和撞击（PAH -SYMPACT®）。 [时间范围：从开始治疗到第24周]

• 参与者获得多组分改进端点的比例，包括以下所有内容：[时间范围：从治疗开始到第24周]
  • 改善6MWD（增加≥30m）
  • NT-Probnp的改善（NT-Probnp≥30％）或NT-Probnp水平的维护/实现<300 ng/L
  • 改善WHO FC或WHO FC II的维护
• 肺血管耐药性（PVR）的基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 在NT-ProBNP级别中从基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 死亡时间或以下任何临床恶化事件的第一次出现（TTCW）：[时间范围：从治疗开始到通过研究完成，平均1年。这是给予的
  • 肺和/或心脏移植的与恶化有关的清单
  • 需要通过批准的背景PAH疗法开始救援疗法，或者需要将输注前列环素的剂量增加10％或更多
  • 需要心房隔膜造口术
  • PAH特异性住院（≥24小时）
  • 与基线值相比，即使在不同的时间开始，PAH的恶化也随时发生，即使它们在不同的时间开始。
    • 谁加重了谁足球
    • 减少6MWD降低≥15％，通过2个测试确认至少4小时，但不超过1周
• 使用简化的法国风险得分计算器维持或达到低风险评分的参与者的比例。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 从Euroqol 5维度5级（EQ-5D-5L）索引分数的基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
• 肺动脉高压症状的基线变化 - 症状和撞击（PAH -SYMPACT®）。 [时间范围：从开始治疗到第24周]

这是一项第三阶段，随机，双盲，安慰剂对照，多中心，平行组研究，对有症状性肺动脉高压（PAH）的受试者（PAH），与特发性或可遗传的PAH相关，与结缔组织疾病（CTD）相关的PAH，PAH，PAH药物或毒素诱导的分流后PAH或PAH在先天性心脏缺陷（CHD）校正后至少1年，目前正在背景PAH治疗后。

该研究的主要功效终点是锻炼能力，如在治疗开始后24周测得的6分钟步行距离（6MWD）所测量的。

将在稳定的护理标准PAH调解背景下接受大约284名参与者并随机分配1：1。研究持续时间将大约为2年，将使用分层的Wilcoxon检验进行分析主要终点，并在统计分析计划中详细介绍了缺少数据的适当插图。在整个研究过程中，一个无盲，外部，独立的数据监测委员会（DMC）将监视参与者的安全。完成这项研究的参与者将有资格在单独的开放标签扩展研究中接受Sotatercept。

• 药物：Sotatercept
  每21天，靶剂量为0.7 mg/kg，靶剂量为0.7 mg/kg，每21天加上0.7 mg/kg的目标剂量，加上背景PAH疗法，靶剂量为0.7 mg/kg。
• 药物：安慰剂
  安慰剂每21天皮下服用（SC）加上背景PAH治疗。

• 实验：Sotatercept加上背景PAH疗法
  Sotatercept的起始剂量为0.3 mg/kg，目标剂量为0.7 mg/kg，每21天皮下施用（SC）加上背景PAH治疗
  干预：药物：Sotatercept
• 安慰剂比较器：安慰剂加背景PAH疗法
  安慰剂一次（SC）每21天加上背景PAH疗法
  干预：药物：安慰剂

关键纳入标准：

1. 年龄≥18岁

2. 在筛查之前的任何时候，记录了诊断右心导管插入术（RHC）（RHC），以确认以下任何一个亚型中的肺动脉高压（PAH）1组1组：

   • 特发性PAH
   • 可遗传的pah
   • 药物/毒素诱导的PAH
   • 与结缔组织疾病相关的PAH
   • PAH与简单的先天性全身性到肺管相关，至少在修复后1年
3. 有症状的PAH分类为WHO职能II或III类
4. 在筛查期间进行的基线RHC记录了≥5个木单元（WU）的最小肺血管耐药性（PVR）
5. 在筛查前至少90天内，在稳定的背景PAH疗法和利尿剂（即已经实现的每种疗法的患者特定剂量目标）上；对于输注前列环蛋白，根据医学实践允许允许使用最佳剂量的10％以内的剂量调整。背景PAH疗法在第7.2节中定义
6. 6MWD≥150且≤500m在筛选时重复两次（相距至少4小时，但不超过1周），并且两个值均在彼此的15％以内（根据最高值计算）

7. 生育潜力的女性必须：

   • 在开始研究疗法之前，由研究者进行了2个阴性尿液或血清妊娠试验；她必须同意研究期间持续的尿液或血清妊娠测试，直到最后剂量的研究药物
   • 如果性活跃，已经使用并同意使用，则在开始研究产品之前至少28天，在研究期间（包括剂量中断）和中断后的16周（112天），至少在不中断的情况下使用高效的避孕研究治疗
   • 在研究期间，避免母乳喂养或捐赠血液，鸡蛋或卵子，并在最后剂量的研究治疗后至少16周（112天）

8. 男性参与者必须：

   • 同意使用避孕套，定义为雄性乳胶避孕套或非自然（动物）膜（例如，聚氨酯）在与怀孕的女性或育儿女性进行性接触期间，在参加研究期间，在研究期间，剂量中断和在研究产品中断后至少16周（112天），即使他已经成功进行了输精管切除术
   • 在研究期间，避免捐赠血液或精子，持续16周（112天）。
9. 能够遵守学习访问时间表并理解并遵守所有协议要求的能力
10. 理解和提供书面知情同意的能力

关键排除标准：

1. 肺动脉高压诊断2、3、4或5组
2. 诊断以下PAH第1组亚型：与门户高血压相关的人类免疫缺陷病毒（HIV）相关的PAH和PAH。 PAH I组的排除还应包括血吸虫病APAH和肺Veno闭塞性疾病
3. 根据局部实验室检测
4. 静置的收缩压> 160 mmHg或静脉舒服时静脉舒张> 100 mmHg证明了不受控制的全身性高血压。
5. 筛选时基线收缩压<90 mmHg
6. 怀孕或母乳喂养的女人

7. 筛查访问中以下任何以下临床实验室值：

   • 估计的肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min/m2（由MDRD方程定义）
   • 血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶水平> 3×ULN或总胆红素> 1.5×ULN
8. 目前在30天内已入学或已完成其他研究产品研究，用于小分子药物或在签署知情同意书之日之前的生物制剂5次以内的生物制剂。
9. 事先暴露于Sotatercept（ACE-011）或Luspatercept（ACE 536）和/或赋形剂或已知对任何一个的过敏反应
10. 进行全肺切除术或部分肺切除术
11. 强迫生命力（FVC）的肺功能测试（PFT）值<60％在筛查访问中或在筛查前6个月内预测。如果没有PFT，则胸部CT扫描不超过在筛查访问或1年进行1年进行的轻度间质肺疾病（ILD）。
12. 在研究期间进行筛查或计划的启动之前的90天内，启动了针对心肺康复的运动计划（在计划的维护阶段保持稳定并且将在研究期间继续进行稳定的参与者符合资格）。
13. 未经治疗的轻度睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停的病史还要多
14. 门户高血压或慢性肝病的已知史，包括丙型肝炎和/或丙型肝炎（有最近感染和/或活性病毒复制的证据），定义为轻度至重度肝损伤（Child-Pugh Class AC）
15. 限制性，限制性或充血性心肌病史
16. 筛查前180天内的心房隔膜造口病史
17. 筛选期间，具有Fridericia校正后QT间隔（QTCF）> 500 ms的心电图（ECG）
18. 长QT综合征（LQTS）或心脏猝死的个人或家族史
19. 筛查访问前6个月内的历史超声心动图或肺毛细管楔压> 15 mmHg的左心室射血分数<45％，如筛查期间确定的RHC
20. 任何有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病事件“在6个月内（先前的心肌梗死，经皮冠状动脉介入，冠状动脉搭桥术或心脏角膜内胸痛）在筛查访问后的6个月内。注意：如果筛查访问。请注意：如果是作为排除标准，则可以忽略视觉疼痛。冠状动脉造影没有障碍。
21. 筛查前三个月内脑血管事故
22. 根据调查员评估，在筛查前30天内急性代偿性心力衰竭
23. 显着（≥2+流传性）二尖瓣反流或主动脉浮雕瓣膜疾病，二尖瓣狭窄，比轻度主动脉瓣狭窄更大
24. 在筛查前30天内接受了静脉肌力（例如，多巴胺，多巴胺，去甲肾上腺素，加压素）