• 临床变质率[时间范围：第6天至第29天之间]
  在9类序列上，临床状况变化为6或7的受试者的百分比百分比
• 28天全因死亡率[时间范围：第1天至第29天之间]
  在9类序列量表上更改为8的受试者百分比

• 临床恶化率[时间范围：第1-29天和第6-29天]
  更改为6-7的受试者百分比
• 第29天的28天全因死亡率[时间范围：第29天]
  分数= 8的受试者的百分比在第29天进行审判访问时评估[+3]。
• 临床恶化的时间[时间范围：时间范围：第1-29天和第6-29天之间]
  从分数5（注册）到6-7的最初变化的天数
• 死亡率的时间[时间范围：时间范围：第一天和第29天之间]
  更改为分数的天数= 8
• 序数量表的每个9类中的受试者比例[时间范围：第7、14、21、29天]
  在特定研究日内按评分划分的患者数量
• 临床改进的时间[时间范围：第29天]
  变化为4（轻度疾病，具有补充氧气）或得分3（轻度疾病，无补充氧）的天数
• 评分≤2的受试者比例[时间范围：第29天]
  提高得分≤2的受试者的积极性
• IMV的天数[时间范围：直到第29天]
  直到第29天，IMV的日历天数
• 没有氧气供应的天数[时间范围：直到第29天]
  直到第29天，没有任何形式的氧气支撑的日历天数
• 是时候停用任何形式的氧气供应[时间范围：直到第29天]
  是时候确定任何形式的额外氧合的时间，不论短时间中断
• 没有任何形式的氧气供应的受试者的比例[时间范围：第29天]
  不需要补充氧的受试者的比例。
• 无医院时间[时间范围：直到第29天]
  住院和第29天之间的日历日
• SARS-COV-2状态[时间范围：直到第29天]
  SARS-COV-2负面状态的时间
• 不良事件（AES），治疗生气AES（TEAES），特别感兴趣的AE，Infusional Teaes [时间范围：直到第29天]
  所有人的数量，严重性，因果关系，结果和严重性。 AE，导致IMP永久撤离的茶，以及导致审判中断的茶。
• 茶[时间范围：直到第29天]
  所有与输注有关的茶的数量
• SAE [时间范围：直到第29天]
  所有SAE的数量，严重性，因果关系和结果
• 剂量修改[时间范围：第1-5天]
  剂量修饰（包括减少和输注率的变化）
• 恢复时间[时间范围：第29天]
  更改为≤2的天数（住院或符合出院标准）
• ECG参数随时间变化[时间范围：直到第29天]
  ECG记录（包括心率，PR间隔，RR间隔，QRS间隔，QT间隔，QTCF）显示异常，临床上相关的发现将报道为不良事件。
• 在生命体征[时间范围：直到第29天]随时间变化
  生命体征参数记录的变化（包括收缩压和舒张压，动脉氧饱和度，心率，呼吸速度和体温）显示出在正常范围之外的临床意义，将被报道为不良事件。

• 免疫球蛋白的药代动力学评估[时间范围：第1天（基线）至第29天]
  在治疗之前，期间和之后评估IgM，IgA和IgG血清浓度（G/L）的变化。
• 疾病相关血清蛋白的药效学评估[时间范围：第1天（基线）至第29天]
  评估包括炎症标志物（例如CRP，PCT，铁蛋白，TNF-Alpha，IL-6，IL-6，IL-8和IL-10）的治疗前，期间和治疗后血清浓度的相对变化评估（例如％） P-选择素的变化）和补体因子（例如C3，C4中的变化）。

该试验的目的是评估三峰蛋白作为对护理标准（SOC）的附加疗法的疗效和安全性，而在患有严重COVID-19的成人住院受试者中的安慰剂治疗也是如此。

此外，将在所有受试者中评估三肢蛋白的药物动力学（PD）和药代动力学（PK）特性。

这是一项随机，安慰剂对照，双盲，多中心，II期试验，研究了三座蛋白与安慰剂治疗相比的疗效和安全性，作为对患有严重COVID-19的成人受试者的附加疗法。严重的COVID-19患者将招募需要非侵入性通气或高流量氧以及由CRP水平升高证明的炎症反应失调的患者。

受试者将被随机地以1：1的基础接收三肢蛋白或安慰剂，并按中心分层。研究性药物（IMP）治疗将蒙蔽。受试者将连续五天（第1天至第5天）每天一次对IMP进行管理，作为SOC的附加疗法。随后的后续阶段包括23 [+3]天（第6天至第28天），然后在第29天进行审判访问/电话。为了评估该试验，将使用9类序列量表。三峰蛋白治疗在患者严重患者中的主要目的为5分，是为了防止其临床恶化对关键疾病阶段（得分为6-7，例如需要侵入性的机械通气或ECMO）和死亡（分数8）。因此，使用反映恶化 /死亡率的复合初级功效终点。

• 药物：三膜蛋白
  IMP将连续5天通过IV输注来给药。
  其他名称：BT588
• 其他：安慰剂（人白蛋白1％）
  IMP将连续5天通过IV输注来给药。

• 实验：三峰蛋白
  静脉内（IV）给药的三膜蛋白（人IGM，IgA，IgG溶液）。
  干预：药物：三膜蛋白
• 安慰剂比较器：安慰剂
  人白蛋白1％
  干预：其他：安慰剂（人白蛋白1％）

纳入标准：

1. 根据所有地方法律要求，从受试者或合法授权代表或知情的口头或行政同意书获得的书面知情同意书。
2. 男性或女性受试者≥18岁。
3. 实验室确认的SARS-COV-2感染了在筛查的最后5天内在呼吸道样品中进行的测试。

4. 医院入院后的10天内诊断社区获得的严重COVID-19，严重定义为：

   需要非侵入性通气（NIV）或高流量氧疗法（9类序数尺度上的得分= 5）。

   至少满足了以下临床呼吸参数之一：呼吸困难，呼吸频率≥30/min，SPO2≤93％，100 mmHg <PAO2/fio2/fio2≤300mmHg和/或肺浸润>在24至48小时内> 50％> 50％。

   在开始治疗前36小时内，至少对C反应蛋白≥50mg/L进行了测量。

5. 受试者必须接受Covid-19的SOC治疗。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的妇女。
2. 在9类序数尺度上降低得分> 5的受试者（例如接收侵入性机械通气（IMV）和/或体外膜氧合（ECMO）或在随机分组之前提高得分<5的受试者。
3. 在治疗开始前24小时内评估了严重的中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<500/mm³）。
4. 血小板减少症（血小板计数<30,000/mm³）在开始治疗前24小时内评估。
5. 血红蛋白<7g/dL在开始治疗前24小时内评估。
6. 已知的溶血。
7. 已知的血栓形成或血栓栓塞事件（TEES）或已知的T恤病史（例如脑血管事故，短暂性缺血性攻击，心肌梗塞，肺栓塞和深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成），或者在过去的三个月内或这些受试者特别有TEES（例如，史。除COVID-19以外的其他原因引起的血栓形成，永久性固定或下肢的永久瘫痪。
8. 受透析或严重肾功能障碍的受前期，估计的肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min/1.73平方米在开始治疗前24小时内评估（附录3：估计的肾小球过滤率）。
9. 受到终阶段肾脏疾病（ESRD）或已知的原发性肾小球硬化' target='_blank'>局灶性节段性肾小球硬化（FSG）的受试者。
10. 已知的严重肺部疾病干扰了COVID-19治疗（例如严重的间质性肺部疾病，囊性纤维化，特发性肺纤维化，活性结核病，长期感染支气管扩张或活跃的肺癌）。
11. 已知的代偿性心力衰竭（纽约心脏协会III-IV类）。
12. 已知的先前存在的肝肝硬化，严重的肝损伤（儿童PUGH C得分≥9点）或肝细胞癌。
13. 已知对人来源的蛋白质的不耐受或对三膜蛋白成分的已知过敏反应。
14. 选择性，绝对免疫球蛋白A（IgA）缺乏症，具有与IgA的已知抗体。
15. 在过去的12个月中，已知的胸腔/头部/颈/血液系统恶性肿瘤治疗。
16. 已知的人类免疫缺陷病毒感染。
17. 根据调查人员的临床判断，预期寿命少于90天，因为与COVID-19既没有医疗状况，也没有与相关的医疗并发症有关。
18. 肥胖（体重指数≥40kg/m²），体重超过123 kg或厌食症（体重指数<16 kg/m²）。
19. 除急性治疗COVID-19（例如移植受者，患有自身免疫性疾病）以外，已知的免疫抑制治疗已知。
20. 在进入试验前的最后21天内，用多价免疫球蛋白制剂，任何类型的血液产物或任何类型的干扰素进行已知的治疗。
21. 在进入前30天内或在试验期间或先前参加该临床试验的情况下，参加另一项介入临床试验。
22. 合同研究组织，审判现场或Biotest的员工的雇员或直接亲戚。

• 临床变质率[时间范围：第6天至第29天之间]
  在9类序列上，临床状况变化为6或7的受试者的百分比百分比
• 28天全因死亡率[时间范围：第1天至第29天之间]
  在9类序列量表上更改为8的受试者百分比

• 临床恶化率[时间范围：第1-29天和第6-29天]
  更改为6-7的受试者百分比
• 第29天的28天全因死亡率[时间范围：第29天]
  分数= 8的受试者的百分比在第29天进行审判访问时评估[+3]。
• 临床恶化的时间[时间范围：时间范围：第1-29天和第6-29天之间]
  从分数5（注册）到6-7的最初变化的天数
• 死亡率的时间[时间范围：时间范围：第一天和第29天之间]
  更改为分数的天数= 8
• 序数量表的每个9类中的受试者比例[时间范围：第7、14、21、29天]
  在特定研究日内按评分划分的患者数量
• 临床改进的时间[时间范围：第29天]
  变化为4（轻度疾病，具有补充氧气）或得分3（轻度疾病，无补充氧）的天数
• 评分≤2的受试者比例[时间范围：第29天]
  提高得分≤2的受试者的积极性
• IMV的天数[时间范围：直到第29天]
  直到第29天，IMV的日历天数
• 没有氧气供应的天数[时间范围：直到第29天]
  直到第29天，没有任何形式的氧气支撑的日历天数
• 是时候停用任何形式的氧气供应[时间范围：直到第29天]
  是时候确定任何形式的额外氧合的时间，不论短时间中断
• 没有任何形式的氧气供应的受试者的比例[时间范围：第29天]
  不需要补充氧的受试者的比例。
• 无医院时间[时间范围：直到第29天]
  住院和第29天之间的日历日
• SARS-COV-2状态[时间范围：直到第29天]
  SARS-COV-2负面状态的时间
• 不良事件（AES），治疗生气AES（TEAES），特别感兴趣的AE，Infusional Teaes [时间范围：直到第29天]
  所有人的数量，严重性，因果关系，结果和严重性。 AE，导致IMP永久撤离的茶，以及导致审判中断的茶。
• 茶[时间范围：直到第29天]
  所有与输注有关的茶的数量
• SAE [时间范围：直到第29天]
  所有SAE的数量，严重性，因果关系和结果
• 剂量修改[时间范围：第1-5天]
  剂量修饰（包括减少和输注率的变化）
• 恢复时间[时间范围：第29天]
  更改为≤2的天数（住院或符合出院标准）
• ECG参数随时间变化[时间范围：直到第29天]
  ECG记录（包括心率，PR间隔，RR间隔，QRS间隔，QT间隔，QTCF）显示异常，临床上相关的发现将报道为不良事件。
• 在生命体征[时间范围：直到第29天]随时间变化
  生命体征参数记录的变化（包括收缩压和舒张压，动脉氧饱和度，心率，呼吸速度和体温）显示出在正常范围之外的临床意义，将被报道为不良事件。

• 免疫球蛋白的药代动力学评估[时间范围：第1天（基线）至第29天]
  在治疗之前，期间和之后评估IgM，IgA和IgG血清浓度（G/L）的变化。
• 疾病相关血清蛋白的药效学评估[时间范围：第1天（基线）至第29天]
  评估包括炎症标志物（例如CRP，PCT，铁蛋白，TNF-Alpha，IL-6，IL-6，IL-8和IL-10）的治疗前，期间和治疗后血清浓度的相对变化评估（例如％） P-选择素的变化）和补体因子（例如C3，C4中的变化）。

该试验的目的是评估三峰蛋白作为对护理标准（SOC）的附加疗法的疗效和安全性，而在患有严重COVID-19的成人住院受试者中的安慰剂治疗也是如此。

此外，将在所有受试者中评估三肢蛋白的药物动力学（PD）和药代动力学（PK）特性。

这是一项随机，安慰剂对照，双盲，多中心，II期试验，研究了三座蛋白与安慰剂治疗相比的疗效和安全性，作为对患有严重COVID-19的成人受试者的附加疗法。严重的COVID-19患者将招募需要非侵入性通气或高流量氧以及由CRP水平升高证明的炎症反应失调的患者。

受试者将被随机地以1：1的基础接收三肢蛋白或安慰剂，并按中心分层。研究性药物（IMP）治疗将蒙蔽。受试者将连续五天（第1天至第5天）每天一次对IMP进行管理，作为SOC的附加疗法。随后的后续阶段包括23 [+3]天（第6天至第28天），然后在第29天进行审判访问/电话。为了评估该试验，将使用9类序列量表。三峰蛋白治疗在患者严重患者中的主要目的为5分，是为了防止其临床恶化对关键疾病阶段（得分为6-7，例如需要侵入性的机械通气或ECMO）和死亡（分数8）。因此，使用反映恶化 /死亡率的复合初级功效终点。

• 药物：三膜蛋白
  IMP将连续5天通过IV输注来给药。
  其他名称：BT588
• 其他：安慰剂（人白蛋白1％）
  IMP将连续5天通过IV输注来给药。

• 实验：三峰蛋白
  静脉内（IV）给药的三膜蛋白（人IGM，IgA，IgG溶液）。
  干预：药物：三膜蛋白
• 安慰剂比较器：安慰剂
  人白蛋白1％
  干预：其他：安慰剂（人白蛋白1％）

纳入标准：

1. 根据所有地方法律要求，从受试者或合法授权代表或知情的口头或行政同意书获得的书面知情同意书。
2. 男性或女性受试者≥18岁。
3. 实验室确认的SARS-COV-2感染了在筛查的最后5天内在呼吸道样品中进行的测试。

4. 医院入院后的10天内诊断社区获得的严重COVID-19，严重定义为：

   需要非侵入性通气（NIV）或高流量氧疗法（9类序数尺度上的得分= 5）。

   至少满足了以下临床呼吸参数之一：呼吸困难，呼吸频率≥30/min，SPO2≤93％，100 mmHg <PAO2/fio2/fio2≤300mmHg和/或肺浸润>在24至48小时内> 50％> 50％。

   在开始治疗前36小时内，至少对C反应蛋白≥50mg/L进行了测量。

5. 受试者必须接受Covid-19的SOC治疗。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的妇女。
2. 在9类序数尺度上降低得分> 5的受试者（例如接收侵入性机械通气（IMV）和/或体外膜氧合（ECMO）或在随机分组之前提高得分<5的受试者。
3. 在治疗开始前24小时内评估了严重的中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<500/mm³）。
4. 血小板减少症（血小板计数<30,000/mm³）在开始治疗前24小时内评估。
5. 血红蛋白<7g/dL在开始治疗前24小时内评估。
6. 已知的溶血。
7. 已知的血栓形成' target='_blank'>血栓形成或血栓栓塞事件（TEES）或已知的T恤病史（例如脑血管事故，短暂性缺血性攻击，心肌梗塞，肺栓塞和深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成），或者在过去的三个月内或这些受试者特别有TEES（例如，史。除COVID-19以外的其他原因引起的血栓形成' target='_blank'>血栓形成，永久性固定或下肢的永久瘫痪。
8. 受透析或严重肾功能障碍的受前期，估计的肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min/1.73平方米在开始治疗前24小时内评估（附录3：估计的肾小球过滤率）。
9. 受到终阶段肾脏疾病（ESRD）或已知的原发性肾小球硬化' target='_blank'>局灶性节段性肾小球硬化（FSG）的受试者。
10. 已知的严重肺部疾病干扰了COVID-19治疗（例如严重的间质性肺部疾病，囊性纤维化，特发性肺纤维化，活性结核病，长期感染支气管扩张或活跃的肺癌）。
11. 已知的代偿性心力衰竭（纽约心脏协会III-IV类）。
12. 已知的先前存在的肝肝硬化，严重的肝损伤（儿童PUGH C得分≥9点）或肝细胞癌。
13. 已知对人来源的蛋白质的不耐受或对三膜蛋白成分的已知过敏反应。
14. 选择性，绝对免疫球蛋白A（IgA）缺乏症，具有与IgA的已知抗体。
15. 在过去的12个月中，已知的胸腔/头部/颈/血液系统恶性肿瘤治疗。
16. 已知的人类免疫缺陷病毒感染。
17. 根据调查人员的临床判断，预期寿命少于90天，因为与COVID-19既没有医疗状况，也没有与相关的医疗并发症有关。
18. 肥胖（体重指数≥40kg/m²），体重超过123 kg或厌食症（体重指数<16 kg/m²）。
19. 除急性治疗COVID-19（例如移植受者，患有自身免疫性疾病）以外，已知的免疫抑制治疗已知。
20. 在进入试验前的最后21天内，用多价免疫球蛋白制剂，任何类型的血液产物或任何类型的干扰素进行已知的治疗。
21. 在进入前30天内或在试验期间或先前参加该临床试验的情况下，参加另一项介入临床试验。
22. 合同研究组织，审判现场或Biotest的员工的雇员或直接亲戚。