• 症状应答率[时间范围：基线（第1天），在第24周时]
  与基线相比，在第24周测得的总症状评分（TSS）降低≥50％的参与者的比例
• 无进展生存期[时间范围：基线（第1天）直到研究结束（EOS）（大约3年）]
  无进展的生存定义为从随机日期到疾病进展的第一个日期的时间间隔（每2013年国际工作组恶化或白血病转化恶化或白血病转化 - 骨髓增生性肿瘤研究和治疗[IWG-MRT]标准）或因任何原因而死亡的死亡，首先发生哪种。
• 脾脏响应率[时间范围：基线（第1天）和第24周]
  在第24周的基线比基线减少35％的参与者比例的比例。
• 每修改2013 IWG-MRT标准[时间范围：基线：基线（第1天），完全缓解（CR），部分缓解（PR），临床改善（CI），脾脏反应，症状反应和贫血反应年） ]
  根据修改2013 IWG-MRT标准，获得CR或PR，CI，脾脏反应和贫血反应的参与者的比例
• 骨髓纤维化程度的降低[时间框架：基线（第1天），直到治疗结束（大约3年）]
  将评估骨髓纤维化程度的降低。
• 有不良事件的参与者人数[时间范围：筛查（-28至-1），直到学习结束（大约3年）]
  从随机分组到治疗后30天，将根据治疗不良事件的发病率和严重程度（根据不良事件的常见术语标准）评估安全性
• 评估CMAX [时间范围：所有周期的第1天（每个周期为28天）]
  最大观察到的血浆浓度（CMAX）。
• 欧洲癌症研究和治疗癌症生活质量问题核心-30（EORTC QLQ-C30）分数[时间范围：基线到终结（大约3年）]
  将使用EORTC QLQ-C30评估患者报告的结果，包括与健康相关的生活质量，疼痛和参与者健康的总体变化。 EORTC QLQ-C30包括30个项目，导致5个功能量表（身体功能，角色功能，情感功能，认知功能和社交功能），1个全球健康状况量表，3个症状量表（疲劳，恶心，呕吐和疼痛）和6个单个项目（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务困难）。分数转换为0到100比例。较高的分数表明结果较差。
• EUROQOL-EQ-5D（EQ-5D-5L）问卷分数[时间范围：研究结束（大约3年）]
  EQ-5D-5L是一项5项问卷状态）至100（最佳可以想象的健康状态）。
• 评估AUC [时间范围：所有周期的第1天（每个周期为28天）]
  从时间零到最后可测量的浓度，药物浓度 - 血浆时间曲线（AUC）下的面积

• 症状应答率[时间范围：基线（第1天），在第24周时]
  与基线相比，在第24周测得的总症状评分（TSS）降低≥50％的参与者的比例
• 无进展生存期[时间范围：基线（第1天）直到研究结束（EOS）（大约3年）]
  无进展的生存定义为从随机日期到疾病进展的第一个日期的时间间隔（每2013年国际工作组恶化或白血病转化恶化或白血病转化 - 骨髓增生性肿瘤研究和治疗[IWG-MRT]标准）或因任何原因而死亡的死亡，首先发生哪种。
• 脾脏响应率[时间范围：基线（第1天）和第24周]
  在第24周的基线比基线减少35％的参与者比例的比例。
• 每修改2013 IWG-MRT标准[时间范围：基线（第1天），直到治疗结束（大约3年）]
  根据修改2013 IWG-MRT标准，获得CR或PR，CI，脾脏反应和贫血反应的参与者的比例
• 骨髓纤维化程度的降低[时间框架：基线（第1天），直到治疗结束（大约3年）]
  将评估骨髓纤维化程度的降低。
• 有不良事件的参与者人数[时间范围：筛查（-28至-1），直到学习结束（大约3年）]
  从随机分组到治疗后30天，将根据治疗不良事件的发病率和严重程度（根据不良事件的常见术语标准）评估安全性
• 评估CMAX [时间范围：所有周期的第1天（每个周期为28天）]
  最大观察到的血浆浓度（CMAX）。
• 欧洲癌症研究和治疗癌症生活质量问题核心-30（EORTC QLQ-C30）分数[时间范围：基线到终结（大约3年）]
  将使用EORTC QLQ-C30评估患者报告的结果，包括与健康相关的生活质量，疼痛和参与者健康的总体变化。 EORTC QLQ-C30包括30个项目，导致5个功能量表（身体功能，角色功能，情感功能，认知功能和社交功能），1个全球健康状况量表，3个症状量表（疲劳，恶心，呕吐和疼痛）和6个单个项目（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务困难）。分数转换为0到100比例。较高的分数表明结果较差。
• EUROQOL-EQ-5D（EQ-5D-5L）问卷分数[时间范围：研究结束（大约3年）]
  EQ-5D-5L是一项5项问卷状态）至100（最佳可以想象的健康状态）。
• 评估AUC [时间范围：所有周期的第1天（每个周期为28天）]
  药物浓度与血浆时间曲线的面积从时间零到最后可测量的浓度

这是一项具有2个臂的多中心研究，将包括3个阶段：a）筛查阶段长达28天，然后在随机分组之前，参与者将完成14天的洗涤期，包括所有先前的疗法，包括JAK抑制剂治疗和参与者的疗法资格将进行审查； b）治疗阶段，从随机分组到研究治疗（Imetelstat或bat）中断； c）治疗后随访阶段，始于参与者停止治疗，并将继续死亡，失去随访，撤回同意或学习结束，以先到者为准。参与者将被随机分为2个臂（A臂A将接收iMetelstat，并且B ARM B将接收蝙蝠）。

符合渐进疾病标准和停止蝙蝠的参与者可能会在赞助商批准后进行跨界以接受iMetelstat治疗。

• 药物：iMetelstat
  imetelstat将在每21天以9.4 mg/kg静脉注射，直到疾病进展或不可接受的毒性，治疗中断或研究结束。
  其他名称：GRN163L
• 药物：最佳疗法（蝙蝠）
  将提供非JAK抑制剂治疗，其中可能包括但不限于羟基脲，沙利替胺或沙利度胺的类似物，干扰素，Danazol，danazol，dym甲基化剂和化学疗法。

• 实验：iMetelstat
  参与者将每21天（±3天）以9.4 mg/kg静脉内（IV）的身份接受imetelstat，直到疾病进展或不可接受的毒性，治疗中断或研究结束。
  干预：药物：imetelstat
• 主动比较器：最佳可用疗法（蝙蝠）
  参与者将接受BAT（研究者选择的非JAK抑制剂治疗），直到疾病进展或不可接受的毒性，治疗中断或研究结束。
  干预：药物：最佳可用疗法（蝙蝠）

纳入标准：

• 根据修订后的世界卫生组织标准或essental后血小板 - MF或polycyCytyCyThemia vera-MF根据IWG-MRT标准诊断原发性骨髓纤维化
• 动态国际预后评分系统中级2或高风险MF

• 在包含（i）或（ii）中定义的JAK抑制剂治疗难治性：

  （i）用JAK抑制剂治疗> = 6个月的持续时间，包括研究人员对该参与者评估的最佳剂量至少2个月，其中之一是：

  1. 从JAK抑制剂开始，脾脏体积不减少（MRI或CT <10％）
  2. 从JAK抑制剂开始，脾脏尺寸不减小（通过触诊或长度<30％）
  3. 从JAK抑制剂开始治疗时，症状降低（MFSAF或骨髓增生性肿瘤SAF）无降低）

  4. 在筛选过程中使用MFSAF v4.0评估的TSS的得分至少为15。

     （ii）用JAK抑制剂治疗> = = 3个月持续时间最大剂量（例如，每天两次鲁唑替尼）对该参与者进行治疗，并且在包含标准中定义的脾脏体积/大小或症状无降低（i [i [i [ A，B或C]）

• 可测量的脾肿大，可通过可触摸的脾脏测量> = = 5厘米以下左肋骨边缘或脾脏体积> = 450 cm^3通过MRI或CT
• MFSAF v4.0上MF的主动症状至少为5分（在0到10比例）证明
• 协议定义限制内的血液学实验室测试值
• 生化实验室测试值必须在协议定义的范围内
• 东部合作肿瘤学小组绩效状态得分为0、1或2
• 参与者应遵循协议定义的避孕程序程序
• 筛查时，有生育潜力的女性必须具有负血清或尿液妊娠试验

排除标准：

• 外周血爆炸数量> = 10％或骨髓爆炸> = 10％
• 已知的过敏，超敏反应或对Imetelstat或其赋形剂的不耐受性
• imetelstat的事先治疗
• 任何化学疗法或MF定向疗法，包括研究药物，无论采取阶级或机制，免疫调节或免疫抑制疗法，皮质类固醇大于30 mg/day泼尼松或同等学历，以及JAK抑制剂的治疗均小于14天，

• 除MF以外的其他恶性肿瘤的诊断或治疗：除了：

  • 在随机分组前> = 3年的恶性肿瘤治疗，没有已知的活性疾病治疗
  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
  • 充分治疗的宫颈癌原位没有疾病的迹象
• 人类免疫缺陷病毒或任何不受控制的有活性全身感染的已知史需要静脉注射抗生素
• 需要治疗的主动全身性肝炎感染（允许肝炎病毒的载体进入研究）或任何已知的急性或慢性肝病
• 在随机进行28天内进行重大手术
• 任何威胁生命的疾病（例如，冠状病毒疾病-2019），医疗状况或器官系统功能障碍，在研究者认为，这可能会损害参与者的安全性，干扰参与者的安全性，或者将研究局限性置于不需要的风险中